Soolestiku nodulaarne lümfoidne hüperplaasia: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

Peensoole healoomuline sõlmeline lümfoidne hüperplaasia tavalise muutliku immuunpuudulikkuse korral

Peensoole patoloogia probleemi puhul pakuvad erilist huvi immuunpuudulikkuse seisundid, millega kaasneb ühe lümfoproliferatiivse protsessi sordi - healoomulise nodulaarse lümfoidse hüperplaasia - areng.

Ulatusliku äärepinnaga peensool on pidevas kontaktis arvukate antigeenidega: seedetrakti, viirusliku, meditsiinilise, patogeense ja oportunistliku (tingimuslikult patogeense) sooleflooraga.

Tänu tihedale kokkupuutele antigeenidega areneb peensoole limaskestas võimas lümfoidkoe, moodustades immunokompetentse süsteemi, milles toimuvad rakulised reaktsioonid, samuti lümfotsüütide sensibiliseerimine koos järgneva diferentseerumisega plasmarakkudeks, mis sünteesivad immunoglobuliine.

Peensoole lümfoidsed struktuurid on osa ühest MALT-süsteemist (MALT - limaskestaga seotud lümfoidkoe) - lümfoidkoest, mis on seotud limaskestadega, moodustades spetsiaalse sekretoorse süsteemi, milles ringlevad immunoglobuliine sünteesivad rakud.

Peensoole seina lümfoidkoe esindavad järgmised struktuurid, mis paiknevad erinevatel anatoomilistel tasanditel: intraepiteliaalsed lümfotsüüdid, mis paiknevad villide epiteeli enterotsüütide ja limaskesta krüptide vahel; lümfotsüüdid, mis on osa selle õigest plaadist; submukoosi rühma lümfoidsed folliikulid ja üksikud folliikulid.

Soolestiku nodulaarse lümfoidse hüperplaasia arengu põhjused ja patogenees

Intraepiteliaalsete lümfotsüütide allikaks on limaskesta lamina propria lümfotsüüdid, mis võivad migreeruda läbi integumentaarse epiteeli basaalmembraani mõlemas suunas ja mõnikord siseneda soolevalendikusse. Intraepiteliaalsed lümfotsüüdid moodustavad tavaliselt umbes 20% kõigist peensoole limaskesta integumentaarse epiteeli rakkudest. Keskmiselt on tühisooles 20 intraepiteliaalset lümfotsüüti 100 enterotsüüdi kohta ja niudesooles 13 lümfotsüüti. P. van den Brande jt (1988) leidsid niudesoolest võetud materjali uurides kontrollpreparaatides, et intraepiteliaalsed lümfotsüüdid on peamiselt T-lümfotsüüdid (T-supressorid) ja harva B-vormid. L. Yeageri (1990) viidatud andmete kohaselt esindavad intraepiteliaalseid lümfotsüüte T-rakud, millest 80-90% rakkudest on T-supressorid, üksikutel rakkudel oli NK-rakkude marker, B-lümfotsüüdid puudusid. Siiski on ka teine vaatepunkt: intraepiteliaalsed lümfotsüüdid kuuluvad lümfotsüütide spetsiaalsesse alatüüpi.

Intraepiteliaalsetel lümfotsüütidel on immunoregulatoorne toime, mis mõjutab limaskesta lamina propria strooma B-rakkude immunoglobuliinide sünteesi protsessi. Nende tsütotoksiline potentsiaal on suhteliselt madal.

Tervel inimesel on peensoole limaskesta lamina propria stroomas difuusselt paiknevate lümfotsüütide arv 500–1100 rakku 1 mm2 ^pindala kohta. Nende hulka kuuluvad B- ja T-lümfotsüüdid ning on leitud ka „nullrakke“. B-lümfotsüütide seas on ülekaalus IgA-d sünteesivad rakud. Normaalses soole limaskestas sünteesib umbes 80% plasmarakkudest IgA-d, 16% IgM-i ja umbes 5% IgG-d. T-lümfotsüüte esindavad peamiselt T-abistajad ja T-supressorid, kusjuures T-abistajad on ülekaalus muutumatul limaskestal.

Erilist struktuuri omavad rühmitatud lümfoidsed folliikulid (Peyeri laigud), mis paiknevad submukoosis kogu peensoole limaskesta pikkuses, kuid on eriti hästi arenenud iileumis.

Lümfoidsete folliikulite grupi kohal on "võlvkelder" - limaskesta poolkerakujuline ala, mille piirkonnas puuduvad villid ja karikrakkude arv on järsult vähenenud. "Võlvi" katva epiteeli struktuuriliseks tunnuseks on spetsialiseerunud M-rakkude olemasolu, mille apikaalsel pinnal puuduvad mikrovillid, glükokalüks ning tsütoplasmas terminaalvõrgustik ja lüsosoomid. Iseloomulik on mikrovillide asemel mikrovoltide teke, mis põhineb omapärastel väljakasvudel ja keerdumustel. M-rakud on tihedas ruumilises seoses intraepiteliaalsete lümfotsüütidega, mis paiknevad tsütolemma suurtes voltides või selle taskutes, ulatudes M-rakkude basaalpinnalt. M-rakkude ja lähedalasuvate piirnevate enterotsüütide, samuti limaskesta vastava plaadi makrofaagide ja lümfotsüütide vahel on tihe kontakt. M-rakud on võimelised väljendunud pinotsütoosiks ja osalevad makromolekulide transportimisel sooleõõnest Peyeri naastudesse. M-rakkude peamine ülesanne on antigeenide vastuvõtmine ja transport, st nad täidavad spetsialiseerunud rakkude rolli, mis tagavad antigeenide imendumise.

P. van den Brande jt (1988) andmetel sisaldab Peyeri laigu folliikulite germinaaltsentris tavaliselt suuri ja väikeseid B-lümfotsüüte ning väikest arvu T-abistaja- ja T-supressorrakke. Mantlitsoon hõlmab IgM-i tootvaid B-lümfotsüüte ja T-lümfotsüütidest moodustunud rõngast, milles on oluliselt rohkem T-abistajarakke kui T-supressorrakke. Peyeri laigu lümfotsüütidel ei ole tapjaomadusi. Samuti on tõendeid selle kohta, et Peyeri laigu B-rakud ei ole võimelised tootma antikehi. See omadus võib olla tingitud makrofaagide madalast sisaldusest nende germinaaltsentrites. Peyeri laigu lümfotsüüdid on aga olulised eelkäijad peensoole limaskesta lamina propria Ig-i tootvatele rakkudele.

Spetsiaalsete epiteeli M-rakkude kaudu tungivad antigeenid Peyeri naastudesse ja stimuleerivad antigeenile reageerivaid lümfotsüüte. Pärast aktiveerimist läbivad lümfiga lümfotsüüdid mesenteerilisi lümfisõlmi, sisenevad verre ja peensoole limaskesta õigesse plaati, kus nad transformeeruvad efektorrakkudeks, mis toodavad immunoglobuliine, peamiselt IgA-d, ja kaitsevad suuri soolestiku piirkondi antikehade sünteesimise teel. Sarnased rakud migreeruvad teistesse organitesse. Peyeri naastudes moodustavad kõigist nende struktuuri moodustavatest rakulistest elementidest 55% B-lümfotsüüdid, perifeerses veres 30%, põrnas 40%, punases luuüdis 40%, lümfisõlmedes 25% ja harknäärmes ainult 0,2%. Nii kõrge B-lümfotsüütide sisaldus rühma lümfoidfolliikulites näitab Peyeri naastude juhtivat rolli B-lümfotsüütide tootmisel.

Peensoole limaskesta üksikud lümfoidsed folliikulid ei ole epiteeliga tihedalt seotud. Nende hulka kuuluvad B-lümfotsüüdid, T-lümfotsüüdid ja makrofaagid. Funktsionaalseid tunnuseid pole seni piisavalt uuritud.

Immuunmehhanismide süsteemis on suur tähtsus ka keha limaskestade, eriti peensoole lokaalse immuunsuse seisundil.

Limaskestade nakatumine viiruste ja bakteritega algab nende adhesioonist integumentaarse epiteeli rakkudele. Kaitsefunktsiooni väliste eritiste puhul täidab peamiselt sekretoorne IgA (SIgA). Bakterite ja viirustega seotuna takistab SIgA nende adhesiooni epiteeli pinnale ja pakub limaskestadele "esimese kaitseliini" antigeenide mõju eest.

SIgA-d leidub kõigi eksokriinsete näärmete eritistes: piimas, süljes, seedetrakti eritistes, hingamisteede limaskestade (nina-, neelu-, trahheobronhiaal-) eritistes, pisaravedelikus, higis ja urogenitaalsüsteemi eritistes.

Sekretoorne IgA on kompleks, mis koosneb dimeerist, SIgA-d proteolüüsi eest kaitsva sekretoorse komponendi molekulist ja J-ahela molekulist. J-ahel (ühendav) on tsüsteiinirikas polüpeptiid molekulmassiga 15 000. J-ahelat sünteesivad, nagu ka IgA-d, peamiselt peensoole limaskesta lamina propria plasmarakud. Sekretoorne osa on glükoproteiin ja koosneb ühest polüpeptiidahelast molekulmassiga 60 000 ning seda sünteesivad lokaalselt epiteelirakud.

Seega toimib peensoole lümfoidkoe aktiivse barjäärina võõraste antigeenide sissetoomisele. Tervel inimesel on selle töö harmooniline ja tagab täielikult keha kaitse patogeensete tegurite toime eest. Patoloogias, eriti üldise varieeruva immuunpuudulikkuse tekke korral, kus domineerib antikehade tootmise puudumine, tekib aga vastusena intensiivsele antigeeni stimulatsioonile peensoole limaskestas ja mõnel juhul mao ja käärsoole antralis, täiendav struktuur - healoomuline sõlmeline lümfoidne hüperplaasia, mis seob teatud korrelatsiooni immunoglobuliinide sünteesiga tänu suure hulga lümfotsüütide vabanemisele limaskesta õige plaadi stroomasse.

WHO 1981. aastal Genfis vastu võetud soolekasvajate histoloogilise klassifikatsiooni kohaselt liigitatakse nodulaarne lümfoidne hüperplaasia healoomuliseks kasvajalaadseks kahjustuseks, millel on peensoole limaskestal mitmed polüpoidsed moodustised, mis põhinevad reaktiivsel hüperplastilisel lümfoidkoel (Genf, 1981).

Esmakordselt avastasid V. G. Fircin ja C. R. Blackborn lahkamise käigus 1958. aastal peensoole limaskestas arvukalt sõlmi, mille aluseks oli lümfoidkude.

Healoomulist nodulaarset lümfoidset hüperplaasiat iseloomustab selge endoskoopiline pilt, erinevad radioloogilised tunnused, teatud morfoloogilised kriteeriumid ja haiguse kliinilised tunnused.

Hiljuti on teadlased juhtinud tähelepanu seosele healoomulise nodulaarse lümfoidse hüperplaasia ja tavalise muutliku immuunpuudulikkuse vahel.

P. Hermansi jt andmetel on healoomulise nodulaarse lümfoidse hüperplaasia esinemissagedus tavalise muutliku immuunpuudulikkusega patsientidel 17–70%.

Makroskoopiliselt ilmneb healoomuline sõlmeline lümfoidne hüperplaasia mitmete, jalata, polüpoidsete struktuuridena, mille läbimõõt on 0,2–0,5 cm ja mis ulatuvad peensoole limaskesta pinnast kõrgemale.

Healoomuline nodulaarne lümfoidne hüperplaasia on tavaliselt endoskoopiline leid, mis avaldub sõlmedena peensoole hüpereemilise limaskesta taustal.

Selle protsessi arenguastme ja levimuse kindlaksmääramiseks peensooles kasutatakse healoomulise nodulaarse lümfoidse hüperplaasia diagnoosimisel edukalt sondienterograafiat, mis on üks röntgenülevaate tüüpe.

Viimastel aastatel on meie riigis ja välismaal pööratud suurt tähelepanu immuunpuudulikkuse seisundite uurimisele, kus täheldatakse nii isoleeritud defekte immuunsuse rakulistes kui ka humoraalsetes sidemetes ja nende kombinatsioonis.

Seedetrakti, eriti peensoole patoloogias on muutlik immuunpuudulikkus koos humoraalse ja rakulise immuunsuse kahjustusega väga oluline. Mõiste "muutuv immuunpuudulikkus koos domineeriva immunoglobuliini puudulikkusega" pakkus WHO välja 1978. aastal.

Praegu kasutavad mitmed autorid ka termineid „hiline algusega tavaline muutlik omandatud hüpogammaglobulineemia”.

1985. aasta augustis pakuti WHO erikohtumisel primaarsetele immuunpuudulikkustele välja klassifikatsioon, mille kohaselt eristatakse järgmisi viit peamist primaarse immuunpuudulikkuse seisundi vormi (WHO klassifikatsioon, 1985):

• immuunpuudulikkus, kus domineerivad antikehade defektid;
• kombineeritud immuunpuudulikkus;
• immuunpuudulikkus muude oluliste defektide tõttu;
• komplemendi puudus;
• fagotsüütide funktsiooni häired.

Üldine muutlik immuunpuudulikkus (üldine varieeruv immuunpuudulikkus) liigitatakse kombineeritud immuunpuudulikkuseks ja jaguneb üldiseks muutlikuks immuunpuudulikkuseks, kus domineerib rakulise immuunsuse puudulikkus ja kus domineerib antikehade puudulikkus.

Üldine varieeruv immuunpuudulikkus, mille puhul domineerib antikehade puudulikkus, millega kaasneb peensoole healoomulise sõlmelise lümfoidse hüperplaasia teke, on suur kliiniline probleem, kuna ühelt poolt aitab sõlmeline lümfoidne hüperplaasia, mis on reaktiivne moodustis, teatud määral kompenseerida antikehade sünteesi puudumist arenenud immuunpuudulikkuse taustal, eriti selle varases staadiumis, ja teiselt poolt võib see ise muutuda pahaloomuliste kasvajate - seedetrakti lümfoomide - tekke allikaks.

Peensoole healoomulise nodulaarse lümfoidse hüperplaasia kliiniline pilt patsientidel, kellel esineb levinud varieeruv immuunpuudulikkus koos domineeriva antikehade puudulikkusega, hõlmab kõiki selle immunoloogilise puudulikkuse sündroomi sümptomeid ja nodulaarsele lümfoidsele hüperplaasiale omaseid tunnuseid.

Patsiendid kurdavad valu kõhupiirkonnas, peamiselt naba ümbruses. Lümfoidsete sõlmede arvu olulise suurenemisega muutub valu paroksüsmaalseks ja perioodilise soolesulguse tõttu võib tekkida soolesulgus. Lisaks on iseloomulikud toidutalumatus, puhitus, kõhulahtisus ja kaalulangus.

Patsientide keskmine vanus on 39,36+15,28 aastat, haiguse keskmine kestus on 7,43±6,97 aastat ja kehakaalu langus on 7,33±3,8 kg. On kindlaks tehtud seos nodulaarse lümfoidse hüperplaasia tekke ja giardiaasi vahel. Sellel patsientide rühmal on suurenenud risk pahaloomuliste kasvajate tekkeks.

Haiguse ägenemise perioodidel märgivad patsiendid suurenenud väsimust, üldist nõrkust, töövõime vähenemist või täielikku kaotust.

Üks immuunpuudulikkuse pidevaid tunnuseid selle patoloogia korral on organismi vastupanuvõime vähenemine infektsioonidele. Nn kontaktpinnad toimivad infektsiooni "sisenemisväravatena": soole limaskest, hingamisteed, nahk. Antikehade puudulikkuse sündroomi korral domineerivad stafülokokkide, pneumokokkide, streptokokkide ja Haemophilus influenzae põhjustatud bakteriaalsed infektsioonid.

Iseloomulikud on korduvad kroonilised hingamissüsteemi haigused: korduv kopsupõletik, korduv trahheobronhiit, samuti sinusiit, keskkõrvapõletik, tsüstiit, krooniline püelonefriit, furunkuloos. Pikaajalise haiguse kulgu korral võivad tekkida kopsuemfüseem ja pneumoskleroos. Üks peamisi sümptomeid on splenomegaalia esinemine.

Hiljutiste uuringute tulemused näitavad, et immuunpuudulikkusega kaasnevad sellised autoimmuunhaigused nagu hemolüütiline ja perniciousne aneemia, autoimmuunne neutropeenia, trombotsütopeeniline purpura. Samuti on mõjutatud sidekude: võivad tekkida dermatomüosiit, sklerodermia, reumatoidartriit. Antikehade puudulikkuse sündroomi korral on tundlikkus entsefaliidi ja meningiidi viiruste suhtes kõrge.

Kõige sagedamini kaasneb üldise muutliku immuunpuudulikkusega erineva raskusastmega malabsorptsioonisündroom (35–95% juhtudest), sageli II ja III astmega. III astme malabsorptsioonisündroomi tekkega kaasneb märkimisväärne kaalulangus, hüpoproteineemiline turse, aneemia, hüpokaltseemiline tetaania, osteomalaatsia, hüperkataboolne eksudatiivne enteropaatia, B12-vitamiini ja elektrolüütide imendumise vähenemine.

Soolestiku nodulaarse lümfoidse hüperplaasia diagnoosimine

Üks haiguse peamisi tunnuseid on kõigi kolme immunoglobuliinide klassi (A, M, G) sisalduse vähenemine vereseerumis, eriti oluline on A-klassi puhul, mis täidab peamist barjäärifunktsiooni limaskesta kaitsmisel võõraste antigeenide tungimise eest keha sisekeskkonda. Selle nodulaarse lümfoidse hüperplaasiaga immuunpuudulikkuse vormi korral täheldati mitmetel patsientidel Mancini radiaalse immunodifusioonimeetodi abil tuvastatud erinevate immunoglobuliinide sisalduse olulisi kõikumisi. Matemaatilises töötlemises mitteparameetriliste kriteeriumide, eriti Kruskal-Wallace'i, kasutamine võimaldas aga tuvastada nende näitajate muutuse üldise mustri: IgA taseme langus 36,16%-ni kontrollväärtusest, mis võeti 100%-ks (p = 0,001), IgM sisalduse langus 90,54%-ni (p = 0,002) ja IgG sisalduse langus 87,59%-ni (p = 0,001) kontrollväärtustest, mis võeti 100%-ks.

44 nodulaarse lümfoidse hüperplaasia ja tavalise muutliku immuunpuudulikkusega patsiendi laboriandmete matemaatiline töötlemine näitas lümfotsüütide sisalduse suurenemist perifeerses veres 110,11%-ni (p = 0,002) võrreldes kontrollgrupiga, mida võeti 100%-na.

P. van den Brande jt (1988) uuringu tulemused näitasid aga, et peensoole nodulaarse lümfoidse hüperplaasia ja tavalise muutliku immuunpuudulikkuse korral ei suuda perifeerse vere B-rakud in vitro mitogeenidega stimuleerimisel IgG-d toota. Kahel viiest uuritud selle patoloogiaga patsiendist indutseeriti in vitro IgM tootmine, mis viitab B-rakkude diferentseerumise mittetäielikule blokeerimisele.

Healoomulise nodulaarse lümfoidse hüperplaasiaga patsientide immunoloogilisel uuringul vähenes perifeerses veres T-lümfotsüütide koguarv T-abistajarakkude sisalduse vähenemise tõttu. Täheldati T-supressorirakkude arvu suurenemist, mis võib viia CD4/CD8 suhte tasakaalustamatusele.

Vere valguspektri uuring näitas, et nodulaarset lümfoidset hüperplaasiat ja üldist muutlikku immuunpuudulikkust iseloomustab α-globuliinide sisalduse statistiliselt oluline suurenemine 141,57%-ni (p = 0,001) ja beeta-globuliinide sisalduse statistiliselt oluline suurenemine 100%-ks võetud kontrollväärtustega võrreldes. Matemaatiline töötlus võimaldas tuvastada α-globuliinide, γ-globuliinide, bilirubiini ja kolesterooli sisalduse statistiliselt olulist vähenemist veres. Suhkrukõverat iseloomustas veresuhkru taseme väiksem tõus pärast treeningut, mis on iseloomulik imendumishäire sündroomile, võrreldes normiga.

Healoomulise nodulaarse lümfoidse hüperplaasia struktuuriline ja funktsionaalne üksus on lümfoidfolliikul, milles on tasakaalus rakkude tootmine, immigratsioon, emigratsioon ja nende surm.

Üldise muutliku immuunpuudulikkuse korral võivad lümfoidsed sõlmed paikneda peensoole ühe, kahe või kõigi kolme osa limaskestal. Mõnikord on protsessi kaasatud ka mao antrum ja jämesool.

Lümfoidsed folliikulid paiknevad otse integumentaarse epiteeli all, basaalmembraani lähedal või peensoole limaskesta lamina propria pindmistes kihtides. Folliikulite mantlitsoonist integumentaarse epiteeli suunas on täheldatud lümfotsüütide migratsiooni lümfoidsete radade kujul. Epiteeli ja folliikulite vahel asuvas lamina propria tsoonis on koondunud B-lümfotsüüdid, samuti kahe alatüübi T-lümfotsüüdid: T-abistajad ja T-supressorid, millest T-supressorid on ülekaalus üldise muutliku immuunpuudulikkuse korral.

Lümfoidsete folliikulite asukoha piirkonnas puuduvad peensoole villid sageli ja limaskesta pind on silutud.

Nendes piirkondades täheldati ääristatud enterotsüütide kõrguse olulist suurenemist, ulatudes 52,5±5,0 μkt-ni. Karikrakud olid üksikud. Siiski ei täheldatud enterotsüütide spetsialiseerumist lümfoidsete folliikulite asukohtadele. Täheldati T-supressorite poolt esindatud intraepiteliaalsete lümfotsüütide arvu olulist suurenemist.

Peensoole erinevatest osadest võetud biopsiaproovidest saadud valgusoptiliste preparaatide uurimise tulemused näitasid, et nodulaarse lümfoidse hüperplaasia ja üldise muutliku immuunpuudulikkuse korral täheldati enterotsüütide harjaserva hõrenemist, neutraalsete glükosaminoglükaanide sisalduse vähenemist selles ja tsütoplasmas düstroofilisi muutusi. Limaskesta lamina propria stroomas, väikeste lümfotsüütide ja eosinofiilide suurenenud sisalduse taustal, täheldati plasmaatiliste ja lümfoplasmatsütoidsete rakkude arvu vähenemist, mis on eriti väljendunud raske üldise muutliku immuunpuudulikkuse korral.

Kaksteistsõrmiksoole, tühisoole ja iileumi limaskesta biopsiaproovide samaaegsel elektronmikroskoopilisel uurimisel ilmnesid ühtlased muutused villide limbilistes enterotsüütides. Mitmete enterotsüütide apikaalsel pinnal täheldati mikrovillide lühenemist ja hõrenemist, nende ebakorrapärast paigutust ja lokaalset kadumist koos III astme malabsorptsioonisündroomi tekkega. Mikrovillide pinnal leiti glükokalüksi ebaolulistes kogustes ja mõnes kohas puudus see täielikult. Paljude enterotsüütide tsütoplasmas ilmnesid erineva astmega häire tunnused: granuleeritud ja agranulaarse tsütoplasmaatilise retiikulumi kanalite laienemine, mitokondrite turse koos kristade arvu vähenemisega nende maatriksis ja müeliinilaadsete struktuuride moodustumisega, lamellkompleksi hüpertroofia.

Lümfoidsed folliikulid moodustuvad germinaaltsentritest (follikulaarsed, selged tsentrid) ja mantlitsoonidest. Germinaaltsentrid olid sageli laienenud. K. Lennerti (1978) klassifikatsiooni kohaselt hõlmavad need järgmisi rakulisi elemente: immunoblastid, tsentroblastid, tsentrotsüüdid, väikesed lümfotsüüdid, makrofaagid, stroomarakud. Mantlitsooni moodustavad tsentroblastid, väikesed lümfotsüüdid, plasmarakud ja stroomarakud. Lümfoidsete folliikulite rakulise koostise uurimisel monoklonaalsete antikehade abil healoomulise nodulaarse lümfoidse hüperplaasia ja tavalise muutliku immuunpuudulikkuse korral leiti, et need koosnevad peamiselt B-lümfotsüütidest, mis ei diferentseeru Ig-d tootvateks rakkudeks, ja väikesest arvust T-rakkudest, mille hulgas oli enim T-supressoreid. T-supressorid olid domineerivad ka folliikulite ümber.

AD B. Webster (1987) leidis aga IgM-i tühisoole mahlast ja IgM-i sisaldavaid rakke peensoole limaskesta lamina propriast; IgA-d, IgM-i ja IgG-d sisaldavate plasmarakkude luminestsentsi intensiivsuse vähenemist täheldati ka patsientidel, kellel esines tavaline muutlik immuunpuudulikkus koos nodulaarse lümfoidse hüperplaasiaga, mis viitab B-lümfotsüütide diferentseerumise mittetäielikule blokeerimisele. On põhjendatud oletus, et folliikulite ümbruses pärsivad T-supressorid B-lümfotsüütide küpsemist plasmarakkudeks, mis on võimelised tootma immunoglobuliine.

Healoomulise nodulaarse lümfoidse hüperplaasia folliikulite rakuliste elementide morfomeetria tulemused kalibreeritud ruutude meetodil koos järgneva matemaatilise töötlemisega võimaldasid meil tuvastada germinaaltsentrite ja mantlitsoonide muutuste tsüklilisust, sealhulgas 6 peamist arengufaasi. Germinaaltsoonides eristatakse järgmisi faase:

• I faas - tsentroblastide ülekaal. I faasis moodustavad tsentroblastid 80% kõigist keskuse rakulistest elementidest, tsentrotsüüdid - 3,03%, makrofaagid - 5,00%.
• II faas - tsentroblastide sisalduse vähenemine ja tsentrotsüütide arvu suurenemine. II faasis väheneb tsentroblastide arv 59,96%-ni, tsentrotsüütide arv suureneb 22,00%-ni, väikeste lümfotsüütide arv - 7,09%-ni.
• III faas - tsentrotsüütide ja tsentroblastide võrdne sisaldus. III faasis on tsentroblastide arv 39,99%, tsentrotsüütide - 40,0%, väikeste lümfotsüütide - 9,93%, makrofaagide - 3,53%.
• IV faas - tsentroblastide ja tsentrotsüütide sisalduse vähenemine ning väikeste lümfotsüütide arvu suurenemine. IV faasis väheneb tsentroblastide sisaldus 25,15%-ni, tsentrotsüütide arv on 30,04%, väikeste lümfotsüütide arv suureneb 33,76%-ni ja makrofaagide arv on 2,98%.
• V faas on germinaaltsentri progresseeruv transformatsioon. Germinaaltsentri arengu V faasis esineb tsentroblaste vähesel hulgal, moodustades 3,03%; tsentrotsüütide arv väheneb 10,08%-ni, domineerivad väikesed lümfotsüüdid, mille tase tõuseb 75,56%-ni. Teised rakulised elemendid kaovad väikeste lümfotsüütide massis.
• VI faas - germinaaltsentri regressiivne transformatsioon. VI faasis on germinaaltsentri ekspressioon vähene. Stromaalsed rakud on domineerivad, moodustades 93,01% kõigist germinaaltsentri rakulistest elementidest. Väikesi lümfotsüüte on vähe.

Immunoblastide sisaldus kõigis faasides varieerub vahemikus 1,0% kuni 0. I, II, III, IV ja V faasis täheldati hästi arenenud tähistaeva mustrit.

Mantlitsoonis on rakuliste elementide suhe stabiilsem: domineerivad väikesed lümfotsüüdid. Siiski täheldatakse selles tsoonis ka tsüklilisi muutusi: tsentroblastide ja väikeste lümfotsüütide sisalduse järkjärguline vähenemine, mis on kõige ilmekam VI faasis, stroomarakkude sisalduse suurenemine.

Lümfoidsete folliikulite healoomulise hüperplaasia korral üldiselt varieeruva immuunpuudulikkuse korral, erinevalt germinaaltsentrite tsüklist, ei ole germinaaltsentris tavaliselt tsentroblastide ja tsentrotsüütide tsoonilist jaotust, "tähistaevas" ei ole iseseisev faas, iseloomulik on germinaaltsentri progresseeruva ja regressiivse transformatsiooni faas, mida täheldatakse mittespetsiifilise lümfadeniidi korral inimestel.

Healoomulise nodulaarse lümfoidse hüperplaasia VI faas areneb kõige sagedamini patsientidel, kellel esineb raskekujuline tavaline varieeruv immuunpuudulikkus, mis on prognostiliselt ebasoodne märk.

Healoomulise nodulaarse lümfoidse hüperplaasiaga tavalise muutliku immuunpuudulikkuse korral on mõjutatud sekretoorne immuunsüsteem.

Healoomulise nodulaarse lümfoidse hüperplaasia lümfoidsete folliikulite arvu, levimuse, arengufaaside ja haiguse kliinilise pildi raskusastme vahel on teatud seos.

Üldise muutliku immuunpuudulikkuse korral, millega kaasneb healoomulise sõlmelise lümfoidse hüperplaasia teke või ilma selleta, peaksid patsiendid saama eluaegset asendusravi y-globuliiniga, malabsorptsioonisündroomi korral ilma limaskesta atroofiata - dieet nr 4-4B. Kroonilist kõhulahtisust ravitakse ainevahetushäirete korrigeerimisega. Antibakteriaalse ravi korduvaid kuure on ette nähtud, vajadusel - giardiaasi ravikuure.

Healoomulise nodulaarse lümfoidse hüperplaasia arengu tsükliline iseloom dikteerib vajaduse tavalise varieeruva immuunpuudulikkuse varajaseks diagnoosimiseks koos peensoole kohustusliku endoskoopilise uuringu ja järgneva morfofunktsionaalse analüüsiga.

Healoomuline nodulaarne lümfoidne hüperplaasia, mis on sageli muutuva immuunpuudulikkuse kaaslane, võib areneda ka peensoole patoloogias, mille immunoglobuliinide sisaldus vereseerumis on suurenenud, kuid sellel on mitmeid kliinilisi ja morfoloogilisi tunnuseid.

Patsiente, kellel esineb kõhuvalu, kõhulahtisus ja immuunsüsteemi tasakaalutus, millega kaasneb peensoole healoomulise sõlmelise lümfoidse hüperplaasia teke, tuleks põhjalikumalt ja ulatuslikumalt uurida.