Tuberkuloosi ennetamine (BCG vaktsineerimine)

Tuberkuloos on sotsiaalne ja meditsiiniline probleem, seetõttu on tuberkuloosi ennetamiseks rakendatud sotsiaal- ja meditsiinilisi meetmeid.

Sotsiaalsed tegevused kõrvaldavad (või vähendavad) infektsiooni levikut soodustavaid sotsiaalseid riskifaktoreid.

Medical ennetavaid meetmeid, mille eesmärk on vähendada nakkusohtu tervetel inimestel ja leviku piiramiseks TB infektsioon (anti-epideemia töö õigeaegne avastamine ja ravi), samuti vältida TB haiguse (vaktsineerimine, kemoprofülaktika). Nad näitavad mõju kõikidele osadele epideemia protsess - allikas Mycobacterium tuberculosis, tingimused levitamise ja edastamise, inimese vastuvõtlikkus patogeenidele.

Selline lähenemine võimaldab kooskõlastada mitmesuguseid ennetusmeetmeid ja eraldada tuberkuloosi sotsiaalset, sanitaarset ja spetsiifilist ennetamist.

Tuberkuloosi spetsiifiline profülaktika on suunatud keha resistentsuse tõstmisele tuberkuloosi tekitajale ja on suunatud konkreetsele isikule, kellel esineb mükobakterite rünnak. Tervisliku inimese stabiilsus tuberkuloosiinfektsiooni vastu võib suurendada immuniseerimisega - vaktsineerimisega. Teine võimalus suurendada organismi immuunsust patogeenide toimel hõlmab kemoteraapia ravimite kasutamist, mis mõjutavad mükobaktereid kahjulikult.

Tuberkuloosi probleemi tõsiduse vähendamiseks tuvastasid rahvusvahelised tervishoiuasutused tuberkuloosi kontrolliprogrammi põhikomponentide tuvastamisel patsiente ja tuberkuloosi immuniseerimist. BCG vaktsineerimine on paljudes riikides tunnustust leidnud. See on kohustuslik 64 riigis, ametlikult soovitatav 118 riigis. Seda vaktsineerimist teostavad ligikaudu 2 miljardit igas vanuses inimesi ja enamikus riikides tuberkuloosi ennetamise peamine vorm, mis takistab mükobakterite hematogeense leviku tagajärjel tekkinud raskete haigusvormide tekkimist.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Tuberkuloosi ennetamine: BCG vaktsineerimine

Vastsündinu tuberkuloosi vastane massiline vaktsineerimine toimub kahe ravimi abil: tuberkuloosivaktsiin (BCG) ja primaarse immuniseerimise säästva tuberkuloosi vaktsiin (BCG-M). Vaktsiinpreparaadid BCG ja BCG-M on vaktsiini tüve BCG-1 elus mükobakterid, mida lüofiliseeritakse naatriumglutamaadi 1,5% lahuses. BCG-M vaktsiin on preparaat, mille vaktsiiniannuses on mükobakterite BCG partitsioonide massist väiksem, peamiselt surnud rakkude tõttu.

Live mükobakterite tüvi BCG-1, korrutades vaktsineeritud kehas, aitab kaasa pikaajalise spetsiifilise immuunsuse tekkele tuberkuloosil. Vaktsiini poolt indutseeritud immuunsus

BCG moodustub ligikaudu 6 nädalat pärast immuniseerimist. Turvalisuse mehhanism pärast tuberkuloosi vaktsineerimist on supresseerida bakterite hematogeenset levikut primaarse nakatumise kohast, mis vähendab haiguse arengut ja protsessi taasaktiveerimist. Venemaa BCG-1 BCG-1 omane BCG-1 omab Venemaa keskmist positsiooni jääkvirulentsuse suhtes teiste kõrge immunogeensusega alamtüvede puhul. See tähendab, et kõrge kaitsva omadusega vaktsiin, mis on valmistatud kodumaistest substraatidest, on madala reaktogeensusega. Põhjustab mitte rohkem kui 0,06% postvaccinal lümfadeniiti.

Alusdokumendid, millel on kontrollitud BCG ja BCG-M vaktsiini preparaate

• Spetsiifiline ohutus. Avirulentne vene tüvi BCG-1. Nagu ka teistel alamtelmidel, on stabiilne jääkvirulentsus, mis on piisav, et tagada mükobakterite BCG paljunemine poogitud organismis. Kuid ravimi test selles testis võimaldab pidevalt kontrollida tüve virulentsuse suurendamise tendentsi puudumist ja vältida mükobakterite virulentse tüve juhuslikku tootmist.
• Välise mikrofloora puudumine. BCG vaktsiini tootmistehnoloogia ei sätesta säilitusainet, seega tuleb ettevaatust kontrollida eriti ettevaatlikult.
• Bakterite kogusisaldus. See test on ravimi standardi oluline näitaja. Ebapiisav kogus baktereid võib põhjustada tuumorivastase immuunsuse vähese intensiivsuse ja ülemäära - ebasoovitavate vaktsineerimisjärgsete komplikatsioonide pärast.
• Preparaadi elujõuliste bakterite arv (vaktsiini spetsiifiline aktiivsus). Preparaadi elujõuliste indiviidide arvu vähendamine toob kaasa elusate ja surmatud bakterite arvu suhte häirimise, mis viib vaktsiini ebapiisava kaitsva toime tekkimiseni. Elujõuliste rakkude arvu suurenemine võib põhjustada tüsistuste esinemissageduse suurenemise vaktsiini manustamisel.
• Dispersioon. BCG-vaktsiin pärast lahustumist on jämedalt dispergeeritud suspensiooni väljanägemisega. Kuid suure hulga bakteriaalsete konglomeraatide sisaldus võib vaktsineeritult põhjustada ülemäärast kohalikku reaktsiooni ja lümfadeniiti. Seetõttu peaks dispersioonindeks olema vähemalt 1,5.
• Termiline stabiilsus BCG vaktsiin on üsna termostabiilne. Kui säilitatakse 28 päeva jooksul termostaadis, säilib vähemalt 30% elujõulisest BCG-st. See test kinnitab, et tingimusel, et toode on nõuetekohaselt säilitatud, säilitab vaktsiin oma esialgse elujõulisuse kogu etiketil märgitud kõlblikkusaja vältel.
• Lahustuvus. Kui lahusti lisatakse ampullile 1 minut, tuleb vaktsiin lahustuda.
• Vaakumi olemasolu. Vaktsiin on vaakumis ampullis. Vastavalt ravimi kasutamise juhistele peab vaktsineerimist teostav isik kontrollima ampulli terviklikkust ja tableti seisundit ning suutma ampulli õigesti avada.

Riiklik järelevalveasutus - föderaalteaduse instituut Biomeditsiiniliste ravimite standardiseerimise ja kontrollimise riiklik teadusuuringute instituut. L.A. Tarasevich (FGUN GISK) - jälgib individuaalsete testide jaoks iga vaktsiinide seeriat ja valikuliselt umbes 10% kõikide testide seeriast. Kõik eelnimetatud eesmärgid on tagada BCG ja BCG-M siseriiklike vaktsiinide kõrge kvaliteet.

Toode: ampullides joodeti vaakumis, 0,5 või 1,0 mg BCG preparaati (10 või 20 doosi, vastavalt) ja 0,5 mg annuse BCG-M (20 doosi) koos lahustiga (0,9% naatrium kloriid) BCG vaktsiini ampulli 1,0 või 2,0 ml ja BCG-M vaktsiini ampulli 2,0 ml. Üks kast sisaldab 5 ampulli BCG või BCG-M vaktsiini ja 5 ampulli lahustit (5 komplekti). Ravimit tuleb hoida temperatuuril, mis ei ületa 8 ^° C. BCG vaktsiini kõlblikkusaeg on 2 aastat ja BCG-M on 1 aasta.

BCG vaktsiini vaktsiini annus sisaldab 0,05 mg ravimit (500 000-1500 000 elujõulist bakterit) 0,1 ml lahustis. BCG-M vaktsiini vaktsiini annus sisaldab 0,025 mg ravimit (500 000-750 000 elujõulist bakterit).

BCG vaktsineerimine: näidustused

Esmane vaktsineerimine viiakse läbi tervetel, täisajaga vastsündinutel 3.-7. Elupäeval.

7-aastased ja 14-aastased lapsed revaktsineeritakse. Negatiivne reaktsioon Mantouxi testile 2 TE-ga.

Sünnil vaktsineeritud laste esimene revaktsineerimine toimub 7-aastaselt (1. Klassi õpilased).

Laste teine revaktsineerimine toimub 14-aastaselt (9. Klassi õpilased ja teiseste erikoolide noorukid esimesel koolitusel).

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Näidud vaktsiinide BCG-M kasutamiseks:

• rasedus- ja sünnitushaiglas päeval enne maja juhtimist - enneaegse vastsündinute kehakaal 2000-2500 g algse kehakaalu taastamisel;
• enneaegse vastsündinute õendusabi osakonnas enne haigla kodust lahkumist - lapsed kehakaaluga 2300 g ja enam;
• lastepolikliinikus - lapsed, kes ei olnud rasedus- ja sünnitushaiguses vaktsineeritud meditsiiniliste vastunäidustuste jaoks ja kellel on vaktsineerimine seoses vastunäidustuste kõrvaldamisega;
• tuberkuloosi rahuldava epidemioloogilise olukorraga territooriumidel - kõik vastsündinud lapsed; territooriumil, kus tuberkuloosi esinemissagedus on kuni 80 elaniku kohta 100 tuhande elaniku kohta kohalike tervishoiuasutuste otsusega - kõik vastsündinud.

BCG vaktsineerimine: vastunäidustused

Vastunäidustused BCG ja BCG-M vaktsineerimisele vastsündinutel:

• enneaegne BCG vähem kui 2500 g ja BCG-M alla 2000 g;
• ägedad haigused:
  • emakasisene infektsioon;
  • pankrease-septilised haigused;
  • mõõduka kuni raskekujulise vastsündinu hemolüütiline haigus;
  • raskete neuroloogiliste sümptomitega närvisüsteemi kahjustused;
  • üldised nahakahjustused;
• esmane immuunpuudulikkus;
• pahaloomulised kasvajad;
• generaliseerunud BCG infektsioon, leitud teistes peres olevates lastel;
• HIV-nakkus:
  • sekundaarsete haiguste kliiniliste ilmingutega laps;
  • vastsündinu ema, kui ta ei saanud raseduse ajal retroviiruste vastast ravi.

Rasedushaiguses vaktsineeritud lapsi ravitakse BCG-M-ga vaktsineerimisega pärast 1-6 kuud pärast taastumist. Immunosupressantide ja kiiritusravi määramisega antakse vaktsiin 12 kuu jooksul pärast ravi lõppu.

Laste ja noorukite revaktsineerimisel on mitmeid vastunäidustusi ja piiranguid.

Pärast vaktsineerimist ajutiselt vabanenud isikuid tuleb jälgida ja vaktsineerida pärast täielikku tagasisuunamist või vastunäidustuste tühistamist. Igal üksikjuhtumil, mida käesolevas loendis ei ole, toimub immuniseerimine tuberkuloosi vastu vastava spetsialisti arsti loal.

[14], [15], [16], [17], [18], [19],

BCG-vaktsineerimise meetod

Tuberkuloosi vaktsineerimist teostavad rasedus- ja sünnitushaigla spetsialiseeritud meditsiinitöötajad, enneaegsete väikelaste põetamise osakond, lastepolikliinik või feldsher-ämmaemand.

Vastsündinu vaktsineerimine toimub hommikul spetsiaalselt eraldatud ruumis pärast seda, kui lastearst uurib lapsi. Inokulatsioon kodus on keelatud. Valikul kliinikud olema eelnevalt laste vaktsineerimiseks läbi arst (Next) ja kohustuslik termomeetriadiagramm päeval vaktsineerimised, arvestades meditsiinilised vastunäidustused ja andmete ajalugu, kohustuslikke kliinilise uuringu vere ja uriini. Saastumise vältimiseks on vastuvõetamatu ühe päeva jooksul tuberkuloosi vastu vaktsineerida koos teiste parenteraalsete manipulatsioonidega, sealhulgas vereproovi võtmisega. Kui vaktsineerimise nõudeid ei täideta, suureneb vaktsineerimisjärgsete komplikatsioonide risk. Lapsed, kes ei olnud esimestel elupäevadel vaktsineeritud, vaktsineeritakse esimese kahe kuu jooksul lastepolikliinikus või mõnes muus ennetusasutuses ilma eelneva tuberkuloosiagnostika kasutamiseta. Lapsed, kes on vanemad kui 2 kuud enne immuniseerimist, vajavad Mantoux'i esialgset manustamist 2 TE-ga. Vaktsineerige lapsed, kellel on negatiivne reaktsioon tuberkuliinile (infiltratsiooni täielik puudumine, hüperemeenia või kuni 1 mm kleepuv vastus). Mantouxi testi ja immuniseerimise vaheline intervall peab olema vähemalt 3 päeva (Mantouxi reaktsiooni arvesse võtmise päev) ja mitte rohkem kui 2 nädalat. Muid profülaktilisi vaktsineerimisi võib teha vähemalt 1 kuu intervallidega enne või pärast vaktsineerimist tuberkuloosi vastu.

BCG vaktsiini manustatakse intradermaalselt annuses 0,05 mg 0,1 ml lahustis BCG-M vaktsiini annuses 0,025 mg 0,1 ml lahustis. Vaktsiiniga ampullid tuleb enne avamist hoolikalt läbi vaadata.

Preparaati ei kohaldata järgmistel juhtudel:

• kui ampullis pole etiketti või ebaõiget täidet;
• aegunud säilivusaeg;
• ampulli pragude ja sisselõikedena;
• kui füüsikalised omadused muutuvad (tableti kortsumine, värvimuutus jne);
• välissektolatsioonide või lahjendamata helvestena lahjendatud preparaadis.

Kuivat vaktsiini lahjendatakse vahetult enne kasutamist steriilse 0,9% naatriumkloriidi lahusega, mis kantakse vaktsiini. Lahusti peaks olema selge, värvitu ja vaba välismaistest lisanditest. Kuna ampullis olev vaktsiin on vaakumis, tuleb kõigepealt kaela pühkida alkoholiga ja ampullipeaga, lõigata klaas ja pintsettide abil hoolikalt katkestada tihenduskoht. Alles pärast seda võite küünte kaela ja lõika ampulli kaela, pakkides lõigatud otsa steriilse marli salvrätiku sisse.

Vaktsiiniga ampulliga kantakse pika nõela steriilse süstlaga vajalik kogus 0,9% naatriumkloriidi lahust. Vaktsiin peaks pärast kahe või kolme raputamist täielikult lahustuma 1 minuti jooksul. Sademe sadestamine või helveste moodustumine, mis loksutamisel ei purune, on lubamatu. Lahjendatud vaktsiini tuleks kaitsta päikesevalguse ja päevavalguse eest (musta paberi silinder) ja tarbida kohe pärast aretust. Immuniseerimiseks kasutatakse iga lapse jaoks eraldi ühekordselt kasutatavat steriilset 1,0 ml süstalt koos tihedalt paigaldatavate kolvide ja õhukeste nõeltega (nr 0415) lühikese lõiguga. Enne iga komplekti tuleb vaktsiini süstla abil 2-3 korda segada.

Ühe pookimise steriilset süstalt juurdekasv 0,2 ml (2 doosi) lahutatud vaktsiini, seejärel voolab välja läbi nõelaga vati 0,1 ml vaktsiini välja tõrjuda õhu ja tuua süstla kolvi soovitud kalibreerimisega - 0,1 ml. Vaktsiini vabastamine nõela õhust või kaitsekorkist on vastuvõetamatu, kuna see toob kaasa keskkonna saastumise ja meditsiinitöötajate käes elavate mükobakteritega.

Vaktsiini manustatakse rindelt intradermaalselt vasaku õla välispinna ülemise ja keskmise kolmanda serva piiril pärast naha eelrööki 70% etüülalkoholi lahusega. Nõel süstitakse ülespoole naha pinnakihi. Esiteks, väikese koguse vaktsiini manustatakse, et veenduda, et nõel on sisestatud täpselt naha alla ja seejärel kogu ravimi annus (kokku 0,1 ml). Ravimi manustamine naha alla on vastuvõetamatu, sest see moodustab külma munandipuhangu. Korrektse manustamisviisiga moodustub vähemalt 7-8 mm valkjas värvusega papuul. Tavaliselt 15-20 minuti jooksul kaob. Keelatud on kanda ja ravida vaktsiinikoha joodi ja muude desinfektsioonivahenditega.

Vaktsiinikohta lahjendatakse ja säilitatakse vaktsiini külmikus (luku ja võtme all). Isikud. BCG-ga ja BCG-M-ga seotud immuniseerimata, ei ole vaktsineerimisruumis lubatud. Pärast iga süstimist loputatakse nõela ja puuvillapakenditega süstal desinfitseeriva lahusega (5% kloraamiini lahus), seejärel tsentraalselt hävitatakse.

Erakordselt lahutatud vaktsiini võib kasutada rangetel steriilsuse ja kaitse toime eest päikesevalguse ja fluorestsentsvalgusega 2 tundi. Kasutamata vaktsiin hävitatakse või keetes kastmisega desinfitseeriva lahusega (5% lahus kloorpleegitust).

BCG vaktsineerimine: vastus vaktsiinide manustamisele

BCG ja BCG-M vaktsiini intradermaalse manustamise kohas areneb spetsiifiline reaktsioon 5-10 mm läbimõõduga infiltratsiooni kujul koos väikese sõlmega keskel ja väikese kooriku tüübiga väikeseks. Mõnel juhul on pustulite välimus. Mõnikord on infiltrandi keskel väike nekroos, millel on kerge seroosne väljaheide.

Vastsündinutel ilmneb 4-6 nädala pärast normaalne vaktsineerimisreaktsioon. Revaktsineeritud kohaliku vaktsineerimise reaktsioon areneb 1-2 nädala pärast. Reaktsioonikohta tuleks kaitsta mehaanilise ärrituse eest, eriti veeprotseduuride ajal. Ärge kasutage sidemeid ega käidelda reaktsioonikohta, milliseid vanemaid tuleks hoiatada. Reaktsioon pööratakse ümber 2-3 kuuks mõnikord ka pikemaks ajaks. 90-95% pookimisplatsil nakatatud pookimaterjalidest moodustub pindmiste kääridega, mille läbimõõt on kuni 10 mm. Vaatlus vaktsineeritud lastel läbi arstide ja õdede üldist tervist, et pärast 1, 3 ja 12 kuud pärast immuniseerimist tuleb kontrollida siirik ja registreerida suurus ja olemus kohalike muudatuste (paapulid Märkärakkula moodustada koorik, eemaldatava või ilma hem , pigmentatsioon jne).

[20], [21],

BCG vaktsineerimine: väljavaated uute tuberkuloosivastaste vaktsiinide väljatöötamiseks

Klassikaline tuberkuloosivastane vaktsiin BCG, mida tänapäeval paljudes riikides kasutatakse, on elus nõrgestatud M. bovis tüvi . BCG kasutuselevõtuga tekib immuunsüsteem äärmiselt keerulises antigeenide komplektis, mis määrab nii selle eelised kui ka puudused. Ühelt poolt on kogu rakuvastased vaktsiinid väga sageli immunogeensed ja sisaldavad membraanis oma sisseehitatud immunostimuleerivaid molekule. Lisaks sellele tagab suur hulk esitatud epitoope ravimi tõhusust geneetiliselt heterogeense populatsiooni vaktsineerimisel. Teisest küljest konkureerivad selliste vaktsiinide arvukad antigeenid rakkude esitamise eest ja immunodominatiivsed antigeenid ei indutseeri alati maksimaalset kaitset või nende mööduvat ekspressiooni. Lisaks sellele on alati olemas ka immunosupressiivsete elementide või molekulide komplekssegu segu.

Vastupidi spektri probleemid tekivad, kui kasutatakse subühikute vaktsiine. Ühelt poolt võib antigeenide kogust vaktsiin vähendada piiratud molekulide kogumiga, mis on olulised kaitsva immuunsuse indutseerimiseks ja patogeeni pidevaks ekspresseerimiseks. Teiselt poolt, lihtsus struktuuri valgu subühikud viib sageli langus immuunsus, mis eeldab vaktsiinides kasutamiseks tugevatoimeline immuunstimulante või abiaineid, mis mõjutab märkimisväärselt kõrvaltoimete tekkimise ohtu pärast vaktsineerimist. Piiratud arv potentsiaalseid T-raku epitoope eeldab vaktsiinikomponentide põhjalikku kontrollimist võime suhtes vastata heterogeenses populatsioonis.

Mõnes mõttes on alternatiiviks subühikute vaktsiinidele nn DNA-vaktsiinid, milles mikrokoguste antigeeni asemel kodeeriv polünukleotiidjärjestus on see. Eeliseid seda tüüpi vaktsiini peaks sisaldama nende suhtelist ohutust, lihtsus ja odavus valmistamiseks ja manustamiseks (niinimetatud "geenipüssi" väldib süstla vaktsineerimiseks), samuti stabiilsuse organismis. Puudused on - osaliselt tavalised allüksuste vaktsiinidega - nõrk immunogeensus ja piiratud arv antigeenseid determinante.

Uute täisrakuliste vaktsiinide otsimise peamiste suundade seas on kõige arenenumad järgmised.

1. Modifitseeritud BCG vaktsiinid. Erinevatest eeldustest, mis selgitavad BCG vaktsiini suutmatust kaitsta täiskasvanud populatsiooni tuberkuloosi, võib immunoloogiliste andmete põhjal eristada kolme:
   • BCG-s puuduvad olulised "kaitsvad" antigeenid; Tõepoolest, virulentse M. bovis genoomis ja M. tuberculosis kliinilistes isolaatides on kindlaks tehtud vähemalt kaks klastrit geenidest (RD1, RD2), mis puuduvad BCG-st;
   • BCG-s esineb "supresseerivaid" antigeene, mis takistavad patroonimise arengut; nii hiire mudelis tuberkuloosi CTRI töötajate tihedas koostöös rühma professor D. Young Royal Medical University (London), ilmnes, et kasutuselevõtu tavaline M. Tuberculosis ja BCG geeni valgu molekulmassiga 19 kDa, mis puudub kiiresti kasvav tüvede sisse M. Vaccae või M. Smegmatis põhjustab nende mükobakterite vaktsiini efektiivsuse nõrgenemist;
   • BCG ei suuda stimuleerida kaitset tekitavate T-lümfotsüütide alampopulatsioonide "õiget" kombinatsiooni (nii CD4 ⁺ kui ka CD8 ⁺ T-rakke). Nad stimuleerivad peamiselt CD4 ⁺ T-rakke.
2. M. Tuberculosis'e elusad nõrgestatud tüved . Selle lähenemise ideoloogia põhineb eeldusel, et. Et vaktsiini tüve antigeenne koostis peaks olema võimalikult lähedal patogeeni koostisele. Seega on mutantse M. Tuberculosis tüve H37Rv (mc23026), millel puuduvad geenid lysA ja. Vastavalt sellele ei suuda C57BL / 6 mitte-mikroobsete hiirte mudelil C57BL / 6 mudelil luua BCG-ga võrreldavat kaitsetaset, kuna see ei suuda kasvada lüsiini eksogeense allika puudumisel.
3. Elusvaktsiinid on mitte-mikrobakteriaalse päritoluga. Aktiivselt uuritakse selliste vektorite potentsiaali nagu Vaccinia, aroA, mutandid Salmonella ja mitmed teised.
4. Looduslik viis on nõrgestatud mükobakterid. Nad uurivad võimalust kasutada mitmeid terapeutilisi või profülaktilisi vaktsiinidena looduslikult nõrgestatud mükobakteriaalseid keskkondi, nagu M. Vaccae, M. Microti, M. Habana.

Sellest tulenevalt on lõikes 1 välja töötatud strateegia uute BCG-põhiste vaktsiinide väljatöötamiseks. Esiteks üritatakse täiendada BCG genoomi M. Tuberculosis'e geenidega RD1 või RD2 saitidelt. Siiski on vaja kaaluda võimalust taastada vaktsiini tüve virulentsus. Teiseks on võimalik eemaldada "supresseerivad" järjestused BCG genoomi kaudu. Selle geeni nn knockout-tüvede loomine. Kolmandaks töötavad nad välja viisid, kuidas ületada BCG vaktsiini antigeenide "raske" jaotumine teatud rakuliste struktuuridega, luues rekombinantse vaktsiini, mis ekspresseerib valkude geenid - tsütolüsiine. Selles suhtes huvitavaid ideid realiseeris K. Demangel et al. (1998), kasutades BCG-ga laaditud dendriitrakke hiirte immuniseerimiseks tuberkuloosi vastu.

[22], [23], [24], [25], [26], [27],

Tuberkuloosi vastased subühikute vaktsiinid

Praegu kõige paljulubav vaatepunktist kavandada uusi TB-vastast alaühikuvaktsiinid on kasutada eritatud valgud mükobakterite (abiainetega), mis on seotud hästi tõhusamale elusvaktsiinideks võrreldes tapetakse. Sellistes töös saavutati tulemuste julgustamine. Seega sõelumine immunodominantsetele epitoope mükobakteriaalse proteiinidest T-rakud PPD-positiivsete tervetelt doonoritelt suutnud tuvastada mitmete kaitseriietus antigeenidega. Nende epitoopide kombineerimine polüproteiinis võimaldas luua väga paljutõotava vaktsiini, mis on nüüdseks jõudnud primaatide testimise staadiumisse.

Tuberkuloosi vastased DNA vaktsiinid

Genetiliste või polünukleotiidide vaktsineerimisel kasutatakse bakteriaalse plasmiidi ümmarguse kaheahelalist DNA-d, milles soovitud (varjatud) geeni ekspressioon on tugeva viiruse promootori kontrolli all. Paljutõotavad tulemused saadi Arg85 kompleksil põhinevate DNA vaktsiinide uurimisel (kolm mükobakteriaalset valku molekulmassiga 30-32 kDa). On tehtud jõupingutusi DNA vaktsiinide immunogeensuse suurendamiseks, ühendades ühe molekuli antigeensed järjestused ja geenid, mis moduleerivad immuunvastust.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35],

Konjugeeritud sünteetilised vaktsiinid tuberkuloosi vastu

Selle tüüpi vaktsiinid põhinevad sünteetiliste immunogeenide (immuunvastuse suurendamine) ja patogeenide (sealhulgas mükobakterite) proteogeensete antigeenide kasutamisel. Sellised katsed (suhteliselt edukad) on juba tehtud.

Kokkuvõtteks võib öelda, et uue tuberkuloosivastase vaktsiini otsimine on pettunud rohkem kui ühe põlvkonna entusiastlike teadlaste seas. Kuid probleemi tähtsus tervishoiule, aga ka uute geneetiliste vahendite ilmumine ei võimalda oma otsust pikka lahtris edasi lükata.

[36], [37], [38], [39], [40], [41]