Polyglandulaarse puudulikkuse sündroomid

Polüglandulaarse puudulikkuse sündroomidele (autoimmuunsed polüglandulaarsed sündroomid; polüendokriinsed puudulikkuse sündroomid) on iseloomulik mitme endokriinse näärme samaaegne düsfunktsioon. Etioloogia enamikul juhtudel. Sümptomid on määratud endokriinsete puudulikkuste kombinatsiooniga, mis võib moodustada ühe kolmest teadaolevast patoloogia tüübist. Diagnoos põhineb hormonaalsete uuringute tulemustel ja patoloogilises protsessis osalevate endokriinsete näärmete vastaste antikehade taseme määramisel. Ravi hõlmab kadunud või puuduliku hormooni asendamist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Põhjused polüglandulaarse puudulikkuse sündroom.

Endokriinsete puudulikkuste teket võivad põhjustada infektsioonid, infarktid või kasvajad, mis põhjustavad endokriinse näärme osalist või täielikku hävimist. Polüglandulaarse puudulikkuse vallandajaks on aga autoimmuunreaktsioon, mis viib autoimmuunse põletiku, lümfotsüütide infiltratsiooni ja endokriinse näärme osalise või täieliku hävimiseni. Ühe endokriinse näärme kaasatusele patoloogilises autoimmuunprotsessis järgneb peaaegu alati teiste näärmete kaasamine, mis viib mitmete endokriinsete puudulikkuste tekkeni. Kirjeldatakse kolme tekkivate autoimmuunhaiguste mudelit.

I tüüp

Tavaliselt algab haigus lapsepõlves (eriti 3–5-aastaselt) või täiskasvanutel kuni 35-aastaselt. Hüpoparatüreoos on kõige levinum endokriinne häire (79%), millele järgneb neerupealiste puudulikkus (72%). Sugunäärmete puudulikkuse teke tekib pärast puberteeti 60%-l naistest ja umbes 15%-l meestest. Krooniline nahaalune kandidoos on iseloomulik patoloogia. Võib esineda koletsüstokiniini puudulikkusega seotud malabsorptsioon; teiste etioloogiliste tegurite hulka kuuluvad interstitsiaalne lümfangiektaasia, IgA puudulikkus ja bakterite vohamine. Kuigi kahel kolmandikul patsientidest on pankrease glutamiinhappe dekarboksülaasi vastased antikehad, on 1. tüüpi suhkurtõve teke haruldane. Võivad esineda ka ektodermaalsed haigused (nt emaili hüpoplaasia, kuulmekile skleroos, tubulointerstitsiaalne patoloogia, keratokonjunktiviit). 1. tüüp võib areneda päriliku sündroomina, mis tavaliselt kandub edasi autosomaalselt retsessiivselt.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

II tüüp (Schmidti sündroom)

Mitmed endokriinsed puudulikkused tekivad tavaliselt täiskasvanueas, saavutades haripunkti 30-aastaselt. See patoloogia on naistel kaks korda sagedasem. Patoloogilises protsessis osalevad alati neerupealisekoor ning sageli ka kilpnääre ja kõhunäärme saarekeste rakud, mille patoloogia on 1. tüüpi diabeedi põhjuseks. Sageli tuvastatakse sihtorganite vastaseid antikehi, eriti adrenokortikotroopsete hormoonide tsütokroom P450 vastu. Võib esineda nii mineralokortikoid- kui ka glükokortikoidfunktsioonide puudulikkus. Endokriinsete näärmete hävimine tekib enamasti rakkude vahendatud autoimmuunreaktsioonide või T-rakkude supressorfunktsiooni vähenemise või muud tüüpi T-rakkude vahendatud kahjustuste tekke tagajärjel. Iseloomulikuks tunnuseks on süsteemse T-rakkude vahendatud immuunsuse vähenemine, mis avaldub standardsete antigeenide nahasisese testi negatiivsetes tulemustes. Esimese astme sugulastel on reaktsioonivõime samuti vähenenud umbes 30% võrra, normaalse endokriinse funktsiooni korral.

Mõnedel patsientidel leitakse kilpnääret stimuleerivaid antikehi ja esialgu esinevad neil hüpertüreoidismi kliinilised sümptomid.

Teoreetiliselt võivad teatud HLA tüübid olla teatud viiruste suhtes tundlikumad, mis võib esile kutsuda autoimmuunreaktsiooni. Patoloogia pärandub tavaliselt autosomaalselt dominantsel viisil, varieeruva ekspressiivsusega.

Haige tüüp

III tüüpi iseloomustavad endokriinsed häired, mis tekivad täiskasvanutel, eriti keskealistel naistel. Sellisel juhul ei ole neerupealise koor patoloogias kaasatud, kuid tekib vähemalt kaks järgmistest patoloogiatest: kilpnäärme talitlushäire, 1. tüüpi diabeet, perniciousne aneemia, vitiligo ja alopeetsia. Pärilikkus võib olla autosoom-dominantne, osalise penetrantsusega.

Sümptomid polüglandulaarse puudulikkuse sündroom.

Polüendokriinse puudulikkuse sündroomi kliinilised ilmingud patsientidel koosnevad üksikute endokriinsete haiguste sümptomite summast. Nende sündroomide korral ei esine selliseid spetsiifilisi kliinilisi tunnuseid nagu ühe endokriinse patoloogia korral. Seetõttu tuleks diagnoositud endokriinse haigusega patsientidel teatud aja möödudes läbi viia skriining (kliiniline läbivaatus ja laboratoorne diagnostika) täiendavate endokriinsete puudulikkuste esinemise suhtes. Selle patoloogiaga patsientide sugulased peaksid diagnoosist teadlikud olema ja neil on tungivalt soovitatav läbida arsti poolt määratud sõeluuringu tervisekontroll. Glutamiinhappe dekarboksülaasi antikehade taseme mõõtmine aitab kindlaks teha patoloogia tekke riski astet.

Diagnostika polüglandulaarse puudulikkuse sündroom.

Diagnoos pannakse kliiniliselt ja kinnitatakse hormoonipuudulikkuse laboratoorse avastamise teel. Patoloogilises protsessis osaleva endokriinse näärmekoe autoantikehade taseme mõõtmine aitab eristada autoimmuunset endokriinset sündroomi teistest organisisese patoloogia põhjustest (nt tuberkuloosse etioloogiaga neerupealiste hüpofunktsioon, mitteautoimmuunne hüpotüreoos).

Polüendokriinse puudulikkuse sündroom võib viidata hüpotaalamuse-hüpofüüsi tsooni patoloogiale. Peaaegu kõigil juhtudel viitab hüpofüüsi kolmikhormoonide kõrgenenud plasmakontsentratsioon areneva defekti perifeersele olemusele; hüpotaalamuse-hüpofüüsi puudulikkus areneb aga mõnikord II tüüpi polüendokriinse puudulikkuse sündroomi osana.

Riskirühma kuuluvaid patsiente, kellel sündroomi kliinilisi ilminguid ei esine, tuleks testida autoantikehade olemasolu suhtes, kuna need antikehad võivad veres pikka aega ringelda ilma endokriinset patoloogiat põhjustamata.

[ 9 ], [ 10 ]

Ravi polüglandulaarse puudulikkuse sündroom.

Spetsiifilistes endokriinsetes organites tekkivate mitmesuguste endokriinsete patoloogiate ravi on käsitletud käesoleva juhendi vastavates peatükkides. Mitme organi endokriinse patoloogia tunnuste esinemine kliinilises pildis võib ravi raskendada.

Naha ja limaskestade krooniline kandidoos vajab tavaliselt pikaajalist seenevastast ravi. Kui patsiendile manustatakse endokriinsete häirete algstaadiumis (esimese paari nädala või kuu jooksul) tsüklosporiini immunosupressiivsetes annustes, on ravi edukas.

IPEX-sündroom

IPEX (immuunhaigused, polüendokrinopaatia, enteropaatia, sündroom, X-kromosoomiga seotud) on autosomaalselt retsessiivselt päranduv sündroom, mida iseloomustab väljendunud immuunne autoagressioon.

Ilma ravita on IPEX-sündroom tavaliselt surmav esimesel eluaastal pärast diagnoosi panemist. Enteropaatia põhjustab kõhulahtisust. Immunosupressiivne ravi ja luuüdi siirdamine võivad eluiga pikendada, kuid sündroom on ravimatu.

POEMS-i sündroom

POEMS (polüneuropaatia, organomegaalia, endokrinopaatia, monoklonaalne gammopaatia, nahamuutused, Crowe-Fukase sündroom) on mitteautoimmuunne polüendokriinse puudulikkuse sündroom.

POEMS-sündroom on tõenäoliselt tingitud ebanormaalsete plasmarakkude agregaatide poolt toodetavatest ringlevatest immunoglobuliinidest. Patsientidel võib tekkida hepatomegaalia, lümfadenopaatia, hüpogonadism, II tüüpi diabeet, primaarne hüpotüreoos, hüperparatüreoos, neerupealiste puudulikkus ning müeloomi ja nahaanomaaliate (nt naha hüperpigmentatsioon, naha paksenemine, hirsutism, angioomid, hüpertrichoos) korral monoklonaalsete IgA ja IgG taseme tõus. Patsientidel võivad esineda tursed, astsiit, pleuraefusioon, papillideem ja palavik. Selle sündroomiga patsientidel võib olla ka ringlevate tsütokiinide (IL1p, IL6), veresoonte endoteeli kasvufaktori ja tuumorinekroosifaktor-a taseme tõus.

Ravi hõlmab autoloogset vereloome tüvirakkude siirdamist, millele järgneb keemiaravi ja kiiritusravi. Selle patoloogia viieaastane elulemus on umbes 60%.