Viivitatud puberteedi põhjused ja patogenees

Põhiseaduslik vorm

Konstitutsiooniline puberteedi hilinemine on tavaliselt pärilik. Selle sündroomi teket põhjustavad etioloogilised tegurid, mis viivad hüpotaalamuse-hüpofüüsi funktsiooni hilise aktiveerumiseni ja pärsivad hüpotaalamuse GnRH pulseerivat sekretsiooni. Nende toime patogeneetilised mehhanismid on siiani ebaselged. Hilinenud puberteediga lastel on tehtud arvukalt uuringuid hüpotaalamuse-hüpofüüsi funktsiooni monoamiini kontrolli uurimiseks. On leitud üldine trend katehhoolamiini taseme muutustes: norepinefriini ja adrenaliini taseme langus ning serotoniini kontsentratsiooni suurenemine. Teine hilinenud puberteedi oletatav põhjus on funktsionaalne hüperprolaktineemia, mis võib olla seotud dopamiinergilise toonuse vähenemisega, mis viib nii gonadotroopsete hormoonide kui ka kasvuhormooni pulseeriva sekretsiooni vähenemiseni.

Hilinenud puberteet hüpogonadotroopse hüpogonadismi korral (tsentraalne genees)

Hüpogonadotroopse hüpogonadismi korral puberteedi hilinemise aluseks on gonadotroopsete hormoonide sekretsiooni puudulikkus, mis on tingitud kaasasündinud või omandatud kesknärvisüsteemi häiretest.

Kesknärvisüsteemi tsüstide ja kasvajatega patsientidel (Rathke'i kotikese tsüstid, kraniofarüngioomid, germinoomid, nägemisnärvi ja hüpotalamuse glioomid, astrotsütoomid, hüpofüüsi kasvajad, sh prolaktinoomid, kortikotropinoomid, somatotropinoomid, hüpofüüsi adenoomid I tüüpi mitme endokriinse neoplaasia sündroomiga patsientidel) on täheldatud hilinenud puberteeti.

Hilinenud puberteet esineb patsientidel, kellel on aju veresoonte arengu kõrvalekalded, septo-optilise piirkonna ja eesmise hüpofüüsi hüpoplaasia, kesknärvisüsteemi postinfektsioossed (tuberkuloos, süüfilis, sarkoidoos jne) ja kiiritusjärgsed (kasvaja kasvupiirkonna kiiritus) kahjustused, peavigastused (sünnitus- ja neurokirurgiliste operatsioonide ajal).

Perekondlikest ja juhuslikest kaasasündinud haigustest, millega kaasneb hilinenud puberteet, on teada järgmised sündroomid: Prader-Wiley, Lawrence-Moon-Bardet-Biedl, Russell-Silver, Hand-Schüller-Christian ehk histiotsütoos X (hüpofüüsi ja hüpotalamuse histiotsütoos Langerhansi rakkude ja nende eellasrakkude poolt) ja lümfotsütaarne hüpofüsiit. Hüpogonadotroopse hüpogonadismi tekke põhjuseks on hüpotalamuse kaasasündinud puudumine või vähenenud võime sekreteerida GnRH-d, mis on tingitud mutatsioonidest KALI geenides (Kallmanni sündroom), FGFR1, GPR54, gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) retseptori geenis ja leptiini geenis ning hüpofüüsis gonadotropiinid (paljude troopiliste hormoonide puudulikkus PROP, HESX ja RGH geenide mutatsioonide tõttu, FSH isoleeritud puudulikkus, mis on tingitud mutatsioonidest FSH b-subühiku geenis, prohormoon konvertaas-1).

Hiline puberteet võib esineda ka raskete krooniliste süsteemsete haiguste tagajärjel. Nende hulka kuuluvad kompenseerimata südamerikked, bronhopulmonaalne, neeru- ja maksapuudulikkus, hemosideroos sirprakulise aneemia korral, talasseemia ja Gaucher' tõbi, seedetrakti haigused (tsöliaakia, pankreatiit, malabsorptsiooni tunnustega koliit, Crohni tõbi, tsüstiline fibroos), kompenseerimata endokriinsed haigused (hüpotüreoos, suhkurtõbi, Itsenko-Cushingi tõbi ja sündroom, kaasasündinud leptiini ja somatotroopse puudulikkus, hüperprolaktineemia), kroonilised infektsioonid, sealhulgas AIDS.

Hilinenud puberteet võib esineda tüdrukutel, kellel on halb toitumine või toitumise rikkumine (sunnitud või kunstlik nälg, närviline ja psühhogeenne anoreksia või buliimia, ülesöömine), suurenenud füüsiline aktiivsus, mis ei vasta individuaalsetele füsioloogilistele võimetele (ballett, võimlemine, kergejõustik ja raskuste tõstmine, iluuisutamine jne), glükokortikoidide pikaajaline kasutamine terapeutilistel eesmärkidel, narkootiliste ja toksiliste psühhotroopsete ainete kuritarvitamine.

Hiline puberteet võib tekkida negatiivsete keskkonnategurite mõjul, näiteks pliisisalduse suurenemine vereseerumis üle 3 μg/dl viib seksuaalse arengu hilinemiseni 2-6 kuu võrra.

Hilinenud puberteet hüpergonadotroopse hüpogonadismi korral (gonadide teke)

Sugunäärmete puudulikkus viib munasarjade steroidide blokeeriva toime nõrgenemiseni reproduktiivsüsteemi hüpotaalamuse-hüpofüüsi piirkonnas ja gonadotropiinide sekretsiooni tundliku suurenemiseni.

Hüpergonadotroopse hüpogonadismi korral on puberteedi hilinemise kõige levinum põhjus suguelundite või munandite agenees või düsgenees inimese ontogeneesi kriitilistel perioodidel (primaarne hüpergonadotroopne hüpogonadism). Enamik hüpergonadotroopse hüpogonadismi põhjuseid on kromosomaalsed ja geneetilised kõrvalekalded (Turneri sündroom ja selle variandid), munasarjade embrüogeneesi perekondlikud ja sporaadilised defektid (puhas suguelundite düsgenees karüotüübiga 46.XX ja 46.XY). 46.XY suguelundite düsgeneesi areng on põhjustatud mutatsioonidest geenides, mis osalevad organismi diferentseerumises meessoost tüübi järgi. Embrüonaalse perioodi gonadogeneesi häirete tagajärjel on naispatsientide suguelundid sidekoelised ahelad või diferentseerumata suguelundid, milles esinevad meessuguelundite elemendid (Sertoli rakud, Leydigi rakud, torukujulised struktuurid). Anti-Mülleri hormooni (MIS) ja androgeenide mõju puudumisel toimub sise- ja välissuguelundite areng vastavalt naissoost tüübile.

Normaalset embrüogeneesi häirivate tegurite hulka võivad kuuluda LH ja FSH beeta-alamühikute geenide inaktiveerivad mutatsioonid, samuti nende hormoonide retseptorite geenide mutatsioonid. Primaarne munasarjade puudulikkus võib tekkida autoimmuunhaiguste tagajärjel. Seega on mõnedel 46.XX või 47.XXX karüotüübiga ja gonaadide düsgeneesiga patsientidel vereseerumis lisaks sugunäärmete düsfunktsioonile tuvastatud ka munasarja-, kilpnäärme- ja kõhunäärmerakkude tsütoplasmaatilise komponendi vastaste antikehade kõrge tiiter. Sellistel patsientidel esinevad ka hüpotüreoidismi ja suhkurtõve tunnused.

Sugunäärmete puudulikkus võib tekkida siis, kui normaalselt arenenud munasarjad muutuvad resistentsuseks gonadotroopsete stiimulite suhtes, samuti munasarjade enneaegse ammendumise tõttu. Haruldaste autoimmuunhaiguste hulka, millega kaasneb munasarjade düsgenees, kuulub ataksia-telangiektaasia sündroom.

Ainevahetushäired, mis võivad põhjustada primaarset munasarjade puudulikkust, hõlmavad munasarjahormoonide sünteesis osalevate ensüümide puudulikkust. Isikutel, kellel on funktsionaalsed mutatsioonid 20,22-desmolaasi moodustumise eest vastutavas geenis, on normaalne munarakkude komplekt, kuid steroidhormoonide biosünteesi defekti tõttu ei ole nende munasarjad võimelised androgeene ja östrogeene eritama. Steroidogeneesi blokeerimine 17a-hüdroksülaasi toimefaasis viib progesterooni ja deoksükortikosterooni akumuleerumiseni. Mutatsioon kandub perekonnas vertikaalselt edasi ja võib mõjutada nii tüdrukuid kui ka poisse. Mõnedel homosügootsetel inimestel on sugunäärmete düsgenees. Tüdrukutel, kes elavad puberteedieani, on hilinenud puberteet, püsiv hüpertensioon ja kõrge progesterooni tase.

Pärilike ensümaatiliste defektide hulka, millega kaasneb hilinenud seksuaalne ja füüsiline areng, kuulub galaktoseemia. Seda autosomaalselt retsessiivset haigust iseloomustab galaktoos-1-fosfaaturidüültransferaasi puudulikkus, mis osaleb galaktoosi glükoosiks muundamisel.

Tüdrukute hilinenud puberteet võib olla tingitud omandatud munasarjade puudulikkusest (munasarjade eemaldamise tagajärjel varases lapsepõlves, follikulaarse aparaadi kahjustuse tagajärjel kiiritusravi või tsütotoksilise keemiaravi ajal). On teateid hüpergonadotroopse hüpogonadismi tekkest pärast kahepoolset munasarja torsiooni, autoimmuunset oofooriiti, nakkuslikke ja mädaseid põletikulisi protsesse.

Munandite feminiseerumise sündroom kui hilinenud puberteedi põhjus koos primaarse amenorröaga ei ole tõeline hilinenud puberteedi vorm ja seetõttu kirjeldatakse seda eraldi peatükis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]