Taleassemia

Thalassemia on heterogeense rühma pärilikult konditsioneeritud hüpokroomne aneemia, millel on erinev voolu tugevus ja mis põhineb globiini ahelate struktuuri katkestamisel. Paljud kliiniliste ja biokeemiliste ilmingutega seotud talasidoomid on seotud mis tahes polüpeptiidahelate defektiga (α, β, γ, 5). Erinevalt hepa-hemolüübinaalsest haigusest võib hemoglobiini keemilises struktuuris tekkida kõrvalekaldeid, kuid HbA ja HbF-i kvantitatiivsete suhete moonutused on moonutatud. Mõne tüüpi α-talaszemia korral esinevad tetrameersed vormid, näiteks HbH (β = 4), Hb Bart'i ( γ = 4). Polüpeptiidahelate süntees võib olla täiesti puudulik, mis on täheldatud β-tüüpi talasteemiaga β ⁰ või mida iseloomustab osaline puudulikkus (β ⁺ tüüp).

Thalassemia sündroomi molekulaarset patogeneesi väljendatakse hemoglobiini α- või β-ahela liigses sünteesis. Leiti, et β-talasteemiale sünteesitud α-ahelate liia ja erütroidirakkude ellujäämise vahel esineb korrelatsioon. Erütoidrakkude vähenenud ellujäämine α-ahelate liigse sünteesiga suurte β-talaszemi vormidega põhjustab ebaefektiivset erütropoeesi.

On näidatud, et hemoglobiini isoleeritud ahelad, eriti α-ahelad, on labileeruvamad ja vähem vastupidavad denatureerivatele toimetele kui hemoglobiini tetrameer. Nende oksüdatsioon ja sellele järgnev agregatsioon põhjustavad membraani kahjustusi. Selle protsessiga kaasneb erütrotsüütide membraani lipiidide ja valkude oksüdeerimine peroksiidiga väga aktiivsete vabade hapniku radikaalide abil, mis on tekkinud isoleeritud ketid ise oksüdatsioonil. Mõlemad protsessid põhjustavad erütroidi rakkude surma.

Loote hüdrodega koos hemoglobiin Barthiga

Loote hüdrops sündroom hemoglobiini Bart - on kõige raskem vorm α-thalassemia tõttu homotsügootse α-thalassemia-1 (tabas kõik neli geeni, kaks kummalgi kromosoomi) ja seega ei toodeta funktsionaalset hemoglobiini arvatud algusjärku temperatuuril mis sünteesib α-sarnaseid ahelaid. Vaba β-globiin moodustab tetrameerid, mida nimetatakse HB Bart, millel on väga kõrge afiinsus hapniku suhtes. Hb Bart hemoglobiin ei laskmine lootekoest, sest koe, mis tekivad lämbus, turse, südamepuudulikkuse ja kliiniline pilt täheldatud loote hüdrops.

Bart hemoglobiin esineb peaaegu eranditult Kagu-Aasias, kus ülekaalus on a-globiini geenide cis-deletsioon. Loote ödeemiga lapsed ei ole elujõulised, surm esineb kas emakasiseseisundis või esimestel eluaegadel. Uurimisel on lootel kahvatu, paistetus, massiivse ja nõrga platsentaga. Seal on petehhia nahal. Kopsude arengus on defekte. Süda on laienenud, ekspresseeritakse mõlema ventrikli hüpertroofiat. Tinnesütti on suurendatud. Maksa laienemine on selgem kui põrn. Määratletud astsiit, efusioon pleura ja perikardi kujul, sageli munandid ja ginspiaad. Erinevates kudedes ja elundites on hemosideriini leiud leitud raskekujulise hemolüüsi tõttu lootes. Hemoglobiini kogus on 30-100 g / l. Hemoglobiini koostis: hemoglobiin Bart 70-100% koos Portlandi hemoglobiini jälgedega; NbN HBA HBA ₂, HbF puududa. Veres on hüpokroomsete makro-rakkude, sihtmärk-rakkudega terav erütroblasteemia, mis väljendab aniso-ja poikilotsütoosi.

[1], [2], [3], [4]

Beeta-talasseemia

Beeta-talasseemia (β-tal) on heterogeenne haiguste rühm, mida iseloomustab β-globiini ahelate sünteesi vähenemine või puudumine. Sõltuvalt haigusseisundi raskusest on isoleeritud 3 β-talasseemia vorm: suur, keskmine ja väike. Kliiniliste ilmingute raskus on otseselt proportsionaalne globiini ahelate tasakaalustamatuse astmega.

Beeta-talasseemia

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alfa-talasseemia

Alfa-talasseemia on Kagu-Aasias, Hiinas, Aafrikas ja Vahemeres levinud haiguste rühm. Kaks peaaegu identset a-globiini geeni eksemplari on 16. Kromosoomil. 80-85% α-talaskeemia juhtumitest on kadunud üks või mitu nendest neljast geenist. Ülejäänud patsientidel püsivad need geenid, kuid ei tööta.

Kliinilised ilmingud α-thalassemia korreleeruvad astet rikkumise sünteesi α-globiiniahelate, kuid nad on tavaliselt vähem väljendunud kui β-thalassemia. See on tingitud esiteks asjaolule, et esinemine nelja α-globiini geeni hõlbustab teket piisava koguse α-ahela niikaua ole kaotanud kolm või neli geeni. Hemoglobiini ahelate oluline tasakaalustamatus tekib ainult siis, kui see mõjutab kolme neli geeni. Teiseks ühikut β-ahelat (β1-tetrameeridega formeeruvad ebaõnnestumise α-ahelate) lahustuvad paremini kui ai ₄ -tetramery ning seetõttu isegi patsientidel on oluliselt häiritud sünteesi α-globiini koos α-thalassemia hemolüüs on palju nõrgem ja erütropoeesi efektiivsem kui β-talasseemia.

Alfa-talasseemia

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopaatia H

Hemoglobinoopatiat H - tuleneb kolme a-globiini geeni kadest või puudulikkusest. Kliiniline pilt on sama mis β-talasemia vahesaadus. Haigus esineb esimese eluaasta lõpuks mõõduka kroonilise hemolüütilise aneemiaga (Hb 80-90 g / l); kaasuvate haiguste taustal või ravimite kasutamisel võib tekkida hemolüütiline kriis, mille hemoglobiinisisalduse langus on kuni 40 g / l, mis nõuab vereülekannet. Funktsionaalses arengus võib olla lag, mongoliidne nägu, kollatõbi, hepatosplenomegaalia. Vereanalüüsid - hüpokroomne aneemia, retikulotsütoos, mikrotsütoos, aniso-ja poikilotsütoos, sihtrühma punased verelibled. Enamik erütrotsüüdid sisaldab NbN, mis on β ₄ -tetramery moodustus liig β-ahelat ja tuvastasime geelelektroforeesiga kõige liikuva fraktsioonist. HbH sadestub peamiselt küpsete punaste verelibledega, millega kaasneb mõõdukas hemolüütiline aneemia. Hemoglobiini elektroforeesiga on HbH tase 5-30%. Barmi hemoglobiin määratakse ka mitmesugustes kogustes. Sisu HbA ₂ vähendatakse, HbF - normaalne või veidi suurenenud kogustes (kuni 3%).

Thalassemia ravi

Näidud transfusioonravi alustamiseks:

• suures vormis β-talasseemia, hemoglobinopaatia H, mille hemoglobiinisisaldus on alla 70 g / l;
• vaheühend ja suurte vormide β-thalassemia, hemoglobinopaatiat Hb tase H 70-90 g / l väljendatuna pidurdamist füüsilist arengut, esinemine Luumuutusi on oluliselt suurenenud põrna.

Kuidas talasseemia ravitakse?