Vekta

Vekta on ravim, mida kasutatakse impotentsuse raviks. Toimeaine on sildenafiil.

Näidustused Vektorid

Seda kasutatakse meestel, kellel on impotentsus (seda määratletakse suutmatusena edukaks seksuaalvahekordeks vajaliku erektsiooni saavutamiseks või toetamiseks).

Selleks, et ravim toimiks, peab patsient olema seksuaalselt ärritunud.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Vabastav vorm

Tabletid vabastage blisterpakendis 1 või 4 tk. Eraldi paki sees - 1 blister.

[7]

Farmakodünaamika

Vekta aitab taastada inimese võimet erektsiooni saavutada, andes keha vajaliku loomuliku reaktsiooni seksuaalse erutuse tunde. Füsioloogiliselt saavutatakse erektsioon, vabastades seksuaalse stimulatsiooni ajal Cavernous keha sees olevat N2O-elementi. NO stimuleerib ensüümi guanülaattsüklaasi aktiivsust, mille tagajärjel suureneb cGMP indeks, leevendab silelihas kaevlikus kehas ja suureneb vereringeprotsess peenise piirkonnas.

Sildenafiil on PDE-5 cGMP-spetsiifilise elemendi tugev selektiivne inhibiitor, mis aitab cGMP komponendi lagunemist protsessi kesktoones. Aine mõjutab perifeerset tüüpi erektsiooni. Sildenafiilil ei ole otsest lõõgastavat toimet isoleeritud kõhreorganile, kuid see suudab võimendada NO-i ekspositsiooni lõõgastavat toimet kõhukese kudedes. Ajal aktiveeriv aktiivsus radadel NO / cGMP, mis tekib, kui tegemist on seksuaalse stimulatsiooni PDE5 inhibeerimine puudutav osa sildenafiili põhjustab suurenenud cGMP näitajad intrakavemoossete. Selle tõttu vajab ravim ka vajaliku ravimi piisavat seksuaalset ärritust.

Kuna vabatahtlikuna manustatakse suukaudselt annust kuni 100 mg, ei põhjusta see olulisi muutusi EKG väärtustes. Süstoolse vererõhu maksimaalne langus lammas oleva patsiendi puhul (ravimite manustamine kiirusega 100 mg) keskmiselt 8,4 mm Hg. Diastoolse AD taseme langus samas asendis oli 5,5 mm Hg. AD väärtuste langus seondub sildenafiili vasodilatatsiooniomadustega (tõenäoliselt cGMP indeksite suurenemisega sujuva veresoonte lihasesse).

[8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist läbib ravim kiiret imendumist. Pärast tühja kõhuga suureneb maksimaalne plasmakontsentratsioon pärast 30-120 minutit (keskmine - 60 minutit). Biosaadavuse absoluutne tase pärast suukaudset manustamist standardannustena on lineaarne. Ravimite puhul koos rasvhapetega vähendab absorptsioonimäära, piigi väärtuse saavutamiseks kuluv aeg pikeneb 1 tunni võrra ja maksimaalne plasmakontsentratsioon väheneb keskmiselt 29%.

Aine tasakaaluv jaotusmaht on keskmiselt 105 liitrit / kg. Sildenafiili komponent koos oma peamise tsirkuleeriva M-desmetüültesti lagunemisega sünteesitakse plasmavalguga ligikaudu 96% ulatuses (see väärtus ei sõltu ravimi kontsentratsioonist). Vabatahtlikel, kes võtsid ravimit annuses ühekordne 100 mg spermide täheldati vähem kui 0,0002% (keskmiselt 188 mg) annuse tekstid - pärast 1,5 tundi pärast ravimi manustamist. Sellise annuse ühekordne suukaudne annus ei põhjustanud seemnerakkude morfoloogilisi omadusi ega liikuvust.

Metabolism aine viiakse läbi, kasutades peamiselt CYP3A4 osad (tema peamine rada) ja CYP2C9 (mille mittepõhitegevusena), mis maksa mikrosomaalsete isoensüüme. Põhiline tsirkuleeriv laguprodukt moodustub toimeaine N-desmetüülimise käigus. Kõdunemise toote selektiivsus tema toime suhtes PDE sildenafiili võrreldavad ainega, ning aktiivset mõju PDE-5 on umbes 50% kogu ravimi aktiivsust. Laguprodukti plasma tase on ligikaudu 40% sildenafiili sama väärtusest. Edasine ainevahetuse protsess läbib elemendi N-desmetüülmetaboliidi ja selle poolväärtusaeg on ligikaudu 4 tundi. Toimeaine kogukliirens on 41 liitrit tunnis, kuid terminaalne poolväärtusaeg on umbes 3-5 tundi.

Pärast ravimi suukaudset manustamist toimub aine eritumine laguproduktide kujul peamiselt väljaheitega (ligikaudu 80% kasutatavast annusest) ja ülejäänud koos uriiniga (13% ainest).

[13], [14], [15],

Annustamine ja manustamine

Ravimit tuleb võtta suu kaudu.

Täiskasvanud meestele mõeldud ravimite annus on 50 mg. Tablett tuleb võtta umbes 1 tund enne seksuaalvahekorda. Võttes arvesse ravimi efektiivsust ja tolerantsust, võib selle annust suurendada kuni 100 mg-ni või vähendada 25 mg-ni. Maksimaalne päev, mille jooksul on mürgistuse oht, võib olla 100 mg. Kui ravimeid võetakse koos toiduga, võib see toime hakata hiljem kui tühja kõhuga.

Kuna maksapuudulikkuse või raske neeru- kuju (tasemel CC <30 ml / min) ei täheldatud vähenenud kliirensi kiirust sildenafiili pea otsima võimalust kasutada PS 25 mg. Veelgi enam, võttes arvesse Vekta talutavust ja efektiivsust, on võimalik annust järk-järgult suurendada 50 või 100 mg-ni.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31],

Vastunäidustused

Olemasolevate vastunäidustuste seas:

• sildenafiili või teiste ravimi lisakomponentide vastu talumatuse esinemine;
• kombineeritud vastuvõtt koos NO doonoritega (nende hulgas amüülnitrit) või mis tahes vormis nitraatidega. See kombinatsioon on keelatud, sest on tõendeid selle kohta, et sildenafiil mõjutab NO / cGMP metaboolseid teid ja suurendab lisaks nitraatide antihüpertensiivseid omadusi;
• kusjuures suguakti ei soovitata (näiteks CCC raskete rikkumiste korral - raske südamepuudulikkus või ebastabiilne stenokardia);
• IDU mitte-arteriaalse tüübi tõttu ühe silma kaotus ühele silmale (sõltumata sellest, kas see haigus on olemas või puudub, eelnenud elemendi PDE-5 inhibiitorite kasutamisega);
• järgmised patoloogiad: raskemat vormi funktsionaalsete häirete, maksa vererõhku alandavat (faktor alla 90/50 mm elavhõbesammast), liikus viimasel ajal müokardiinfarkti või insulti, samuti võrkkesta degeneratiivsed haigused tuntud tüüpi millel pärilikud päritolu (sh retinitis pigmentosa; vähestel neist patsientidest on vastuolus PDE geneetilise tüübi võrkkesta), sest ravimite ohutuse selles alagrupis raviva pole uuritud.

[16], [17], [18], [19]

Kõrvalmõjud Vektorid

Tablettide kasutamine võib põhjustada järgmiste kõrvaltoimete ilmnemise:

• invasioon või nakkus: külmetushaigused;
• immuunreaktsioonid: ülitundlikkus;
• NA reaktsioonid: tunne, uimasus, pearinglus, peavalu, insult arengut, hüpesteesia või microstroke, esinemist minestus ja krambid (või nende kordumise);
• düsfunktsiooniga visuaalse elundid: värvitaju häired (nagu tsianopsiya koos chloropia ning lisaks ksantopsia ja hromatopsiya koos eritropsiey), silmahaigusi ja välimus läbipaistmatuse pisaravoolu areng (täiustamise käigus, ärritunud rebimiseks funktsiooni ja kuivus silma limaskesta), silmavalu , fotopsia ja valgustundlikkus, samuti konjunktiviit ja silma hüpereemia. Lisaks on visuaalse heleduse nearterialnogo pin, võrkkesta hemorraagia tüüpi ummistusega võrkkesta laevade arteriosclerotic retinopaatia tüüpi häired võrkkestas, glaukoomi diploopia ja nägemishäireid. Tegemist võib olla vead nägemisvälja, Astenoopia lühinägelikkusega, pupillide laienemist, TSEP, probleemid valdkonnas iirise, halo esinemise kohta nägemisvälja, silma turse, turse ja häired. Samuti on täheldatud, valdkonnas silmade ärritust, laugude punetus sidekesta ja silma värvimuutus valk;
• vestibulaarse aparatuuri ja kuulmisorganite reaktsioonid: kõrvahelitus, pearinglus või kurtide kujunemine;
• südamehäired: südame löögisageduse tõus, müokardi infarkt, tahhükardia, ventrikulaarne või kodade virvenduse ja stenokardia ebastabiilne tüüp, ja pealegi äkksurma tõttu sobivalt;
• südame-veresoonkonna häired: veresoonte nägu, hüpoglükeemia või hüpertensioon ja kuumahood;
• hingamissüsteemi vastuseks rinnaku ja keskseinandis: ninaverejooks, nasaalne (või ninakõrvalkoobaste) ülekoormuse, turse nina limaskesta (või selle keemiline), samuti tunnet compression kurgus;
• Seedetrakti ilminguid valdkonnas: düspepsia, oksendamine, kuivaks suu limaskesta, iiveldus, GERD, hüpoesteesiana suuõõnes ja valud ülakõhus;
• nahaaluse kihi ja naha kahjustused: lööve ja lisaks Lyelli sündroom või Stevens-Johnson;
• sidekoe ja kõrvaltoimete häired: jäsemete valu, samuti müalgia;
• urineerimise süsteemi ilmingud: hematuria areng;
• piimanäärmete ja suguelundite haigused: peenise veritsuse tekkimine, liiga pikkade erektsioonide tekkimine, priapism ja hemospermia;
• süsteemsed häired: valu rinnus, suurenenud väsimus, kuumuse tunne ja ärrituse tunne;
• testi tulemused: südame löögisageduse tõus.

[20], [21], [22], [23], [24],

Üleannustamine

Uuringutest, milles osalesid vabatahtlikud pärast ühekordse annuse manustamist kuni 800 mg LS-ile, olid reaktsioonid sarnased nendega, mis ilmnesid väiksemate annuste korral, kuid neid esines sagedamini. Efektiivsus annustes kuni 200 mg ei muutu, kuid tuleb märkida, et sagedus suurenenud negatiivse kuvab (nende hulgas õhetus, düspepsia, peavalu, nägemishäired ja koos selle nina ummikud).

Üleannustamise korral viiakse läbi sümptomaatiline ravi. Dialüüsi kasutamine ei suurenda toimeaine kliirensit, sest see sünteesib aktiivselt plasmavalku ja ei eritunud uriiniga.

Koostoimed teiste ravimitega

Protsessid sildenafiili metabolismi peamiselt teostatakse ZA4 isovormide (peamine rada) ning lisaks 2C9 isovormi (mida kasutati sekundaarse path) hemovalgu P450 (CYP). Selle tulemusena on nende isoensüümide inhibiitorid võimelised vähendama aine kliirensit, samas kui nende induktorid suurendavad seda.

Vähendades kliirens sildenafiili saadud väärtusi kombinatsioonis CYP3A4 inhibiitorid element (sh tsimetidiin ketokonasooli ja erütromütsiini). Kuigi selliste ravitud patsientide negatiivsete sümptomite tekkimise suurenemine ei olnud suurenenud, on soovitatav kaaluda Vekta manustamisviisiga sarnast kombinatsiooni sisaldava esialgse annusega 25 mg.

Kombineeritult kasutades PS (ühekordne rakendamine 100 mg) komponendiga ritonaviiri - HIV proteaasi inhibiitor (see on äärmiselt tugev inhibiitor P450 element), mida kasutatakse tasakaaluväärtust (ühekordne said 500 mg päevas), on suurenenud tase tippu sildenafiil (neli korda - on 300%) ja lisaks AUC-i sisalduse plasmakontsentratsioon (11 korda - 1000%). 24 tunni pärast kõiki plasmakomponendis väärtused jäid samuti tasemel umbes 200 ng / ml võrreldes mitmeid umbes 5 ng / ml, mis on tavaliselt täheldatud, kui kasutatakse ainult sildenafiili. See vastab ritonaviiri aine olulisele toimele paljudel substraatidel nagu P450. Vecta aktiivne komponent ei mõjuta ritonaviiri farmakokineetilisi parameetreid. Eeltoodu põhjal võib järeldada, et nende ravimite kombinatsioon on keelatud. Mingil juhul kui selline kombinatsioon kasutamiseks oli säilinud, 48 tunni jooksul ei saa sildenafiili annuses, mis ületab kiirusega 25 mg.

Sissepääs ravimeid (ühekordne 100 mg) koos sakvinaviiri (HIV proteaasi inhibiitor ja CYP3A4 element) doosis suudab taluda tasakaalulised väärtused aine (1200 mg - kolm korda päevas), põhjustab suurenenud tase tippu aktiivse vektorid komponendi 140% ja ka AUC väärtused (210%). Sildenafiil ei mõjuta sakvinaviiri komponendi erinevaid farmakokineetilisi parameetreid. On spekulatsioone, et tugev CYP3A4 inhibiitorravimeid element (nende ketokonasooli või itrakonasooli), oleks selgelt märgistatud omadused.

Kasutades üksikannusena (100 mg) sildenafiili vahenditega mõõdukate CYP3A4 inhibiitor komponendi tüüp - erütromütsiin (tasakaaluline rakendus - 500 mg 2 korda päevas 5 päeva jooksul) põhjustas taseme tõusule ravimi toimeaine AUC 182%.

In meesvabatahtlikult võtmise ajal 500 mg asitromütsiini 3 päeva kestnud polnud kindlaksmääratud mõju indikaatori AUC, tipuks, aeg seda saavutada, samuti ühtlasel kiirusel indikaator kõrvaldamise protsessile ning lisaks poolestusaeg aktiivaineid vektori või peatoimetaja ringleva lagunemise toodet.

Manustamist 800 mg tsimetidiini (inhibiitor P450 hemovalgu, ja pealegi mittespetsiifilised ravimi CYP3A4 inhibiitor element) koos 50 mg toimeainet vektorid äratanud rakendada neid vabatahtlikele suurendada määrad viimase plasma - 56%.

Greibimahl võib aeglustada elemendi CYP3A4 toimet sooleseinates (nõrga toimega) ja suurendada ka sildenafiili plasmakontsentratsiooni (mõõdukalt).

Kuigi ei ole võimalik teha katseid, et selgitada spetsfiilised kõik ravimid, teavet tulemuste populatsiooni farmakokineetika uuringud on näidanud, et omadused Sildenafiili ei ole muudetud, siis kombineeritud kasutamiseks ravimeid kategooriast element CYP2C9 inhibiitorite (nt varfariini koos tolbutamiidiga ja fenütoiin). Samuti täheldati muutusi kombinatsioonis narkootikume kategooriast CYP2D6 komponendi inhibiitorid (sh selektiivsed ravimi inhibiitorid pöördvõrdeline serotoniini kogumisest ja tritsüklilised), samuti kategooriad tiasiid ja koos käesoleva tiasiiddiureetikumideks, kaltsiumikanali blokaatorid, AKE inhibiitorid ja Peale selle ravimiga β-adrenotseptorantagonistidega või aineid, mis indutseerivad on CYP450 element (nende seas rifampitsiin barbituraadid).

Kombinatsioon CYP3A4 komponentide tugevate indutseerijatega (koos rifampitsiiniga) võib põhjustada sildenafiili plasmataseme suuremat vähenemist.

Ravim nikorandil on hübriidne aine, mis sisaldab nitraate ja soodustab Ca-kanalite aktiveerimist. Nitraadielement näitab võimalust arendada tihedat koostoimet aine sildenafiiliga.

Kuna on teada, et Vekta võib mõjutada NO / cGMP metabolismi, on leitud, et sildenafiil võib suurendada nitraatide antihüpertensiivseid omadusi. Selle tulemusena on keelatud ravimi ühendamine mis tahes tüüpi nitraatidega või NO doonoritega.

Ravimite kombineeritud kasutamine α-adrenoretseptorit blokeerivate ainetega võib põhjustada sümptomaatilist tüüpi hüpotensiooni üksikute patsientide puhul (kellel on eelsoodumus). Sellised ilmingud ilmnesid sageli 4 tunni jooksul pärast Vekta kasutamist.

Kombinatsioon ravimi doksasosiiniga inimesi, kes on saavutanud stabiliseerimise nende seisundi kasutades doksasosiini, lõpuks viib välimus sümptomaatilise ortostaatiline kollaps tüüp. Samal ajal teatati pearinglusest ja enneaegse nõrkuse tingimusest (kuid ilma minestamata).

Isikud, kes võtsid sildenafiil, muutusi ei toimunud profiili kõrvaltoimeid (võrreldes platseeboga) puhul kombinatsiooni järgmistest rühmadest antihüpertensiivsete ravimitega: ACE inhibiitorid, diureetikumid, narkootikumid blokaatorid β-adrenergiliste retseptorite, kõrgvererõhuravimid Kesk- ja vasodileerivaid efekti, angiotensiini tüüp 2, ning lisaks Ca-kanali blokaatorid, adrenergiliste neuronite tüüpi, ja α-adrenergiliste retseptorite suhtes.

Konkreetses testimine Ühendatud sildenafiili kasutamisega (100 mg) amlodipiini patsientidel kõrge vererõhk indikaator näidatud täiendavad langetamine (kell 8 mm elavhõbedasammast) süstoolne vererõhk lamavasse asendisse. Diastoolse vererõhu langus oli 7 mm Hg.

Isastel vabatahtlikel, kes said ravimit tasakaaluline kontsentratsioon (kolm korda päevas kuni 80 mg) suurendab väärtust AUC ja maksimaalne tase aine bosentaanil (kahe saav 125 mg päevas), vastavalt pealkirjadega 49,8% ja 42%.

[32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39]

Ladustamistingimused

Vektorit tuleb hoida väikelaste kättesaamatus kohas. Temperatuuriindeksid - mitte üle 25 ° С.

[40], [41]

Säilitusaeg

Vekta võib kasutada kolme aasta jooksul alates ravimi vabanemise kuupäevast.

[42], [43], [44]