Rebetol

Rebetol on viirusevastane ravim.

Näidustused Rebetola

Seda kasutatakse ainult sellistes häiretes: kombinatsioonis α-2b-interferooni või α-2b peginterferooni preparaatidega:

• Kroonilise hepatiidi vorm C tüüpi isikutel, kes varem said interferoon α-2b / peginterferoon ning samuti positiivset vastust selle ravi (stabiliseerumise näitajad ALT) - arengus tagasilanguse;
• lechivshiysya ole varem hepatiit C tüüpi kroonilises staadiumis, mis lähtub ilma märke maksapuudulikkusega aktiivsus, kuid seropositiivsus HCV vastu RNA ja ALT väärtused tõusid - puhul taustana haiguse fibroos või väljendatud põletik.

Vabastav vorm

Väljendamine toimub kapslites, koguses 140 tükki eraldi karbis.

Farmakodünaamika

Rebetol on kunstliku päritoluga vahend, mis kuulub analoognukleosiidide rühma, millel on in vitro toime mõnede DNA- või RNA-d sisaldavate viiruste suhtes. Standardsete annuste kasutamisel ei täheldata ensüümi inhibeerimise spetsiifilisi sümptomeid, mida on täheldatud HCV-ga või selle viiruse replikatsiooni tunnuste suhtes - ei ribaviriini toimel ega metaboliitide mõju all.

Monoteraapia ribaviriiniga ajal 0,5-1 aasta ja lisaks sellele järgnevas jälgida patsientide 6 kuud ei leitud parandamist histoloogilise maksa näidud, ning lisaks välistamisprotsessi HCV RNA.

Kasutades vaid ribaviriinile hepatiit C tüüpi (ja selle kroonilises faasis) ei ole andnud soovitud tulemust. Selles keerulises raviks inimestel HCV, kusjuures ribaviriini täiendatud α-2b-interferoon / peginterferoon näitas kasutegur võrreldes monoteraapiaga, kui patsiendile manustada mis eranditult α-2b-interferoon / peginterferoon.

Mehhanismi, mis soodustab sellistes ravimite kombinatsioonides viirusevastaste toimete arengut, pole veel kindlaks tehtud.

Farmakokineetika

Kui tarbitakse ribaviriini ühekordse annuse sees, täheldatakse nõrka imendumist (maksimaalne väärtus ilmneb 1,5 tunni pärast) koos ravimi kiire edasise jaotumisega organismis. Ravim eritub üsna aeglaselt.

Ribaviriini imendumine on peaaegu täielik, väljaheidetest eritub ainult 10% ravimist. Samas on ravimi absoluutne biosaadavus 45-65% ulatuses, mis võib olla seotud esimese maksa ülekande toimel. Pärast ravimite ühekordsete osade kasutamist vahemikus 0,2-1 g on lineaarne suhe annuse suuruse ja AUC vahel. Jaotuse maht on umbes 5000 liitrit. Ravim ei sünteesi valgu sees plasmas.

Kui ravim jagunes süsteemsest vereringest, viidi läbi põhjalik uuring erütrotsüütide kohta, mis näitas, et ravim on peamiselt nihkunud nukleosiidivormide tasakaalukandjate poolt. See element leitakse peaaegu kõigis keharakkudes.

Ribaviriin 2 radu muundumist: hüdrolüütilisi protsessid (de-ribosüülimist ja ka amiidide hüdrolüüs), mis leiab aset eritumist karboksüül- triasoolist produkt tüüp lagunemist ja pöörduv fosforüleerimine. Degradatsiooniprodukte ravimi element (triazolecarboxylic hapet triasoolkarboksamiid-), kui ta eritub uriiniga.

Mitmeannuselise ribaviriiniga täheldatakse ravimite märkimisväärset kogunemist plasmas. Biosaadavuse väärtused ravimite ühekordsel ja korduvkasutamisel on suhe 1 k6.

Kui päevas tarbitakse 1,2 g ravimit, jälgitakse selle esimese kuu jooksul, et plasmas sisaldub LS tasakaalu väärtusi, mis on ligikaudu 2200 ng / ml. Poolväärtusaeg pärast Rebetol-ravi katkestamist on umbes 298 tundi. See näitab, et aine laguneb kudede vedelikega aeglaselt (välja arvatud ainult plasma puhul).

Neeruhaigusega inimestel (CC tase alla 90 ml / minutis) suureneb plasma plasmakontsentratsioonide maksimaalne väärtus, samuti AUC. Hemodialüüsi protseduur peaaegu ei mõjuta ravimi maksimaalseid indekseid plasmas.

Annustamine ja manustamine

Kapslid võetakse suu kaudu kaks korda 24 tunni jooksul (hommikul ja ka õhtul) - koos toiduga. Range igapäevase portsjonit PS kõigub piires 0,8-1,2 Taustal ravimeid tuleb teostada Tund s / c interferooni manustamine α-2b kiirusega 3000000 RÜ kolm korda 7 päeva jooksul või peginterferoon α-2b kiirusega 1,5 mg / kg ühe nädala jooksul.

Kombineeritud kasutamiseks α-2b-interferooni inimest, kelle kaal ei ületa 75 kg kaaluval, peab võtma Rebetol'i skeemi hommikul 0,4 g ja 0,6 g õhtul. Isikud kaaluga üle 75 kg - 0,6 g hommikul ja 0,6 g õhtuti.

Kombinatsiooniga peginterferooniga α-2b võetakse ravim vastavalt järgmisele skeemile:

• Isikud, kelle kehakaal on alla 65 kg - hommikul ja õhtul ka 0,4 grammi;
• isikud kaaluga 65-85 kg - 0,4 g hommikul ja 0,6 g õhtuti;
• inimesed kaaluvad üle 85 kg - 0,6 g hommikul, samuti õhtul.

Ravi kestab tavaliselt maksimaalselt 12 kuud, kusjuures patsiendil on erinevad individuaalsed piirangud, mis määravad patoloogia, tundlikkuse uimastite ja patsiendi reaktsiooni ravimite toimele.

Pärast kuue raviperioodi tuleb patsiendile kontrollida viroloogilist ravivastust. Reaktsiooni puudumisel on vaja kaaluda ravi kaotamise võimalust.

Kui uuring näitab tõsiste negatiivsete sümptomite esinemist või laborikatsete väärtuste kõrvalekaldumist, peate ravimi annustamisrežiimi muutma või mõneks ajaks ravi lõpetama.

Kui Hb taseme langus on suurem kui 10 g / dl, tuleb ravimi ööpäevast osa vähendada 0,6 g-ni, võttes hommikul 0,2 g ja õhtul 0,4 g. Kui Hb tase langeb alla 8,5 g / dl, tuleb ravi katkestada.

Kui patsiendil on stabiilne CCC-i haigus, tuleb ravimite osakaalu suurust muuta juhtudel, kui Hb tase esimese ravikuu jooksul langeb 2 g / dl-ni.

Kui leukotsüütide, trombotsüütide või neutrofiilide arvu väiksemad hematoloogilised häired on vastavalt 1500, 50 000 ja 750 μl, tuleb vähendada interferoonide annust. Kui valgete vereliblede, trombotsüütide ja neutrofiilide arv on väiksem, siis 1000, 25 000 ja 500 μl - tuleb ravi lõpetada.

Ravi tuleb lõpetada ka otsese bilirubiini väärtuste 2,5-kordse suurenemise korral (võrreldes VGN-iga).

Suurendades toimivust kaudse bilirubiini suurem kui 5 mg / päevas kuni vähendada vajadust portsjonitena 0,6 g PS ning korrapäraste suurenemist see väärtus on suurem kui 4 mg / dl ravi 1. Kuul lõpetada ravi.

Kui maksa transaminaaside aktiivsuse tõus on rohkem kui kaks korda suurem normaalväärtusest või CC-taseme tõus on suurem kui 2 mg / dl, on vaja ravimi manustamist lõpetada.

Kui pärast osade kohandamist pole märgatavaid paranemisjuhtumeid täienenud, tuleb kompleksravi kaotada.

[1]

Kasutamine Rebetola raseduse ajal

Rebetoli ettevalmistamine imetavatele emadele ja rasedatele naistele on keelatud.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• südamehaigused tõsisel määral (see hõlmab nii resistentset ravi kui ka ebastabiilseid patoloogia tüüpe), mida täheldati patsiendil vähemalt 6 kuud enne ravimite määramist;
• hemoglobinopaatia (kaasa arvatud aneemiaga taleesemia ja sirprakuline vorm);
• resistentsed kilpnäärmehaiguste ravis;
• raskekujuliste neeruhaiguste (nende seas, kellel on CRF, mille tase on väiksem kui 50 ml / min, ja hemodialüüsi protseduuride rakendamine);
• Depressioon tõsises ulatuses, mille suhtes on enesetapukatsus (ka ajaloos olemas);
• raskekujulised maksahaigused;
• autoimmuunhaiguste patoloogiad (nende seas hepatiidi autoimmuunivorm);
• maksatsirroosi dekompenseeritud staadium;
• ülitundlikkuse olemasolu ribaviriini või ravimi teiste elementide suhtes;
• alla 18-aastased lapsed.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata kompleksse ravi kasutamisele järgnevatel häiretel:

• raskekujulised kopsuhaigused (sealhulgas obstruktiivsete patoloogiate kroonilised staadiumid);
• muud südamehaigused;
• Diabeet, mille taustal võib tekkida ketoatsidoos;
• luuüdi hematopoeetilise funktsiooni rõhu all hoidmine;
• HIV-i kaasneva retroviirusevastase ravi korral kõrge aktiivsusega (kuna see suurendab happelise piimhappe vormis tekkivat atsidoosi);
• verekaotusega seotud probleemid (tromboflebiidi või trombemboolia esinemine jne).

Kõrvalmõjud Rebetola

Järgnevate kõrvaltoimete tekkimine on tavaliselt täheldatud Rebetoli ja α-2b interferooni / peginterferooni kombineeritud kasutamisel:

• kaotusega vereloome: arengu neutropeenia, trombotsito-, leukopeenia või granulotsütopeeniat, ja pealegi aneemia (aplastiline ja selle vormid) ja hemolüüs (see on peamine kõrvaltoime);
• NC funktsiooni häired: värisemine, peavalu, enesetapumõtted, paresteesiad, pearinglus, samuti hüpoteesia või hüperesteesia. Võib esineda agressiivsust, närvilisust, ärevust, segadust, ärritatavust, emotsionaalset ebastabiilsust ja emotsionaalset ärritust. Lisaks esineb unetus või depressioon, ja kontsentratsioon ka halveneb;
• seedetrakti rikkumised: oksendamise või iivelduse tekkimine, kõhulahtisus või puhitus, kõhukinnisus ja kõhuvalu, samuti düspeptilised sümptomid. Samal ajal võib tekkida glossiit, stomatiit, anoreksia või pankreatiit, lisaks maitse maitsed ja veretustamine igeme piirkonnas;
• endokriinsüsteemi häired: türeotropiini kõikumine, mille tagajärjel võib tekkida kilpnäärmehaiguste areng, mis vajab ravi ja lisaks hüpotüreoidismi tekkimist;
• CCC funktsioonihäired: tahhükardia areng, südame löögisageduse või valu tagajärg rindkeres ning lisaks sünkoopiale ja vererõhu muutustele (vähenemine või tõus);
• hingamisteede lagunemine: farüngiidi, nohu, köha, düspnoe, bronhiidi või sinusiidi areng;
• genitaalreaktsioonid: amenorröa, prostatiidi, menorraagia ja lisaks libiido vähenemine, loodete ilmumine ja menstruaaltsükli muutused;
• lihaste ja luude ilmingud: müalgia või artralgia areng, samuti silelihaste toonuse suurenemine;
• meelekahjud: kõrvahäired, nägemishäired, kuulmisprobleemid või täielik kadu, limaskestade häired või konjunktiviit;
• nahahaigused pind: lööve või sügelus, poliformnaya erüteem, ekseem, alopeetsia ja lisaks Stevens-Johnsoni sündroom, valgustundlikkus, kahju juuste struktuuri, kuiv nahk, erüteem, PETN ja herpeetilist nakkuse iseloomust;
• laboratoorsete testide tunnistus: hemolüüsi teel tekkinud kusihappe ja lisaks kaudse bilirubiini väärtuste tõus (nende parameetrite normaliseerumine toimub 1 kuu jooksul pärast ravi lõppu);
• teised: nakkuste teket (seen- või viirusliku päritoluga), lümfadenopaatia allergiasumptomeid, keskkõrvapõletik, jõuetus, palavik ja liighigistamine, samuti gripilaadsed sümptomid. Lisaks on tunne janu, halb enesetunne ja nõrkus, samuti külm. Võimalik kaalukaotus, valu esinemine süstimiskohas ja suu limaskesta kuivuse ilmnemine.

Koostoimed teiste ravimitega

Suukaudselt manustades ravimit ühekordse annusena, suurendati selle biosaadavust koos rasvaste toitudega. Suurenesid ka Cmax väärtused ja AUC-i tasemed 70% võrra. Tõenäoliselt on selline reaktsioon põhjustatud ribaviriini ülekande protsessi aeglustumisest või maovõrrandi väärtuste kõrvalekaldumisest. Nende näidustuste farmakokineetilist tähtsust ei olnud võimalik määrata. Kuigi kliinilistes uuringutes ei rõhutatud ravimi efektiivsust ravimite kasutamisel koos toiduga või ilma, on soovitatav võtta kapslid koos toiduga - võimalusel seoses Cmax väärtuste saavutamise protsessi kiirenemisega plasmas.

Ravimi koostoimete uuring teiste ravimitega piirdub ainult katsetega, mis hõlmavad α-2b interferooni / peginterferooni ja lisaks ka antatsiidivastaseid aineid.

Sissepääs 0,6g Rebetola antatsiidide sisaldas simetikoon või alumiiniumi magneesiumi sünteesi tulemusel vähenes 14% võrra tasemele biosaadavuses tuum. Rasvavedeliste toitude puhul võib see nähtus olla tingitud reaktsioonidest maovõrgu pH väärtuste muutustele või raviaine liikumise kõrvalekalletele. Need mõjud ei ole kliiniliselt olulised.

Ärge kasutage α-2b-interferooni / peginterferooni korduvat kasutamist koos Rebetol'iga, ei täheldatud olulisi farmakokineetilisi koostoimeid.

In vitro uuringud on näidanud, et ribaviriin võib stavudiiniga pärssida zidovudiini fosforüülimist. Selle interaktsiooni täielikku pilti ei olnud võimalik selgitada, kuid saadud teave võimaldab meil järeldada, et ravimite andmete kombinatsioon võib suurendada HIV-i indeksid plasmas. Seetõttu, kui ravimit kombineeritakse zidovudiini või stavudiiniga, tuleb regulaarselt jälgida RNA-väärtusi plasmas. Kui nende tase tõuseb, on vaja kohandada keerulise ravi tingimusi.

Ribaviriin on võimeline suurendama väärtused fosforüülitud metaboliite puriinnukleosiidide tõttu suurenenud tekke tõenäosust laktatsidoosiga kuju põhjustatud puriinnukleosiidide (nagu didanosiini või abakaviiri, ja nii edasi.).

Kuna ravim eritub aeglaselt, võib ta säilitada suutlikkuse suhelda teiste ravimitega vähemalt 2 kuud järjest.

In vitro katsed on näidanud, et Rebetol ei mõjuta hemoproteiini P450 toimet.

[2], [3]

Ladustamistingimused

Rebetolit tuleb hoida ravimite tavapärastes tingimustes. Temperatuur ei tohiks olla üle 30 ° C.

Säilitusaeg

Rebetoli saab kasutada 2 aastat pärast ravimi vabanemist.

Arvamused

Rebetolil on selle kasutamise osas üsna piiratud teave - seoses ravimi spetsiifilisusega. Seepärast on võimatu saada täielikku teavet selle väärtuste ja puuduste kohta. Internetis kättesaadavate arvustuste väike arv näitab selgelt, et ravim on väga tõhus, kuid see on üsna ohtlik, kuna sellel on palju kõrvaltoimeid.