Thienam

Tienam on süsteemne antibakteriaalne ravim.

Näidustused Thienam

Seda kasutatakse naha, alumiste hingamisteede, pehmete kudedega liigeste ja lisaks sellele vaagnapiirkonna organite nakkuslike kahjustuste kõrvaldamiseks. Seda kasutatakse ka sepsise, kõhukelme sees tekkinud infektsioonide, nosokomiaalsete infektsioonide, bakteriaalse endokardiidi ja segainfektsioonide ravis ning põletiku tekke vältimiseks pärast kirurgilisi sekkumisi.

Vabastav vorm

See on saadaval lüofilisaadina intramuskulaarseks süstimiseks kasutatava lahuse valmistamiseks. Klaaspudel sisaldab 1 g lüofilisaati (0,5 g imipeneemi ja naatriumtsilastatiini). Pakendis on 1 pudel pulbriga.

Farmakodünaamika

Ravimi toimeained on imipeneem ja tsilastatiin. Ravimil on lai valik antimikroobseid toimeid. Tienamil on bakteritsiidne toime gramnegatiivsele floorale, grampositiivsetele mikroobidele, samuti aeroobidele ja anaeroobidele. See toimib, pärssides bakterite rakuseinte sees olevaid seondumisprotsesse.

Imipeneem kuulub karbapeneemide kategooriasse ja on samuti tienamütsiini derivaat.

Naatrium-tsilastatiin aeglustab imipeneemi neerumetabolismile allutava ensüümi aktiivsust, suurendades selle väärtusi kuseteedes muutumatul kujul. Tsilastatiin ei mõjuta mikroobse β-laktamaasi aktiivsust ega oma antibakteriaalset toimet.

Ravimil on toime stafülokokkide ja streptokokkide, samuti enterobakterite, neisseria, kampülobakterite, mükobakterite, gardnerella ja jersiinia ning klebsiella suhtes listeria vastu. Ravim toimib aktiivselt aminoglükosiidide suhtes resistentsele floorale nii penitsilliinide kui ka tsefalosporiinide suhtes. Sünergistlikku toimet täheldati kombineerituna aminoglükosiididega - Pseudomonas aeruginosa vastu (in vitro testid).

[ 1 ]

Farmakokineetika

Kui lahust manustati intramuskulaarselt koos 1% lidokaiiniga (0,5 g), saavutati imipeneemi maksimaalne plasmakontsentratsioon 2 tunni pärast ja selle keskmine väärtus oli 10 μg/ml. Võrreldes ravimi intravenoosse vormiga oli imipeneemi biosaadavus ligikaudu 75%. Komponent imendus süstekohast 6-8 tunni jooksul, mille tulemusel oli imipeneemi väärtus plasmas ligikaudu 6 tundi pärast süstimist suurem kui 2 μg/ml. Ravimi manustamine annuses 0,5 g iga 12 tunni järel põhjustas aine kerget akumuleerumist. Imipeneemi väärtused uriinis olid pärast lahuse intramuskulaarset süstimist 12 tundi suuremad kui 10 μg/ml. Komponendi keskmine eritumine uriiniga oli 50%.

Tsilastatiini maksimaalsed plasmakontsentratsioonid ravimi intramuskulaarsel manustamisel annuses 0,5 g olid keskmiselt 24 mcg/ml ja neid täheldati 1 tunni pärast. Aine biosaadavus võrreldes intravenoosse süstiga oli ligikaudu 95%. Aine imendumine süstekohast oli peaaegu täielik 4 tunni pärast. Lahuse kasutamisel 2 korda päevas (annuses 0,5 g) ei täheldatud aine akumuleerumist. Tsilastatiini eritumine uriiniga oli keskmiselt 75%.

Tsilastatiin on ensüümi dehüdropeptidaas-I spetsiifiline inhibiitor. Aine pärsib tõhusalt imipeneemi metabolismi protsessi, mis võimaldab nende komponentide kombineeritud kasutamisel saavutada imipeneemi meditsiiniliselt efektiivseid antibakteriaalseid väärtusi plasmas koos uriiniga. Tsilastatiini maksimaalne plasmakontsentratsioon 20 minutit pärast lahuse (0,5 g) manustamist kõikus vahemikus 21–55 μg/ml. Tsilastatiini plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 1 tund. Ligikaudu 70–80% aine annusest eritub muutumatul kujul uriiniga 10 tundi pärast manustamist. Seejärel tsilastatiini uriinis ei täheldata. Ligikaudu 10% täheldati lagunemissaaduse – N-atsetüülaine – kujul, millel on dehüdropeptidaasi pärssiv toime (seda saab võrrelda algse komponendi sarnase toimega).

Ravimi kombinatsioon probenetsiidiga suurendab tsilastatiini plasmakontsentratsiooni ja poolväärtusaega 2 korda, kuid ei mõjuta selle eritumist uriiniga. Tsilastatiin sünteesitakse seerumivalkudega ligikaudu 40%.

Annustamine ja manustamine

Lahust võib manustada nii intramuskulaarselt kui ka intravenoosselt. Päevas ei tohi manustada rohkem kui 4000 mg ravimit (arvutatud suhtega 50 mg/kg). Annust saab muuta, võttes arvesse neerufunktsiooni, haiguse raskusastet ja patsiendi kehakaalu.

Kirurgiliste protseduuride järgsete tüsistuste vältimiseks manustatakse lahust intravenoosselt annuses 1000 mg (enne seda tuleb manustada anesteetikumi) ja seejärel 3 tunni pärast manustatakse seda uuesti.

Aine süstimine intramuskulaarse meetodi abil viiakse läbi koguses 500-750 mg, protseduuri tehakse kaks korda päevas (maksimaalne lubatud päevane annus on 1,5 g).

[ 3 ]

Kasutamine Thienam raseduse ajal

Tienami kasutamist rasedatel ei ole piisavalt uuritud, seetõttu on selle kasutamine sel perioodil lubatud ainult siis, kui on kindel, et selle manustamisest saadav kasu kaalub üles lootele võimalikud tüsistused.

Imipeneem eritub rinnapiima, seega peate ravimi kasutamisel ajutiselt rinnaga toitmise lõpetama.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ülitundlikkus karbapeneemide või β-laktaamantibiootikumide suhtes;
• alla 3 kuu vanused imikud;
• raske neeruhaigus;
• Lidokaiini lisamisega valmistatud intramuskulaarne lahus on keelatud kasutada ülitundlikkuse korral lokaalsete amiidi anesteetikumide suhtes (südamejuhtivus on häiritud ja tekib šokiseisund).

Eakatele ja kesknärvisüsteemi haigustega inimestele määramisel tuleb olla ettevaatlik. Ka sel juhul on vajalik eelnev konsultatsioon eriarstiga.

Kõrvalmõjud Thienam

Lahuse süstimine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• urogenitaalsüsteemi kahjustused: aeg-ajalt täheldatakse polüuuriat, oliguuriat, samuti ägedat neerupuudulikkust ja anuuriat;
• närvisüsteemi häired: hallutsinatsioonide esinemine, paresteesia, vaimsed häired, müokloonuse teke, epilepsiahood, samuti segasustunne;
• seedetrakti talitlushäired: aeg-ajalt täheldatakse ravimitest põhjustatud hepatiiti, samuti oksendamist, püelonefriiti, iiveldust ja kõhulahtisust;
• hemostaasi ja hematopoeetilise süsteemi kahjustus: agranulotsütoosi, eosinofiilia, lümfotsütoosi, basofiilia, monotsütoosi või leuko-, trombotsüto- või neutropeenia teke. Samuti võib täheldada positiivset Coombsi testi tulemust, hemoglobiini taseme langust ja protagonisti (PT) taseme pikenemist;
• muutused laboratoorsete testide väärtustes: kreatiniini ja bilirubiini taseme tõus, samuti uurea lämmastiku ja maksaensüümide AST ja ALT suurenemine;
• allergia sümptomid: Quincke ödeemi, TENi, urtikaaria, nahalööbe, multiformse erüteemi, sügeluse, palaviku ja lisaks eksfoliatiivse dermatiidi ja anafülaksia ilmingute teke;
• Muu: kandidoos, naha hüpereemia, valu, mis on tingitud infiltraadi tekkest ravimi manustamiskohas, samuti tromboflebiit ja maitsepungade häired.

[ 2 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Tienamit on keelatud kombineerida teiste antibiootikumidega, samuti laktaatsoolaga.

Penitsilliinide ja tsefalosporiinidega kombineerimisel võib tekkida ristallergiline reaktsioon.

Näitab antagonismi teiste β-laktaamide (näiteks monobaktaamide, aga ka penitsilliinide ja tsefalosporiinide) suhtes.

Gantsükloviiriga samaaegne kasutamine võib põhjustada generaliseerunud krampe.

Kanalikulaarset sekretsiooni blokeerivad ravimid võivad suurendada antibiootikumi taset veres ja pikendada ka imipeneemi poolväärtusaega.

[ 4 ], [ 5 ]

Ladustamistingimused

Tiens tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohiks ületada 25 °C.

Erijuhised

Arvustused

Tienami peetakse enamiku patsientide arvustuste põhjal üsna tõhusaks ravimiks. Kuid tuleb arvestada, et sellel on väga võimas toime, mille tõttu on selle iseseisev kasutamine ilma arsti järelevalveta keelatud.

Säilitusaeg

Tienamit võib kasutada 3 aasta jooksul alates ravimi vabastamise kuupäevast.