Revacio

Revacio'l on vasodilatõukav toime kehale.

Näidustused Revacio

Seda kasutatakse kopsu tüüpi hüpertensiooni raviks - see on rühm patoloogiat, mille puhul vaskulaarse resistentsuse progresseeruv suurenemine kopsudes, mille tulemusena süveneb südamega otsene vatsakese.

Vabastav vorm

Vältimine toimub 15 tabletti sisaldavates tablettides, mis on pakendatud mullpakendisse. Pakendis - 90 tabletti või 6 blisterpakendit.

Farmakodünaamika

Sildenafiil on selektiivne aine, millel on võimas pärssiv toime PDE-5 spetsiifilise komponendi cGMP elemendile. Viimane aitab kaasa elemendi cGMP lagunemise protsessile, mis leiab aset peenise koobastes kehades ja ka kopsuarterites. Suurendades cGMP taset kopsuarterite silelihaste rakkudes, viiakse nende leevendamisprotsess läbi. Kopsu hüpertensiooni ravis laieneb sildenafiil kopsuarterid ja muud veresooned (kuid vähemal määral).

Sildenafiil on selektiivne komponendi vastu PDE-5 - see mõjub see on palju aktiivsemad kui teised tuntud isoensüümide nagu PDE-11 (700 korda tugevam), samuti PDE-1 (80 korda tugevam).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Farmakokineetika

Imendumine.

Sildenafiil imendub suhteliselt kiiresti. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 41%. Vereplasma tipptaseme saavutamiseks vajab ravimit umbes 1 tund (see nõuab, et ravimit kasutati tühja kõhuga).

Kui tarbitakse 60-120 mg ravimit (kolm korda päevas), suureneb Cmax ja AUC, mis vastab proportsionaalselt annuse suurusele. Kui te kasutate päevas 240 mg LS-d, ilmneb ravimi indeksite mittelineaarne suurenemine. Suure kalorisisaldusega rasvavarude tarbimine viib teise tunni pikkuste väärtuste saavutamiseni pikenemiseni. Sel juhul väheneb LS maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 29% võrra ja imendumise määr väheneb keskmiselt 11%.

Levitamine.

Sildenafiili jaotusmaht on 105 liitrit. Sellel päeval, kui 60 mg ravimit manustatakse, on aine maksimaalne tasakaalu väärtus ligikaudu 113 ng / ml. Sildenafiili komponent koos selle peamise tsirkuleeriva N-demetüül-metaboolse saadusega sünteesitakse veres seeläbi, et plasmavalk - ligikaudu 96%. Aine esineb ka seemnerakke: pärast 1,5 tundi tervetel meestel umbes 0,0002% tarbitud portsjonist.

Ainevahetusprotsessid.

Metabolismi peamiselt raames teostatud maksa mikrosomaalsete isosüümidega P450 hemovalgu süsteemis: nagu CYP3A4 element (põhiline metaboolne rada) ja CYP2C9 element (lisandid path). Peamise metaboliidi - -desmetüül- sildenafiili ka selektiivselt tegutseb suhteliselt PDE vastane toime PDE-5 komponendi in vitro testides, 50% koguefekt sildenafiili.

Plasma sees olev metaboliit on ligikaudu 40% sildenafiili enda indeksist. Need väärtused erinevad inimestel, kellel on kõrgenenud kopsuarteri surve - need on ligikaudu 72%. Metabolismi N-demetüülprodukt konverteeritakse ja selle lõplik poolväärtusaeg on umbes 4 tundi.

Umbes 36% uimastite ravimite koguarvust põhjustab põhiaine lagunemisprodukt.

Eritumine.

Kogukliirens on 41 l / h ja ravimi lõplik poolväärtusaeg on 3-5 tundi. Eritumine toimub ainevahetusproduktide vormis - umbes 80% kasutatud kogusest eritub soolestikus ja umbes 13% neerudest.

Farmakokineetilised omadused konkreetsete patsientide rühmade jaoks.

Vanemad inimesed.

Kuna kliirensitase on langetatud, on vaba sildenafiili sisaldus ainevahetuse produktis 90% kõrgem. Kuna sildenafiili valkude sünteesi plasmas sisaldub vanuse järgi, on vabalt liikuva sildenafiili parameeter suurem umbes 40%.

Neerufunktsiooniga probleeme.

Raske neerupuudulikkuse korral vähendab sildenafiili kliirens märkimisväärselt, põhjustades aktiivse komponendi väärtuste tõusu: AUC (100%) ja Cmax (88%). Aine ainevahetuse produktiks on järgmised näitajad: AUC - + 200% ja Cmax - + 79% (võrreldes tervete inimeste näitajatega).

Funktsionaalsete maksahäirete olemasolu.

Kerge kuni keskmise raskusastmega (koos Child-Pugh skooriga 5-9) kliirensi tase väheneb, põhjustades AUC (+ 85%) ja Cmax (+ 47%) suurenemist.

Patsiendil on PAH.

Aine Css tase tõuseb 20-50% võrra ja Cmin väärtused kahekordistuvad. Inimestel, kellel on PAH, on kalduvus vähendada kliirensi väärtusi või suurendada aktiivse elemendi biosaadavust, võrreldes tervete inimestega sarnaste markeritega.

[7], [8]

Annustamine ja manustamine

Ravim võetakse suu kaudu ja tavaline portsjon päevas on 60 mg, mida tarbitakse 3 annuses, kusjuures nende vaheaegade vahele jääb 6-8 tundi sõltumata dieedist. Päeva jooksul ei saa te võtta rohkem kui 60 mg.

Annuse suuruse korrigeerimine, kui patsiendil on neerutalitluse häired. Kui sildenafiili toime on halvasti talutav, tuleb annust vähendada - võtta 20 mg ravimit kaks korda päevas.

Kui patsiendil on vaja kombineeritud ravi sakvinaviiriga või erütromütsiiniga, tuleb Revacio ööpäevast annust vähendada 40 mg-ni, jagades see 2 eraldi portsjoni. Kombinatsioonis telitromütsiini, klaritromütsiini ja nefasodooniga vähendatakse päevast annust 20 mg-ni.

[13]

Kasutamine Revacio raseduse ajal

Ravimi võtmine on lubatud ainult sellistes olukordades, kus tõenäoline kasu emale on suurem kui tüsistuste ja kõrvaltoimete esinemine lootes.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste seas:

• ülitundlikkuse olemasolu ravimi kõikidele elementidele;
• venokklyuzionnaya patoloogiat kopsudes;
• kasutage annetajaid NO, mis tahes vormis nitraati ja lisaks sellele isoensüümi CYP3 A4 tugevatele inhibiitoritele (sh ritonaviir koos itrakonasooli ja ketokonasooliga);
• nägemiskaotus ühe silmaga nägemisnärvi eesmise osa vältel isheemilise tüüpi mitte-arterite põletikulise protsessi arengu tulemusena;
• inimesed, kellel esineb pärilikku degeneratiivseid haigusi silma võrkkestas (selline retiniit);
• maksakahjustuse häirete rasked astmed (Child-Pugh'is üle 9 punkti);
• eelmine müokardiinfarkt või insult;
• raske vererõhu langus - süsteeminäitajad on kuni 90 mm Hg ja diastoolsed - kuni 50 mm Hg. P.
• hüpolaktaasia, laktaasi ensüümi puudulikkus, samuti malabsorptsiooni sündroom;
• rinnaga toitmise periood;
• alla 18-aastaste patsientide kategooria.

Nendel juhtudel tuleb olla ettevaatlik:

• kopsuarteri rõhu suurenemine (1. Või 4. Funktsionaalrühm);
• peenise anatoomiline deformatsioon (nende hulgas kaevandune fibroos, nurk ja peenise kõverus);
• erinevad patoloogiad, mis aitavad kaasa priapismi tekkele (see hõlmab ka aneemia-sirp-rakutüüpi, plasmatsütoomi ja aneemiat);
• haigused, mille vastu verejooks tekib, samuti haavandite protsesside ägenemine seedetraktis;
• südametegevuse puudulikkus;
• ebastabiilne stenokardia;
• arütmia tüübid, mis võivad olla eluohtlikud;
• vererõhu kõrgenenud väärtused - üle 170/100 mm Hg. P.
• takistuse korral vasaku vatsakese väljavoolu trakti (sh aordistenoosi ning samal ajal muudab obstruktiivne kardiomüopaatia, hüpertroofiline mille märk);
• Shiidi sündroom või hüpovoleemia;
• nägemisnärvi eesmise osa mitteararterne isheemiline neuropaatia või selle patoloogia esinemine anamneesis;
• kasuta mõõdukalt aktiivne aeglustavaid aineid isoensüümi CYP3 A4 (siit ka sakvinaviir, telitromütsiin koos erütromütsiin ja klaritromütsiin ja nefasodooni), ning lisaks sellele α-blokaatorid;
• kasutada isoensüümi CYP3 A4 indutseerivate ravimite ravis.

[9], [10], [11]

Kõrvalmõjud Revacio

Ravimi kasutamine võib põhjustada selliste kõrvaltoimete ilmnemist:

• põletik subkutaanse koes, aneemia, sinusiit määramata vormides, samuti vererõhu ja gripi vähenemine;
• vedelikupeetus kehas, mis ilmneb turse kujul;
• peavalu, paresteesiad, põletustunne, ärevushäired ja lisaks unetus, hüpoteesia ja värisemine;
• hemorrhages võrkkestas, nägemishäired (sh diploopia, nägemise hägustumine, fotofoobia, tsianopsiya ja hromatopsiya), probleemid tundlikkust silma, punetus või silmapõletik ala. Nägemisteravuse võib halvendada;
• kurtide äkiline areng ja selle peapöörituse kõrval;
• veresoonte esinemine ninas, köha või nohu ning lisaks bronhiidi ja ninakinnisuse areng;
• paistetus, hemorroidid, düspepsia sümptomid ja lisaks gastriidi, GERD, gastroenteriit ja kõhulahtisus. Samuti võib tekkida suu limaskestade kuivus;
• erüteemi, nahalöövete ja alopeetsia areng ning lisaks sellel ööl hüperhidroos;
• Müalgia ja valu selja ja jäsemetel;
• pikaajaline erektsioon, hematospermia, günekomastia, samuti priapism;
• palaviku seisund ja hüperemia areng.

[12]

Üleannustamine

Mürgituse peamised nähud: loodete, peavalude, ninakinnisuse, pearingluse, samuti nägemishäirete ja seedehäire esinemine.

Rikkumiste kõrvaldamiseks on vaja sümptomaatilisi ravimeetodeid, kuna hemodialüüs ei toimi.

[14], [15],

Koostoimed teiste ravimitega

Koos ravimitega, mis aeglustavad hemoproteiini süsteemi P450 isoensüümide aktiivsust (sellised elemendid nagu CYP3A4 ja CYP2C9), on täheldatud ravimi kliirensi taseme langust. Koos induktiivravimitega kombineeritakse need väärtused vastupidi.

Ritonaviiri kombinatsiooni (kiirusega 1 g / päevas), narkootikumid HIV proteaasi pärssimiseks ning lisaks tähendab tugeva aeglustavat toimet seoses isoensüümi CYP3A4, viib kõrgenenud Cmax ainete sildenafiil (üle 300%) ja AUC väärtused (ligikaudu 1000%).

Kombineeritud sakvinaviir- ja isoensüümide CYP3A4 ja narkootikumid inhibeerivad HIV proteaasi, ligikaudu 140% ning maksimaalne sildenafiili näitajad, samuti 210% - AUC tasandil.

Kui ravim mõjutab telitromütsiini, klaritromütsiini või nefasodooni, võivad ilmneda sarnased omadused kui ritonaviiri omadused.

Kombinatsioon ainetega erütromütsiini või sakvinaviiriga suurendab AUC Revacio seitsmekordist. Seoses sellega tuleks ravimi osade suurust kohandada.

Kui üheaegselt vastu tsümetidiini (0,8 g) tähendab P450 hemovalgu inhibeeriv toime, samuti ravimite toime pärssimisel mittespetsiifiliselt isoensüümi CYP3A4, on suurenenud plasma väärtused sildenafiili (50 mg annuse) eraldamine tervete inimestega (56%) .

Koos ravimitega, mis indutseerivad veidi isoensüümi CYP3A4, on ravimi toimeaine kliirensi tase kolmekordistunud. Sildenafiili kasutamine koos annusega 60 mg PAH-ravi ajal koos bosentaaniga vähendab sildenafiili AUC väärtusi.

[16],

Ladustamistingimused

Revacio't tuleb hoida kuivas kohas. Temperatuur peaks olema maksimaalselt + 30 ° C.

[17], [18]

Säilitusaeg

Revacio'd on lubatud kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Arvamused

Revacio on üsna vähe arvustusi. Enamik patsiente märgib, et ravim on üsna kallis, kuid see on väga efektiivne PAH-i sümptomite kõrvaldamisel - see hõlbustab hingamisprotsessi ning vähendab lisaks higistamise intensiivsust ja hingeldust.