Wiskott-Aldrichi sündroomi sümptomid.

Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientide sümptomite raskusaste varieerub vahelduvast trombotsütopeeniast minimaalsete hemorraagiliste ilmingutega kuni raske haiguseni, millel on väljendunud nakkus- ja autoimmuunsündroomid. Seega ei ole praegu olnud võimalik kindlaks teha selget seost haiguse raskusastme ja mutatsiooni tüübi vahel. Erinevusi mitmete uurimisrühmade vahel saab seletada WAS-i selge klassifikatsiooni puudumisega ning seetõttu klassifitseerivad teadlased sarnase haiguse raskusastmega patsiente erinevalt. Üldiselt kaasneb aga enamiku eksoni 2 missense-mutatsioonidega kerge haiguse kulg, nonsense- ja SRS-mutatsioonid viivad raske Wiskott-Aldrichi sündroomini.

Hemorraagiline sündroom

1994. aasta uuringus oli Wiskott-Aldrichi sündroomi diagnoosimise keskmine vanus 21 kuud ja 90%-l patsientidest oli diagnoosimise ajal hemorraagiline sündroom. Kuna trombotsütopeenia tekib tavaliselt sündides, võib haigus avalduda nabanööri verejooksuna, samuti selliste sümptomitega nagu melena, ninaverejooks, hematuuria, petehiaalne lööve ning eluohtlik koljusisene ja seedetrakti verejooks. 1994. aastal märgiti verejooksu Wiskott-Aldrichi sündroomi peamise surmapõhjusena.

Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel diagnoositakse sageli idiopaatiline trombotsütopeeniline purpura (ITP), mis lükkab diagnoosi oluliselt edasi.

Mõnedel Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel on trombotsütopeenia ja hemorraagilised ilmingud haiguse ainsad sümptomid ning aastaid enne selle sündroomi eest vastutava geeni tuvastamist liigitati need patsiendid X-kromosoomiga seotud trombotsütopeeniaga patsientideks. Lähemal uurimisel leiti mõnel neist immuunvastuse laboratoorsed kõrvalekalded immuunpuudulikkuse puudumisel või minimaalsete kliiniliste ilmingute korral.

Erineva raskusastmega ekseem või atoopiline dermatiit ilmneb tavaliselt esimesel eluaastal ja sellega kaasneb sageli lokaalne infektsioon. Kerge WAS-i kuluga patsientidel võib ekseem puududa või olla kerge ja mööduv.

Nakkuslikud ilmingud

Enamikul Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidest tekivad vanusega progresseeruvad immuunpuudulikkuse tunnused. Humoraalse ja rakulise immuunsuse kahjustuse tõttu esineb mõõduka kuni raske Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel sagedased infektsioonid, mis esinevad sageli esimese kuue elukuu jooksul. Kõige sagedasemad neist on keskkõrvapõletik (78%), sinusiit (24%) ja kopsupõletik (45%). Sama retrospektiivne uuring näitas, et 24%-l patsientidest oli sepsis, 7%-l meningiit ja 13%-l seedetrakti infektsioonid. Kõige levinumad patogeenid on H. influenzae, S. pneumoniae, P. carinii ja C. albicans. Harvemini esinevad viirusinfektsioonid, sealhulgas tuulerõuged ja herpesinfektsioonid. Seeninfektsioonid on haruldased. Kerge Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel ei pruugi sagedastest infektsioonidest rääkida.

Autoimmuunhaigused

Sullivani andmetel täheldatakse autoimmuunhaigusi 40%-l Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidest. Kõige levinumad on hemolüütiline aneemia, vaskuliit ja neerukahjustus. Autoimmuunhaigused on iseloomulikud raskele haigusele. Mõnedel patsientidel tekib rohkem kui üks autoimmuunhaigus. Sageli tekib WAS-i patsientidel immuuntrombotsütopeenia, millega kaasneb trombotsüütide IgG taseme tõus. Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel, kellel on splenektoomia tagajärjel normaalne trombotsüütide arv, täheldatakse mõnikord sekundaarse autoimmuunprotsessi tagajärjel trombotsüütide arvu korduvat vähenemist.

Pahaloomulised kasvajad

Pahaloomulised kasvajad tekivad kõige sagedamini Wiskott-Aldrichi sündroomiga täiskasvanutel või noorukitel, kuid võivad esineda ka lastel. Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientide pahaloomuliste kasvajate tekke keskmine vanus on 9,5 aastat. Varem oli üle 5-aastastel WAS-i patsientidel kasvajaliste haiguste esinemissagedus keskmiselt 18–20%. Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientide eluea pikenemisega tänu paranenud arstiabile on suurenenud ka kasvajaliste haigustega patsientide osakaal. Enamik kasvajaid on lümforetikulaarse päritoluga, nende hulgas on kõige levinumad mitte-Hodgkini lümfoomid, samas kui lapsepõlvele tüüpilised neuroblastoomid, rabdomüosarkoom, Ewingi sarkoom jne puuduvad. Lümfoomid on sageli ekstranodaalsed ja neile on iseloomulik ebasoodne prognoos.

Laboratoorne patoloogia

Nagu eespool mainitud, on Wiskott-Aldrichi sündroomi kõige järjekindlam ilming trombotsütopeenia koos trombotsüütide mahu vähenemisega. Trombotsüütide mahu vähenemine on praktiliselt ainulaadne sümptom, mis võimaldab diferentsiaaldiagnoosimist teiste trombotsütopeeniatega. Trombotsüütide funktsionaalsete omaduste määramine kliinilises laboris ei ole soovitatav, kuna seda uuringut raskendab WAS-i patsientide trombotsüütide mahu vähenemine.

Wiskott-Aldrichi sündroomi korral esinevad immuunhäired hõlmavad nii humoraalseid kui ka rakulisi häireid. T-rakkude immuunsushäirete hulka kuulub peamiselt lümfopeenia, mida täheldatakse WAS-i patsientidel juba varases eas. CD8 lümfotsüütide arv on patsientidel suuremal määral vähenenud. Lisaks on WAS-i patsientidel vähenenud vastus mitogeenidele, vähenenud proliferatsioon vastusena allogeensete rakkude ja CD3 vastaste monoklonaalsete antikehadega stimuleerimisele ning halvenenud hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid spetsiifiliste antigeenide suhtes. Hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid on häiritud 90% patsientidest. Humoraalses seoses on B-lümfotsüütide mõõdukas vähenemine, IgM taseme langus, normaalne või vähenenud IgG tase ning IgA ja GdE suurenemine. WAS-i patsientide immuunseisundi huvitav tunnus on looduslike tapjarakkude suhteline ja absoluutne suurenemine. On tõendeid, et sellel asjaolul on patogeneetiline tähtsus.

Wiskott-Aldrichi sündroomi iseloomustab ka patsientide võimetus sünteesida antikehi polüsahhariidantigeenide vastu. Seda defekti kirjeldati esmakordselt kui isogenaglutiniinide puudumist nendel patsientidel. Hiljem näidati, et Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsiendid ei ole võimelised tootma antikehi vastuseks sellistele antigeenidele nagu pneumokokkpolüsahhariidid, lipopolüsahhariid VI, E. coli antigeenid ja salmonella.

Neutrofiilide ja makrofaagide immuunsuse seoste standardsed uuringud, sh neutrofiilide liikuvuse, fagotsüütilise vastuse ja graanulite vabanemise uuringud, ei näidanud mingeid kõrvalekaldeid. On teateid neutrofiilide ja monotsüütide kemotaksise kahjustusest.