Wilson-Conovalovi haigus - diagnoosimine

Kayser-Fleischeri rõngast on lihtne tuvastada rutiinse uuringu (70%) või pilulambiuuringu (97%) abil. Selle märgi spetsiifilisus hepatolentikulaarse degeneratsiooni suhtes on suurem kui 99%.

Kõige täpsem laboriuuring (kolestaatilise maksahaiguse puudumisel, mis võib samuti põhjustada vase kogunemist) on vasesisalduse mõõtmine maksa biopsia abil. Ravimata patsientidel peaks see näitaja olema üle 200 μg 1 g kuivmassi kohta. Tavaliselt ei ületa see näitaja 50 μg 1 g kuivmassi kohta.

Igapäevase uriiniga erituva vase mõõtmine on lihtne test, mis tavaliselt eristab terveid isikuid hepatolentikulaarse degeneratsiooniga patsientidest. Tavaliselt on päevane vase eritumine 20–45 μg. Hepatolentikulaarse degeneratsiooni korral ületab päevane eritumine alati 80 μg. Päevane vase eritumise väärtus, mis ületab 125 μg, on haiguse absoluutne diagnostiline tunnus. Kui see väärtus on vahemikus 45–125 μg, võib patsient olla hepatolentikulaarse degeneratsiooni geeni suhtes kas heterosügootne või homosügootne. Vase eritumise mõõtmine kahe päeva jooksul võib testi täpsust suurendada.

Seerumi tseruloplasmiini taset kasutatakse kõige sagedamini hepatolentikulaarse degeneratsiooni diagnoosimiseks. Siiski on 10%-l patsientidest normaalne tseruloplasmiini tase (> 20 mg/dl). Isegi madala tseruloplasmiini tasemega (< 20 mg/dl) patsientidel võib see haiguse kulgu mingil hetkel maksahaiguse, raseduse või östrogeeni manustamise tõttu tõusta. Tseruloplasmiini taseme langus võib esineda ka teiste haiguste korral, näiteks valgukaotuse seisundite, vasepuuduse, Menkesi tõve, fulminantse hepatiidi ja hepatolentikulaarse degeneratsiooni suhtes heterosügootsete isikute korral.

Seega, kui neuroloogilised ja vaimsed sümptomid võimaldavad meil kahtlustada patsiendil hepatolentikulaarset degeneratsiooni, tuleks teda uurida pilulambiga. Kui tuvastatakse Kayser-Fleischeri rõngad, on diagnoos peaaegu kindel. Diagnoosi kinnitamiseks ja edasise ravi jälgimiseks esialgsete juhiste saamiseks määratakse tseruloplasmiini tase, seerumi vasesisaldus ja päevane vase eritumine uriiniga. MRI võib anda olulist diagnostilist teavet. Kui patsiendil on tekkinud neuroloogilisi sümptomeid, on tal MRI-l tavaliselt muutusi. Kuigi hepatolentikulaarse degeneratsiooni geen on tuvastatud, avastatakse enamikul perekondlikel juhtudel selle ainulaadne mutatsioon, mis raskendab diagnoosi panemist molekulaargeneetiliste testide abil kliinilises praktikas. Kuid tänapäevase tehnoloogia arengu ja molekulaargeneetiliste testimismeetodite täiustumisega muutub see diagnostiline meetod kättesaadavaks.

Wilsoni-Konovalovi tõve korral on seerumi tseruloplasmiini ja vase tase tavaliselt langenud. Wilsoni-Konovalovi tõve diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi ägeda ja kroonilise hepatiidi korral, mille korral tseruloplasmiini tase võib olla langenud maksa sünteesi häire tõttu. Alatoitumus aitab samuti kaasa tseruloplasmiini taseme langusele. Östrogeenide, suukaudsete rasestumisvastaste vahendite võtmisel, sapiteede obstruktsiooni korral ja raseduse ajal võib tseruloplasmiini tase tõusta.

Wilsoni tõve korral on vase päevane eritumine suurenenud. Analüüsi tulemuste moonutamise vältimiseks on soovitatav uriini koguda spetsiaalsetesse laia kaelaga pudelitesse, millel on ühekordselt kasutatavad polüetüleenist kotid-vooderdised, mis ei sisalda vaske.

Maksa biopsia vastunäidustuste ja seerumi normaalse tseruloplasmiini taseme korral saab haigust diagnoosida suukaudselt manustatud radioaktiivse vase tseruloplasmiini sisseviimise astme järgi.

1. Täielik vereanalüüs: suurenenud ESR.
2. Uriinianalüüs: võimalik proteinuuria, aminoatsiduuria, suurenenud vase eritumine üle 100 mcg/päevas (normaalne - alla 70 mcg/päevas).
3. Biokeemiline vereanalüüs: ALAT, bilirubiini, aluselise fosfataasi, gammaglobuliinide, seondumata tseruloplasmiini vase taseme tõus vereseerumis (300 μg/l või rohkem), tseruloplasmiini aktiivsuse vähenemine või puudumine vereseerumis (tavaliselt 0–200 mg/l normiga 350±100 mg/l).

Instrumentaalsed andmed

1. Maksa ultraheli ja radioisotoop-skaneerimine: suurenenud maks, põrn, difuussed muutused.
2. Maksa biopsia: pilt kroonilisest aktiivsest hepatiidist, maksatsirroosist, liigsest vasesisaldusest maksakoes. Vaatamata vase ebaühtlasele ladestumisele tsirrootilises maksas on vaja määrata selle kvantitatiivne sisaldus biopsias. Selleks võib kasutada parafiiniplokki sukeldatud kude. Tavaliselt on vasesisaldus alla 55 μg 1 g kuivkaalu kohta ja Wilsoni tõve korral ületab see tavaliselt 250 μg 1 g kuivkaalu kohta. Kõrget vasesisaldust maksas on võimalik tuvastada isegi normaalse histoloogilise pildi korral. Kõrget vasesisaldust maksas tuvastatakse ka igasuguse pikaajalise kolestaasi korral.
3. Skaneeringud. Enne neuroloogiliste sümptomite ilmnemist tehtud kolju kompuutertomograafia võib paljastada suurenenud vatsakesed ja muid muutusi. Magnetresonantstomograafia on tundlikum. See võib paljastada kolmanda vatsakese suurenemise, kahjustusi talamuses, putamenis ja globus pallidus'es. Need kahjustused vastavad tavaliselt haiguse kliinilistele ilmingutele.

Asümptomaatilise Wilsoni-Konovalovi tõvega homosügootide tuvastamine

Patsiendi õdesid-vendi tuleks uurida. Homosügootsust näitavad hepatomegaalia, splenomegaalia, veresoonte tärnid ja seerumi transaminaaside aktiivsuse kerge tõus. Kayseri-Fleischeri rõngast ei ole alati tuvastatav. Seerumi tseruloplasmiini tase on tavaliselt langenud 0,20 g/l või vähem. Maksa biopsia koos vase määramisega saab diagnoosi kinnitada.

Homosügootide ja heterosügootide eristamine on lihtne, kuigi mõnikord võib tekkida raskusi. Sellistel juhtudel tehakse patsiendi ja tema õdede-vendade haplotüübi analüüs. Homosügoote ravitakse penitsillamiiniga isegi siis, kui haigus on asümptomaatiline. Heterosügoodid ei vaja ravi. Uuringus, milles osales 39 kliiniliselt tervet ravi saavat homosügooti, ei täheldatud mingeid sümptomeid, samas kui 7 ravimata homosügoodil tekkis Wilsoni tõbi ja 5 neist surid.