Põletikulise müopaatia patogenees

Põletikuliste infiltraatide esinemine dermatomüosiidiga, polümüosiidiga ja müosiidiga koos kaasamisega viitab ennekõike autoimmuunhaiguste tähtsusele nende haiguste patogeneesis. HLA antigeenide uuringud on näidanud, et dermatomüosiidi ja polümüosiidiga patsientidel on tõenäoliselt HLA-DR3 antigeen HLA-B8-ga mitteseonduvas seondumisel. Kuid ükski neist haigustest ei ole suutnud tuvastada antigeeni, mis on piisavalt spetsiifiline, et vastata autoimmuunhaiguse kriteeriumidele.

Dermatomüsiit teada tugevast angiopaatiale intramuskulaarse laevadel infiltratsioonile B-lümfotsüüdid ja veresoonte seinte perimysium - ladestumine immunoglobuliinide ja täiendada komponendi SOC. Osad membraani ründekompleks (MAC) komplemendi C5b-9 saab detekteerida immunohistokeemiliselt kasutatakse kergeid ja elektronmikroskoopias. Samuti on makrofaagid ja tsütotoksilised T-lümfotsüüdid, kuid vähemal määral. Need andmed näitavad, et komplementsõltuvat kahjustusi vahendatud intramuskulaarse kapillaarid immunoglobuliinide või immuunkomplekse ja ilmselt tulemusena väheneb kapillaaride tiheduse arengule isheemia mikroinfarkte ja järgneva põletikulise lihaste kahjustus. Dermatomüsiit (kuid mitte siis polümüoosiit) tuvastasime kohalikud erisused tsütokiini aktiivsust ekspressioonil uuringus signaaliedastusproteiinide ja transkriptsiooni aktivaator 1 (STAT 1). Selle ühendi kontsentratsioon on eriti kõrge atroofsete perifaasikulaarsete lihaskiudude puhul. Kuna on teada, et gamma-interferooni aktiveerib STAT 1 in vitro, on võimalik, et see koos isheemia, põhjustab arengut patoloogilised muutused lihaskiudude perifastsikulyarnyh dermatomüsiit.

Kui polümüoosiit, dermatomüosiit, erinevalt humoraalse immuunvastuse mehhanismid on vähem tähtis kui raku ja peamine sihtmärk immuunsüsteemi rünnaku on endomysium, perimysium asemel. Mitte allutati nekroos lihaskiudude ümbritseb ja tunginud CD8 ⁺ - tsütotoksiliste lümfotsüütide, mida näitas kirjutades oligoklonaalsus T-raku retseptorid. B-rakud, CD ⁺ lümfotsüüdid ja makrofaagid on vähem levinud kahjustatud piirkondadesse endomysium. Need andmed viitavad sellele, et kahju lihaskiudude koos polümüoosiit vahendatud tsütotoksiliste CD8 ⁺ lümfotsüüdid, mis tunnevad antigeense peptiidi seondunud molekulid koesobivusantigeeniga (MHC) I pinnal lihaskiudude. Üheks mehhanismiks kahjustamise lihaskiudude arvu suurenemine on tsütotoksiliste mediaatorite vabanemist perforiin. Uuringus lihase biopsiat patsientidelt saadud polümüoosiit ja dermato-, kasutades semikvantitatiivse PCR, immunohistokeemia ja laser-konfokaalmikroskoobi selgus, et ligi 50% CD8 ⁺ lümfotsüüdid perforiin orientatsiooni vektori ulatuvad lihaskiudude kellega need rakud kontakti. Dermatomüsiit perforiin oli rohkem korrapäratult orienteeritud tsütoplasmas põletikuline T-rakke. Seega vastastikmõju antigeeni pinnal lihaskiu ja T-raku retseptori võib vallandada sekretsiooni perforiin, mis vigastab lihaskiudude koos polümüoosiit.

Teine võimalik lihaste kiudude kahjustamise mehhanism on seotud Fasi aktiveerimisega , mis käivitab programmeeritud rakusurma (apoptoosi) kaskaadi. Seda protsessi uuriti kolmel patsiendil, kellel oli dermatomüosiit, viis polümüosiidiga patsienti, neli MW-ga patsienti ja kolm Duchenne lihasdüstroofiat (DMD) patsienti. Fasi ei tuvastatud kontrollrühma lihastes, kuid leiti kõigis neljas haiguses lihaskiududel ja põletikulistes rakkudes. Polümüosiidiga ja MB-ga tuvastati Fas suuremal protsendil lihaskiududest kui dermatomüosiit ja MDC. Kuid polümüosiidi ja müosiidi korral, kus kiudude osakaal suurenes, on tuvastatud ka B12, mis kaitseb rakke apoptoosist. Seega võib Fas indutseeritud apoptoosi potentsiaalset tundlikkust tasakaalustada, suurendades B12 kaitset. Tuleb märkida, et praegu puuduvad tõendid selle kohta, et apoptoosi kaskaad tekivad polümüosiidi, dermatomüosiidi või müosiidiga kaasnevatel lihaskiududel või põletikulistes rakkudes.

Lihaste kiudude nekroos tekib polümüosiidiga, kuid sellel on vähem tähtsus mitte-nekrootilise kiudainerakkuse suhtes. Nekroosi tsoonis võivad domineerivad makrofaagid, CD8 + lümfotsüüdid on palju vähem levinud. Seega võib polümüosiidi korral esineda ka humoraalne immuunprotsess, kus lihaskiudude kahjustus on vahendatud antikehade poolt ja võimalusel pigem komplementa kui tsütotoksiliste T-lümfotsüütide poolt.

Antigeen, mis käivitab polümüosiidil immuunvastuse, ei ole praegu teada. Eeldati, et need või muud viirused võivad provokatiivset rolli provotseerida, kuid kõik katsed isoleerida spetsiifilisi viirusantigeene lihast polümüosiidist on ebaõnnestunud. Sellest hoolimata on soovitusi, et viirused võivad ikkagi osaleda eelsoodumusega inimestel lihaste antigeenide suhtes autoimmuunreaktsiooni algatamisel. Müosiinisisaldusega kaasasündimisega esmakordselt määrati "müksoviirusarnased struktuurid", kuid Mstrongi viirusliku päritolu lisamist Mstrongiga ei leitud. Sellest hoolimata võivad kaasasündinud müosiidid, nagu ka polümüosiid, põhjustada viirusi, mis põhjustavad "peremehe" reaktsiooni, mis põhjustab lihaskahjustusi.

Autoimmune etioloogia müosiidist koos kandmisel peetakse domineeriv hüpoteesi, arvestades milline on põletikulised müopaatiad ja kliiniliste sarnasusi polümüoosiit. Siiski on suhteline vastupidavus immunosupressiivne ravi ja ootamatu juuresolekul beetaamüeloidvalgu paaris kroogitud hõõglambid ja hüperfosforüülunud tauproteiini lihaskiudude soovitab patogeneesis müosiidist koos kandmisel võib olla sarnane patogeneesis Alzheimeri tõve ja et modifitseeritud amüloid metabolismi võib osutuda võtmeteguriks patogeneesis. Hoolimata asjaolust, et myositis koos kandmisel - kõige sagedasem müopaatia eakad, kombinatsioon Alzheimeri tõve lihaspõletike kaasamisega harva täheldatud. Veelgi enam, kui kandmisel myositis nonnecrotizing kiududest infiltreerunud tsütotoksilised T-rakud leidub paar korda suurem kui kiu congophilic amüloidi kandmisel. Lisaks ei ole muutused müosiiti sisaldavate lihastega kaasasündinud patsientidel täiesti spetsiifilised - oklofariingeaalset düstroofiat kirjeldavad membraanilised vesiikulid ja filamentoosseid kandeid. Seega autoimmunoreaktsiooni ikka tundub tõenäolisem algatava viivaks teguriks lihaskahjustusega kui spetsiifilised amüloidi ainevahetushäiretega kahjustavate neuronite Alzheimeri tõbi.

Autoimmune tekkepõhjused ja kinnitab seoses, kusjuures seitsmes patsientidel MW nonnecrotizing fiibrid eristab et avaldusid MHC-1 ja infiltreerituna CD8 + lümfotsüüdid. Allele DR3 tuvastati kõigis seitsmes patsiendil. Teises uuringus kirjeldatud piiratum kasutamine vagiinat ja Vb-perekondadele T-raku retseptorid lihastes, võrreldes perifeerse vere lümfotsüütides, mis näitab, et kohalik selektiivse isesihituvad ja proliferatsiooni T-lümfotsüüdid põletikuga alades temperatuuril müosiidist koos kandmisel. Müosiidi põdevatel patsientidel oli ka paraproteineemia (22,8%) suurem avastamine. Kuid lihaskiudude myositis koos kandmisel esitleda mitmed koostisosad Amuloidnaastude iseloomulik Alzheimeri tõbi, mis muidugi nõuab selgitust. Otsesiirdamise-valguga amüloidprekursori valgu geeni kultuur inimese normaalset lihaskiudude võib viia välimust kongofilii, beeta-amüloidi-positiivsete filamente ning tuuma tubulo-filamentset kandmisel. See näitab, et amüloidi suurenenud ekspressioon võib käivitada patoloogilise kaskaadi. Lisaks on näidatud, et enamus valkude kogunev ajal MW (sh beeta-amüloidi ja tau-valgu) esineb neuromuskulaarses sünapsis inimestel.

Hüpoteesid ühendab arengu müosiidist kandmisel autoimmuunse protsessi ja rikkumise amüloidi ainevahetust, ei ole üksteist välistavad. On võimalik, et autoimmuunreaktsioon algatab haiguse käigus, mis seejärel tõhustatud üleekspressioon amüloidi. Vastupanu enamiku patsientide müosiidist kandmisel immunosupressante ravi ei välista ja autoimmuunsete hüpoteesi võib seletada asjaoluga, et autoimmuunreaktsioon ainult hakkab patoloogiliste kaskaadi, sealhulgas ainevahetushäire ja sisaldab amüloidi ning täiendavalt tal juba tehakse sõltumata sellest immunoloogilised protsessid. Näiteks 75% vakuoleerunud lihaskiudude patsientidel müosiidist koos kandmisel sisaldada kandmisel et plekk närvi- ja indutseeritav lämmastikoksiidi süntaasi ja nitrotürosiini. See näitab suurenenud võimalusest vabade radikaalide produktsiooni, mis võivad mängida rolli patogeneesis, kuid vastupidavad immunosupressiivne ravi. Oksüdatiivne stress võib kaasa moodustamise mitmekordse deletsioonid mitokondriaalse DNA avastatud müosiidist koos kandmisel. Isegi kui me eeldame, et patoloogiline protsess algab reaktsioon antigeenile tundmatu antigeeni iseloomust, aktiveerides tsütotoksiliste T-rakkude ja ebaselgust küsimuses amüloidlademite näitavad, et ei autoimmuunprotsess või hüpoteesi üleekspressioon amüloidi üksi ei saa rahuldavalt seletada patogeneesis müosiidist koos kannetega. Seega ei saa need hüpoteesid olla aluseks selle haiguse rationaalsele valikule.

[1], [2], [3], [4], [5]