Cetrilev

Cetrilev on süsteemne antihistamiinravim, mille toimeaine on levotsetirisiin, tsetirisiini aktiivne stabiilne R-enantiomeer, piperasiini derivaat.

Näidustused Tsetrileva

Seda kasutatakse allergilise riniidi (ka haiguse aastaringse vormi) ja urtikaaria sümptomite kõrvaldamiseks.

Vabastav vorm

Saadaval 5 mg tablettidena, 10 tabletti blisterpakendis. Pakend sisaldab 1 blisterplaati; siirupi kujul 30, 50 või 100 ml pudelites. Pakendi sees on 1 pudel koos mõõtekorgiga.

Farmakodünaamika

Levotsetirisiin on tsetirisiini aktiivne R-enantiomeer, millel on stabiilsed omadused. See kuulub konkureerivate histamiini antagonistide rühma. Selle raviomadused tulenevad H1-histamiini lõpp-punktide blokeerimisest. Levotsetirisiini afiinsus nende elementide suhtes on kaks korda suurem kui tsetirisiinil.

See mõjutab allergiliste ilmingute histamiinist sõltuvat arenguetappi, vähendab veresoonte läbilaskvust, eosinofiilide liikumise aktiivsust ja piirab ka põletikuliste juhtmete vabanemise protsessi. See hoiab ära allergilise reaktsiooni tekkimise ja koos sellega leevendab juba olemasolevate sümptomite kulgu. Komponendil on ka põletikuvastased, allergiavastased ja antieksudatiivsed omadused, samas kui sellel peaaegu puudub antiserotoniini ja kolinolüütiline toime.

Meditsiinilistes annustes võttes ei ole sellel praktiliselt mingit rahustavat toimet.

Farmakokineetika

Levotsetirisiini farmakokineetika on lineaarne ja praktiliselt identne tsetirisiini omaga.

Suukaudsel manustamisel imendub ravim intensiivselt ja kiiresti. Imendumise aste ei muutu sõltuvalt toidu tarbimisest ja võetud annuse suurusest, kuigi täheldatakse maksimaalse kontsentratsiooni vähenemist ja selle saavutamise aja pikenemist. Biosaadavus on 100%.

5% patsientidest algab ravimi toime 12 minutit pärast ühekordset annust ja ülejäänud 95% - 0,5-1 tunni pärast. Maksimaalne plasmakontsentratsioon täheldatakse 50 minutit pärast ravimi ühekordset suukaudset annust ja selle kestus on 2 päeva. Maksimaalne indikaator on ühekordse annuse korral 270 ng/ml ja 5 mg ravimi korduva manustamise korral 308 ng/ml.

Puudub teave ravimi jaotumise kohta kudedes ja selle läbimise kohta BBB-st. Testid on näidanud, et kõrgeim kontsentratsioon on neerudes ja maksas ning madalaim kesknärvisüsteemi kudedes. Jaotusruumala on 0,4 l/kg. Aine süntees plasmavalkudega on 90%.

Ligikaudu 14% levotsetirisiinist metaboliseerub organismis. Selle protsessi käigus toimub kombinatsioon tauriiniga, oksüdatsioon ning N- ja O-dealküülimine. Viimaseid teostab hemoproteiin CYP 3A4, samas kui oksüdatiivseid protsesse abistavad arvukad või tundmatud CYP elemendi isovormid.

Levotsetirisiin ei mõjuta hemoproteiini isoensüümide 1A2 aktiivsust koos 2C9-ga, samuti 2C19 ja 2D6 aktiivsust koos 2E1 ja 3A4-ga väärtustel, mis on mitu korda kõrgemad kui maksimaalne tase 5 mg ravimi suukaudsel manustamisel. Kuna metabolism on üsna aeglane ja selle protsessi pärssimise võime puudub, on levotsetirisiini ja teiste ravimite vahelise koostoime tõenäosus äärmiselt väike.

Aine eritumine toimub peamiselt glomerulaarfiltratsiooni ja aktiivse tubulaarsekretsiooni teel. Poolestusaeg plasmast (täiskasvanutel) on 7,9 ± 1,9 tundi. Lastel on see periood lühem. Kogukliirens (täiskasvanutel) on 0,63 ml/min/kg. Toimeaine ja lagunemisproduktide eritumine toimub peamiselt uriiniga (keskmine kiirus on 85,4% manustatud annusest). Ainult 12,9% ainest eritub roojaga.

Levotsetirisiini kliirensi näiv kiirus organismis on korrelatsioonis CC indeksiga. Seetõttu peavad raske või mõõduka neerukahjustusega inimesed kohandama levotsetirisiini annuste vahelisi intervalle, võttes arvesse CC indeksit. Anuuria esinemisel lõppstaadiumis neerupuudulikkusega inimestel väheneb üldine kliirensi tase võrreldes sarnaste näitajatega inimestel, kellel selliseid häireid ei ole, ligikaudu 80%.

Hemodialüüsi (standardne protseduur, mis kestab 4 tundi) abil eemaldatava toimeaine kogus on <10%.

Annustamine ja manustamine

Siirupit tuleb võtta suu kaudu (lapsed alates kuuest kuust ja täiskasvanud) olenemata toidukordadest. Soovitatavad on järgmised annused:

• 0,5–1-aastased imikud – üks kord päevas, 1,25 mg (või 2,5 ml);
• vanus 1-2 aastat – kaks korda päevas, 1,25 mg (päevane annus on 2,5 mg);
• 2–6-aastased lapsed – võtke 1,25 mg (või 2,5 ml) ravimit kaks korda päevas;
• vanus 6-12 aastat - 5 mg (või 10 ml) ravimit päevas;
• 12-aastased teismelised ja täiskasvanud – üks kord päevas 5 mg (või 10 ml) siirupit.

Neeruprobleemidega inimesed peavad annused arvutama vastavalt CC väärtustele. Arvutus on järgmine:

• Normaalse neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens ≥80 ml/min) - 5 mg üks kord päevas;
• Kergete häirete korral (kreatiniini kliirens 50–79 ml/min) – ühekordne annus 5 mg ravimit;
• mõõdukad häired (kreatiniini kliirens 30–49 ml/min) – võtta 5 mg üks kord ülepäeviti;
• raske häire (kreatiniini tase <30 ml/min) – 5 mg siirupit üks kord iga 3 päeva järel;
• lõppstaadiumis neerupatoloogia (kreatiniini kliirens alla 10 ml/min) ja dialüüsi saavatel isikutel on ravimi võtmine keelatud.

Siirupi võtmise kestus perioodilise allergilise riniidi korral (haiguse tunnused ilmnevad vähem kui 4 päeval nädalas või vähem kui 1 kuu jooksul) määratakse anamneesi ja patoloogia kulgu arvesse võttes. Ravi võib lõpetada sümptomite kadumisel ja jätkata, kui allergia uuesti tekib.

Püsiva allergilise riniidi korral (haiguse tunnused ilmnevad >4 päeva nädalas või kauem kui 1 kuu) allergeenidega pideva kokkupuute korral on võimalik püsiv ravi.

Krooniliste patoloogiate (urtikaaria või allergiline riniit) kõrvaldamiseks võib olla vajalik kuni üheaastane kuur (see teave saadi ratsemaadi abil tehtud testide abil).

Tablette tuleb võtta suu kaudu koos veega ja ilma närimata. Tühja kõhuga võttes on ravimi toime kiirem.

Päevane annus lastele vanuses 6 aastat ja vanemad ning täiskasvanutele on 5 mg üks kord päevas (1 tablett). Heinanohu ravis kestab kuur keskmiselt 1-6 nädalat. Krooniliste allergiliste haiguste kõrvaldamiseks võib olla vajalik kuni 1-aastane kuur.

Kasutamine Tsetrileva raseduse ajal

Levotsetirisiini ei tohi rasedatele naistele välja kirjutada.

Kuna tsetirisiin võib erituda rinnapiima, on Cetrilevi kasutamise vajaduse korral vaja rinnaga toitmine ravi ajal lõpetada.

Vastunäidustused

Peamised vastunäidustused:

• levotsetirisiini või ravimi teiste komponentide, samuti piperasiini erinevate derivaatide talumatus;
• krooniline raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens alla 10 ml/min);
• Levotsetirisiini määramine vastsündinutele ja alla kuue kuu vanustele lastele on keelatud, kuna teave ravimi kasutamise kohta selles vanuses on väga piiratud;
• Tablette ei tohi võtta alla 6-aastased lapsed.

Kõrvalmõjud Tsetrileva

Siirupi metüülparabeeni ja propüülparahüdroksübensoaadi komponendid võivad põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid (võib esineda hilinenud reaktsioon):

• närvisüsteemi ilmingud: nõrkustunne, unisus, tugev väsimus, peavalude, minestuse, krampide, värinate, paresteesia ja pearingluse ilmnemine, samuti düsgeusia või asteenia teke;
• vaimsed häired: ärevus, agressiivsus, hallutsinatsioonid, enesetapumõtted, depressioon, unetus ja muud unehäired;
• südamereaktsioonid: tahhükardia või südame löögisageduse tõus;
• nägemisorganid: ähmane nägemine ja muud häired;
• kuulmishäired: vertiigo teke;
• sapijuhad ja maks: hepatiidi teke;
• kuseteede ja neerude puhul: uriinipeetus ja düsuuria ilmnemine;
• immuunreaktsioonid: ülitundlikkuse ilmingud, sealhulgas anafülaksia;
• hingamissüsteemi organid, mediastiinum ja rinnak: õhupuuduse esinemine;
• seedetrakti reaktsioonid: kõhukinnisus, iiveldus, kõhulahtisus, oksendamine, kõhuvalu ja suukuivus;
• nahaalused kihid ja nahk: püsiva ravimlööbe, muude löövete ja sügeluse ilmnemine, samuti urtikaaria või Quincke ödeemi teke;
• lihasstruktuur ja luud: müalgia esinemine;
• laboratoorsete testide tulemused: kehakaalu tõus, muutused normaalsetes maksafunktsiooni testides;
• ainevahetushäired: suurenenud isu;
• süsteemsed häired: turse ilmnemine.

Üleannustamine

Üledoos avaldub unisuse tundena, kuid lastel eelneb sellele sümptomile suurenenud ärrituvus ja agitatsioon.

Levotsetirisiinil puudub spetsiifiline vastumürk. Häirete tekkimisel on vaja ohvrile osutada abi seisundi säilitamiseks ja sümptomite kõrvaldamiseks. Kui ravimit on hiljuti võetud, on võimalik teha maoloputus. Hemodialüüs ei anna tulemusi.

Koostoimed teiste ravimitega

Levotsetirisiini koostoimete teste ei ole läbi viidud.

Tsetirisiini (kombinatsioonis ratsemaadiga) koostoimetestid on näidanud, et kombinatsioon tsimetidiini, antipüriini, samuti ketokonasooli ja pseudoefedriiniga, samuti asitromütsiini, erütromütsiini ja glipisiidi või diasepaamiga ei põhjusta ravimi seisukohalt olulisi kõrvaltoimeid.

Teofülliiniga (päevane annus 400 mg) kombineerituna väheneb levotsetirisiini kogukliirens (16%), samas kui teofülliini omadused jäävad muutumatuks.

Ritonaviiri mitme annuse (600 mg kaks korda ööpäevas) ja tsetirisiini (10 mg ööpäevas) samaaegne manustamine näitas, et tsetirisiini ekspositsioon suurenes ligikaudu 40%, samas kui ritonaviiri jaotusruumala oli enne tsetirisiiniga kombineerimist veidi muutunud (-11%).

Toit ei mõjuta ravimi imendumise astet, kuid aeglustab seda.

[ 1 ], [ 2 ]

Ladustamistingimused

Cetrilev'i tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 30°C.

[ 3 ]

Säilitusaeg

Cetrilev (siirupi ja tablettide kujul) sobib kasutamiseks 24 kuu jooksul alates ravimi valmistamise kuupäevast. Samal ajal on pärast pudeli avamist siirupiga ravimi kõlblikkusaeg 3 kuud.