Rasvkoe hormoonide roll insuliiniresistentsuse tekkimisel hüpertensiooni ja 2. tüüpi diabeediga patsientidel

Rasvkude on peamine energiaallikas ja mängib olulist rolli organismi energiahomeostaasi reguleerimisel. Praegu on rasvkoe endokrinoloogia uurimine põhjaliku uurimistöö ja uute avastuste valdkond, mis on võimaldanud meil pidada adipotsüüte väga aktiivseteks endokriinseteks rakkudeks, mis eritavad mitmeid kemokiine, tsütokiine ja peptiide, mis otseselt või kaudselt mõjutavad insuliiniresistentsust (IR), ateroskleroosi progresseerumise kiirust ja suhkurtõve (DM) vaskulaarseid tüsistusi hüpertensiooniga (HT) patsientidel.

Lähtudes nende osalemisest insuliini aktiivsuse moduleerimises, jagatakse lipotsütokiinid tavapäraselt insuliini sensibilisaatoriteks (leptiin, adiponektiin, insuliinilaadne kasvufaktor-1) ja insuliini antagonistideks (kasvajanekroosifaktor-a, interleukiin-6 ja resistiin).

Adiponektiin on spetsiifiline adipokiin. Arvukad teaduslikud uuringud on näidanud, et adiponektiini ekspressioon, sekretsioon ja plasmatase vähenevad rasvumise ja rasvkoe kõhuõõnesisese jaotumise, suhkurtõve ja hüpertensiooni korral.

Resistiini osalemine põletikumehhanismide stimuleerimises, endoteeli aktiveerimises ja veresoonte silelihasrakkude proliferatsioonis võimaldab seda pidada haiguste tekke markeriks või isegi etioloogiliseks teguriks. See mõjutab rasvade ainevahetust tagasiside põhimõttel: ühelt poolt suureneb selle kontsentratsioon adipotsüütide diferentseerumise ajal, teiselt poolt pärsib resistiin adipogeneesi. Resistin kui insuliiniresistentsuse põhjus võib olla seos rasvumise ning suhkurtõve ja hüpertensiooni tekke vahel. Praeguses etapis ei ole resistiini bioloogilisi ja patofüsioloogilisi mõjusid inimkehas täielikult selgitatud ning see küsimus on endiselt arutlusel.

Seega on rasvkude aktiivne ainevahetus- ja endokriinne organ, millel on võtmeroll rasvumise, metaboolse sündroomi ja II tüüpi suhkurtõve tekkes. Rasvumise suurenev levimus inimeste seas, haiguse keeruliste vormidega (süsivesikute ainevahetuse häired, insuliiniresistentsus, düslipideemia, hüpertensioon) patsientide arvu suurenemine selgitab arstide olulist huvi rasvkoe füsioloogia mõistmise vastu ja eriti adipokiinide rolli vastu ainevahetushäirete tekkes ja progresseerumises. Rasvkoe endokrinoloogia parem mõistmine avab võimalusi otsida uusi mõjupunkte suhkurtõve, hüpertensiooni ja nende tüsistuste ennetamisel ja ravis meditsiinipraktikas. Energiahomeostaasi häirete mehhanismide lõplik selgitamine võimaldab rakendada tõhusat ja individuaalselt kohandatud ravi, mis põhineb rasvkoe ainevahetuse füsioloogilistel omadustel.

Seetõttu oli käesoleva uuringu eesmärk uurida rasvkoe hormoonide rolli insuliiniresistentsuse tekkes hüpertensiooni ja II tüüpi suhkurtõvega patsientidel.

Uuringus osales 105 patsienti (41 meest ja 64 naist), kelle keskmine vanus oli 65,16±1,53 aastat. Kõik hüpertensiooniga patsiendid jagati kahte rühma: esimesse rühma kuulusid hüpertensiooni ja II tüüpi diabeediga patsiendid (n = 75), teise rühma - hüpertensiooniga patsiendid ilma II tüüpi diabeedita (n = 30). Hüpertensiooni ja II tüüpi diabeediga patsientide keskmine vanus oli 65,45±1,08 aastat ja teises rühmas 64,87±1,98 aastat. Kontrollrühma kuulus 25 praktiliselt tervet inimest. Hüpertensiooni ja diabeedi diagnoos kinnitati vastavalt kehtivatele kriteeriumidele.

Uuringusse ei kaasatud hüpertensiooni, ägedate või krooniliste põletikuliste haiguste, onkoloogiliste haiguste, neerupuudulikkuse ja insuliinsõltuva diabeediga patsiente.

Vererõhku (BP) hinnati keskmise BP-na, mis saadi kolmest mõõtmisest 2-minutiliste intervallidega istuvas asendis.

Kehamassiindeks (KMI) määrati järgmise valemi abil:

KMI = kaal (kg) / pikkus (m2).

Normaalne KMI väärtus on kuni 27 kg/m².

IR-i määramiseks kasutati HOMA-IR indeksit (normaalväärtused kuni 2,7), mis arvutati järgmise valemi abil:

IR = (tühja kõhuga veresuhkru tase x tühja kõhuga insuliin) / 22,5.

Glükosüülitud hemoglobiini (HbAlc) sisalduse määramine täisveres viidi läbi fotomeetrilisel meetodil, kasutades reaktsiooni tiobarbituurhappega, kasutades Reagent Company (Ukraina) kaubanduslikku testimissüsteemi vastavalt lisatud juhistele.

Glükoosi tase määrati glükoosi oksüdatiivse meetodi abil kapillaarveres, mis võeti tühja kõhuga. Normaalseks glükoositasemeks loeti 3,3–5,5 mmol/l. Kui selle näitaja väärtus oli üle 5,6 mmol/l, mis tuvastati kahekordse mõõtmisega 2–3 päeva jooksul, määrati endokrinoloogi konsultatsioon.

Insuliini tase vereseerumis määrati ensüümimmunoanalüüsi abil, kasutades ELISA komplekti (USA). Insuliini väärtuste eeldatav vahemik normis on 2,0–25,0 μU/ml.

Üldkolesterooli (TC), triglütseriidide (TG), kõrge tihedusega lipoproteiini kolesterooli (HDL-C), madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli (LDL-C), väga madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli (VLDL-C) ja aterogeensuse indeksi (AI) taseme määramine vereseerumis viidi läbi ensümaatilise fotokolorimeetrilise meetodi abil, kasutades ettevõtte "Human" (Saksamaa) komplekte.

Resistiini ja adiponektiini sisaldust patsientide vereseerumis määrati ensüümimmunoanalüüsi meetodil ensüümimmunoanalüüsi analüsaatoril "Labline-90" (Austria). Resistiini taseme uuring viidi läbi "BioVendor" (Saksamaa) toodetud kaubandusliku testimissüsteemi abil ja adiponektiini taseme uuring "ELISA" (USA) toodetud kaubandusliku testimissüsteemi abil.

Saadud tulemused on esitatud keskmise väärtuse ± standardhälbe kujul keskmisest väärtusest (M±SD). Statistiline andmetöötlus viidi läbi Statistica paketi versiooniga 8.0. Normaaljaotusega rühmade vaheliste erinevuste hindamine viidi läbi Studenti kriteeriumi abil. Korrelatsiooniseoste analüüsimiseks arvutati Pearsoni korrelatsioonikordajad. Erinevusi peeti statistiliselt oluliseks, kui p < 0,05.

Antropomeetriliste parameetrite võrdlemisel ei leitud mõlema rühma patsientide vahel olulisi erinevusi vanuse, kaalu, pikkuse, südame löögisageduse (HR), pulsi, süstoolse (SBP) ja diastoolse vererõhu (DBP) osas.

II tüüpi suhkurtõvega hüpertensiivsete patsientide rühmas suurenes resistiini tase võrreldes suhkurtõveta patsientide ja kontrollrühmaga, mis näitab, et resistiin võib olla suhkurtõvega seotud ainevahetushäirete tekke vallandajaks.

Adiponektiini muutused olid vastupidises suunas: selle tase langes oluliselt II tüüpi suhkurtõvega hüpertensiooniga rühmas, mis langeb kokku teiste teadlaste andmetega, kes tunnistavad, et insuliinist sõltumatu suhkurtõve teke võib olla seotud adiponektiini sekretsiooni regulatsiooni rikkumisega, mis tavaliselt pärsib glükoosi sünteesi maksas.

1. ja 2. rühma patsientidel ei leitud statistiliselt olulisi erinevusi lipiidide metabolismi parameetrites, nimelt näiteks kolesterooli, HDL-kolesterooli, LDL-kolesterooli, VLDL-kolesterooli ja karbohüdroglükaani (CA) osas, mis viitab düslipideemilistele häiretele hüpertensiooniga patsientidel, olenemata II tüüpi suhkurtõve olemasolust. Suhkurtõve korral on need parameetrid siiski kõrgemad kui ilma suhkurtõveta patsientidel, kuid need väärtused ei ole usaldusväärsed (p> 0,05). Tuleb märkida, et TG kontsentratsiooni tasemed erinesid oluliselt suhkurtõvega ja ilma suhkurtõveta patsientide ning kontrollrühma vahel (p< 0,05).

Patsientide jaotamisel vastavalt II tüüpi suhkurtõve esinemisele täheldati hüpertensiooniga inimestel selget kalduvust süsivesikute ainevahetuse halvenemisele paralleelselt veresuhkru taseme tõusuga.

HOMA indeksi uurimisel saadi andmed selle usaldusväärse suurenemise kohta (vastavalt 9,34±0,54 võrreldes 3,80±0,24 ja 1,94+0,12-ga) esimese rühma patsientidel võrreldes teise ja kontrollrühmaga (p < 0,05).

Uuritud tegurite järjestamine rasvkoe hormoonide taseme, süsivesikute ja lipiidide ainevahetuse häirete potentseerimise astme järgi t-kriteeriumi abil näitas, et insuliiniresistentsuse kõige olulisem potentseerija on II tüüpi suhkurtõbi. Seejärel järgnevad hierarhias resistin, AG, adiponektiin ja TC.

Need tegurid kombineerusid igal patsiendil erinevalt ja põhjustasid süsivesikute ja lipiidide ainevahetuse häireid, mis viis insuliiniresistentsuseni ja seejärel kardiovaskulaarse riski suurenemiseni.

Rasvkoe hormoonide ja kliiniliste ning metaboolsete parameetrite vaheliste seoste uurimiseks hüpertensiooniga patsientide rühmades, kellel esines ja kellel ei esinenud samaaegset II tüüpi suhkurtõbe, viidi läbi korrelatsioonianalüüs Spearmani korrelatsioonikordajate arvutamise abil.

Adiponektiini ja KMI vahel määrati positiivsed korrelatsioonid (r = 0,48, p < 0,05), mis langeb kokku andmetega, et adiponektiini tase väheneb hüpertensiooni ja rasvumise korral, mis viib diabeetiliste ja aterosklerootiliste mõjude progresseerumiseni ning suurendab kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete riski hüpertensiooni, suhkurtõve ja rasvumise kombinatsioonis.

Samuti tuvastasime usaldusväärsed positiivsed korrelatsioonid resistiini ja HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) ja HOMA indeksi (r = 0,34, p < 0,05) vahel, samuti negatiivsed korrelatsioonid adiponektiini ja HOMA indeksi vahel (r = -0,34, p < 0,05). Saadud andmed näitavad, et II tüüpi suhkurtõve ja hüpertensiooni taustal tekkinud hüperresistineemia ja hüpoadiponektineemia korral suureneb insuliini tase ja insuliiniresistentsuse nähtused süvenevad.

Läbiviidud uuringu tulemusena saab teha järgmised järeldused.

Hüpertensiooni ja II tüüpi suhkurtõvega patsientidel leiti resistiini, insuliini, glükoosi, TG, HOMA indeksi taseme märkimisväärne tõus ja adiponektiini taseme langus.

IR-i moodustumisel on juhtiv roll suhkurtõvel ja rasvkoe hormoonidel, näiteks resistiinil ja adiponektiinil.

Tuvastatud korrelatsioonid kinnitavad üksikute riskitegurite süvendavat mõju kardiovaskulaarse riski üldisele avaldumisele.

Saadud tulemusi tuleks arvesse võtta hüpertensiooni ja II tüüpi diabeediga patsientide ravis.

OI Kadõkova. Rasvkoe hormoonide roll insuliiniresistentsuse tekkes hüpertensiooni ja II tüüpi diabeediga patsientidel // Rahvusvaheline meditsiiniajakiri nr 4 2012