Singulair

Kliiniliste uuringute kohaselt pärsib Singulair 5 mg annuses sissehingamisel bronhospasmi. Suukaudsel manustamisel on montelukast aktiivne ühend, mis seondub CysLT1 retseptoritega suure selektiivsuse ja afiinsusega.

Näidustused Singulara

Täiendava ravina bronhiaalastma korral patsientidel, kellel on püsiv kerge kuni mõõdukas astma, mida inhaleeritavad kortikosteroidid ei ole piisavalt kontrollinud, samuti astma ebapiisava kliinilise kontrolli korral lühitoimeliste β-adrenergiliste agonistidega, mida vajadusel kasutatakse. Astmahaigetel, kes võtavad Singulairi, leevendab see ravim ka hooajalise allergilise riniidi sümptomeid.

Astma ennetamine, mille domineerivaks komponendiks on füüsilise koormuse poolt esile kutsutud bronhospasm.

Hooajalise ja aastaringse allergilise riniidi sümptomite leevendamine. Allergilise riniidiga patsientidel võivad neuropsühhiaatriliste sümptomite riskid ületada Singulairi kasulikkuse, seetõttu tuleks Singulairi kasutada alternatiivse ravi ebapiisava ravivastuse või talumatuse korral.

Vabastav vorm

1 õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10,4 mg montelukastnaatriumi (vastab 10 mg montelukastile);

• Abiained: hüdroksüpropüültselluloos, mikrokristalne tselluloos, laktoosmonohüdraat, naatriumkroskarmelloos, magneesiumstearaat;
• Tableti kest: hüdroksüpropüültselluloos, metüülhüdroksüpropüültselluloos, titaandioksiid (E 171), punane raudoksiid (E 172), kollane raudoksiid (E 172), karnaubavaha.

Kilega kaetud tabletid.

Peamised füüsikalis-keemilised omadused: beežid, ümarate servadega ruudukujulised õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühel küljel on pressitud kiri SINGULAIR ja teisel MSD 117.

Farmakodünaamika

Tsüsteinüülleukotrieenid (LTC4, LTD4, LTE4) on tugevad põletiku eikosanoidid, mida eritavad mitmesugused rakud, sealhulgas nuumrakud ja eosinofiilid. Need olulised astmaeelsed mediaatorid seonduvad tsüsteinüülleukotrieeni retseptoritega (CysLT). 1. tüüpi CysLT retseptorit (CysLT1) leidub inimese hingamisteedes (sh hingamisteede silelihasrakkudes ja makrofaagides) ning teistes põletikuvastastes rakkudes (sh eosinofiilides ja teatud müeloidsetes tüvirakkudes). CysLT retseptorite olemasolu on korrelatsioonis astma ja allergilise riniidi patofüsioloogiaga. Astma korral hõlmavad leukotrieeni vahendatud toimed bronhokonstriktsiooni, lima sekretsiooni, veresoonte läbilaskvust ja eosinofiiliat. Allergilise riniidi korral eritub CysLT valk nina limaskestalt pärast kokkupuudet allergeeniga nii varajase kui ka hilise tüüpi reaktsioonide tekkes ning sellega kaasnevad allergilise riniidi sümptomid. Uuringute kohaselt põhjustas CysLT intranasaalne manustamine nina hingamisteede resistentsuse suurenemist ja ninakinnisuse sümptomite süvenemist.

Suukaudselt manustatud montelukast on aktiivne ühend, mis seondub CysLT1-retseptoritega suure selektiivsuse ja afiinsusega. Kliiniliste uuringute kohaselt pärsib montelukast bronhospasmi pärast LTD4 sissehingamist annuses 5 mg. Bronhide laienemist täheldati 2 tunni jooksul pärast suukaudset manustamist; see toime oli aditiivne β-agonistide poolt esile kutsutud bronhodilatatsioonile. Montelukastiga ravi pärssis nii antigeense stimulatsiooni poolt esile kutsutud bronhokonstriktsiooni varajast kui ka hilist faasi. Montelukasti efektiivsust vähendas platseeboga võrreldes perifeerse vere eosinofiilide arvu täiskasvanud patsientidel ja lastel. Eraldi uuringus vähendas montelukasti võtmine oluliselt eosinofiilide arvu hingamisteedes (mõõdetuna röga abil) ja perifeerses veres ning parandas astma kliinilist kontrolli.

Täiskasvanutega läbi viidud uuringutes näitas montelukasti manustamine annuses 10 mg üks kord ööpäevas platseeboga võrreldes olulist paranemist hommikuses PEF1-s (muutus algtasemest vastavalt 10,4% ja 2,7%), hommikuses tippvoolukiiruses (PEFR) (muutus algtasemest vastavalt 24,5 l/min ja 3,3 l/min) ning β-agonistide kogukasutuse olulist vähenemist (muutus algtasemest vastavalt -26,1% ja -4,6%). Patsientide poolt teatatud päevaste ja öiste astmasümptomite näitajate paranemine oli oluliselt parem kui platseebo puhul.

Täiskasvanutega läbi viidud uuringud on näidanud montelukasti võimet täiendada inhaleeritavate kortikosteroidide kliinilist toimet (muutus (%) inhaleeritava beklometasooni ja montelukasti algkiiruses võrreldes beklometasooniga vastavalt PEF1 puhul: 5,43% ja 1,04%; beetaagonistide kasutamine: -8,70% ja 2,64%). Võrreldes inhaleeritava beklometasooniga (200 μg kaks korda päevas, vahemahuti) näitas montelukast kiiremat esialgset ravivastust, kuigi beklometasooni keskmine terapeutiline toime oli 12-nädalase uuringu jooksul selgemini väljendunud (muutus (%) algkiiruses OFV1 puhul: 7,49% ja 13,3%; beetaagonistide kasutamine: -28,28% ja -43,89%). Võrreldes beklometasooniga saavutas montelukastiga ravitud patsientidest rohkem sarnast kliinilist ravivastust (st 50% beklometasooniga ravitud patsientidest saavutas EFV1 paranemise ligikaudu 11% või rohkem võrreldes algtasemega, samas kui 42% montelukastiga ravitud patsientidest saavutas sama ravivastuse).

Kliiniline uuring montelukasti kui hooajalise allergilise riniidi sümptomaatilise ravi aine hindamiseks üle 15-aastastel patsientidel, kellel on astma ja samaaegne hooajaline allergiline riniit, viidi läbi. Selles uuringus näidati, et montelukasti tabletid, mida manustati annuses 10 mg üks kord päevas, näitasid platseeboga võrreldes statistiliselt olulist paranemist keskmise päevase riniidi sümptomite skoori osas. Keskmine päevane riniidi sümptomite skoor on päeva jooksul (keskmine ninakinnisus, rinorröa, aevastamine, nina sügelus) ja öösel (keskmine ninakinnisus ärkamisel, uinumisraskused ja öiste ärkamiste sagedus) hinnatud ninasümptomite keskmine. Võrreldes platseebo kasutamisega saadi patsientide ja arstide poolt allergilise riniidi ravi üldises hindamises oluliselt paremaid tulemusi. Selle ravi efektiivsuse hindamine astma korral ei olnud käesoleva uuringu peamine eesmärk.

8-nädalases uuringus, milles osalesid 6–14-aastased lapsed, parandas montelukast annuses 5 mg üks kord ööpäevas oluliselt hingamisfunktsiooni võrreldes platseeboga (muutus algtasemest SPF1: 8,71% vs 4,16%, muutus hommikuses PSV-s: 27,9 l/min vs 17,8 l/min) ja vähendas vajadusel β-agonistide kasutamise sagedust (muutus algtasemest -11,7% vs +8,2%).

12-nädalases uuringus täiskasvanutel täheldati füüsilise koormusega seotud bronhospasmi (EAB) olulist vähenemist (EFV1 maksimaalne vähenemine montelukasti puhul 22,33% vs. platseebo puhul 32,40%, taastumisaeg 5% piires esialgsest EFV1-st 44,22 min (versus 60,64 min). Seda efekti täheldati 12-nädalase uuringuperioodi jooksul. BFN vähenemist täheldati ka lühikeses uuringus, milles osalesid 6–14-aastased lapsed (OFV1 maksimaalne vähenemine 18,27% vs. 26,11%; taastumisaeg 5% piires esialgsest OFV1-st 17,76 min vs. 27,98 min). Mõlema uuringu efekt ilmnes intervalli lõpus, kui ravimit manustati üks kord päevas.

Aspiriini suhtes tundlikel patsientidel, kes saavad praegu ravi inhaleeritavate ja/või suukaudsete kortikosteroididega, parandas montelukastiga ravi astma kontrolli oluliselt võrreldes platseeboga (esialgse PEF1 muutus on 8,55% vs -1,74% ja β-agonistide kogukasutuse vähenemise muutus -27,78% vs 2,09%).

Farmakokineetika

Montelukast imendub pärast suukaudset manustamist kiiresti. Pärast 10 mg õhukese polümeerikattega tablettide manustamist täiskasvanutele tühja kõhuga saabus keskmine maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) plasmas 3 tunni pärast (Tmax). Keskmine biosaadavus suukaudse manustamise ajal on 64%. Tavalise toidu tarbimine ei mõjutanud biosaadavust ega Cmax-i suukaudse manustamise ajal. Ohutust ja efektiivsust on kinnitatud kliinilistes uuringutes 10 mg õhukese polümeerikattega tablettidega, olenemata söögiajast.

5 mg närimistablettide puhul saabus täiskasvanutel Cmax 2 tundi pärast tühja kõhuga manustamist. Keskmine suukaudne biosaadavus on 73% ja väheneb tavalise toidukorra ajal võtmisel 63%-ni.

Levitamine

Rohkem kui 99% montelukastist seondub plasmavalkudega. Montelukasti jaotusruumala statsionaarses faasis on keskmiselt 8–11 liitrit. Rottidega läbi viidud uuringutes, kus kasutati radioaktiivselt märgistatud montelukasti, oli hematoentsefaalbarjääri läbimine minimaalne. Lisaks olid radioisotoopidega märgistatud materjali kontsentratsioonid kõigis teistes kudedes 24 tundi pärast annuse manustamist samuti minimaalsed.

Ainevahetus

Montelukasti metaboliseeritakse aktiivselt. Terapeutiliste annustega uuringutes ei määratud montelukasti metaboliitide püsikontsentratsiooni plasmas täiskasvanutel ja imikutel.

Tsütokroom P450 2C8 on montelukasti metabolismi peamine ensüüm. Lisaks mängivad tsütokroomid CYP 3A4 ja 2C9 montelukasti metabolismis väikest rolli, kuigi itrakonasool (CYP W1A4 inhibiitor) ei muutnud montelukasti farmakokineetilisi parameetreid tervetel vabatahtlikel, kes said 10 mg montelukasti. Inimese maksa mikrosoomidega läbi viidud in vitro uuringute tulemuste kohaselt ei inhibeeri montelukasti terapeutilised plasmakontsentratsioonid tsütokroome P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 ja 2D6. Metaboliitide osalemine montelukasti terapeutilises toimes on minimaalne.

Väljavõtmine

Montelukasti plasmakliirens tervetel täiskasvanud vabatahtlikel on keskmiselt 45 ml/min. Pärast isotoopmärgistatud montelukasti suukaudset manustamist eritub 86% roojaga 5 päeva jooksul ja vähem kui 0,2% uriiniga. Koos montelukasti suukaudse biosaadavusega näitab see, et montelukast ja selle metaboliidid erituvad peaaegu täielikult sapiga.

Farmakokineetika erinevates patsientide rühmades

Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidega ei ole uuringuid läbi viidud. Kuna montelukast ja selle metaboliidid erituvad sapiga, ei peeta neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel annuse kohandamist vajalikuks. Puuduvad andmed montelukasti farmakokineetika kohta raske maksafunktsiooni häirega patsientidel (üle 9 punkti Child-Pugh skaalal).

Montelukasti suurte annuste (20 ja 60 korda täiskasvanutele soovitatavast annusest) võtmisel täheldati teofülliini plasmakontsentratsiooni langust. Seda toimet ei täheldata soovitatava annuse 10 mg üks kord ööpäevas võtmisel.

Annustamine ja manustamine

Astma või astma ja samaaegse hooajalise allergilise riniidiga patsientidele (15-aastastele ja vanematele) on annus 10 mg (1 tablett) päevas õhtul. Allergilise riniidi sümptomite leevendamiseks kohandatakse manustamise aega individuaalselt.

Üldised soovitused. Ravim Singulairi terapeutiline toime astma kontrolli parameetritele ilmneb 1 päeva jooksul. Ravimit võib kasutada toidukordadest sõltumatult. Patsiente tuleb nõustada, et nad jätkaksid ravimi Singulairi võtmist isegi siis, kui astma on kontrolli all, samuti astma ägenemise perioodidel. Singulairi ei tohi kasutada samaaegselt ravimitega, mis sisaldavad toimeainena montelukasti.

Eakatel patsientidel, neerufunktsiooni kahjustusega või kerge kuni mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske maksakahjustusega patsientide kohta andmed puuduvad. Meeste ja naiste annus on sama.

Ravimi Singulairi kasutamine sõltuvalt muust astmaravist.

Singulairi ravimit saab lisada olemasolevale astmaravile.

Inhaleeritavad kortikosteroidid: Sing ulairi võib kasutada täiendava ravina patsientidel, kellel inhaleeritavad kortikosteroidid koos lühitoimeliste β-agonistidega, mida kasutatakse vastavalt vajadusele, ei taga haiguse rahuldavat kliinilist kontrolli.

Singulair ei tohiks inhaleeritavaid kortikosteroide drastiliselt asendada (vt lõik „Manustamise juhised“).

Lapsed: Kasutamine lastel alates 15. eluaastast. Alla 15-aastased lapsed peaksid ravimit kasutama närimistablettide kujul.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes. Alla 15-aastased lapsed (10 mg annuse puhul).

Kõrvalmõjud Singulara

Montelukasti on kliinilistes uuringutes hinnatud:

• 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid – umbes 4000-l astmaga patsiendil vanuses 15 aastat ja vanemad;
• 10 mg õhukese polümeerikattega tabletid – ligikaudu 400-l astma ja hooajalise allergilise riniidiga patsiendil vanuses 15 aastat ja vanemad;
• 5 mg närimistabletid – ligikaudu 1750-l astmahaigel vanuses 6 kuni 14 aastat.

Kliinilistes uuringutes teatati montelukastiga ravitud patsientidel sageli (≥ 1/100 kuni < 1/10) järgmistest kõrvaltoimetest, mida täheldati suurema sagedusega kui platseeboga ravitud patsientidel.

Tabel 1

Elundisüsteemide klassid	Täiskasvanud patsiendid ja Lapsed alates 15. eluaastast (kaks 12-nädalast uuringut; n=795)
Närvisüsteem	Peavalu
Seedetrakti (GIT) häired	Kõhuvalu

Kliinilistes uuringutes ei muutunud ohutusprofiil väikese arvu täiskasvanud patsientide pikaajalise ravi ajal 2 aasta jooksul ja 6–14-aastaste laste puhul 12 kuu jooksul.

Turustamisjärgne periood

Turuletulekujärgsel perioodil teatatud kõrvaltoimed on loetletud tabelis 2 organsüsteemi klasside ja spetsiifiliste terminite kaupa. Sagedus on kindlaks tehtud asjakohaste kliiniliste uuringute andmete põhjal.

Tabel 2

Elundisüsteemide klass	Kõrvaltoimed	Sagedus*
Infektsioonid ja infestatsioonid	Ülemiste hingamisteede infektsioonid †	Väga sageli
Vere ja lümfisüsteemi häired	Kalduvus verejooksu suurenemisele.	Harva
	Trombotsütopeenia	Väga harva
Immuunsüsteem	Ülitundlikkusreaktsioonid, sh anafülaksia	Harva
	Eosinofiilne infiltratsioon maksas	Väga harva
Vaimse poole pealt	Unehäired, sh õudusunenäod, unetus, somnambulism, ärevus, agitatsioon, sh agressiivne käitumine või vaenulikkus, depressioon, psühhomotoorne hüperaktiivsus (sh ärrituvus, rahutus, treemor §)	Harva
	Tähelepanuhäire, mäluhäired, tikid.	Harva
	Hallutsinatsioonid, desorientatsioon, enesetapumõtted ja -käitumine (suitsiidikalduvus), obsessiiv-kompulsiivne häire, düsfeemia	Väga harva
Närvisüsteem	Pearinglus, unisus, paresteesia/hüpesteesia, krambid	Harva
Südame poolel	Palpitatsioon	Harva
Hingamissüsteem, rindkere ja mediastiinumi organid.	Ninaverejooks	Harva
	Churg-Strossi sündroom (vt lõik "Manustamise juhised"), kopsu eosinofiilia	Väga harva
Seedetrakti häired	Kõhulahtisus ‡, iiveldus ‡, oksendamine ‡	Sageli
	Suukuivus, düspepsia.	Harva
Maksa ja sapiteede süsteem	Seerumi transaminaaside (ALAT, ASAT) aktiivsuse suurenemine	Sageli
	Hepatiit (sh kolestaatiline, hepatotsellulaarne ja segatüüpi maksakahjustus)	Väga harva
Nahk ja nahaalused koed	Lööve ‡	Sageli
	Hematoom, nõgestõbi, sügelus.	Harva
	Angioödeem	Harva
	Nodulaarne erüteem, multiformne erüteem	Väga harva
Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused	Artralgia, müalgia, sh lihaskrambid	Harva
Neeru- ja kuseteede häired	Enurees lastel	Harva
Ravimi võtmisest tingitud üldised häired ja kõrvaltoimed	Palavik ‡	Sageli
	Asteenia/väsimus, halb enesetunne, tursed	Harva
*Esinemissagedus on määratletud vastavalt kliiniliste uuringute andmebaasis olevate teadete sagedusele: väga sage (≥ 1/10), sage (≥ 1/100 kuni < 1/10), harv (≥ 1/1000 kuni < 1/100), harv (≥ 1/10 000 kuni < 1/1000), väga harv (< 1/10 000). † Seda kõrvaltoimet teatati kliinilistes uuringutes montelukasti kasutanud patsientidel ja platseebot saanud patsientidel esinemissagedusega "väga sage". ‡ Seda kõrvaltoimet teatati kliinilistes uuringutes nii montelukasti kasutanud patsientidel kui ka platseebot saanud patsientidel esinemissagedusega "sage". § Harva.

Üleannustamine

Singulairi üledoosi ravi kohta spetsiifiline teave puudub. Kroonilise astma uuringutes manustati montelukasti täiskasvanud patsientidele annustes kuni 200 mg/päevas 22 nädala jooksul ja lühiajalistes uuringutes kuni 900 mg/päevas umbes ühe nädala jooksul, ilma kliiniliselt oluliste kõrvaltoimeteta.

Turuletulekujärgsel kasutamisel ja kliinilistes uuringutes on teatatud Singulairi ägedast üledoosist. Nende hulka kuulus ravimi manustamine täiskasvanutele ja lastele annustes, mis ületasid 1000 mg (ligikaudu 61 mg/kg 42-kuusele lapsele). Saadud kliinilised ja laboratoorsed andmed olid kooskõlas patsientide ja laste ohutusprofiiliga. Enamikul üleannustamise juhtudest kõrvaltoimeid ei teatatud. Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed olid kooskõlas Singulairi ravimpreparaadi ohutusprofiiliga ja nende hulka kuulusid: kõhuvalu, unisus, janu, peavalu, oksendamine ja psühhomotoorne hüperaktiivsus.

Ei ole teada, kas montelukast eritub peritoneaaldialüüsi või hemodialüüsi teel.

Koostoimed teiste ravimitega

Singulairi võib manustada koos teiste astma profülaktikaks või pikaajaliseks raviks tavaliselt kasutatavate ravimitega. Ravimite koostoime uuringus ei avaldanud montelukasti soovitatav kliiniline annus olulist kliinilist mõju järgmiste ravimite farmakokineetikale: teofülliin, prednisoon, prednisoloon, suukaudsed rasestumisvastased vahendid (etünüülöstradiool/noretisteroon 35/1), terfenadiin, digoksiin ja varfariin.

Fenobarbitaali samaaegselt võtvatel patsientidel vähenes montelukasti kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) ligikaudu 40%. Kuna montelukasti metaboliseerib CYP ZA4, 2C8 ja 2C9, tuleb olla ettevaatlik, eriti laste puhul, kui montelukasti manustatakse samaaegselt CYP ZA4, 2C8 ja 2C9 indutseerijatega, nt fenütoiin, fenobarbitaal ja rifampitsiin.

In vitro uuringud on näidanud, et montelukast on tugev CYP 2C8 inhibiitor. Montelukasti ja rosiglitasooni (markersubstraat; metaboliseerub CYP 2C8 poolt) kliinilise ravimite koostoimeuuringu andmed näitasid aga, et montelukast ei ole in vivo CYP 2C8 inhibiitor. Seega ei mõjuta montelukast oluliselt selle ensüümi poolt metaboliseeritavate ravimite (nt paklitakseel, rosiglitasoon ja repagliniid) metabolismi.

In vitro uuringutes leiti, et montelukast on CYP 2C8 ja vähemal määral 2C9 ja 3A4 substraat. Montelukasti ja gemfibrosiili (CYP 2C8 ja 2C9 inhibiitor) kliinilises ravimite koostoime uuringus suurendas gemfibrosiil montelukasti süsteemset ekspositsiooni 4,4-kordselt. Gemfibrosiili või teiste CYP 2C8 inhibiitoritega samaaegsel kasutamisel ei ole montelukasti annuse kohandamine vajalik, kuid arst peaks arvestama kõrvaltoimete suurenenud riskiga.

In vitro uuringute tulemuste kohaselt ei ole kliiniliselt olulisi koostoimeid vähem tugevate CYP 2C8 inhibiitoritega (nt trimetoprim) oodata. Montelukasti samaaegne manustamine itrakonasooliga, mis on tugev CYP 3A4 inhibiitor, ei põhjustanud montelukasti süsteemse ekspositsiooni olulist suurenemist.

Ladustamistingimused

Hoida originaalpakendis temperatuuril, mis ei ületa 30 °C.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Erijuhised

Patsiente tuleb hoiatada, et suukaudset Singulairi ei kasutata kunagi ägedate astmahoogude raviks ning et nad peaksid alati kaasas kandma sobivat erakorralise meditsiini ravimit. Ägeda hoogude korral tuleks kasutada lühitoimelisi inhaleeritavaid β-agoniste. Patsiendid peaksid võimalikult kiiresti konsulteerima oma arstiga, kui nad vajavad tavapärasest rohkem lühitoimelist β-agonisti.

Montelukasti ei tohiks järsult asendada inhaleeritavate või suukaudsete kortikosteroididega.

Puuduvad tõendid selle kohta, et suukaudsete kortikosteroidide annust saaks montelukasti samaaegsel kasutamisel vähendada.

Montelukasti võtvatel igas vanuses patsientidel on teatatud neuropsühhiaatrilistest reaktsioonidest, nagu käitumuslikud muutused, depressioon ja suitsidaalsus (vt lõik "Kõrvaltoimed"). Manifestatsioonid võivad olla tõsised ja püsida, kui ravi ei katkestata. Seetõttu tuleb montelukasti kasutamine lõpetada, kui ilmnevad neuropsühhiaatrilised sümptomid. Patsiendid ja/või hooldajad peaksid olema neuropsühhiaatriliste reaktsioonide suhtes valvsad ja teatama oma arstile, kui ilmnevad käitumuslikud muutused.

Üksikjuhtudel võib astmavastaseid ravimeid, sh montelukasti, saavatel patsientidel esineda süsteemset eosinofiiliat, mõnikord koos vaskuliidi kliiniliste ilmingutega, nn Churg-Strossi sündroomiga, mida ravitakse süsteemse kortikosteroidraviga. Sellised juhtumid on tavaliselt (kuid mitte alati) seostatud kortikosteroidi annuse vähendamise või ärajätmisega. Leukotrieeni retseptori antagonistide ja Churg-Strossi sündroomi esinemise võimalikkust ei saa ümber lükata ega kinnitada. Arstid peaksid arvestama patsientide võimalusega tekkida eosinofiilia, vaskuliitne lööve, süvenevad kopsu sümptomid, südameprobleemid ja/või neuropaatia. Patsiente, kellel tekivad sellised sümptomid, tuleb uuesti hinnata ja nende raviskeem üle vaadata.

Montelukastiga ravi takistab aspiriinist sõltuva astmaga patsientidel aspiriini või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamist.

Haruldaste pärilike haigustega, näiteks galaktoositalumatuse, Lapp-laktaasi puudulikkuse või glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohiks seda ravimit kasutada.

Ravim sisaldab vähem kui 1 mmol (23 mg) naatriumi tableti kohta, mis tähendab, et see on praktiliselt naatriumivaba.

Kasutamine raseduse või imetamise ajal.

Rasedus. Loomkatsed ei näita kahjulikku mõju rasedusele ega embrüonaalsele/loote arengule.

Avaldatud prospektiivsete ja retrospektiivsete kohortuuringute andmed montelukasti kasutamise kohta rasedatel, milles hinnatakse laste olulisi kaasasündinud väärarenguid, ei ole tõestanud ravimi kasutamisega seotud riski. Olemasolevatel uuringutel on metodoloogilised piirangud, sealhulgas väike valimimaht, mõnel juhul retrospektiivne andmete kogumine ja kokkusobimatud võrdlusrühmad.

Singulairi tohib raseduse ajal kasutada ainult äärmise vajaduse korral.

Imetamine. Rottidega läbi viidud uuringud on näidanud, et montelukast eritub rinnapiima. Ei ole teada, kas montelukast eritub naistel rinnapiima.

Singulairi võib rinnaga toitmise ajal kasutada ainult siis, kui seda peetakse tingimusteta vajalikuks.

Võime mõjutada reaktsioonikiirust mootorsõidukite või muude mehhanismide juhtimisel.

Montelukastil ei ole oodata mõju patsiendi võimele juhtida mootorsõidukeid või käsitseda muid mehhanisme. Siiski on väga harva teatatud unisusest või pearinglusest.

Säilitusaeg

3 aastat.

Ärge kasutage ravimit pärast pakendil märgitud kõlblikkusaega.