Püsiva galaktorröa ja menorröa sündroomi diagnoosimine

Kui püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi tüüpiliste vormide diagnoosimine tundub tänapäeval üsna lihtne, siis püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi sümptomaatilistest vormidest, aga ka erinevatest ebaselgelt määratletud ja halvasti uuritud kliinilistest sündroomidest, mille puhul galaktorröa areneb normaalse seerumi prolaktiini taseme taustal ja selle korrigeerimine ei muuda põhihaiguse kulgu ega leevenda patsiendi seisundit, on "kustutatud", "mittetäielike" vormide diferentsiaaldiagnoos väga keeruline.

Püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi esinemise kinnitamiseks vajalik laboratoorne ja instrumentaalne uuring koosneb neljast etapist:

1. hüperprolaktineemia olemasolu kinnitamine prolaktiini seerumitaseme määramise teel;
2. püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi sümptomaatiliste vormide välistamine (kilpnäärme funktsionaalse seisundi määramine, Stein-Leventhal sündroomi, maksa- ja neerupuudulikkuse, neurorefleksi ja ravimite mõjude välistamine jne);
3. adenohüpofüüsi ja hüpotalamuse seisundi selgitamine (kolju röntgenülesvõte, pea kompuutertomograafia või magnetresonantstomograafia, vajadusel täiendava kontrastainega), karotiidangiograafia;
4. kroonilise hüperprolaktineemia taustal erinevate organite ja süsteemide seisundi selgitamine (gonadotropiinide, östrogeenide, DHEA sulfaadi taseme määramine, süsivesikute ja rasvade ainevahetuse seisundi, skeleti süsteemi jne uurimine).

Prolaktiini taseme hindamisel normist väiksemate kõrvalekallete korral on soovitatav läbi viia kolm kuni viis uuringut, et vältida ekslikke järeldusi, kuna vereproovide võtmise manipuleerimine on sageli mõõduka hüperprolaktineemia põhjus.

Eraldi rühma peaksid kuuluma patsiendid, kellel esineb galaktorröa normaalse ovulatsiooni- ja menstruaaltsükli taustal, kellel esinevad astenoneurootilise sündroomi kliinilised ilmingud, mõnikord koos kantserofoobia elementidega, kes kontrollivad pidevalt piimanäärmete eritist ja säilitavad refleksiivselt galaktorröad selle enesepalpatsiooni abil. Nendel patsientidel, erinevalt püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomiga ja kõrge prolaktiini tasemega patsientidest, on galaktorröa peamine kaebus, millega arstile pidevalt pöördutakse koos teiste neurasteeniliste kaebustega. Enesepalpatsiooni lõpetamine paljudel neist patsientidest aitab galaktorröad kõrvaldada.

Seerumi prolaktiini taseme määramisel on lisaks diagnostilisele ka diferentsiaaldiagnostilisele väärtusele. Mõõdukas tõus on sagedasem "idiopaatiliste" vormide korral, oluliselt suurenenud hormooni tase prolaktinoomide korral. Üldiselt on aktsepteeritud, et prolaktineemia üle 200 mcg/l näitab usaldusväärselt prolaktinoomi olemasolu isegi radioloogiliselt terve türgi sella korral. "Latentse", "mööduva" hüperprolaktineemia avastamiseks kasutatakse prolaktiini dünaamilist määramist päeva jooksul ja menstruaaltsükli erinevates faasides. Tüüpilised on "liialdatud", hüperergiline prolaktiini taseme öine tõus üle normi maksimumi, samuti periovulatoorne hüperprolaktineemia.

Kuni viimase ajani oli spetsialistidele hämmeldunud lahknevus, mida täheldati paljudel patsientidel suhteliselt kõrge seerumi prolaktiini taseme ja HG äärmiselt halvasti avaldunud kliiniliste sümptomite vahel, millega kaasnes resistentsus dopamiini agonistidega ravi suhtes. Hiljutised prolaktiini isovormide uurimisele suunatud uuringud on võimaldanud sellele küsimusele vastuse leida. Nagu selgus, hõlmab immunoreaktiivse prolaktiini koguhulk erineva molekulmassiga vorme. HG klassikaliste sümptomitega patsientidel tuvastatakse vereseerumis geelfiltratsiooni abil prolaktiini molekulmassiga 23 kDa, samas kui naistel, kellel puudub tüüpiline püsiva galaktorröa-amenorröa sümptomite kompleks, on domineeriv vorm (80–90% koguhulgast) prolaktiin molekulmassiga üle 100 kDa (suur-suur-prolaktiin), millel on madal bioloogiline aktiivsus (makroprolaktineemia nähtus). Eeldatakse, et suure molekulmassiga prolaktiini päritolu on heterogeenne. See hormooni vorm võib olla tingitud monomeerse prolaktiini agregatsioonist või selle seostumisest teiste valkudega, näiteks immunoglobuliiniga. On võimalik, et big-big-prolaktiin võib otseselt esindada spetsiifilist immunoglobuliini, millel on võime imiteerida prolaktiini olemasolu immunokeemilistes analüüsisüsteemides. Makroprolaktineemia moodustab kuni 20% kõigist hüperprolaktineemia juhtudest.

Prolaktiini sekretsiooni uurimiseks stimulatsiooni tingimustes (türeotropiini vabastava hormooni, klorpromasiini, insuliini, sulpiriidi, tserukali, tsimetidiini, domperidooniga) on välja pakutud mitmeid teste. Mikro- ja makroprolaktinoomide puhul on tüüpiline stimuleerivatele efektidele reageerimise vähenemine, mis enamikul patsientidest on otseselt korrelatsioonis adenoomi suurusega. Siiski on iga patsiendi puhul stimulatsioonitestide tulemuste põhjal valepositiivse või valenegatiivse järelduse tõenäosus haiguse vormi kohta kuni 20%.

Teiste hormoonide tase püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi korral on üsna tüüpiline: LH ja FSH muutumatul või vähenenud tasemel koos hea reageeringuga luliberiinile, östrogeenide ja progesterooni taseme langus, dehüdroepiandrosterooni (DHEA) sulfaadi taseme tõus.

Vaatamata arvukatele eksperimentaalsetele andmetele prolaktiini mõju kohta erinevat tüüpi ainevahetusele ei ole püsivale galaktorröa-amenorröa sündroomile omaseid biokeemilisi muutusi tuvastatud. Sageli esinevad ainult lipiidide ainevahetuse häire tunnused, NEFA ja triglütseriidide taseme tõus.

Seerumi elektrolüütide tase on tavaliselt normaalne. EKG-l võivad esineda müokardi düstroofia tunnused: negatiivne või kahefaasiline T-laine rindkere juhtmetes. Hüperventilatsioon, ortostaatiline koormustest ning kaaliumi- või obsidaani koormustestid näitavad nende häirete mittekoronaarset olemust. Krooniline korrigeerimata hüperprolaktineemia viib osteoporoosi tekkeni. Püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi osteoporoosi patogeneesis mängib juhtivat rolli luukoe moodustumise aeglustumine, mida kinnitab osteokaltsiini taseme langus veres.

Selle sündroomiga patsientidel on seerumi insuliinitase kõrgenenud. Arvestades nende normaalset glükoositaset, peetakse neil teatud määral insuliiniresistentsust.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]