Revazio

Revatiol on organismile vasodilateeriv toime.

Näidustused Revazio

Seda kasutatakse pulmonaalse hüpertensiooni raviks, mis on patoloogiate rühm, mille puhul kopsudes suureneb järk-järgult veresoonte resistentsus, mille tulemuseks on parema vatsakese puudulikkus.

Vabastav vorm

Vabanemine toimub tablettidena, 15 tükki, pakendatud blisterribadesse. Pakendis - 90 tabletti või 6 blisterpakendit.

Farmakodünaamika

Sildenafiil on selektiivne aine, millel on võimas inhibeeriv toime PDE-5 spetsiifilise komponendi cGMP elemendile. Viimane soodustab cGMP elemendi lagunemisprotsessi ning esineb nii peenise kavernoossetes kehades kui ka kopsuveresoontes. cGMP taseme tõusu tõttu kopsuveresoonte silelihasrakkudes toimub nende lõdvestusprotsess. Pulmonaalhüpertensiooni ravis laiendab sildenafiil kopsuveresooni ja teisi veresooni (kuid vähemal määral).

Sildenafiil on selektiivne spetsiifiliselt PDE-5 komponendi suhtes – see toimib sellele palju aktiivsemalt kui teistele teadaolevatele isoensüümidele, näiteks PDE-11 (700 korda tugevam) ja PDE-1 (80 korda tugevam).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokineetika

Imendumine.

Sildenafiil imendub üsna kiiresti. Absoluutne biosaadavus on ligikaudu 41%. Ravimi maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamiseks kulub umbes 1 tund (see eeldab ravimi võtmist tühja kõhuga).

Pärast 60–120 mg ravimi võtmist (kolm korda päevas) suureneb nii Cmax kui ka AUC, mis on proportsionaalne annuse suurusega. 240 mg ravimi võtmisel päevas suureneb ravimi indikaator mittelineaarselt. Rasvaste ja kõrge kalorsusega roogadega koos võtmine pikendab maksimaalsete indikaatorite saavutamise aega veel 1 tunni võrra. Samal ajal väheneb ravimi maksimaalne plasmakontsentratsioon ligikaudu 29% ja imendumise aste väheneb keskmiselt 11%.

Levitamine.

Sildenafiili jaotusruumala on 105 l. Kui ravimit võetakse 60 mg päevas, on aine maksimaalne tasakaalukontsentratsioon umbes 113 ng/ml. Komponent sildenafiil koos selle peamise ringleva N-demetüülmetaboliidi produktiga sünteesitakse veres plasmavalkudega - ligikaudu 96%. Samuti toimub aine eritumine spermaga: 1,5 tunni pärast on tervetel meestel umbes 0,0002% tarbitud osast.

Ainevahetusprotsessid.

Ainevahetusprotsessid toimuvad peamiselt maksas hemoproteiin P450 süsteemi mikrosoomide isoensüümide abil: näiteks CYP3A4 element (peamine ainevahetusrada) ja CYP2C9 element (kõrvalrada). Peamine ringlev ainevahetusprodukt - N-demetüleeritud sildenafiil - toimib samuti selektiivselt PDE suhtes, aktiivsuse indikaator PDE-5 komponendi suhtes in vitro testides on 50% sildenafiili kogutoimest.

Plasma metaboliidi tase on ligikaudu 40% sildenafiili enda tasemest. Need väärtused erinevad kõrgenenud kopsuarteri rõhuga inimestel – need on ligikaudu 72%. N-demetüülmetaboliit muundub ja selle terminaalne poolväärtusaeg on ligikaudu 4 tundi.

Ligikaudu 36% ravimi kogutoimest pärineb põhiaine lagunemisproduktist.

Eritumine.

Kogukliirens on 41 l/tunnis ja ravimi terminaalne poolväärtusaeg on 3-5 tundi. Eritumine toimub ainevahetusproduktide kujul - umbes 80% manustatud annusest eritub soolte kaudu ja veel 13% neerude kaudu.

Farmakokineetilised omadused patsientide erikategooriate puhul.

Eakad inimesed.

Kuna kliirensi kiirus on vähenenud, on vaba sildenafiili tase koos selle ainevahetusproduktiga 90% kõrgem. Kuna sildenafiili valgusünteesi plasmas määrab vanus, on vabalt liikuva sildenafiili tase ligikaudu 40% kõrgem.

Neerufunktsiooni probleemide esinemine.

Raske neerupuudulikkuse korral väheneb sildenafiili kliirens märkimisväärselt, mis põhjustab aktiivse komponendi väärtuste suurenemist: AUC (100%) ja Cmax (88%). Aine ainevahetusprodukti samad näitajad on: AUC - +200% ja Cmax - +79% (võrreldes tervete inimeste näitajatega).

Funktsionaalsete maksakahjustuste esinemine.

Kergete kuni mõõdukate häirete korral (Child-Pugh' skaala järgi 5–9 punkti) kliirensi kiirus väheneb, põhjustades AUC (+85%) ja Cmax (+47%) väärtuste suurenemist.

PAH-i esinemine patsiendil.

Aine Css tase suureneb 20–50% ja Cmin väärtused kahekordistuvad. PAH-iga inimestel on kliirensi väärtustel kalduvus väheneda või aktiivse elemendi biosaadavus suureneda võrreldes sarnaste väärtustega tervetel inimestel.

[ 7 ], [ 8 ]

Annustamine ja manustamine

Ravimit võetakse suu kaudu ja tavaline päevane annus on 60 mg, mis võetakse kolmes annuses, intervallidega 6-8 tundi, olenemata dieedist. Te ei tohi võtta rohkem kui ettenähtud 60 mg päevas.

Annuse suuruse korrigeerimine neerufunktsiooni häiretega patsiendil. Kui sildenafiili taluvus on halb, on vaja annust vähendada – võtta 20 mg ravimit kaks korda päevas.

Kui patsient vajab kombinatsioonravi sakvinaviiri või erütromütsiiniga, tuleb Revatio ööpäevaannust vähendada 40 mg-ni – sellisel juhul tuleb see jagada kaheks eraldi annuseks. Telitromütsiini, klaritromütsiini ja nefasodooniga kombineerimisel vähendatakse ööpäevaannust 20 mg-ni.

[ 13 ]

Kasutamine Revazio raseduse ajal

Ravimi võtmine on lubatud ainult olukordades, kus emale oodatav kasu on suurem kui lootele tekkivate tüsistuste ja negatiivsete reaktsioonide oht.

Vastunäidustused

Vastunäidustuste hulgas:

• ülitundlikkuse olemasolu ravimi kõigi elementide suhtes;
• veno-oklusiivne patoloogia kopsupiirkonnas;
• NO-doonorite, mis tahes nitraatide vormide ja lisaks CYP3 A4 isoensüümi võimsate inhibiitorite (sh ritonaviir koos itrakonasooli ja ketokonasooliga) kasutamine;
• nägemise kaotus ühes silmas isheemilise tüüpi mittearteriitilise põletikulise protsessi tekke tagajärjel nägemisnärvi esiosas;
• inimesed, kellel on pärilikud degeneratiivsed haigused võrkkesta piirkonnas (sh retiniit);
• raske maksafunktsiooni häire (Child-Pugh skaala järgi üle 9 punkti);
• müokardiinfarkti või insuldi anamnees;
• oluliselt langenud vererõhk – süsteemsed näitajad on kuni 90 mm Hg ja diastoolsed näitajad kuni 50 mm Hg;
• hüpolaktaasia, laktaasi ensüümi puudulikkus ja imendumishäire sündroom;
• rinnaga toitmise periood;
• alla 18-aastaste patsientide kategooria.

Järgmistel juhtudel on vaja ravimi väljakirjutamisel olla ettevaatlik:

• kõrgenenud kopsuarteri rõhk (1. või 4. funktsionaalne klass);
• peenise anatoomiline deformatsioon (sealhulgas kavernoosne fibroos, nurk ja peenise kõverus);
• mitmesugused patoloogiad, mis aitavad kaasa priapismi arengule (nende hulka kuuluvad sirprakuline aneemia, plasmatsütoom ja leukeemia);
• haigused, mis põhjustavad verejooksu, samuti seedetrakti haavandiliste protsesside ägenemised;
• südamepuudulikkus;
• ebastabiilne stenokardia;
• eluohtlikud arütmia tüübid;
• kõrgenenud vererõhk – üle 170/100 mm Hg;
• vasaku vatsakese väljavoolutee piirkonnas esinev obstruktsioon (sh aordistenoos ja ka kardiomüopaatia obstruktiivne vorm, millel on hüpertroofiline iseloom);
• Häbelik sündroom või hüpovoleemia;
• mittearteriitiline isheemiline neuropaatia nägemisnärvi eesmises piirkonnas või selle patoloogia esinemine anamneesis;
• mõõduka aktiivsusega ravimite kasutamine, mis inhibeerivad CYP3 A4 isoensüümi (nende hulka kuuluvad sakvinaviir, telitromütsiin koos erütromütsiini ja klaritromütsiiniga, samuti nefasodoon) ja lisaks α-blokaatorid;
• kasutamine koos ravimitega, mis indutseerivad CYP3A4 isoensüümi.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kõrvalmõjud Revazio

Ravimi kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• põletikuline protsess nahaaluses koes, aneemia, määratlemata vormides sinusiit, samuti vererõhu langus ja gripp;
• vedelikupeetus kehas, mis avaldub turse kujul;
• peavalude, paresteesia, põletustunde, ärevuse tunnete, samuti unetuse, hüpesteesia ja treemori ilmnemine;
• võrkkesta piirkonna hemorraagia, nägemishäired (sh kahelinägemine, ähmane nägemine, valguskartus, tsüanopsia ja kromatopsia), silmade tundlikkuse probleemid, silma piirkonna punetus või põletik. Samuti võib täheldada nägemisteravuse halvenemist;
• kurtuse järsk teke ja lisaks sellele peapööritus;
• ninaverejooksu, köha või nohu esinemine, samuti bronhiidi ja ninakinnisuse teke;
• puhitus, hemorroidid, düspepsia sümptomid, samuti gastriidi, reflukshaiguse, gastroenteriidi ja kõhulahtisuse teke. Samuti võib esineda suu limaskesta kuivust;
• erüteemi, nahalööbe ja alopeetsia teke, samuti öine hüperhidroos;
• müalgia ja valu seljas ja jäsemetes;
• pikaajaline erektsioon, hematospermia, günekomastia ja priapism;
• palaviku seisund ja hüpereemia teke.

[ 12 ]

Üleannustamine

Peamised joobetunnused on kuumahood, peavalud, ninakinnisus, pearinglus, samuti nägemishäired ja seedehäired.

Tekkinud häirete kõrvaldamiseks on vajalikud sümptomaatilised raviprotseduurid, kuna hemodialüüs ei anna tulemusi.

[ 14 ], [ 15 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Koos ravimitega, mis inhibeerivad hemoproteiini P450 süsteemi isoensüümide aktiivsust (näiteks CYP3A4 ja CYP2C9), täheldatakse ravimi kliirensi taseme langust. Indutseerivate ravimitega kombineerituna need väärtused vastupidi suurenevad.

Kombinatsioon ritonaviiriga (annuses 1 g päevas), HIV proteaasi inhibeerivate ravimitega ja ka ravimitega, millel on tugev CYP3A4 isoensüümi inhibeeriv toime, viib sildenafiili Cmax taseme tõusuni (rohkem kui 300%) ja AUC väärtuste suurenemiseni (ligikaudu 1000%).

Kombinatsioon sakvinaviiriga, samuti CYP3A4 isoensüümide ja HIV proteaasi aktiivsust pärssivate ravimitega suurendab sildenafiili maksimaalset taset ligikaudu 140% ja AUC taset 210%.

Kui ravim interakteerub telitromütsiini, klaritromütsiini või nefasodooniga, võivad ilmneda sümptomid, mis on oma omadustelt sarnased aine ritonaviiri toimega.

Erütromütsiini või sakvinaviiriga kombineerimine suurendab Revatio AUC väärtusi seitsmekordselt. Seetõttu tuleb ravimi annuseid kohandada.

Tsimetidiini (0,8 g), hemoproteiini P450 aktiivsust pärssivate ravimite ja isoensüümi CYP3A4 toimet mittespetsiifiliselt pärssivate ravimite samaaegsel manustamisel suureneb sildenafiili (annus 50 mg) plasmakontsentratsioon tervel inimesel (56%).

Koos ravimitega, mis nõrgalt indutseerivad CYP3A4 isoensüümi, suureneb ravimi aktiivse komponendi kliirens kolm korda. Sildenafiili kasutamine isegi 60 mg annuses PAH-ravi ajal koos bosentaaniga vähendab sildenafiili AUC väärtusi.

[ 16 ]

Ladustamistingimused

Revatiot tuleb hoida kuivas kohas. Temperatuur ei tohiks olla üle +30 °C.

[ 17 ], [ 18 ]

Säilitusaeg

Revatio't võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Arvustused

Revatio kohta on väga vähe arvustusi. Enamik patsiente märgib, et ravim on üsna kallis, kuid samal ajal on see PAH-i sümptomite kõrvaldamisel väga tõhus - see hõlbustab hingamisprotsessi ja vähendab lisaks higistamise ja õhupuuduse raskust.