Tizercin

Tizertsiin on fenotiasiinide alarühma kuuluv neuroleptikum. Levomepromasiin on kloorpromasiini analoog, millel on tugevam psühhomotoorse aktiivsuse pärssiv toime.

Levomepromasiin on tugev α-adrenergilise retseptori antagonist, millel on nõrk antikolinergiline toime. Toimeaine tõstab valuläve (selle valuvaigistav toime sarnaneb morfiini omaga) ja omab amnestilisi omadusi. Võime potentseerida valuvaigistite toimet võimaldab levomepromasiini kasutada adjuvantravina tugeva ägeda või kroonilise valu korral. [ 1 ]

Näidustused Tizercin

Seda kasutatakse psühhootiliste seisundite aktiivsete vormide korral, mille käigus täheldatakse tugevat ärevust ja psühhomotoorset agitatsiooni (ägedad skisofreeniahood ja muud rasked vaimsed häired).

Määratud krooniliste psühhooside ( skisofreenia ja hallutsinatoorsed psühhoosid) adjuvantseks raviks.

Vabastav vorm

Ravim vabaneb tablettide kujul - 50 tükki klaaspudelis.

Farmakodünaamika

Levomepromasiin blokeerib dopamiini otsad hüpotalamuses koos talamuse, samuti limbilise ja retikulaarse süsteemiga, mis viib sensoorse süsteemi pärssimiseni, motoorse aktiivsuse nõrgenemiseni ja võimsa rahustava toime tekkeni. Lisaks sellele avaldab ravim antagonistlikku toimet teiste neurotransmitterite süsteemide (serotoniini koos norepinefriini, atsetüülkoliini ja histamiiniga) suhtes. Selle toime tulemuseks on antiadrenergiliste, antihistamiinikumide ja antikolinergiliste efektide teke.

Ekstrapüramidaalsed kõrvaltoimed on leebemad kui tugevate neuroleptikumide kasutamisel. [ 2 ]

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub ravim seedetraktist kiiresti. Plasma Cmax väärtused saavutatakse 1-3 tunni pärast manustamise hetkest.

Aine osaleb intensiivsetes ainevahetusprotsessides, moodustades koos glükuroonhappega sulfaate ja konjugaate; need elemendid erituvad neerude kaudu. [ 3 ]

Väike osa (1%) eritub muutumatul kujul väljaheite ja uriiniga. Poolväärtusaeg on 15–30 tundi.

Annustamine ja manustamine

Täiskasvanud.

Ravi tuleb alustada väikese annusega, suurendades seda järk-järgult (võttes arvesse tolerantsust). Kui patsiendi seisund paraneb märgatavalt, vähendatakse annust säilitusannuseni (selle valib arst isiklikult).

Algannus on 25–50 mg (1 tablett 1–2 korda päevas). Vajadusel võib algannust suurendada 0,15–0,25 g-ni (6–10 tabletti 2–3 korda päevas). Sellisel juhul tuleks maksimaalne osa päevasest annusest tarbida õhtul. Kui seisund paraneb, vähendatakse annust säilitusannuseni. Maksimaalselt võib võtta 0,25 g Tizercini päevas.

Ravi kestuse valib arst individuaalselt, võttes arvesse ravimi toimet.

12-aastastele ja vanematele lastele.

Kuna lapsed on levomepromasiini rahustava ja antihüpertensiivse toime suhtes tundlikumad, võib neile määrata mitte rohkem kui 25 mg ravimit päevas.

• Lastele mõeldud taotlus

Ravimit ei saa välja kirjutada lastele (alla 12-aastastele lastele).

Kasutamine Tizercin raseduse ajal

Üksikjuhtudel, kui fenotiasiini kasutati raseduse ajal, täheldati lapsel kaasasündinud väärarenguid, kuid seost fenotiasiini kasutamisega ei olnud võimalik kindlaks teha. Kuna ravimi kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud, ei ole seda 3. trimestril ette nähtud.

Levomepromasiin eritub rinnapiima, mistõttu seda ei kasutata imetamise ajal.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• ravimi toimeaine, fenotiasiinide või muude elementidega seotud raske talumatus;
• glaukoom;
• kombineeritud kasutamine teiste antihüpertensiivsete ainetega;
• kombinatsioon MAOI-dega;
• manustamine koos kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega (üldanesteetikumid, alkohol ja unerohud);
• Parkinsoni tõbi;
• urineerimise hilinemine;
• hulgiskleroos;
• müasteenia gravis ja hemipleegia;
• raske kardiomüopaatia vorm (vereringepuudulikkus);
• raske maksa-/neerupuudulikkus;
• kliiniliselt oluline vererõhu langus;
• vereloomeorganeid mõjutavad haigused;
• porfüüria;
• eakad inimesed (üle 65-aastased).

Kõrvalmõjud Tizercin

Kõrvaltoimete hulka kuuluvad:

• Kardiovaskulaarsüsteemi häired: sageli täheldatakse ortostaatilist kollapsit, millega kaasneb pearinglus, nõrkus või minestus. Lisaks võib tekkida Adams-Stokesi sündroom, malign neuromuskulaarne sündroom või tahhükardia, samuti QT-intervalli pikenemine (proarütmogeenne efekt, pirouette-tüüpi arütmia) ja südameatakid, mis võivad põhjustada äkksurma;
• hematopoeetilise süsteemi probleemid: leukopeenia, trombotsüto- või pantsütopeenia, agranulotsütoos, venoosne trombemboolia (see hõlmab kopsuembooliat ja süvaveenitromboosit), hüperglükeemia ja võõrutussündroom vastsündinutel;
• Närvisüsteemi funktsioonihäired: segasus, katatoonia, desorientatsioon, epileptilised krambid, nägemishallutsinatsioonid, koljusisese rõhu tõus, ebaselge kõne, psühhootiliste ilmingute ja ekstrapüramidaalsete häirete (düstoonia, düskineesia, opistotoonus, parkinsonism ja hüperrefleksia) taasaktiveerumine;
• Ainevahetus- ja endokriinsed häired: menstruaaltsükli häired, galaktorröa ja kaalulangus. Mõnedel fenotiasiini kasutavatel inimestel on teatatud hüpofüüsi adenoomist. Siiski on vaja üksikasjalikumat uuringut seose kindlakstegemiseks ravimiga;
• urogenitaalse süsteemi talitlushäired: urineerimisprobleemid, uriini värvimuutus ja priapism. Juhuslikult esineb kaootilisi emaka kokkutõmbeid;
• Seedetrakti häired: ebamugavustunne kõhus, oksendamine, kserostoomia, iiveldus ja kõhukinnisus, mis võivad põhjustada paralüütilist soolesulgust. Lisaks maksakahjustus (kolestaas või kollatõbi) ja nekrotiseeriv enterokoliit, mis võib lõppeda surmaga.
• epidermise kahjustused: erüteem, pigmentatsioon, valgustundlikkus, eksfoliatiivne dermatiit ja urtikaaria;
• nägemisfunktsiooni probleemid: sarvkesta ja läätse hägustumine, samuti pigmendi retinopaatia;
• talumatuse sümptomid: perifeerne turse, astma, kõri turse ja anafülaktoidsed ilmingud;
• Muu: südame rütmihäired, hüpertermia, vitamiinipuudus, glükoositalumatus ja kuumarabanduse teke kuumas ja niiskes ruumis viibides.

Üleannustamine

Mürgistuse tunnuste hulka kuuluvad:

• elutähtsate funktsioonide muutused (hüpertermia, vererõhu langus);
• südamejuhtivuse häired (pirouette-tüüpi tahhükardia, QT-intervalli pikenemine, vatsakeste virvendus või tahhükardia ja blokaad);
• ekstrapüramidaalsed ilmingud;
• rahustav toime;
• kesknärvisüsteemi aktiivsuse ergastamine (epilepsiahoogude) ja neuroleptilise sündroomi korral;
• muutused EKG näitudes, teadvusekaotus, düskineesia ja hüpotermia.

Sümptomaatilised protseduurid on ette nähtud, võttes arvesse peamiste elutähtsate funktsioonide jälgimise andmeid.

Vererõhu languse korral on vaja manustada vedelikku, asetada patsient Trendelenburgi asendisse ja kasutada ka norepinefriini või dopamiini (arstil peaks kaasas olema elustamiskomplekt; norepinefriini või dopamiini manustamisel on vaja jälgida südamefunktsiooni EKG abil).

Krampide korral kasutatakse diasepaami; kui need korduvad, manustatakse fenobarbitaali või fenütoiini.

Mannitool on ette nähtud ainult rabdomüolüüsi korral.

Hemodialüüs, forsseeritud diurees ja hemoperfusiooniprotseduurid ei anna soovitud efekti. Oksendamist ei tohiks esile kutsuda, kuna mööduvate epilepsiahoogude ajal (kaela ja pea spastiliste liigutuste tõttu) võib oksendamine sisse hingata.

Maoloputus ja elutähtsate funktsioonide jälgimine on lubatud isegi 12 tundi pärast ravimi manustamist, kuna Tizercini antikolinergiline toime pärsib mao tühjenemise protsessi. Ravimi imendumise vähendamiseks võetakse lisaks lahtistit ja aktiivsütt.

NMS-i korral on vaja neuroleptikumide võtmine koheselt lõpetada ja läbi viia külmaravi. Võib manustada dantroleeni Na. Kui neuroleptikumide järgnev kasutamine on vajalik, tuleb neid kasutada väga ettevaatlikult.

Koostoimed teiste ravimitega

Ravimit ei tohiks kombineerida antihüpertensiivsete ravimitega, kuna see suurendab vererõhu olulise languse tõenäosust.

Ravimi samaaegne manustamine MAOI-dega on keelatud, kuna see võimendab ja pikendab Tizercini negatiivseid toimeid.

Ravimi kombineerimine antikolinergiliste ainetega (atropiin, tritsüklilised antidepressandid, H1-antihistamiinikumid, suktsinüülkoliin, teatud parkinsonismivastased ravimid ja skopolamiin) on vajalik äärmise ettevaatusega - antikolinergilise toime tugevnemise tõttu (uriinipeetus, paralüütiline soolesulgus ja glaukoom). Manustamine koos skopolamiiniga põhjustab ekstrapüramidaalsete häirete teket.

Neuroleptikumide ja tetratsükliliste antidepressantide (näiteks maprotiliini) kooskasutamisel võib arütmiate tõenäosus suureneda.

Kombinatsioon tri- või tetratsükliliste antidepressantidega võib samuti esile kutsuda antikolinergiliste ja sedatiivsete toimete potentseerimise ja pikenemise ning suurendada maligni neuroleptilist sündroom (MNS) tekke tõenäosust.

Kesknärvisüsteemi pärssivate ainetega (üldanesteetikumid, narkootikumid, trankvilisaatorid, rahustid-uinutid, neuroleptikumid ja tritsüklilised antidepressandid) koosmanustamine võimendab toimet kesknärvisüsteemile.

Tizertsiin vähendab kesknärvisüsteemi stimulantide aktiivsust (nende hulka kuuluvad amfetamiini derivaadid).

Ravimi kasutamine nõrgestab oluliselt levodopa parkinsonismivastast toimet antagonistliku interaktsiooni tõttu, mis tekib neuroleptikumide dopamiinergiliste lõppude blokeerimise tõttu.

Ravimi kombineerimine suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega nõrgestab viimaste toimet. See võib põhjustada hüperglükeemiat.

Ravimi kombineerimine ravimitega, mis pikendavad QT-intervalli (makroliidid, teatud IA ja III klassi antiarütmikumid, tsisapriid, teatud antidepressandid, antihistamiinikumid, teatud asooli tüüpi seentevastased ravimid ja hüpokaleemilise toimega diureetikumid), võib esile kutsuda aditiivse efekti ja suurendada arütmiate esinemissagedust.

Ravimi kasutamine koos dilevalooliga võimendab mõlema ravimi toimet - see on tingitud ainevahetusprotsesside vastastikusest pärssimisest. Nende ravimite kooskasutamisel tuleb ühe (või mõlema) annust vähendada. Sellist koostoimet ei saa välistada ka teiste β-blokaatorite manustamisel.

Fotosensibiliseeriva toimega ravimitega koosmanustamisel võib fotosensibiliseeriv toime suureneda.

Tizercini kasutamise ajal on keelatud tarbida alkohoolseid jooke või alkoholi sisaldavaid aineid. Alkohol võib tugevdada kesknärvisüsteemi pärssivat toimet ja suurendada ekstrapüramidaalsete häirete riski.

Kombinatsioon C-vitamiiniga vähendab ravimi kasutamisest tingitud vitamiinipuudust.

Ladustamistingimused

Tizercini tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas. Temperatuur ei tohi ületada 25°C.

Säilitusaeg

Tizertsiini võib kasutada 5 aasta jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast.

Arvustused

Tizercin saab patsientidelt, kes on seda kasutanud, segaseid arvustusi. Ravimil on võimas hüpnootiline ja rahustav toime, kuid samal ajal tuleb märkida, et on palju kõrvaltoimeid ja vastunäidustusi.