Sapikivide haigus - patogenees

Sapi koostis

Sapis esineb kolesterool vabas, esterdamata vormis. Selle kontsentratsioon ei sõltu seerumi kolesteroolitasemest. Seda mõjutab veidi sapphapete hulk ja nende sekretsiooni kiirus.

Sappfosfolipiididon vees lahustumatud ja sisaldavad letsitiini (90%) ning väikest kogust lüsoletsitiini (3%) ja fosfatidüületanoolamiini (1%). Fosfolipiidid hüdrolüüsitakse soolestikus ja ei osale enterohepaatilises ringluses. Sapphapped reguleerivad nende eritumist ja stimuleerivad sünteesi. Sapphappedon trihüdroksükoliin- ja dihüdroksükenodesoksükoliinhapped. Nad seonduvad glütsiini ja tauriiniga ning lagunevad soolemikrofloora mõjul sekundaarseteks sapphapeteks - deoksükoliin- ja litokoliinhapeteks. Kool-, kenodeoksükoliin- ja deoksükoliinhapped imenduvad ja läbivad enterohepaatilise ringluse (kuni 6-10 korda päevas). Litokoliinhape imendub halvasti, seetõttu esineb seda sapis väikestes kogustes. Sapphapete kogus on tavaliselt 2,5 g ning koliin- ja kenodeoksükoliinhapete päevane tootmine on keskmiselt vastavalt umbes 330 ja 280 mg.

Sapphapete sünteesi regulatsioon on keeruline ja võib toimuda negatiivse tagasiside mehhanismi kaudu, kus sapphapete soolade ja kolesterooli hulk siseneb soolestikust maksa. Sapphapete sünteesi pärsib nende soolade tarbimine ja see suureneb enterohepaatilise ringluse katkestamise tõttu.

Kolesterooli kivide teket mõjutavad tegurid:

Kolesteroolikivide teket mõjutavad kolm peamist tegurit: maksa sapi üleküllastumine kolesterooliga, kolesterooli monohüdraadi sadestumine kristallide kujul ja sapipõie düsfunktsioon.

Maksa sapi koostise muutused

Sapp koosneb 85–95% ulatuses veest. Kolesterool, mis on vees lahustumatu ja tavaliselt sapis lahustub, eritub kanalite membraani poolt ühekihiliste fosfolipiidvesiikulite kujul. Maksasapis, mis ei ole kolesterooliga küllastunud ja sisaldab piisavas koguses sapphappeid, lahustuvad vesiikulid, moodustades segakoostisega lipiidmitselle. Viimastel on hüdrofiilne välispind ja hüdrofoobne kolesterooli sisaldav sisepind. Fosfolipiidide lisamisega mitsellide seintesse toimub nende kasv. Need segamitsellid on võimelised säilitama kolesterooli termodünaamiliselt stabiilses olekus. Seda olekut iseloomustab madal kolesterooli küllastusindeks, mis arvutatakse kolesterooli, sapphapete ja fosfolipiidide molaarsuhte põhjal.

Kõrge kolesterooli küllastusindeksi korral (sapi üleküllastumisel kolesterooliga või sapphapete kontsentratsiooni vähenemisel) ei saa kolesterooli transportida segatud mitsellide kujul. Selle liig transporditakse fosfolipiidvesiklites, mis on ebastabiilsed ja võivad agregeeruda. Sellisel juhul moodustuvad suured mitmekihilised vesiikulid, millest sadestuvad kolesterooli monohüdraadi kristallid.

Mullide agregatsiooni ja sulandumise protsess ning seda mõjutavad tegurid ja kolesterooli kristalliseerumine jäävad ebaselgeks. Nende protsesside olulisust rõhutab asjaolu, et sapikivide tekkeks vajalik tingimus – sapi üleküllastumine kolesterooliga – ei ole patogeneesi ainus lüli. Sapp on sageli kolesterooliga üleküllastunud isegi kolesteroolikivide puudumisel.

Lääneriikides on aga peaaegu kõigil sapikivitõvega patsientidel sapi kolesterooli üleküllastumine, mis on tingitud kolesterooli/sapphappe suhte suurenemisest. Enamikul patsientidest on peamiseks häireks sapphapete sekretsiooni vähenemine maksas, mis on tingitud nende koguvaru vähenemisest. Sapphapete intensiivsem enterohepaatiline ringlus pärsib nende sünteesi.

Ursodeoksükoliinhape lisaks sapi küllastumise vähendamisele kolesterooliga suurendab ka settimisaega, mida saab kasutada sapikivitõve kordumise vältimiseks.

Bilirubiin asub kolesteroolikivide keskel, mis võimaldab meil mõelda kolesteroolikristallide ladestumise võimalusele sapipõies valgu-pigmendi kompleksidele.

Kolesterooli sadestumine

Kolesterooli monohüdraadi kristallide sadestumine mitmekihilistest vesiikulitest on sapikivide moodustumise võtmelüli. Sapi võime sadestumist aktiveerida või pärssida mängib suuremat rolli kui selle üleküllastumine kolesterooliga. Sapikividega patsientidel on sadestumiseks kuluv aeg (sadenemisaeg) oluliselt lühem kui sapikivide puudumisel ja mitme kivi korral on see lühem kui üksikute kivide korral. Kolesterooli sadestumist põhjustavate tegurite koostoime on keeruline. Litogeensel sapil on suurenenud valgukontsentratsioon.

Settimist kiirendavate valkude (pronukleaatorite) hulka kuuluvad sapipõie mutsiin, N-aminopeptidaas, happeline ot1-glükoproteiin, immunoglobuliin ja fosfolipaas C. Aspiriin vähendab sapipõie lima tootmist, seega pärsib see, nagu ka teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, sapikivide teket.

Sadestumise aeglustajate (inhibiitorite) hulka kuuluvad apolipoproteiinid AI ja A2 ning glükoproteiin molekulmassiga 120 kDa. pH ja kaltsiumiioonide kontsentratsiooni vastastikmõju roll kivide moodustumisel in vivo on veel selgitamata.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]