Rasedate immuunsusnäitajate roll loote- ja poegimisvaeguse arengu prognoosimisel

Raseduse teisel trimestril patsientidel tsütokiinide määramiseks viidi läbi uuring. Leiti, et kroonilise fetoplatsentaalse puudulikkuse (FPI) tunnuste esinemisel esinevad immuunhäired TNF-α suurenenud tootmise ja tsütokiinide IL-4, IL-10, IL-13 samaaegse vähenemise kaudu, mis tõestab nende rolli FPI tekke tõenäolise riski ennustamisel.

Vaatamata intensiivsetele uuringutele fetoplatsentaalse puudulikkuse (FPI) patogeneesi kohta on selle patoloogia immuunhäired endiselt ebapiisavalt uuritud. Eelkõige puudub kirjanduses teave diagnostiliselt oluliste immunoloogiliste markerite kohta, mis võiksid olla fetoplatsentaalse puudulikkuse arengu ennustajateks. Selles aspektis pakuvad erilist huvi põletikuliste ja põletikuvastaste tsütokiinide tasakaalu uuringud. Nagu teada, nihkub füsioloogilise raseduse ajal tasakaal immunosupressiivsete tsütokiinide domineerimise suunas, mis aitavad kaasa immunoloogilise tolerantsuse tekkele loote alloantigeenide suhtes.

Selle uuringu eesmärk oli retrospektiivselt hinnata immuunsusnäitajaid raseduse teisel trimestril naistel, kellel FPN puudub ja kellel on tekkinud.

Immunoloogiliste parameetrite analüüs teisel trimestril (16. kuni 22. nädalani) viidi läbi 32 rasedal naisel, kes jagati kahte rühma: 1. rühm - keerulise rasedusega ja kroonilise FPN-i tunnustega (n = 19) ja 2. rühm - füsioloogilise rasedusega, kroonilise FPN-i tunnuste puudumisega (n = 13). Rasedate rühmad olid võrreldavad vanuse (30,2 ± 0,8 ja 32,3 ± 0,6 aastat) ja gestatsiooniaja (18,8 ± 0,7 ja 18,3 ± 0,5 nädalat) poolest.

1. rühmas raskendasid raseduse kulgu raseduse katkemise oht (8 juhtu), immunoloogiline konflikt (6), rasedate aneemia (5), emakasisene infektsioon (4), neeruhaigus (3) ja kardiovaskulaarne patoloogia (2 juhtu).

Tsütokiinide (TNF-α, IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-12, IL-13) spontaanset tootmist uuriti täisvere rakukultuurides. Saadud tulemuste matemaatiline töötlemine viidi läbi Statistica 6.0 tarkvarapaketi abil.

Raseduse teisel trimestril uuritud naiste täisvererakkude poolt spontaanselt toodetud põletikuliste (TNF-α, IL-2JL-12) ja põletikuvastaste (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13) tsütokiinide analüüs näitas 1. rühma rasedate naiste TNF-α keskmise produktsiooni taseme usaldusväärset suurenemist. Selle rühma 19 naisest 10-l (52,6%) ületas TNF-α spontaanne produktsioon füsioloogilise raseduskuluga naistele tüüpilise vahemiku ülempiiri. Tuleb märkida, et mõlemas rühmas ilmnes tsütokiinide produktsiooni oluline varieeruvus individuaalsete väärtuste tasandil. Sellegipoolest näitas indikaatorite võrdlev analüüs selget tendentsi selliste tsütokiinide nagu IL-4 (48,7±19,6), IL-10 (0,4±0,6) ja IL-13 (43,1+11,6) tootmise intensiivsuse vähenemisele rasedatel, kellel on fetoplatsentaalne puudulikkus, võrreldes raseduse füsioloogilise kuluga (vastavalt 116,3±43,6; 2,6±1,2 ja 106,7±75,3). 36,8–57,9%-l 1. rühma naistest ületas nende tsütokiinide tootmise tase keskmise vastuvõetava vahemiku (mediaani) alumise piiri.

Tsütokiinide tasakaalu nihkumine põletikku soodustavate tsütokiinide suunas, mis on tingitud TNF-α suurenemisest ja samaaegsest IL-4, IL-10 ja IL-13 vähenemisest, avaldus selgelt TNF-α/IL-4, TNF-α/IL-10 ja TNF-α/IL-13 suhte indeksite suurenemisena (p < 0,05) vastavalt füsioloogilise raseduse ja platsentapuudulikkusega naiste rühmades. Samal ajal oli platsentapuudulikkusega rasedate naiste esinemissagedus, kellel nende indeksite väärtused teisel trimestril ületasid tervete rasedate naiste ülempiiri, vastavalt 63 ja 57,9%.

Tsütokiinide tasakaalutus ei ole ilmselt juhuslik, kuna seda kinnitab seerumifaktorite bioloogilise aktiivsuse hindamine. Seega, võrreldes tervete rasedate naistega, ilmnes fetoplatsentaalse puudulikkusega naistel vereseerumi supressoraktiivsuse statistiliselt oluline nõrgenemine. Samal ajal oli füsioloogilise rasedusega naistel supressoraktiivsuse indeks (SAI) 0,59±0,06 arvutatud ühikut (p < 0,05). Need andmed näitavad, et fetoplatsentaalse puudulikkusega rasedatel on tsütokiinide tasakaalutus ja põletikuvastaste tsütokiinide (IL-10, IL-13, IL-4) aktiivsuse nõrgenemine.

Põletikulised tsütokiinid (IL-2JL-12) 1. tüsistunud rasedusega patsientide rühmas muutusid ebaoluliselt ja olid ebaolulised (p>0,05).

Saadud andmed näitavad, et individuaalsed immunoloogilised näitajad võivad olla loote-platsentaarse puudulikkuse tekke prognostilised tegurid. Seega on kindlaks tehtud, et rasedatel, kellel hiljem tekib loote-platsentaalne puudulikkus, täheldatakse juba teisel trimestril tsütokiinide tasakaaluhäireid põletikku soodustavate tsütokiinide domineerimise suunas, mis on tingitud TNF-α tootmise suurenemisest ja samaaegsest IL-10 ja IL-13 vähenemisest, mis avaldub TNF-α/IL-10 ja TNF-α/IL-13 suhte näitajate suurenemises, samuti seerumifaktorite supressoraktiivsuse nõrgenemises.

Arvatakse, et teatud TNF-α tase on vajalik raseduse normaalseks arenguks, kuna see piirab DNA sünteesi protsesse trofoblastirakkudes, mis ekspresseerivad TNF-α retseptoreid. TNF-α liigne tootmine põhjustab aga mikrotsirkulatsiooni häireid ja kudede hüpoksiat, mis võib negatiivselt mõjutada raseduse arengut. Selle tulemusena väheneb järk-järgult uteroplatsentaarne verevool ning platsenta metaboolne, troofiline ja hormonaalne funktsioon on häiritud. Loote kasvupeetuse sündroomiga rasedate naiste seerumis on täheldatud TNF-α kontsentratsiooni suurenemist. Meie tulemused näitavad, et TNF-α spontaanne produktsiooni suurenemine (üle 30 pg/ml) ja samaaegne IL-4, IL-10 ja IL-13 vähenemine võivad toimida väga spetsiifilise (91%) prognostilise tegurina looteplatsentaalse puudulikkuse tõenäolise riski osas.

Läbiviidud uuringu põhjal võib järeldada, et fetoplatsentaalse puudulikkuse teke on seotud immuunfunktsiooni häiretega, mis tekivad raseduse teisel trimestril. Immuunhäired avalduvad TNF-α suurenenud tootmises ja samaaegses IL-4, IL-10 ja IL-13 vähenemises. Nende immunoloogiliste parameetrite spetsiifilisuse ja tundlikkuse hindamine näitas nende potentsiaali kasutamiseks täiendavate ennustavate teguritena diagnostilise mudeli loomisel, mis on efektiivne fetoplatsentaalse puudulikkuse tekkimise tõenäolise riski ennustamisel.

Prof. I. Yu. Kuzmina. Rasedate immuunsusnäitajate roll loote-platsenta puudulikkuse arengu prognoosimisel // International Medical Journal - nr 3 - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]