Tsüstiline fibroos - ravi

Tsüstiline fibroos on levinud monogeenne haigus, mille põhjustab tsüstilise fibroosi transmembraanse regulaatori (CFTR) geeni mutatsioon, mida iseloomustab elutähtsate organite ja süsteemide eksokriinsete näärmete kahjustus ning millel on tavaliselt raske kulg ja prognoos.

Haigus esineb sagedusega 7-8 100 000 populatsiooni kohta. 1989. aastal isoleeriti tsüstilise fibroosi geen ja seejärel dešifreeriti selle struktuur: see sisaldab 27 eksonit, hõlmab 250 000 nukleotiidipaari ja paikneb autosoomi 7 pika haru keskel. Tsüstilise fibroosi geeni mutatsiooni tõttu on häiritud CFTR-valgu struktuur ja funktsioon, mis toimib kloriidikanalina ja reguleerib vee-elektrolüütide ainevahetust hingamisteede, kõhunäärme, soolte, maksa ja reproduktiivsüsteemi higinäärmete epiteelirakkudes. CFTR-valgu funktsiooni häire tõttu on kloriidioonid rakumembraani apikaalses osas. Selle tulemusena muutub erituskanalite valendikus elektriline potentsiaal, mis aitab kaasa naatriumioonide ja vee suurenenud väljumisele valendikust rakku.

Nende häirete tagajärjel esineb ülalmainitud välise sekretsiooni näärmete eritiste paksenemine, nende sekretsiooni raskused ja sekundaarsed muutused nendes organites, mis on kõige ilmekamad bronhopulmonaalsüsteemis.

Tsüstilise fibroosi bronhopulmonaalsüsteemi kahjustus väljendub järgmistes kliinilistes variantides.

• bronhiit (äge, korduv, krooniline);
• kopsupõletik (korduv, retsidiveeruv).

Haiguse progresseerumisel muutub see keeruliseks atelektaaside, kopsuabstsesside, püopneumotooraksi, bronhoektaasia tekke ja kopsude südamehaiguste tekkega.

Tsüstilise fibroosi ravi hõlmab järgmisi meetmeid:

1. Bronhide drenaažifunktsiooni parandamine, bronhide puu vabastamine viskoossest rögast:
   • mukolüütiliste rögalahtistavate ainete kasutamine;
   • ravi bronhodilataatoritega;
   • kinesioteraapia (positsiooniline drenaaž, lutikate massaaž ja rindkere vibratsioonmassaaž, spetsiaalsed köhaharjutused, aktiivsed hingamistsüklid ja sunnitud väljahingamine, positiivne väljahingamisrõhk laperdusmaski või spetsiaalse maski abil).
2. Võitle bronhopulmonaalsüsteemi infektsioonide vastu.

Krooniline ja korduv hingamisteede infektsioon on tsüstilise fibroosiga patsientide haigestumuse ja suremuse peamine põhjus.

Infektsiooni peamine tekitaja on Pseudomonas aeruginosa, mida leidub 70–90%-l patsientidest. Ficlci (1989) andmetel püsib Pseudomonas aeruginosa patsientide rögas peaaegu pidevalt. Staphylococcus aureus ja Haemophilus influenzae avastatakse sageli samaaegselt.

Pseudomonas aeruginosa toodab mitmesuguseid kopsukude kahjustavaid tegureid (eksotoksiinid A ja S, aluseline proteaas, elastaas, leukotsidiin, pigmendid) ning sünteesib ka algiinhappe polümeerist koosnevat limaskesta. See membraan ühendub viskoossete bronhisekreetidega, suurendab obstruktsiooni ja raskendab antibiootikumide toimet patogeenile. Pseudomonas aeruginosa on beetalaktaamantibiootikumide suhtes äärmiselt resistentne.

Pseudomonas aeruginosa infektsiooni raviks kasutatakse kolmanda (tsefoperasoon, tseftasidiim) ja neljanda (tsefpiroom, tsefsulodiin ja tsefepiim) põlvkonna pseudomonasevastaseid penitsilliine, aminoglükosiide, fluorokinoloone, monobaktaame, karbapeneeme, pseudomonasevastaseid tsefalosporiine. Tsefsulodiin on spetsiifiline pseudomonasevastane antibiootikum; sellel on nõrk toime teistele mikroorganismidele. Tsefoperasoon on teistest pseudomonasevastastest antibiootikumidest halvem. Tseftasidiim on pseudomonase infektsiooni vastu kõige tõhusam. Tsefoperasoon ja tseftasidiim mõjutavad lisaks pseudomonas aeruginosale ka enamikku gramnegatiivseid baktereid. Tsefpiroom ja tsefepiim on aktiivsed mitte ainult Pseudomonas aeruginosa, vaid ka mittepositiivse floora, samuti Enterobacteri, Citrobacteri, Klebsiella ja Escherichia coli vastu.

3. Eksokriinse pankrease puudulikkuse korrigeerimine toimub pankrease ensüüme sisaldavate ravimite abil. Kõige tõhusamad on happekindla kestaga kaetud mikrosfäärilised ravimid (kreon, lantsitraat, prolipaas, pankrease).

Viimastel aastatel on arutatud tsüstilise fibroosi ravimise võimalust omiloriidi ja naatriumadenosiintrifosfaadiga, mis avavad alternatiivseid kloriidikanaleid; uuritakse ravivõimalusi antitsütokiinide ja antiinterleukiinidega (anti-IL-2, anti-IL-8); töötatakse välja geenitehnoloogilisi lähenemisviise tsüstilise fibroosi geneetilise defekti korrigeerimiseks.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]