Sideroblastilise aneemia põhjused

Pärilikud vormid

Need kanduvad edasi retsessiivselt, X-kromosoomiga seotud viisil (haigus esineb meestel) või autosomaalselt dominantsel viisil (haigus esineb nii meestel kui naistel).

Ainevahetusblokaad võib tekkida delta-aminolevuliinhappe moodustumise etapis glütsiinist ja suktsüül-CoA-st. See reaktsioon nõuab püridoksaalfosfaati, mis on püridoksiini ja aminolevuliinhappe süntetaasi aktiivne koensüüm. Laboratoorsed testid näitavad protoporfüriini ja teiste porfüriinide madalat kontsentratsiooni erütrotsüütides. Muudel juhtudel võib ainevahetusblokaad tekkida koproporfürinogeeni ja protoporfüriin IX moodustumise etappide vahel, mis on tõenäoliselt tingitud koproporfürinogeeni dekarboksülaasi puudulikkusest. Sellisel juhul suureneb koproporfüriini tase koos protoporfüriini taseme langusega erütrotsüütides. Protoporfüriini ja heemi moodustumise häirumine muudab raua kasutamise hemoglobiini sünteesiks võimatuks, mis viib raua kogunemiseni organismis ja ladestumisele kudedesse ja organitesse.

Haiguse kliinilised sümptomid ilmnevad tavaliselt hilises lapsepõlves. Patsientidel tekib hüpoksiast tingitud aneemiline sündroom ja kudede hemosideroosi ilmingud, mis on tingitud hemotsütopoeesi vajadusteks kasutamata raua ladestumisest organitesse ja kudedesse. Aneemilise sündroomi ilminguteks on letargia, nõrkus, kiire väsimus füüsilise koormuse ajal. Läbivaatuse käigus täheldatakse naha ja limaskestade kahvatust, mis vastab aneemia astmele. Hemosideroosi ilminguteks on hepatosplenomegaalia; südame-veresoonkonna puudulikkus, mis on põhjustatud raua ladestumisest müokardis (patsiendid kurdavad südamepekslemise, õhupuuduse, tahhükardia, tursete üle); võimalik on suhkurtõve teke, mis on põhjustatud raua ladestumisest kõhunäärmes; võivad kahjustada kopse, neere ja teisi organeid. Mõnedel patsientidel omandab nahk mullase varjundi.

Omandatud vormid

Porfüriini sünteesi häirega seotud omandatud aneemia vormid võivad olla põhjustatud pliimürgitusest.

Kodune pliimürgistus on lastepraktikas üsna levinud. See tekib toidu söömisel, mida on hoitud konserveeritud või kodus valmistatud savinõudes glasuuriga. Pliimürgistuse põhjuseks on kõige sagedamini pliid sisaldavate värvide, krohvi ja muude pliivärvidega küllastunud materjalide (ajalehed, kips, killustik; pliisisaldus üle 0,06%), samuti olmetolmu ja mullaosakeste (pliisisaldus 500 mg/kg) allaneelamine. Plii satub atmosfääri mitte ainult sissehingamise kaudu; enamasti sadestub see ja satub organismi tolmu ja mullaosakestega. Imikutel tekib pliimürgistus siis, kui imiku piimasegu valmistamiseks kasutatakse saastunud vett. Mürgistus võib tuleneda vajalike ettevaatusabinõude eiramisest plii sulatamisel kodus.

Pliimürgistuse korral on häiritud delta-aminolevuliinhappe muundumine porfobilinogeeniks, koproporfürinogeeni protoporfürinogeeniks ja raua omastamine protoporfüriini. Need kolm heemi sünteesi ainevahetushäiret on seletatavad sellega, et plii blokeerib nendes sünteesietappides osalevate ensüümide - peamiselt delta-aminolevuliinhappe dehüdraasi ja heemi süntetaasi - sulfhüdrüülrühmi. Selle tulemusena koguneb delta-aminolevuliinhape erütroidrakkudesse (ja seda esineb suurtes kogustes uriinis), suureneb neis protoporfüriini, koproporfürinogeeni ja raua sisaldus. Pliimürgistuse (saturnism) aneemiat põhjustab ka erütrotsüütide suurenenud hemolüüs.

Saturnismi kliinilist pilti iseloomustavad närvisüsteemi kahjustuse sümptomid. Patsiendid kannatavad peavalude, pearingluse, halva une ja ärrituvuse all. Võimalik on hüperkineetiline sündroom ja mööduv parees. Pikaajalise ja raske pliimürgistuse korral tekib polüneuriit, entsefalopaatia ja krambisündroom. Ilmnevad pliikoolikud, mis meenutavad "äget kõhtu". Uurimisel - kahvatu nahk, mullakas-hallikas toon - "pliikahvatus". Iseloomulikuks tunnuseks on pliiserv igemetel hambakaelte juures. Märgitakse düspeptilisi häireid.

Omandatud sideroblastilised aneemiad võivad olla seotud teatud ravimite kasutamisega: tuberkuloosivastased ravimid (tsükloseriin, isoniasiid), kasvajate ravis kasutatavad ravimid (melfaan, asatiopriin), kloramfenikool, st need on sekundaarsed. Sideroblastilise aneemia tekkimise võimalust eespool loetletud ravimite võtmise ajal seletatakse asjaoluga, et need on püridoksiini metaboolsed antagonistid ja pärsivad osaliselt aminolevuliinhappe süntetaasi aktiivsust.