Thalassaemias

Talasseemia on heterogeenne rühm pärilikke hüpokroomseid aneemiaid, millel on erinev raskusaste ja mis põhinevad globiini ahela struktuuri häirel. Arvukad talasseemia tüübid, millel on mitmesugused kliinilised ja biokeemilised ilmingud, on seotud defektiga mis tahes polüpeptiidahelas (α, β, γ, 5). Erinevalt hemoglobinopaatiast ei ole talasseemial hemoglobiini keemilises struktuuris häireid, kuid HbA ja HbF kvantitatiivsed suhted on moonutatud. Mõnes α-talasseemia tüübis leidub tetrameerseid vorme, näiteks HbH (β = 4), Hb Bart'i (γ = 4). Polüpeptiidahelate süntees võib täielikult puududa, mida täheldatakse β0 tüüpi β-talasseemia korral ^, või olla iseloomulik osalisele puudulikkusele (β ⁺ tüüp).

Talasseemia sündroomi molekulaarne patogenees avaldub hemoglobiini α- või β-ahelate liigses sünteesis. On kindlaks tehtud korrelatsioon β-talasseemia korral sünteesitud α-ahelate liigse hulga ja erütroidrakkude ellujäämise vahel. Erütroidrakkude vähenenud ellujäämine α-ahelate liigse sünteesi korral β-talasseemia põhivormis viib ebaefektiivse erütropoeesini.

On näidatud, et isoleeritud hemoglobiini ahelad, eriti α-ahelad, on labiilsemad ja denatureeriva toime suhtes vähem resistentsed võrreldes hemoglobiini tetrameeriga. Nende oksüdeerumine ja sellele järgnev agregatsioon põhjustavad membraanikahjustusi. Selle protsessiga kaasneb lipiidide peroksüdatsioon ja erütrotsüütide membraanivalkude lagunemine isoleeritud ahelate autooksüdatsiooni käigus tekkivate väga aktiivsete vabade hapnikuradikaalide toimel. Mõlemad protsessid põhjustavad erütroidrakkude surma.

Hüdrops fetalis sündroom koos Bart hemoglobiiniga

Barth hemoglobiiniga seotud loote hüdrops on α-talasseemia kõige raskem vorm, mille põhjustab homosügootne α-talasseemia-1 (kõik neli geeni, kaks igas kromosoomis, on mõjutatud) ja seetõttu funktsionaalset hemoglobiini ei toodeta, välja arvatud embrüonaalses staadiumis, mil sünteesitakse α-sarnaseid ahelaid. Vaba β-globiin moodustab tetrameere, mida nimetatakse Barth Hb-ks ja millel on väga kõrge afiinsus hapniku suhtes. Barth Hb ei vabasta hemoglobiini loote kudedesse, mille tulemuseks on kudede lämbumine, tursed, südame paispuudulikkus ja loote hüdrops kliiniline pilt.

Barti hemoglobiini leidub peaaegu eranditult Kagu-Aasia päritolu inimestel, kellel on valdavalt α-globiini geenide cis-deletsioon. Loote hüdrops-ga imikud ei ole elujõulised, surevad kas emakas või esimestel elutundidel. Uuringul on loode kahvatu, paistes, massiivse ja lõdva platsentaga. Nahal on näha petehhiaid. Kopsude arengus on defekte. Süda on suurenenud, mõlema vatsakese hüpertroofia on väljendunud. Harknääre on suurenenud. Maks on suurenenud rohkem kui põrn. Esineb astsiit, pleura ja perikardi efusioon, sageli laskumata munandid ja günospadia. Loote raske hemolüüsi tõttu leidub hemosideriini ladestusi erinevates kudedes ja organites. Hemoglobiini kogutase on 30–100 g/l. Hemoglobiini koostis: Barti hemoglobiin 70–100% Portlandi hemoglobiini jälgedega; HbH, HbA, HbA2 _, HbF puuduvad. Veres on raske erütroblasteemia koos hüpokroomsete makrotsüütidega, sihtrakkudega, väljendunud aniso- ja poikilotsütoos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Beeta-talasseemia

Beeta-talasseemia (β-thal) on heterogeenne haiguste rühm, mida iseloomustab β-globiini ahelate sünteesi vähenemine või puudumine. Sõltuvalt seisundi raskusest eristatakse 3 β-talasseemia vormi: suur, vahepealne ja kerge. Kliiniliste ilmingute raskusaste on otseselt proportsionaalne globiini ahelate tasakaalustamatuse astmega.

Beeta-talasseemia

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alfa-talasseemia

Alfa-talasseemia on haiguste rühm, mis on levinud Kagu-Aasias, Hiinas, Aafrikas ja Vahemere piirkonnas. 16. kromosoomis leidub kaks peaaegu identset α-globiini geeni koopiat. 80–85% α-talasseemia juhtudest on üks või mitu neist neljast geenist kadunud. Ülejäänud patsientidel on need geenid säilinud, kuid ei toimi.

Α-talasseemia kliinilised ilmingud korreleeruvad α-globiini ahela sünteesi kahjustuse astmega, kuid on tavaliselt vähem väljendunud kui β-talasseemia korral. See on esiteks tingitud asjaolust, et nelja α-globiini geeni olemasolu soodustab piisava arvu α-ahelate moodustumist, kuni kaob kolm või neli geeni. Hemoglobiini ahelate oluline tasakaalustamatus tekib ainult siis, kui kahjustatud on kolm neljast geenist. Teiseks on β-ahela agregaadid (β1-tetrameerid moodustuvad α-ahela puudulikkusega) lahustuvamad kui α4 tetrameerid ja seetõttu on isegi patsientidel, kellel on α-globiini süntees oluliselt häiritud, α-talasseemia korral hemolüüs palju nõrgem ja erütropoees efektiivsem kui β-talasseemia korral.

Alfa-talasseemia

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopaatia H

Hemoglobinopaatia H - tekib kolme α-globiini geeni kaotuse või düsfunktsiooni tõttu. Kliiniline pilt on sama mis β-talasseemia vahepealsel vormil. Haigus avaldub esimese eluaasta lõpuks mõõduka kroonilise hemolüütilise aneemiana (Hb 80-90 g/l); paralleelsete haiguste taustal või ravimite võtmisel võivad tekkida hemolüütilised kriisid hemoglobiinitaseme langusega kuni 40 g/l, mis vajavad vereülekandeid. Võib täheldada füüsilise arengu mahajäämust, mongoloidset näotüüpi, kollatõbe, hepatosplenomegaaliat. Vereanalüüsid - hüpokroomne aneemia, retikulotsütoos, mikrotsütoos, aniso- ja poikilotsütoos, sihterütrotsüüdid. Enamik erütrotsüüte sisaldab HbH-d, mis on β4 tetrameer, mis moodustub liigsete β-ahelate poolt ja mida tuvastatakse geelelektroforeesil kõige liikuvama fraktsioonina. HbH sadestub peamiselt küpsetes erütrotsüütides, millega kaasneb mõõdukas hemolüütiline aneemia. Hemoglobiini elektroforeesi ajal on HbH tase 5-30%. Barti hemoglobiini määratakse samuti erinevates kogustes. HbA2 sisaldus _on vähenenud, HbF on normaalses koguses või veidi suurenenud (kuni 3%).

Talasseemia ravi

Näidustused vereülekande ravi alustamiseks:

• β-talasseemia peamine vorm, hemoglobinopaatia H, mille hemoglobiinisisaldus on alla 70 g/l;
• β-talasseemia vahepealsed ja peamised vormid, hemoglobinopaatia H, mille hemoglobiinisisaldus on 70–90 g/l koos väljendunud füüsilise arengu mahajäämusega, luukoe muutuste esinemise ja põrna olulise suurenemisega.

Kuidas talasseemiat ravitakse?