Polioviirus

Polioviiruse genoomi esindab üheahelaline mittefragmenteerunud RNA, mis koosneb 7,5–8 tuhandest nukleotiidist ja mille molekulmass on 2,5 MD. Virioni RNA organisatsioonil on järgmised omadused, mis määravad selle käitumise olemuse rakus:

• kodeerivad järjestused moodustavad umbes 90% kogupikkusest;
• Lugemisraami 5' otsa ja alguse vahel asub niinimetatud 5' transleerimata piirkond, mis moodustab umbes 10% RNA pikkusest; see piirkond sisaldab 6 kuni 12 AUG initsiatsioonikoodonit;
• Polioviiruse genoomsel RNA-l ei ole 5'-otsas korki; selle asemel on RNA 5'-otsaga kovalentselt seotud väike viirusespetsiifiline glükoproteiin, mida enne translatsiooni rakuline ensüüm lõhustab;
• virioni RNA mõjul pärsitakse rakus kapist sõltuva translatsiooni alustamiseks vajalike valgufaktorite süntees, mille tulemusel toimub viirusvalkude kapist sõltumatu translatsioon väga aktiivselt;
• Polioviiruse RNA 5-mittetransleeritav piirkond sisaldab spetsiaalset regulatiivset elementi, mis tagab selle korgist sõltumatu translatsiooni. On kindlaks tehtud seos viiruse neurovirulentsuse ja selle regulatiivse elemendi aktiivsuse astme vahel, mis määrab viirusvalkude sünteesi intensiivsuse, eriti närvirakkudes.

Virioni mass on 8-9 MD. Viirusel on sfääriline kuju. Sümmeetriatüüp on kuupne. Virioni kapsiid moodustub neljast valgust, igaüht 60 koopiat. Kolm neist - VP1, VP2, VP3 - moodustavad kapsiidi välispinna ja VP4 - sisemise, seega pole see väljastpoolt nähtav.

Virioni ümbris moodustub 12 kompaktsest struktuurist, mida nimetatakse pentameerideks, kuna need sisaldavad iga valgu 5 molekuli. Pentameerid on paigutatud mäena, mille tipus on VP1 ja aluse VP4; VP2 ja VP3 valgud ümbritsevad vaheldumisi jalga. Virioni genoom on oma kesksesse õõnsusse väga tihedalt suletud. Ümbrisevalgud mängivad rolli peremeesraku retseptori äratundmisel, virioni kinnitumisel sellele ja virioni RNA vabastamisel rakus. Virionil ei ole hemaglutineerivaid omadusi. Polioviiruse võime põhjustada paralüüsi on ilmselt seotud ka ühe ümbrisevalguga. Need valgud määravad ka viiruse immunogeensed omadused. Antigeensete omaduste järgi jagunevad polioviirused kolme tüüpi: I, II, III.

I tüüpi polioviirus on inimestele kõige patogeensem: kõik olulised poliomüeliidi epideemiad on põhjustatud sellest tüübist. III tüüpi polioviirus põhjustab epideemiaid harvemini. II tüüpi polioviirus põhjustab sagedamini latentset nakkusvormi.

Viiruse rakusisene paljunemine. Viiruse interaktsioon rakuga koosneb järgmistest etappidest:

• viiruse adsorptsioon;
• rakku tungimine, millega kaasneb kapsiidi hävimine ja genoomse RNA vabanemine.

Positiivse reaktsiooni tõttu transleeritakse vRNA otse viirusspetsiifilisteks valkudeks. Üks neist valkudest – mittestruktuurne – on RNA replikaas, mille osalusel toimub vRNA replikatsioon vastavalt järgmisele skeemile:

VRNA -> cRNA -> vRNA.

Kõik neli struktuurvalku sünteesitakse esialgse ühe polüpeptiidahelana, mis seejärel läbib proteolüüsi kaskaadi ja lõpuks jaguneb neljaks valguks VP1-VP4. Seda lõhustumist katalüüsib ilmselt viirusvalk ise ja see on vajalik äsja moodustunud virionide moodustumiseks. Äsja sünteesitud vRNA inkorporeeritakse kapsiidi ja virioni moodustumine on lõppenud. Äsja sünteesitud virionid väljuvad rakust. Ühest virionist sünteesitakse rakus kuni 150 000 virioni.

Sõna poliomüeliit tähendab vene keelde tõlgituna aju halli aine põletikku (kreeka keeles polios - hall, müeliit - seljaaju põletik). Fakt on see, et polioviiruste kõige olulisem bioloogiline omadus on nende tropism närvikoe suhtes, nad mõjutavad seljaaju halli aine motoorseid rakke.

Poliomüeliidi patogenees ja sümptomid

Poliomüeliidi sisenemispunktiks on neelu, mao ja soolte limaskest. Viiruse esmane paljunemine toimub just neis ja seetõttu on seda mitu päeva pärast nakatumist võimalik tuvastada neelu limas ja väljaheites. Pärast epiteelirakkudes paljunemist tungib viirus piirkondlikesse lümfisõlmedesse ja seejärel verre. Teisisõnu, pärast haiguse seedeelundkonda tekib vireemia koos patogeeni hematogeense levikuga. Poliomüeliidi sümptomid nendes kahes staadiumis tavaliselt puuduvad. Ainult mõnikord kaasneb vireemiaga lühiajaline palavik ja kerge halb enesetunne, see iseloomustab nn "kerget" haigust, mis lõpeb paranemise ja nakkusjärgse immuunsuse tekkega. Polioviirused võivad aga ületada hematoentsefaalbarjääri ja tungida läbi kesknärvisüsteemi, mille tulemuseks on "suure" haiguse teke. Viiruse põhjustatud seljaaju eesmiste sarvede motoorsete neuronite surm viib skeletilihaste halvatuse tekkeni, mille tagajärjel patsient kas sureb või jääb eluks ajaks invaliidiks.

Poliomüeliidi kliinilisi vorme on neli:

• ebaõnnestunud (kerge haigus);
• mitteparalüütiline (meningeaalne), mis avaldub seroosse meningiidina;
• halvatus;
• nähtamatu (peidetud).

Sõltuvalt kahjustuse asukohast jaguneb paralüütiline vorm spinaalseks, bulbaarseks, pontiiniks (ponsiks) ja muudeks, haruldasemaks vormiks.

Poliomüeliidi kulgu määravad nakkava doosi suurus, viiruse neurovirulentsuse aste ja organismi immuunstaatus. Kahjustused esinevad seljaaju eesmistes sarvedes, kõige sagedamini nimmepiirkonna laienemise piirkonnas, medulla oblongata ja ponsi retikulaarse formatsiooni motoorsetes rakkudes, väikeajus, ajukoore motoorses ja premotoorses piirkonnas.

Immuunsus lastehalvatuse vastu

Pärast haigust (ka latentse vormi korral) säilib tugev eluaegne immuunsus, mis on põhjustatud viirust neutraliseerivatest antikehadest ja immuunmälurakkudest.

Poliomüeliidi epidemioloogia

Nakkusallikaks on ainult inimesed. Kuigi viirus paljuneb ülemiste hingamisteede epiteeli- ja lümfoidkoes, ei mängi õhu kaudu leviv nakkustee olulist rolli katarraalsete nähtuste puudumise tõttu. Peamine nakkustee on fekaal-oraalne. Viirus eritub väljaheitega suurtes kogustes inkubatsiooniperioodi lõpust (viimased 3-7 päeva) kuni haiguse 40. päevani ja mõnel juhul - mitu kuud.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Poliomüeliidi ravi

Ägeda poliomüeliidi ravi peaks olema terviklik ja toimuma haiguse staadiumi ja vormi arvesse võttes. Halvatusvormide korral on eriti oluline järgida varajast ortopeedilist raviskeemi. Poliomüeliidi ravis on peamine tähtsus korrektsel ja pikaajalisel võimlemisel. Hingamisteede häiretega patsiendid peaksid olema spetsiaalselt koolitatud personali järelevalve all. Poliomüeliidile ei ole spetsiifilist ravi.

Poliomüeliidi spetsiifiline profülaktika

20. sajandi keskpaigaks oli poliomüeliit muutunud tõsiseks epideemilise haiguseks, mis perioodiliselt tabas tuhandeid ja kümneid tuhandeid inimesi, kellest umbes 10% suri ja 40% jäi eluaegseks halvatuseks. Ainus usaldusväärne relv selle haiguse vastu sai olla ainult poliovaktsiin ja selle abil karjaimmuunsuse loomine. Selleks oli vaja välja töötada meetodid, mis võimaldaksid viirusel vajalikus koguses koguneda. Ja teadlaste püsivad pingutused kandsid lõpuks vilja. 1940. aastate lõpus - 1950. aastate alguses töötati välja meetodid ühekihiliste rakukultuuride saamiseks (esmalt primaarselt trüpsineeriti, seejärel siirdati), mida kasutati laialdaselt viiruste kasvatamiseks, ja seetõttu tekkisid reaalsed tingimused poliomüeliidi vastase vaktsiini loomiseks. Tuleb märkida, et rakukultuuride saamise meetodite väljatöötamine oli viroloogia arengu jaoks väga oluline. 20. sajandi 50. aastatel loodi kaks poliomüeliidi vastast vaktsiini:

• J. Salki formaldehüüdiga inaktiveeritud vaktsiin.
• A. Sebini elusvaktsiin polioviiruse I, II ja III nõrgestatud tüvedest.

Elusvaktsiini laiaulatuslik tootmine omandati meie riigis esmakordselt 1950. aastatel. Kohe (alates 1959. aastast) alustati laste massilist vaktsineerimist poliomüeliidi vastu selle vaktsiiniga. Mõlemad vaktsiinid - nii tapetud kui ka elusvaktsiinid - on üsna tõhusad, kuid meie riigis eelistatakse elusvaktsiini, kuna vaktsiinitüved, mis paljunevad soolestiku epiteelirakkudes, vabanevad väliskeskkonda ja rühmadena ringledes tõrjuvad välja polioviiruste metsikud tüved. WHO soovituse kohaselt on poliomüeliidi vastane vaktsineerimine kohustuslik ja seda tehakse alates 3 kuu vanusest kuni 16 aastani. Kuna elusvaktsiin, kuigi äärmiselt haruldane, põhjustab tüsistusi, soovitatakse nüüd vaktsineerida inaktiveeritud Salki vaktsiiniga. Olemasolevate vaktsiinide abil saab ja tuleks poliomüeliidi esinemissagedust kõigis maailma riikides vähendada üksikute juhtumiteni, st seda on võimalik järsult vähendada.