Pärilik sferotsütoos (Minkowski-Schoffari tõbi)

Pärilik sferotsütoos (Minkowski-Schoffari tõbi) on hemolüütiline aneemia, mis põhineb membraaniproteiinide struktuurilistel või funktsionaalsetel häiretel, mis toimuvad rakusisese hemolüüsi teel.

Saksa terapeut O. Minkowski (1900) oli esimene, kes kirjeldas perekondlikku hemolüütilist aneemiat; M.A. Prantsuse terapeut Schoffar (1907) leidis patsientidel erütrotsüütide resistentsuse vähenemise ja sellega seotud hemolüüsi suurenemise.

Haigus on üldlevinud, sagedusega 1: 5 000 elanikkonnas. Autosomaalse domineeriva tüübi poolt edastatav; umbes 25% juhtudest on juhuslikud, mis on tingitud uue mutatsiooni tekkimisest.

See on tavalisem Põhja-Euroopa elanike hulgas, kus haiguse esinemissagedus on 1 5000 elaniku kohta.

Autosoomne domineeriv pärilik tüüp esineb ligikaudu 75% juhtudest. Patsiendi pereliikmetel võib aneemia raskusaste ja sperotsütooside määr olla erinev. 25% juhtudest ei ole perekonna ajalugu. Mõnedel patsientidel on laboriparameetrite muutused minimaalsed, viidates autosomaalsele retsessiivsele pärilikule tüübile ja ülejäänud juhud on spontaansete mutatsioonide tulemus.

[1], [2]

Kuidas Minkowski-Schoffari tõbi areneb?

See on seostatud erütrotsüütide membraani päriliku defektina teatud struktuurvalkude defitsiidina (spektriin, ankiriin, aktiin). Need valgud aitavad säilitada erütrotsüütide kaksikkumesevormi ja võimaldavad neil samal ajal kitsaste kapillaaride läbimisel deformeerida. Eraldada isoleeritud spektriini osalise puudulikkus, kombineeritud puudust spektriini ja ankyrin (30-60% juhtudest), osaline defitsiit Valguriba 3 (15-40% juhtudest), Valgupuudus 4,2 ja teiste vähem olulised valgud. Puudus need valgud destabiliseerumiseni lipiidstruktuuri erütrotsüütide membraanid häiritud naatrium-kaalium pumbamembraaniga. Suurendab erütrotsüütide läbilaskvust naatriumioonide puhul. Puuri sisenemisel naatrium tõmbab vett selle taga. Pundumine omandab erütrotsüütikuna sfäärilise kuju - kõige energiliselt soodsam. Sellisel juhul väheneb see diameetriga, kuid selle paksus suureneb. Sellised muudetud tingitud erütrotsüütide membraani struktuur ei ole võimelised muutma läbipääsu väikeste ruumide mezhsinusoidalnyh põrna, kus vähendatud glükoosi kontsentratsiooniga ja kolesterooli, mis aitab kaasa veelgi suurema turse erütrotsüütide. Sellele lõigule on lisatud lipiidstruktuure. Erütrotsüüt muutub üha defektsemaks ja väikeseks. Sellist erütrotsüüti peetakse põrna makrofaagidega võõrasteks, püütud ja hävitatakse. Seega esineb rakusisene hemolüüs. Eluiga punavereliblede järsult vähenenud (kuni 12-14 päeva) tulemusena nende tugev kulumine, kuna see võtab rohkem energiat, et eemaldada naatriumi ioon rakkude arvukus tulevad rakku. Kompensatsioon luuüdis on suurenenud erütroos. Kuna hemolüüsi veres hulk suureneb kaudse bilirubiini, kuid selle järsku tõusu ei toimu, kuna maksas suurendab oluliselt selle funktsionaalne aktiivsus: parendab teket otsest bilirubiini, mille tulemusena suureneb nende kontsentratsioon sapi ja sapijuhade sisus. Sellisel juhul tekivad sapipõie ja kanalid sageli bilirubiinikivid - tekib koletsüstiline põletik. Selle tulemusena võib ilmneda mehaaniline kollatõbi: suureneb stero-silinogeeni kogus ja urobiliini sisaldus. Pärast 10-aastast esineb sapipõie kivid pooltel patsientidel, kellele pole tehtud splenektoomiat.

Päriliku sferotsütoosi (Minkowski-Schoffar tõbi) patogenees

Minkowski-Schoffar'i haiguse sümptomid

Raskusest ja mitmekesisuse kliinilise pildi tõttu vaatega strukrtuurvalgu puudub punaste vereliblede membraani (ja suutmatus ahela spektriini päritav autosoomne dominantne viisil ning on kerged ja beeta-ahela rikke on tõsine haigus, pärilik autosomaalne). Pooltel juhtudel pärilik SFEROTSÜTOOS ilmneb juba vastsündinuperioodil, matkides pildi hemolüütiline haigus vastsündinu või pikaajaline hüperbili konjugatsioon. Hemolüütilise kriisi kliiniline pilt koosneb sümptomite triadist: valulikkus, kollatõbi, splenomegaalia. Kriisid võivad käivitada nakkushaigused, võttes mitmeid ravimeid, kuid võivad olla spontaansed. Ripumisperioodil patsiendid ei kaevata, kuid laienenud põrn on alati palpeeritav. Raskemad voolab haigusest, selgemalt määratletud väljendatakse fendtipicheskie funktsioone, nimelt: torn kolju gooti suulae, lai sild, pikki vahemaid hammaste vahel. Need muutused on seotud luuüdi kompenseeriv hüperplaasia (erütrodide), ning selle tulemusena, osteoporoos lame luud. Sõltuvalt päriliku sferotsütoosi raskusest võib kliiniliste sümptomite raskus olla erinev. Mõnikord võib kollatõbi olla ainus sümptom, mille kohta patsient konsulteerib arstiga. Nendele isikutele on M.A. Shoffara: "Nad on rohkem vaigulised kui haigeid." Lisaks tüüpilistele klassikalise haigusenähud on vormide päriliku SFEROTSÜTOOS, hemolüütiline aneemia, kui saab nii hästi kompenseeritud, patsiendi saab teada haiguse üksnes vaatluse käigus.

Päriliku sferotsütoosi sümptomid (Minkowski-Schoffar tõbi)

Minkowski-Schoffari tõve komplikatsioonid

Päriliku sferotsütoosi kõige sagedasem komplikatsioon on bilirubiini ainevahetuse tõttu põhjustatud kolleteaas. Hemolüütiline kriis on sageli meeleoluhäire tekkimine kolleteaasil. Sapipõie kivide esinemisel on näidustatud splenektoomiaga kolleteiskumine. Ainult koletsüstektoomia tegemine on ebapraktiline, sest käimasolev hemolüüs põhjustab varem või hiljem sapipõie kivide moodustumist.

Troofiliste haavandite tekkimine on harvaesinev tüsistus, mis esineb lastel. Punte vereliblede hävimise tagajärjel tekivad haavandid, mille tagajärjel tekib aneemide tromboos, tekib isheemia.

Väga harva esinevad nn isgenageneraatorid või aplastilised kriisid, kui suurenenud hemolüüsi mitu päeva ei kaasne suurenenud erütropoees. Selle tulemusena kaob retikulotsüüt verest, tekib aneemia kiiresti, kaudne bilirubiini tase väheneb. Nüüd on selle tüsistuse peamine etioloogiline roll määratud parvoviirusele (B 19).

[3], [4]

Kuidas on võimalik pärilik sferotsütoos ära tunda?

Selle haiguse diagnoosimine on üsna lihtne. Diagnoos pärilike SFEROTSÜTOOS Kaubamärk vaieldamatu järgmistest sümptomitest: kollatõbi, deformatsioon näo kolju, põrna suurenemine, SFEROTSÜTOOS erütrotsüütide, nende vähendatud osmootse resistentsus, kõrge retikulotsütoos. Anamneesis ettevaatlik kogumine on suurepärane abi õige diagnoosi koostamisel. Tavaliselt võivad sarnased sümptomid leida patsiendi mõnest vanemast, ehkki nende raskus võib olla erinev (nt perioodiline ikteriline skler). Harvadel juhtudel on vanemad täiesti terved. Raske diagnoosida on sageli põhjustatud sapikivid, tavaliselt kaasas microspherocytosis pärilik (moodustumise tõttu kanalitesse ja sapipõie kivid bilirubiini). Inglise hemolüüsi kaudne bilirubineemia koos koletsüstilisega asendatakse otseselt - on mehaaniline kollatõbi. Põletik sapipõie piirkonnas, mõningane maksa laienemine on päriliku mürasfäritsütoosi levinud sümptomid. Paljusid aastaid ravitakse patsiente ekslikult sapiteede või maksahaiguse all kannatavate patsientidega. Selle vale diagnoosi üheks põhjuseks on retikulotsüütide kohta teabe puudumine.

Laboratoorne diagnostika sisaldab mitmeid uuringuid.

Vere poolt kindlaks määratud normo-hromiidne hüperregeneratiivne aneemia, erütrotsüütide mikrosfärtsiootioos, kliiniline analüüs. Kriisi ajal võib tekkida neutrofiilne leukotsütoos, kus vasakule liigutakse. ESR iseloomulik suurenemine.

Biokeemiline analüüs - veres märgitakse kaudse bilirubiini, seerumi raua, LDH suurenemist.

On vaja uurida erütrotsüütide osmootilist resistentsust erinevate kontsentratsioonide naatriumkloriidi lahustes. Päriliku sferotsütoosiga väheneb minimaalne osmootne resistentsus, kui kõige vähem püsivate punaste vereliblede hemolüüs algab juba 0,6-0,7% naatriumkloriidi kontsentratsioonist (norm 0,44-0,48%). Maksimaalset vastupidavust saab suurendada (norm 0,28-0,3%). Päriliku sferotsütoosiga patsientidel on inimesi, kes vaatamata tavaliste erütrotsüütide morfoloogia ilmsetele muutustele normaalsed erütrotsüütide osmootiline resistentsus. Sellistel juhtudel on vaja seda uurida pärast esialgset punaste vereliblede inkubatsiooni.

Morfoloogilisi iseärasusi erütrotsüütide pärilikud SFEROTSÜTOOS hulka kerakujulised (spherocytes) taandamine läbimõõduga (keskmine diameeter erütrotsüütide <6,4 mikronit), paksuse suurendamine (2,5-3 mikronit kiirusega 1,9-2,1 mikronit) temperatuuril üldiselt normaalset erütrotsüütide keskmine maht. Sellega seoses ei ole enamikes rakkudes nähtav tsentraalset valgustust, kuna kahekihilise erütrotsüüdi muutub kumeraks.

Hemoglobiinisisaldus erütrotsüütides jääb füsioloogilise normi või mõnevõrra kõrgemale. Värviindeks on ligi 1,0. Hind-Jonesi erütrotsütomeetriline kõver on venitatud, nihutatud vasakule.

Luuüdi punktsioon ei ole vajalik. Seda tehakse ainult ebaselgetel juhtudel. Müelogrammil peaks olema hematopoeesi erütroidse idu kompenseeriv stimulatsioon.

Diferentsiaaldiagnostika läbiviimiseks immuunmolekulaarse hemolüütilise aneemiaga tuleks läbi viia Coombsi test. Päriliku sferotsütoosiga on see negatiivne.

Päriliku sferotsütoosi diagnoosi lõplik ja usaldusväärne kinnitus võimaldab erütrotsüütide membraani valkude elektroforeesi koos valkude kvantitatiivse määramisega.

Diferentseeritud diagnoos

SFEROTSÜTOOS punaliblede ja muid tunnuseid hemolüüsi (kollatõbi, põrna, retikulotsütoos) leidub autoimmuunne hemolüütiline aneemia. Kuid erinevalt pärilik microspherocytosis lõpuks ei ole muutusi kolju luud, märke pärilik microspherocytosis mis tahes vanemad; kui esimene kliinilisi ilminguid autoimmuunne hemolüüs ei ole veel täheldatud olulist suurenemist põrn, valu sapipõis, kuid Anisotsütoos ja poikilotsütoosi erütrotsüüdid rohkem väljendunud kui microspherocytosis. Kahtlastel juhtudel on vaja läbi viia Coombs test, mis on positiivne (otsene proov) enamikel juhtudel autoimmuunne hemolüütiline aneemia ja negatiivsete pärilike microspherocytosis.

Päriliku sferotsütoosi diagnoos (Minkowski-Schoffar'i haigus)

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Minkowski-Schofari tõve ravi

Hemolüütilise kriisi ajal ravi seisneb erütrotsüütide massi asendusravi läbiviimises, mille hemoglobiini langus on alla 70 g / l. Mõnel juhul on vaja detoksifitseerimise eesmärgil infusiooniteraapiat. Kõrgetel bilirubiiniindikaatoritel on näidustatud ravi albumiiniga. Täiskasvanutel peab olema ravi koloreotiliste preparaatidega. Raske haigusjuhtumi korral koos füüsilise arengu hilinemisega, millega kaasnevad sagedased kriisid, mis vajavad pidevat asendusravi, on näidustatud splenektoomia. Lisaks sellele on splenektoomia näide hüpersplenismi tekkest. Splenektoomia ei põhjusta selle patoloogia ravi, kuid pärast põrna eemaldamist kaob peamine sillapea erütrotsüütide hävitamiseks ja pikeneb nende pikaealisus. Reeglina pole kaugel põrnaga lastel korduv hemolüütilist kriisi. Samuti on splenektoomia negatiivsed küljed. Põrna eemaldamine kahjustab immunoloogiline reaktiivsus lapse keha, on langus fagotsütoosivõime leukotsüüdid, suurendab vastuvõtlikkust parasiitide, seente ja viirusinfektsioonid. On arvamusel, et põrna eemaldamine viib hüposplenismi sündroomi, mis väljendub elujõulisuse vähenemises, vaimuhaiguse nähtustes ja töövõime halvenemises. Splenektoomia potentsiaalsed riskifaktorid on operatsiooni ajal tehnilised raskused suurte elundi suurustega patsientidel, verejooksude tekkimine operatsiooni ajal ja pärast seda ning nakkus-septilised komplikatsioonid. Kirjeldatud on bakteriaalsete infektsioonide surmajuhtumeid hilises operatsiooniperioodis lastel, kes on läbinud splenektoomia enne 5-aastast. Seetõttu pole splenektoomia soovitatav teha enne 5-aastaseks saamist. Splenektoomia ettevalmistus hõlmab sissejuhatamist 2 nädalat enne pneumokoki, meningokoki vaktsiini manustamist, glükokortikoidide määramist, IVIG-i. Järgmise 2 aasta jooksul on näidustatud bitsilliin-5 igakuine manustamine. Viimastel aastatel on laialdaselt läbi viidud laparoskoopiline splenektoomia, mis on oluliselt vähem operatiivseid ja operatsioonijärgseid tüsistusi, jätab minimaalse kosmeetilise defekti ja vähendab patsiendi viibimist haiglas. Splenektoomia alternatiivi võib pidada põrna endovaskulaarseks oklusiooniks - põrnaarteri ainete sissetoomine, mis põhjustab selle spasmi ja põhjustab seejärel põrnainfarkti tekkimist. 2-5% koest elundi oklusiooni järel säilitab verevarustuse kaudu tagatisi. See toetab keha immunoloogilist reaktiivsust, mis on pediaatriapraktikale oluline. Selles operatsioonis on minimaalne arv komplikatsioone. Välismaal, et vähendada pärast operatsiooni tekkivaid komplikatsioone, kasutatakse põrna proksimaalset emboliseerumist sageli mitu päeva enne splenektoomiat.

Kuidas ravitakse pärilikku sferotsütoosi (Minkowski-Schoffari tõbi)?

Tulemus

Kerge või kerge, kerge haigusjuht ja õigeaegselt kasutatud splenektoomia tulemus on soodsad. Päriliku sferotsütoosi kulg on nõgus. Pärast kriisi arengut paranevad kliinilised ja laboratoorsete näitajate paranemine ja remissioon, mis võib kesta mitu nädalat kuni mitu aastat.