Tuberkuloosi ennetamine (BCG-vaktsineerimine)

Tuberkuloos on sotsiaalne ja meditsiiniline probleem, seetõttu võetakse tuberkuloosi ennetamiseks mitmeid sotsiaalseid ja meditsiinilisi meetmeid.

Sotsiaalselt orienteeritud meetmed kõrvaldavad (või minimeerivad) sotsiaalseid riskitegureid, mis aitavad kaasa nakkuse levikule.

Meditsiinilised ennetusmeetmed on mõeldud tervete inimeste nakatumisriski vähendamiseks ja tuberkuloosinakkuse leviku piiramiseks (epideemiavastane töö, patsientide õigeaegne avastamine ja ravi), samuti tuberkuloosi ennetamiseks (vaktsineerimine, kemoprofülaktika). Need hõlmavad mõju kõigile epideemilise protsessi lülidele - mükobakterite tuberkuloosi allikale, nakkuse leviku ja edasikandumise tingimustele, inimese vastuvõtlikkusele patogeenidele.

See lähenemisviis võimaldab meil koordineerida erinevaid ennetusmeetmeid ning eristada tuberkuloosi sotsiaalset, sanitaarset ja spetsiifilist ennetamist.

Tuberkuloosi spetsiifiline ennetamine on suunatud organismi vastupanuvõime suurendamisele tuberkuloosi tekitaja suhtes ja keskendub konkreetsele isikule, kes on mükobakterite agressiooni suhtes altid. Terve inimese vastupanuvõimet tuberkuloosinakkusele saab suurendada immuniseerimise - vaktsineerimise - abil. Teine viis organismi vastupanuvõime suurendamiseks patogeenide toimele hõlmab keemiaravi ravimite kasutamist, millel on mükobakteritele kahjulik mõju.

Tuberkuloosiprobleemi tõsiduse vähendamiseks on rahvusvahelised tervishoiuasutused kindlaks teinud, et tuberkuloosi avastamine ja immuniseerimine on tuberkuloosi tõrje programmi kõige olulisemad komponendid. BCG vaktsineerimine on leidnud tunnustust paljudes riikides. See on kohustuslik 64 riigis ja ametlikult soovitatav 118 riigis. Seda vaktsineerimist on manustatud ligikaudu 2 miljardile igas vanuses inimesele ja see on enamikus riikides endiselt peamine tuberkuloosi ennetamise viis, ennetades mükobakterite hematogeense levikuga seotud haiguse raskete vormide teket.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Tuberkuloosi ennetamine: BCG vaktsineerimine

Vastsündinute massilist tuberkuloosivastast vaktsineerimist viiakse läbi kahe preparaadiga: tuberkuloosivaktsiiniga (BCG) ja leebe esmase immuniseerimise tuberkuloosivaktsiiniga (BCG-M). BCG ja BCG-M vaktsiinid on BCG-1 vaktsiinitüve elusmükobakterid, mis on lüofiliseeritud 1,5% naatriumglutamaadi lahuses. BCG-M vaktsiin on preparaat, mille vaktsineerimisdoosi BCG mükobakterite sisaldus on poole võrra väiksem, peamiselt tänu surmatud rakkudele.

Vaktsineeritud inimese kehas paljunevad elusad BCG-1 tüve mükobakterid aitavad kaasa pikaajalise spetsiifilise immuunsuse tekkele tuberkuloosi vastu. Vaktsiinist põhjustatud immuunsus

BCG moodustub umbes 6 nädalat pärast immuniseerimist. Tuberkuloosivastase vaktsineerimise järgne kaitsemehhanism seisneb bakterite hematogeense leviku pärssimises primaarse nakkuskohalt, mis vähendab haiguse tekke ja protsessi taasaktiveerumise riski. Kodumaine BCG alamtüvi (BCG-1 Venemaa) omab jääkvirulentsuse poolest keskmist positsiooni teiste kõrge immunogeensusega alamtüvede seas. See tähendab, et kõrgete kaitsvate omadustega kodumaisest alamtüvest valmistatud vaktsiinil on madal reaktogeensus, põhjustades vaktsineerimisjärgset lümfadeniiti mitte rohkem kui 0,06%.

Peamised teesid, mille abil kontrollitakse BCG ja BCG-M vaktsiinipreparaate

• Spetsiifiline kahjutus. Avirulentsel Venemaa tüvel BCG-1 on nagu ka teistel alamtüvedel teatav stabiilne jääkvirulentsus, mis on piisav BCG mükobakterite paljunemise tagamiseks vaktsineeritud inimese organismis. Preparaadi kontrollimine selle testi abil tagab aga pideva jälgimise tüve virulentsuse suurenemise kalduvuse puudumise üle ja virulentse mükobakteritüve juhusliku tootmisse sattumise vältimise.
• Võõrmikrofloora puudumine. BCG vaktsiini tootmistehnoloogia ei näe ette säilitusaine kasutamist, seega tuleb ravimi saastumise võimalust eriti hoolikalt jälgida.
• Bakterite koguarv. See test on oluline näitaja preparaadi kvaliteedist. Ebapiisav bakterite arv võib põhjustada tuberkuloosivastase immuunsuse madalat intensiivsust, samas kui liigne arv võib põhjustada soovimatuid vaktsineerimisjärgseid tüsistusi.
• Elujõuliste bakterite arv preparaadis (vaktsiini eriaktiivsus). Elujõuliste isendite arvu vähenemine preparaadis toob kaasa elusate ja tapetud bakterite arvu suhte rikkumise, mis viib vaktsiini ebapiisava kaitsva toimeni. Elujõuliste rakkude arvu suurenemine võib põhjustada vaktsiini manustamisest tulenevate tüsistuste sageduse suurenemist.
• Dispersioon. Pärast lahustamist on BCG-vaktsiin jämedalt dispergeeritud suspensiooni kujul. Suure hulga bakteriaalsete konglomeraatide sisaldus võib aga vaktsineeritud isikutel põhjustada liigset lokaalset reaktsiooni ja lümfadeniiti. Seetõttu ei tohiks dispersiooniindeks olla väiksem kui 1,5.
• Termiline stabiilsus. BCG-vaktsiin on üsna termiliselt stabiilne. 28-päevasel säilitamisel termostaadis säilib vähemalt 30% elujõulistest BCG-isenditest. See test võimaldab meil kinnitada, et kui preparaati õigesti säilitada, säilitab vaktsiin oma esialgse elujõulisuse kogu etiketil märgitud kõlblikkusaja jooksul.
• Lahustuvus: Kui ampullile lisatakse lahustit, peaks vaktsiin lahustuma 1 minuti jooksul.
• Vaakumi olemasolu. Vaktsiin on vaakumampullis. Ravimi kasutusjuhendi kohaselt peab vaktsineeriv personal kontrollima ampulli terviklikkust ja tableti seisukorda ning suutma ampulli õigesti avada.

Riiklik kontrollorgan - L. A. Tarasevitši nimeline föderaalne riiklik teadusasutus - meditsiiniliste ja bioloogiliste preparaatide standardimise ja kontrolli riiklik uurimisinstituut (FSBI GISK) - kontrollib iga vaktsiiniseeriat individuaalsete testide abil ja valikuliselt umbes 10% seeriatest kõigi testide abil. Kõik eelnev on mõeldud kodumaiste BCG ja BCG-M vaktsiinide kõrge kvaliteedi tagamiseks.

Vabanemisvorm: vaakumis suletud ampullides, mis sisaldavad 0,5 või 1,0 mg BCG-d (vastavalt 10 või 20 annust) ja 0,5 mg BCG-M-i (20 annust) koos lahustiga (0,9% naatriumkloriidi lahus) vastavalt 1,0 või 2,0 ml ampulli kohta BCG vaktsiini puhul ja 2,0 ml ampulli kohta BCG-M vaktsiini puhul. Üks karp sisaldab 5 ampulli BCG või BCG-M vaktsiini ja 5 ampulli lahustit (5 komplekti). Ravimit tuleb hoida temperatuuril mitte üle 8 ^° C. BCG vaktsiinide kõlblikkusaeg on 2 aastat ja BCG-M vaktsiini puhul 1 aasta.

BCG vaktsiini vaktsineerimisdoos sisaldab 0,05 mg ravimit (500 000–1 500 000 elujõulist bakterit) 0,1 ml lahustis. BCG-M vaktsiini vaktsineerimisdoos sisaldab 0,025 mg ravimit (500 000–750 000 elujõulist bakterit).

BCG vaktsineerimine: näidustused

Esmane vaktsineerimine viiakse läbi tervetel täisajalistel vastsündinutel 3.-7. elupäeval.

7 ja 14-aastased lapsed, kellel on Mantouxi testile negatiivne reaktsioon 2 TE-ga, tuleb revaktsineerida.

Sünnil vaktsineeritud laste esimene revaktsineerimine tehakse 7-aastaselt (esimese klassi õpilased).

Laste teine revaktsineerimine viiakse läbi 14-aastaselt (9. klassi õpilastele ja keskharidusasutuste teismelistele esimesel õppeaastal).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

BCG-M vaktsiinide kasutamise näidustused:

• sünnitusmajas, üks päev enne kojukirjutamist - enneaegsed vastsündinud kaaluga 2000–2500 g pärast esialgse kehakaalu taastamist;
• enneaegsete vastsündinute õendusosakondades enne haiglast koju väljakirjutamist - lapsed kaaluga 2300 g või rohkem;
• lastekliinikutes - lapsed, keda sünnitusmajas meditsiiniliste vastunäidustuste tõttu ei vaktsineeritud ja kes kuuluvad vaktsineerimisele vastunäidustuste kaotamise tõttu;
• piirkondades, kus tuberkuloosi epidemioloogiline olukord on rahuldav - kõik vastsündinud; piirkondades, kus tuberkuloosi esinemissagedus on kuni 80 100 000 elaniku kohta, kohalike tervishoiuasutuste otsusega - kõik vastsündinud.

BCG vaktsineerimine: vastunäidustused

BCG ja BCG-M vaktsineerimise vastunäidustused vastsündinutel:

• enneaegsus alla 2500 g BCG puhul ja alla 2000 g BCG-M puhul;
• ägedad haigused:
  • emakasisene infektsioon;
  • mädased-septilised haigused;
  • vastsündinu hemolüütiline haigus, mõõdukas kuni raske;
  • närvisüsteemi raske kahjustus koos väljendunud neuroloogiliste sümptomitega;
  • üldised nahakahjustused;
• primaarne immuunpuudulikkus;
• pahaloomulised kasvajad;
• generaliseerunud BCG-nakkus, mis on avastatud teistel pereliikmetel;
• HIV-nakkus:
  • lapsel, kellel esinevad sekundaarsete haiguste kliinilised ilmingud;
  • vastsündinu emal, kui ta ei saanud raseduse ajal retroviirusevastast ravi.

Lapsed, kes sünnitusmajas vaktsineerimisest kõrvale kalduvad, saavad 1-6 kuud pärast taastumist õrna vaktsineerimise BCG-M-ga. Immunosupressantide ja kiiritusravi määramisel tehakse vaktsineerimine 12 kuud pärast ravi lõppu.

Laste ja noorukite revaktsineerimisel on mitmeid vastunäidustusi ja piiranguid.

Vaktsineerimisest ajutiselt vabastatud isikud tuleks jälgida ning registreerida ja vaktsineerida pärast täielikku paranemist või vastunäidustuste kadumist. Igal üksikul juhul, mida selles loetelus ei ole, viiakse tuberkuloosivastane immuniseerimine läbi vastava eriarsti loal.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

BCG vaktsineerimise tehnika

Tuberkuloosivastast vaktsineerimist teostavad spetsiaalselt koolitatud meditsiinitöötajad sünnitushaiglas, enneaegselt sündinud imikute imetamise osakonnas, lastekliinikus või feldsher-sünnitusabi osakonnas.

Vastsündinute vaktsineerimine toimub hommikutundidel spetsiaalselt selleks ettenähtud ruumis pärast lastearsti läbivaatust. Kodune vaktsineerimine on keelatud. Polikliinikutes viib vaktsineeritavate laste valiku eelnevalt läbi arst (parameedik), kellel on vaktsineerimispäeval kohustuslik termomeetria, võttes arvesse meditsiinilisi vastunäidustusi ja anamneesi andmeid, ning kohustuslikud kliinilised vere- ja uriinianalüüsid. Nakatumiste vältimiseks on vastuvõetamatu kombineerida tuberkuloosivastast vaktsineerimist samal päeval teiste parenteraalsete protseduuridega, sealhulgas vereproovide võtmisega. Vaktsineerimisnõuete mittetäitmine suurendab vaktsineerimisjärgsete tüsistuste riski. Lapsed, keda ei ole elu esimestel päevadel vaktsineeritud, vaktsineeritakse esimese kahe kuu jooksul lastepolikliinikus või muus ennetavas asutuses ilma eelneva tuberkuliinidiagnostikata. Üle 2 kuu vanustele lastele on enne immuniseerimist vaja eelnevat Mantoux' testi 2 TE-ga. Lapsed, kellel on tuberkuliini suhtes negatiivne reaktsioon, vaktsineeritakse (infiltraadi, hüpereemia täieliku puudumise või kuni 1 mm torkereaktsiooni korral). Mantouxi testi ja immuniseerimise vaheline intervall peaks olema vähemalt 3 päeva (Mantouxi testi reaktsiooni registreerimise päev) ja mitte rohkem kui 2 nädalat. Teisi ennetavaid vaktsineerimisi saab läbi viia vähemalt 1 kuu pikkuse intervalliga enne või pärast tuberkuloosivastast vaktsineerimist.

BCG vaktsiini manustatakse intradermaalselt annuses 0,05 mg 0,1 ml lahustis, BCG-M vaktsiini - annuses 0,025 mg 0,1 ml lahustis. Vaktsiini ampulle uuritakse enne avamist hoolikalt.

Ravimit ei tohiks kasutada järgmistel juhtudel:

• kui ampullil puudub etikett või see on valesti täidetud;
• kui aegumiskuupäev on möödas;
• kui ampullil on pragusid või sälke;
• kui füüsikalised omadused muutuvad (tableti kortsumine, värvi muutus jne);
• kui lahjendatud preparaadis on võõrkehi või mittepurunevaid helbeid.

Kuivvaktsiin lahjendatakse vahetult enne kasutamist vaktsiini külge kinnitatud steriilse 0,9% naatriumkloriidi lahusega. Lahusti peab olema läbipaistev, värvitu ja ilma võõrkehadeta. Kuna ampullis olev vaktsiin on vaakumis, pühkige kõigepealt ampulli kael ja pea alkoholiga, viilige klaas ja murdke pintsettidega ettevaatlikult lahti tihenduskoht (pea). Alles pärast seda võite ampulli kaela viilida ja murda lahti, mähkides viilitud otsa steriilsesse marli salvrätikusse.

Vajalik kogus 0,9% naatriumkloriidi lahust kantakse vaktsiiniga ampulli steriilse ja pika nõelaga süstla abil. Vaktsiin peaks pärast kahe- või kolmekordset loksutamist 1 minuti jooksul täielikult lahustuma. Sade või helveste teke, mis loksutamisel ei lagune, on vastuvõetamatu. Lahjendatud vaktsiini tuleb kaitsta päikesevalguse ja päevavalguse eest (must pabersilinder) ning kasutada kohe pärast lahjendamist. Immuniseerimiseks kasutatakse iga lapse jaoks eraldi ühekordselt kasutatavat steriilset süstalt mahutavusega 1,0 ml, millel on tihedalt paigaldatud kolvid ja õhukesed nõelad (nr 0415) lühikese lõikega. Enne iga komplekti tuleb vaktsiini 2-3 korda süstlaga hoolikalt segada.

Ühe vaktsineerimise korral tõmmatakse steriilse süstlaga 0,2 ml (2 annust) lahjendatud vaktsiini, seejärel tilgutatakse nõela kaudu vatitupsu 0,1 ml vaktsiini, et õhk välja tõrjuda ja süstla kolb soovitud gradueeringuni viia - 0,1 ml. Vaktsiini õhku või nõela kaitsekorki laskmine on vastuvõetamatu, kuna see saastab keskkonda ja meditsiinipersonali käsi elusate mükobakteritega.

Vaktsiini manustatakse rangelt intradermaalselt vasaku õla välispinna ülemise ja keskmise kolmandiku piirile pärast naha eelnevat töötlemist 70% etüülalkoholi lahusega. Nõel sisestatakse lõikehaavaga ülespoole naha pindmisse kihti. Esmalt süstitakse väike kogus vaktsiini, et veenduda nõela täpses intradermaalses sisenemises, ja seejärel kogu ravimiannus (kokku 0,1 ml). Ravimi subkutaanne manustamine on vastuvõetamatu, kuna see moodustab külma mädaniku. Õige süstimistehnika korral tekib vähemalt 7-8 mm suurune valkjas papul, mis tavaliselt kaob 15-20 minuti pärast. Keelatud on siduda ega süstekohta töödelda joodi või muude desinfitseerivate lahustega.

Vaktsineerimisruumis vaktsiini lahjendatakse ja hoitakse külmkapis (luku ja võtme all). Isikuid, kes ei ole seotud BCG ja BCG-M immuniseerimisega, vaktsineerimisruumi ei lubata. Pärast iga süsti leotatakse nõelaga süstalt ja vatitupsusid desinfitseerimislahuses (5% kloramiinilahus) ja seejärel hävitatakse tsentraalselt.

Erandjuhtudel võib lahjendatud vaktsiini kasutada rangelt steriilsetes tingimustes ning päikesevalguse ja päevavalguse eest kaitstult 2 tunni jooksul. Kasutamata vaktsiin hävitatakse keetmise või desinfitseerimislahusesse (5% kloramiinilahus) kastmise teel.

BCG vaktsineerimine: reaktsioon vaktsiini manustamisele

BCG ja BCG-M vaktsiinide intradermaalse manustamise kohas tekib spetsiifiline reaktsioon 5–10 mm läbimõõduga infiltraadi kujul, mille keskel on väike sõlmeke ja moodustub rõugetelaadne koorik. Mõnel juhul ilmub pustul. Mõnikord ilmub infiltraadi keskele väike nekroos kerge seroosse eritisega.

Vastsündinutel ilmneb normaalne vaktsineerimisreaktsioon 4-6 nädala pärast. Revaktsineeritud lastel tekib lokaalne vaktsineerimisreaktsioon 1-2 nädala pärast. Reaktsioonikohta tuleb kaitsta mehaanilise ärrituse eest, eriti veeprotseduuride ajal. Reaktsioonikohta ei tohi siduda ega ravida ning vanemaid tuleks selle eest hoiatada. Reaktsioon võib 2-3 kuu jooksul, mõnikord isegi kauem, pöördvõrdeliselt areneda. 90-95%-l vaktsineeritud lastest tekib vaktsineerimiskohta kuni 10 mm läbimõõduga pindmine arm. Vaktsineeritud lapsi jälgivad üldise tervishoiuvõrgu arstid ja õed, kes peaksid kontrollima vaktsineerimisreaktsiooni 1, 3 ja 12 kuud pärast immuniseerimist ning registreerima selle suuruse ja lokaalsete muutuste iseloomu (paapulid, pustulid kooriku moodustumisega, eritisega või ilma, arm, pigmentatsioon jne).

[ 20 ], [ 21 ]

BCG vaktsineerimine: uute tuberkuloosivaktsiinide väljatöötamise väljavaated

Klassikaline tuberkuloosivaktsiin BCG, mida tänapäevalgi paljudes riikides kasutatakse, on M. bovis'e elus nõrgestatud tüvi. BCG manustamisel seisab immuunsüsteem silmitsi äärmiselt keerulise antigeenide komplektiga, mis määrab nii selle eelised kui ka puudused. Ühelt poolt on täisrakulised vaktsiinid väga sageli immunogeensed ja sisaldavad omaenda immunostimuleerivaid molekule, mis on integreeritud membraanidesse. Lisaks tagab suur hulk esitletud epitoope ravimi efektiivsuse geneetiliselt heterogeense populatsiooni vaktsineerimisel. Teisest küljest konkureerivad sellistes vaktsiinides arvukad antigeenid esitlevate rakkude pärast ja immunodominantsed antigeenid ei tekita alati maksimaalset kaitset või on nende ekspressioon mööduv. Lisaks on alati võimalus, et keeruline segu võib sisaldada immunosupressiivseid elemente või molekule.

Allüksuste vaktsiinide kasutamisel tekib vastupidine probleemide spekter. Ühelt poolt saab vaktsiinis sisalduvate antigeenide arvu vähendada piiratud hulga molekulideni, mis on olulised kaitsva immuunsuse esilekutsumiseks ja mida patogeen pidevalt ekspresseerib. Teisest küljest viib valgu allüksuste struktuuri lihtsus sageli nende immunogeensuse vähenemiseni, mis tingib vajaduse kasutada vaktsiinides võimsaid immunostimulante või adjuvante, suurendades seeläbi oluliselt vaktsineerimise kõrvaltoimete riski. Potentsiaalsete T-rakkude epitoopide piiratud arv tingib vajaduse vaktsiinikomponentide hoolika testimise järele, et teha kindlaks nende võime esile kutsuda vastust heterogeenses populatsioonis.

Teatud mõttes on subühikuvaktsiinidele alternatiiviks nn DNA-vaktsiinid, mis kasutavad mikroobse antigeeni asemel mikroobset antigeeni kodeerivat polünukleotiidjärjestust. Seda tüüpi vaktsiinide eeliste hulka kuuluvad nende suhteline ohutus, tootmise ja manustamise lihtsus ja odav hind (nn "geneetiline relv" võimaldab vaktsineerimiseks ilma süstlata hakkama saada), samuti stabiilsus organismis. Puudused on aga osaliselt subühikuvaktsiinidega ühised – nõrk immunogeensus ja piiratud arv antigeenseid determinante.

Uute täisrakuliste vaktsiinide otsimise peamistest suundadest näivad järgmised olevat kõige arenenumad.

1. Modifitseeritud BCG vaktsiinid. Paljude hüpoteeside hulgast, mis selgitavad BCG vaktsiini ebaõnnestumist täiskasvanud elanikkonna kaitsmisel tuberkuloosi eest, saab immunoloogiliste andmete põhjal eristada kolme:
   • BCG-l puuduvad olulised „kaitsvad” antigeenid; tõepoolest on virulentse M. bovise genoomis ja M. tuberculosis'e kliinilistes isolaatides tuvastatud vähemalt kaks geeniklastrit (RD1, RD2), mis BCG-l puuduvad;
   • BCG sisaldab "supresseerivaid" antigeene, mis takistavad kaitse teket; seega näitasid Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia Tuberkuloosi Keskuuringute Instituudi töötajad tihedas koostöös Londoni Kuningliku Meditsiiniülikooli professor D. Youngi rühmaga hiire tuberkuloosi mudeli abil, et M. tuberculosis'ele ja BCG-le omase 19 kDa molekulmassiga valgu geeni sisseviimine M. vaccae'sse või M. smegmatis'esse viib nende mükobakterite vaktsiini efektiivsuse nõrgenemiseni;
   • BCG ei suuda stimuleerida kaitse tagamiseks vajalikku T-lümfotsüütide alampopulatsioonide „õiget“ kombinatsiooni (nii CD4 ⁺ kui ka CD8 ⁺ T-rakud). See stimuleerib peamiselt CD4 ⁺ T-rakke.
2. M. tuberculosis'e elusad nõrgestatud tüved. Selle lähenemisviisi ideoloogia põhineb eeldusel, et vaktsiinitüve antigeeni koostis peaks võimalikult täpselt vastama patogeeni koostisele. Seega mutantne M. tuberculosis'e tüvi H37Rv (mc23026), millel puudub lysA geen ja mis seetõttu ei suuda kasvada eksogeense lüsiiniallika puudumisel, loob iduvabadel C57BL/6 hiirtel mudelis BCG-ga võrreldava kaitsetaseme.
3. Mittemükobakteriaalse päritoluga elusvaktsiinid. Selliste vektorite nagu Vaccinia, aroA viiruste, Salmonella mutantide ja mõnede teiste potentsiaali uuritakse aktiivselt.
4. Looduslikult nõrgestatud mükobakterid. Uuritakse mitmete looduslikult nõrgestatud keskkonna mükobakterite, näiteks M. vaccae, M. microti, M. habana, kasutamise võimalusi terapeutiliste või profülaktiliste vaktsiinidena.

Eelnevaga kooskõlas töötatakse välja strateegiat uute BCG-põhiste vaktsiinide loomiseks. Esiteks on need katsed täiendada BCG genoomi M. tuberculosis geenidega RD1 või RD2 piirkondadest. Siiski on vaja arvestada vaktsiinitüve virulentsuse taastamise võimalusega. Teiseks on võimalik BCG genoomist eemaldada "supresseerivad" järjestused, luues selle geeni jaoks nn väljalülitustüved. Kolmandaks töötatakse välja meetodeid, et ületada BCG vaktsiini poolt teatud rakustruktuuridesse manustatud antigeenide "jäik" jaotus, luues rekombinantse vaktsiini, mis ekspresseerib valkude - tsütolüsiinide - geene. Huvitava idee selles osas rakendasid K. Demangel jt (1998), kes kasutasid BCG-ga laetud dendriitrakke hiirte immuniseerimiseks tuberkuloosi vastu.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Tuberkuloosivastased subühiku vaktsiinid

Praegu on uute tuberkuloosivastaste subühikuvaktsiinide konstrueerimisel kõige paljutõotavam lähenemisviis mükobakterite sekreteeritavate valkude (koos adjuvantidega) kasutamine, mis on hästi seotud elusvaktsiinpreparaatide suurema efektiivsusega võrreldes surmatud vaktsiinipreparaatidega. Sellised uuringud on andnud julgustavaid tulemusi. Seega, mükobakteriaalsete valkude immunodominantsete epitoopide skriinimisel tervete PPD-positiivsete doonorite T-rakkude abil oli võimalik eraldada mitmeid kaitsvaid antigeene. Nende epitoopide kombineerimine polüproteiiniks võimaldas luua väga paljutõotava vaktsiini, mis on nüüdseks jõudnud primaatidel testimise etappi.

DNA-vaktsiinid tuberkuloosi vastu

Geneetiliseks ehk polünukleotiidseks vaktsineerimiseks kasutatakse bakteriaalse plasmiidi ringikujulist kaheahelalist DNA-d, milles soovitud (integreeritud) geeni ekspressioon on tugeva viiruspromootori kontrolli all. Julgustavaid tulemusi on saadud Ag85 kompleksil (kolm mükobakteriaalset valku molekulmassiga 30-32 kDa) põhinevate DNA-vaktsiinide uurimisel. DNA-vaktsiinide immunogeensust püütakse suurendada, ühendades antigeenijärjestusi ja immuunvastust moduleerivaid geene üheks molekuliks.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Sünteetilised konjugeeritud vaktsiinid tuberkuloosi vastu

Seda tüüpi vaktsiinid põhinevad sünteetiliste immunogeenide (immuunvastust tugevdavate) ja patogeenide (sealhulgas mükobakterite) kaitsvate antigeenide kasutamisel. Selliseid (suhteliselt edukaid) katseid on juba tehtud.

Kokkuvõtteks tuleb märkida, et uue tuberkuloosivastase vaktsiini otsingud on viinud meeleheitesse rohkem kui ühe põlvkonna entusiastlikke teadlasi. Probleemi olulisus rahvatervise seisukohast ja uute geneetiliste vahendite ilmumine ei luba meil selle lahendamist pikalt edasi lükata.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]