Püsiva galaktorröa ja menorröa sündroom - teabe ülevaade

Püsiv galaktorröa-amenorröa sündroom on iseloomulik kliiniline sümptomite kompleks, mis tekib naistel prolaktiini sekretsiooni pikaajalise suurenemise tõttu. Harvadel juhtudel tekib sarnane sümptomite kompleks ka normaalse seerumi prolaktiini taseme korral, millel on liiga kõrge bioloogiline aktiivsus. Meestel esineb kroonilist prolaktiini hüpersekretsiooni palju harvemini kui naistel ning sellega kaasneb viljatuse, impotentsuse, günekomastia, mõnikord ka laktorröa teke.

Püsivat galaktorröa-amenorröa sündroomi peeti pikka aega äärmiselt haruldaseks haiguseks. Sündroomi erinevate vormide kindlakstegemine sõltuvalt radioloogiliselt tuvastatava adenoomi olemasolust või puudumisest või varasemast rasedusest ja sünnitusest (Forbes-Albrighti, Chiari-Frommeli, Ayumada-Argonza-del Castillo sündroomid) süvendas ekslikku oletust selle haruldusest.

1970. aastate alguses, tänu prolaktiini määramise radioimmuunmeetodi väljatöötamisele ja türgi sella polütomograafia kasutuselevõtule, selgus, et hüpofüüsi prolaktiini krooniline hüperproduktsioon kaasneb iga kolmanda naiste viljatuse juhtumiga ning võib olla nii peamine patogeneetiline seos iseseisva hüpotaalamuse-hüpofüüsi haiguse korral kui ka mitmete endokriinsete ja mitte-endokriinsete haiguste tagajärg, mille käigus on sekundaarselt kaasatud hüpotalamus ja hüpofüüs.

Mõistet "püsiv galaktorröa-amenorröa sündroom" ei saa pidada haiguse olemuse täielikuks peegeldajaks. Hüperprolaktineemilise sündroomi ja selle spetsiifilise vormi - püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi - tegeliku esinemissageduse kohta statistilised andmed puuduvad. Viimase kahekümne aasta jooksul on diagnoositud juhtude arv märkimisväärselt suurenenud. K. Miyai jt. 1986. aastal läbi viidud massiline skriining (uuriti 10 550 Jaapani elanikku, kellel ei olnud mingeid kaebusi) näitas 5 prolaktinoomiga patsienti, 13 ravimindutseeritud hüperprolaktineemiaga inimest ja 1 "tühja" turjakõrva sündroomiga patsienti. Võib eeldada, et prolaktinoomide esinemissagedus vähemalt Jaapani populatsioonis ületab meestel 1:2800 ja naistel 1:1050. Lahkamisandmed näitavad asümptomaatiliste prolaktinoomide veelgi suuremat esinemissagedust, kuid pole selge, kas neil kahjustustel on kliiniline tähtsus.

Püsiv galaktorröa-amenorröa sündroom on noorte naiste haigus ning lapsepõlves ja vanemas eas äärmiselt haruldane. Patsientide keskmine vanus on 27–28 aastat. Meestel diagnoositakse haigust palju harvemini, tavaliselt 25–40-aastaselt, kuigi on kirjeldatud hüperprolaktineemia juhtumeid noorukitel ja eakatel.

Püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi põhjused ja patogenees

Patoloogilise hüperprolaktineemia teke on heterogeenne. Eeldatakse, et püsiva galaktorröa-amenorröa sündroom, mis on põhjustatud hüpotaalamuse-hüpofüüsi süsteemi primaarsest kahjustusest, põhineb prolaktiini sekretsiooni toonilise dopamiinergilise inhibeeriva kontrolli rikkumisel.

Primaarse hüpotalamuse tekke kontseptsioon viitab sellele, et hüpotalamuse prolaktiini sekretsiooni pärssiva toime vähenemine või puudumine viib esmalt prolaktotroofide hüperplaasiani ja seejärel hüpofüüsi prolaktinoomide moodustumiseni. On võimalik, et hüperplaasia või mikroprolaktinoomi püsimine ei muutu haiguse järgnevaks staadiumiks (st makroprolaktinoomiks - kasvajaks, mis ulatub väljapoole turjakesta). Praegu on domineerivaks hüpoteesiks primaarne hüpofüüsi orgaaniline kahjustus (adenoom), mida tavapäraste meetoditega varajases staadiumis ei avastata. See adenoom on monoklonaalne ja tekib spontaanse või indutseeritud mutatsiooni tulemusena; kasvaja kasvu soodustavateks teguriteks võivad olla vabastavad hormoonid, arvukad kasvufaktorid (transformeeriv kasvufaktor alfa, fibroblastide kasvufaktor jne) ja regulatiivsete mõjude tasakaalustamatus. Sellisel juhul viib prolaktiini liig tuberoinfundibulaarsüsteemi neuronite poolt liigse dopamiini tootmiseni.

Püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi põhjused ja patogenees

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi sümptomid

Kõige sagedasem põhjus, miks püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomiga naised pöörduvad arsti poole, on menstruaaltsükli häired ja/või viljatus. Esimene neist varieerub opso-oligomenorröast amenorröani, enamasti sekundaarse. Polümenorröa ei ole hüperprolaktineemilisele sündroomile tüüpiline, välja arvatud selle sümptomaatilised vormid, mis on seotud primaarse hüpotüreoidismiga. Ligikaudu iga viies patsient teatab, et menstruatsioon on alates menarhest olnud ebaregulaarne, mille algus on paljudel patsientidel mõnevõrra hilinenud. Seejärel on menstruaaltsükli häired eriti selgelt tuvastatavad krooniliste stressisituatsioonide ajal (eksamid, pikaajalised haigused, konfliktsituatsioonid). Amenorröa teke langeb sageli ajaliselt kokku seksuaalse aktiivsuse alguse, eelnevalt kasutatud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite lõpetamise, raseduse katkestamise, sünnituse, emakasisese rasestumisvastase vahendi paigaldamise või operatsiooniga. Reeglina on püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomiga patsiendid rohkem mures menstruaaltsükli häirete ja/või viljatuse pärast.

Galaktorröa on harva püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi esimene sümptom (mitte rohkem kui 20% patsientidest) ja veelgi harvemini peamine kaebus. Mõnikord, isegi oluliselt suurenenud prolaktiini taseme korral, see puudub.

Püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi sümptomid

Püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi diagnoosimine ja diferentsiaaldiagnostika

Kui püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi tüüpiliste vormide diagnoosimine tundub tänapäeval üsna lihtne, siis püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi sümptomaatilistest vormidest, aga ka erinevatest ebaselgelt määratletud ja halvasti uuritud kliinilistest sündroomidest, mille puhul galaktorröa areneb normaalse seerumi prolaktiini taseme taustal ja selle korrigeerimine ei muuda põhihaiguse kulgu ega leevenda patsiendi seisundit, on "kustutatud", "mittetäielike" vormide diferentsiaaldiagnoos väga keeruline.

Püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi esinemise kinnitamiseks vajalik laboratoorne ja instrumentaalne uuring koosneb neljast etapist:

1. hüperprolaktineemia olemasolu kinnitamine prolaktiini seerumitaseme määramise teel;
2. püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi sümptomaatiliste vormide välistamine (kilpnäärme funktsionaalse seisundi määramine, Stein-Leventhal sündroomi, maksa- ja neerupuudulikkuse, neurorefleksi ja ravimite mõjude välistamine jne);
3. adenohüpofüüsi ja hüpotalamuse seisundi selgitamine (kolju röntgenülesvõte, pea kompuutertomograafia või magnetresonantstomograafia, vajadusel täiendava kontrastainega), karotiidangiograafia;
4. kroonilise hüperprolaktineemia taustal erinevate organite ja süsteemide seisundi selgitamine (gonadotropiinide, östrogeenide, DHEA sulfaadi taseme määramine, süsivesikute ja rasvade ainevahetuse seisundi, skeleti süsteemi jne uurimine).

Püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi diagnoosimine

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi ravi

Ravimiteraapial on oluline koht hüpotaalamuse-hüpofüüsi päritolu püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi kõigi vormide ravis. Adenoomide korral täiendatakse või konkureeritakse sellega neurokirurgilise sekkumise või kaugkiiritusraviga. Kuni 1970. aastateni peeti SPGA-d ravimatuks. See idee muutus aga pärast poolsünteetilise tungaltera alkaloidi parlodeli (bromokriptiini) kasutuselevõttu meditsiinipraktikas, millel on hüpotaalamuse ja hüpofüüsi dopamiini agonisti (DA-mimeetikumi) omadused ning mis on võimeline ka mõnedel patsientidel prolaktinoomide kasvu pärssima, mõjutades prolaktotroofide geneetilist aparaati.

Erinevate ravimeetodite rakendamise järjekord ja nende valik igal konkreetsel juhul on endiselt vastuolulised.

Püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi "idiopaatilise" vormi korral on ravi parlodeliga näidustatud viljakuse taastamiseks, menstruaaltsükli normaliseerimiseks ning hüperprolaktineemiaga seotud seksuaal-, endokriin-metaboolsete ja emotsionaalse-isiklike häirete kõrvaldamiseks. Kui haiguse ühe tekkepõhjuse kontseptsioon koos "idiopaatiliste" vormide üleminekuga mikroadenoomiks on õige, võib parlodeli kasutamisel olla ennetav väärtus.

Püsiva galaktorröa-amenorröa sündroomi ravi