C-valgu puudulikkus: põhjused, sümptomid, diagnoosimine, ravi

C-valk on looduslik antikoagulant, K-vitamiinist sõltuv glükoproteiin, mida sünteesitakse maksas inaktiivsel kujul.

Aktiveeritud valk C on seriinproteaas, mille ülesanne on inaktiveerida faktoreid Va ja VIIIa, mis on olulised trombiini aktiivsuse regulaatorid endoteeli pinnal. Valk C aktiveeritakse trombiini ja trombomoduliini interaktsiooni kaudu. See side kiirendab trombiini moodustumist aktiveeritud valgu C kujul. Valgu C aktiivsust suurendab selle kofaktor, valk S. Aktiveeritud valk C inaktiveerib proteolüütiliselt faktoreid Va ja VIIIa valgu S, fosfolipiidi (endoteeli pinnal) ja kaltsiumi juuresolekul, pärssides trombiini edasist aktiveerimist.

Kuna aktiveeritud valk C põhjustab faktorite Va ja VIIIa lagunemist, on see seega looduslik plasma antikoagulant. Valgu C vähenemine geneetiliste või omandatud põhjuste tõttu provotseerib venoosse tromboosi teket.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemioloogia

Heterosügootse plasmavalgu C puudulikkuse levimus on 0,2–0,5%; umbes 75%-l selle anomaaliaga inimestest on anamneesis venoosne trombemboolia (50% enne 50. eluaastat). Homosügootne või topeltheterosügootne puudulikkus põhjustab vastsündinu fulminantset purpurat, mis on raske vastsündinu DIC. Omandatud puudulikkus tekib maksahaigusega, DIC-ga patsientidel, vähi keemiaravi (sh L-asparaginaasi manustamise) ja varfariinravi ajal.

[ 5 ], [ 6 ]

Põhjused C-valgu puudulikkus

Tavaliselt on valgu C tase 65–145%. Raseduse ajal suureneb see veidi ja on 70–150% ning sünnitusjärgsel perioodil suureneb see veelgi.

Kaasasündinud C-valgu puudulikkus on põhjustatud geenimutatsioonist. C-valgu geen asub 2. kromosoomis. Teada on üle 150 geenimutatsiooni. Väga sageli esineb C-valgu puudulikkus koos V faktori mutatsiooniga.

Valgu C puudulikkus pärandub autosomaalselt dominantsel viisil. Heterosügootsetel kandjatel on valgu C tase 30–60% normaalsest, samas kui homosügootsetel kandjatel puudub praktiliselt valk C ja nad surevad emakas või vahetult pärast sündi.

Sümptomid C-valgu puudulikkus

C-valgu puudulikkuse kliinilised ilmingud:

• korduv raseduse katkemine, surnult sünd, loote kaotus (kuni 27,9%);
• venoosne tromboos ja trombemboolia 20–30-aastaselt mis tahes lokaliseerimise korral;
• naha, nahaaluse koe nekroos (eriti kaudsete antikoagulantidega ravimisel);
• suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisel suurenenud tromboosirisk;
• Arteriaalse tromboosi praktiline puudumine.

Vormid

Valgu C puudulikkust esineb mõnevõrra sagedamini kui antitrombiin III puudulikkust; tromboosi ja trombembooliaga patsientidel täheldatakse seda patoloogiat ligikaudu 10% patsientidest.

Pärilikku C-valgu puudulikkust on kahte tüüpi:

1. I tüüp - valgu C vähenenud hulk;
2. II tüüp - valgu C aktiivsuse vähenemine normaalse tasemega.

Diagnostika C-valgu puudulikkus

Diagnoos põhineb proteiin C antigeeni määramisel ja plasma hüübimise funktsionaalsetel uuringutel (normaalse plasma osalise tromboplastiini aja suurenemise aste, plasma kasutamine ilma proteiin C-ta patsiendi plasma ja madu mürgi lisamisega).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Ravi C-valgu puudulikkus

Trombootiliste sümptomitega patsiendid vajavad antikoagulatsiooni fraktsioneerimata või madalmolekulaarse hepariiniga, millele järgneb varfariin. K-vitamiini antagonistide, varfariini kasutamine esmase ravina, põhjustab mõnikord trombootilist nahainfarkti, mille on esile kutsunud K-vitamiinist sõltuva C-valgu vähenemise, mis tekib enne teiste K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite vähenemist. Purpura fulminans neonatorum on surmav ilma C-valgu asendamiseta (normaalne plasma või faktori kontsentraat) ja hepariini antikoagulatsioonita.