Rapimig

Rapimig on migreeniravim. See kuulub selektiivsete serotoniini 5HT1 retseptori agonistide kategooriasse. Toimeaine on zolmitriptaan.

Näidustused Rapimiga

Näidustatud migreenihoogude leevendamiseks (võib kaasneda auraga või tekkida ilma selleta).

Vabastav vorm

Tablettide kujul; 1 blister 2 või 6 tükiga. Eraldi pakendis - 1 blisterplaat.

Farmakodünaamika

Zolmitriptaan on rekombinantsete serotoniini 5-HT1B/1D veresoonte retseptorite selektiivne agonist. Sellel on mõõdukas afiinsus 5HT1A tüüpi serotoniini retseptorite suhtes, kuid puudub oluline afiinsus või meditsiiniline aktiivsus 5HT2 ja 5HT3 tüüpi serotoniini juhtmete ega 5HT4 suhtes. Lisaks ei näita see aktiivsust α1-, α2- ega β1-adrenergiliste retseptorite, histamiini H1-H2 retseptorite, m-koliini juhtmete ega D1-D2 dopamiini retseptorite suhtes.

Ravimil on vasokonstriktiivsed omadused, peamiselt kraniaalsete veresoonte suhtes, ning see takistab ka neuropeptiidide (sealhulgas vasoaktiivse soolepolüpeptiidi, mis on refleksi erutusreaktsiooni peamine efektorkandja) vabanemist ja stimuleerib vasodilatatsiooni, mis on migreeni mehhanismi alus. See pärsib migreenihoo teket ilma otsese valuvaigistava toimeta.

Lisaks rünnaku peatamisele vähendab ravim oksendamist koos iiveldusega (eriti vasakpoolsete rünnakute korral), akustifoobiat ja valguskartust. See mõjutab oluliselt ajutüve keskusi, mis on seotud migreeni tekkega - see selgitab korduva kokkupuute stabiilsust mitme järjestikuse migreenihoogude seeria kõrvaldamisel ühel inimesel.

Rapimig on migreeni (2–5 päeva kestvate korduvate ja raskete migreenihoogude jada) kombineeritud ravis väga efektiivne. See leevendab menstruatsiooniga seotud migreeni.

Ravimi toime algab 15-20 minuti pärast, saavutades oma haripunkti 1 tund pärast tableti võtmist. Suurim efekt saavutatakse areneva rünnaku ajal võtmisel.

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imendub ravim seedeorganitesse hästi. Imendumise aste ei sõltu toidu tarbimisest. Absoluutse biosaadavuse keskmine tase on ligikaudu 40%. Aine süntees plasmavalkudega on 25%. Maksimaalse taseme saavutamiseks kulub 1 tund pärast ravimi võtmist. See indikaator püsib järgmised 4-6 tundi. Ravim ei akumuleeru organismis korduval kasutamisel.

Maksa sees toimub intensiivne biotransformatsiooni protsess, mille tulemusel moodustub N-desmetüülmetaboliit, millel on 2-6 korda suurem ravitoime kui algsel ainel. Umbes 1 tunni pärast saavutab see element 85% maksimaalsest kontsentratsioonist.

Zolmitriptaani eritumine toimub suures osas intrahepaatiliste biotransformatsiooniprotsesside kaudu, mille tulemusel erituvad lagunemisproduktid uriiniga.

Zolmitriptaanil on 3 peamist lagunemissaadust: heteroauksiin (peamine lagunemissaadus uriinis ja plasmas), N-oksiid ja N-desmetüülanaloogid. Ainult N-desmetüülitud lagunemissaadus on aktiivne. Selle aine sisaldus plasmas on ligikaudu 2 korda madalam kui ravimi algse komponendi sisaldus. See element on võimeline tugevdama zolmitriptaani raviomadusi.

Pärast ühekordset suukaudset annust eritub üle 60% ainest uriiniga (peamiselt lagunemisproduktina heteroauksiinina) ja veel 30% eritub väljaheitega algse elemendina. Pärast ravimi manustamist on kogukliirens ligikaudu 10 ml/min/kg (kolmandik sellest näitajast on neerude kliirens). Neerude kliirens on kiirem kui glomerulaarfiltratsiooni kiirus, mis viitab sekretsioonile neerutuubulites.

Jaotusruumala pärast intravenoosset süstimist on 2,4 l/kg. Zolmitriptaani ja selle N-desmetüülitud laguprodukti süntees plasmavalkudega on üsna madal (umbes 25%). Toimeaine keskmine poolväärtusaeg on 2,5-3 tundi. Aine metaboliitide poolväärtusaeg on ligikaudu sama, millest võib järeldada, et nende eritumist piirab moodustumise kiirus.

Zolmitriptaani ja kõigi selle laguproduktide kliirens neerudes raske või mõõduka neerupuudulikkusega inimestel on 7-8 korda väiksem võrreldes tervete inimestega. Aktiivse laguproduktiga lähteaine AUC tase suurenes veidi (vastavalt 16 ja 35%) ning poolväärtusaeg pikenes 1 tunni võrra, ulatudes 3-3,5 tunnini. Need väärtused jäävad vabatahtlikega tehtud testide käigus kindlaks tehtud piiridesse.

Annustamine ja manustamine

Ravimit ei saa kasutada migreenihoogude ennetamiseks. Pärast migreenihoo algust on vaja pilli võtta niipea kui võimalik, kuigi üldiselt ei sõltu ravimi efektiivsus pilli võtmise ajast pärast hoogu.

Tabletti ei tohi veega alla neelata - selle võib keelele asetada nii, et see lahustuks, ja seejärel süljega alla neelata. See ravimivorm sobib juhtudel, kui läheduses pole vett või on vaja vältida oksendamist koos iiveldusega, mis võib tekkida vedelikuga allaneelamise korral.

Tabletid lahustuvad suuõõnes kiiresti, kuigi mõnikord võib siiski esineda toimeaine imendumise viivitust, mis aeglustab ravimi toime algust.

Blister tuleb avada tableti fooliumist koorimise teel, mitte pakendist läbi surudes.

Migreenihoo peatamiseks võtke 1 tablett Rapimigi (2,5 mg). Kui efekti ei ole või sümptomid tekivad 24 tunni jooksul uuesti, on soovitatav võtta teine annus.

Kui on vaja võtta teine annus, on vaja seda teha vähemalt 2 tundi pärast esimest annust. Kui 2,5 mg annus ei anna tulemust, on lubatud üksikannust suurendada 5 mg-ni (seda annust peetakse ühekordse annuse maksimaalseks lubatud annuseks).

Päevas ei ole lubatud võtta rohkem kui 10 mg ravimit. 24 tunni jooksul ei tohi võtta rohkem kui 2 annust ravimit.

Maksapuudulikkuse korral – kui inimesel on mõõdukas või kerge funktsionaalne maksahäire, ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske häire korral on maksimaalne ööpäevane annus 5 mg.

[ 1 ]

Kasutamine Rapimiga raseduse ajal

Rasedad naised võivad Rapimigi kasutada ainult olukordades, kus naisele oodatav kasu kaalub üles lootele tekkivate kõrvaltoimete tekkimise võimaluse.

Zolmitriptaani eritumise kohta rinnapiima andmed puuduvad, seetõttu tuleb ravimit imetamise ajal võtta ettevaatusega. Negatiivse mõju minimeerimiseks lapsele on vaja imetada vähemalt 24 tundi pärast ravimi võtmist.

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustuste hulgas:

• ravimi komponentide talumatus;
• mõõdukas või tugev vererõhu tõus, samuti selle näitajate kerge kontrollimatu tõus;
• südame isheemiatõve esinemine (see hõlmab patsiendi haigusloos müokardiinfarkti esinemist);
• variantne stenokardia;
• TIA ja tserebrovaskulaarsete häirete anamnees;
• CC väärtused alla 15 ml/min;
• manustamine koos ergotamiini ja selle derivaatidega, samuti sumatriptaani ja naratriptaani või teiste 5HT1B/1D agonistidega;
• perifeerse veresoonte piirkonna patoloogiad;
• alla 18-aastased ja üle 65-aastased isikud.

Kõrvalmõjud Rapimiga

Ravimite tarvitamisest tulenevad võimalikud kõrvaltoimed tekivad sageli kergel kujul ja ilmnevad 4 tunni jooksul pärast pillide võtmist. Nende esinemissagedus ei suurene korduval kasutamisel ja ilmingud ise kaovad iseenesest ilma täiendava ravi vajaduseta. Sümptomite hulgas on:

• kardiovaskulaarsed reaktsioonid: sageli esineb südamepekslemist; harvemini tekib tahhükardia või vererõhk tõuseb veidi. Harva esineb stenokardiat, müokardiinfarkti või koronaarspasmi;
• PNS-i ja KNS-i ilmingud: sageli esineb tundlikkuse häireid ja koos sellega peavalud koos paresteesia või hüperesteesiaga, pearinglus, kuumuse tunne ja unisus;
• seedesüsteem: tavaliselt esineb oksendamist või iiveldust, samuti suukuivust ja kõhuvalu. Harva tekib infarkt või isheemia (soole tüüpi; või põrnainfarkt), mis avaldub verise kõhulahtisuse või kõhuvalu kujul;
• Kuseteede süsteem: aeg-ajalt esineb polüuuriat või urineerimisprotsess muutub sagedasemaks. Mõnel juhul ilmneb urineerimisvajadus;
• lihaste ja luu struktuur: sageli tekib müalgia või lihasnõrkus;
• süsteemsed reaktsioonid ja häired: täheldatakse peamiselt asteeniat ja lisaks kaela ja kurgu, samuti rinnaku ja jäsemete survetunnet, valu või raskustunnet;
• Immuunreaktsioonid: Harva võivad esineda ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaksia sümptomid koos angioödeemiga ja urtikaaria.

Mõned sümptomid võivad olla põhjustatud migreenist endast.

Üleannustamine

Üleannustamise ilmingud: vabatahtlikel, kes võtsid ravimi ühekordse annuse (50 mg), tekkis rahustav toime. Üleannustamise korral tuleb patsiendi seisundit jälgida vähemalt 15 tundi või kuni kõik häire tunnused kaovad.

Häirete kõrvaldamiseks on vajalik maoloputus ja aktiivsöe kasutamine, samuti sümptomaatiline ravi (see hõlmab õhu läbitavuse tagamist hingamissüsteemis, samuti kardiovaskulaarsüsteemi töö jälgimist ja selle funktsioonide säilitamist). Ravimil puudub spetsiifiline vastumürk.

Peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi mõju kohta seerumi zolmitriptaani tasemele andmed puuduvad.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimit on lubatud kasutada koos paratsetamooli ja rifampitsiiniga või pisotifeeni või fluoksetiiniga, ravimitega propranolooli ja metoklopramiidiga, samuti kofeiiniga.

Vabatahtlikega läbi viidud testidest saadud teabe kohaselt ei ole ravimi ja ergotamiini vahel farmakokineetilist koostoimet. Kuna teoreetiliselt võib koronaarspasmi tõenäosus suureneda, on soovitatav Rapimigi kasutada vähemalt 24 tundi pärast ergotamiini kasutamist. Lisaks on soovitatav ergotamiine kasutada vähemalt 6 tundi pärast Rapimigi võtmist.

Moklobemiidi (aine, mis on MAO-A elemendi spetsiifiline inhibiitor) kasutamisel täheldati zolmitriptaani AUC taseme (26%) ja selle aktiivse lagunemisprodukti (3 korda) ebaolulist suurenemist. Seetõttu soovitatakse MAO-A inhibiitoreid kasutavatel inimestel zolmitriptaani kasutada päevases annuses mitte üle 5 mg. Ravimeid ei saa kombineerida, kui moklobemiidi võetakse suuremas koguses kui 150 mg 2 korda päevas.

Tsimetidiin (P450 elemendi üldine inhibiitor) pikendas zolmitriptaani poolväärtusaega 44% ja AUC-d 48%. Tsimetidiin pikendas ka N-dimetüülitud aktiivse lagunemissaaduse (183C91) poolväärtusaega ja AUC-d 2 korda. Tsimetidiini kasutavad inimesed ei tohiks võtta rohkem kui 5 mg zolmitriptaani päevas. Olemasolev ravimite koostoimete üldine profiil ei võimalda välistada toimeaine koostoimet CYP1A2 elemendi inhibiitoritega. Seetõttu tuleks annust vähendada ka selliste ainetega nagu kinoloonid (nt tsiprofloksatsiin) ja fluvoksamiin kombineerimisel.

Zolmitriptaani ja fluoksetiini (SSRI) ning selegiliini (MAO-B inhibiitor) vahel farmakokineetilist koostoimet ei ole täheldatud. Selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (või norepinefriini ja serotoniini) ning triptaanide kombineerimisel võib aga tekkida serotoniinimürgistus (see hõlmab vaimse seisundi muutusi, neuromuskulaarse funktsiooni häireid ja vegetatiivset labiilsust). Need ilmingud võivad olla rasked. Kui zolmitriptaani kasutamine koos SSRI või SSRI-ravimitega on meditsiiniliselt otstarbekas, on vaja patsienti põhjalikult uurida (eriti ravi algperioodil), suurendada annust või kasutada mõnda muud serotonergilist ravimit.

Nagu teisedki 5HT1B/1D agonistid, võib ka zolmitriptaan pärssida teiste ravimite imendumist.

[ 2 ], [ 3 ]

Ladustamistingimused

Rapimigi tuleb hoida väikelastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 30°C.

Säilitusaeg

Rapimigi on lubatud kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.