Wiskott-Aldrichi sündroomi sümptomid

Sümptomite raskusest patsientidel Wiskotti-Aldrich sündroom varieerub vahelduva trombotsütopeenia minimaalsete sümptomitega kuni raske hemorraagilise haiguse raske nakkus- ja autoimmuunsündroomid. Seega ei ole hetkel selge seos haiguse raskuse ja mutatsiooni tüübi vahel. Erinevused mitmete uurimisrühmade poolt saab seletada puudumine selget liigitamist OLI ja sellest tulenevalt selle teadlased klassifitseeritud patsientidel sarnane haiguse raskuse erinevatel viisidel. Tew ütles, et üldiselt enamus missensed mutatsioonid eksoni 2 on kaasas kerge haiguse kulgu ja nonsense CDS mutatsioonid viia tõsise sündroom Wiskotti-Aldrich.

Hemorraagiline sündroom

Keskmine vanus diagnoosimisel peatuspaigas sündroom Wiskotti-Aldrich uuringu kohaselt 1994. Aastal on 21 kuud ja 90% patsientidest, kellel hemorraagilise sündroomi esineb diagnoosimise ajal. Kuna trombotsütopeenia täheldatakse tavaliselt pärast sündi haigus võib avalduda verejooks nabanööri haava, samuti selliseid sümptomeid nagu melena, ninaverejooks, hematuuria, petehhiaalsed lööve, samuti eluohtlike intrakraniaalne ja seedetrakti verejooks. 1994. Aastal märkis Wiskott-Aldrichi sündroomi peamine surmapõhjus verejooks.

Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel diagnoositakse sageli idiopaatilist trombotsütopeenilist purpurat (ITP), mis oluliselt viivitab praeguse diagnoosi koostamist.

Mõnedel patsientidel, kellel Wiskotti-Aldrich sündroom, trombotsütopeenia ja hemorraagilise ilminguteks on ainult haiguse sümptomeid ja aastaid selgitada eest vastutav geen sündroom need patsiendid omistatud X-seotud trombotsütopeenia rühma. Põhjalikumalt uurides suutsid mõned neist immuunvastuse laboratoorsed häired tuvastada immuunpuudulikkuse puudumise või minimaalsete kliiniliste ilmingute korral.

Erineva raskusega ekseem või atoopiline dermatiit avaldub tavaliselt esimesel eluaastal ja see on sageli kaasne lokaalse infektsiooniga. Kerge WAS-iga patsientidel võib ekseemi puududa või olla kerge, mööduv.

Nakkuslikud ilmingud

Enamikul Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidest ilmnevad vanuse põhjal progresseeruvad immuunpuudulikkuse tunnused. Humoraalse ja rakulise immuunsuse häirete tõttu esineb tihti sageli infektsioone Wiskott-Aldrichi sündroomi mõõduka või raske kurdiga patsientidel, mida esineb sageli esimese kuue elukuu jooksul. Nendest on kõige sagedasem keskkõrva põletik (78%), sinusiit (24%) ja kopsupõletik (45%). Sama retrospektiivne uuring näitas, et 24% -l patsientidest oli sepsis, 7% -l oli meningiit ja GI infektsioonid 13% -l. Kõige sagedasemad patogeenid on H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Vähem levinud on viirusinfektsioonid, mis hõlmavad tuulerõugeid ja herpeedilisi infektsioone. Seennakkused on haruldased. Kerge Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel ei pruugi sagedasti esineda infektsioone.

Autoimmuunhaigused

Sullivani sõnul on autoimmuunhaigusi täheldatud 40% -l Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidest. Kõige sagedasem hemolüütiline aneemia, vaskuliit ja neerukahjustus. Autoimmuunhaigused on iseloomulikud raske haiguse korral. Mõnedel patsientidel esineb rohkem kui üks autoimmuunhaigus. Sageli tekivad WAS-i patsientidel immuunsüsteemi trombotsütopeenia, millega kaasneb trombotsüütide IgG suurenenud tase. Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel, kellel on splenektoomia tagajärjel normaalne trombotsüütide tase, on mõnikord täheldatud sekundaarse autoimmuunprotsessi tulemusena trombotsüütide arvu korduvat vähenemist.

Pahaloomulised kasvajad

Põletikulised kasvajad arenevad sageli Wiskott-Aldrichi sündroomiga täiskasvanutel ja noorukitel, kuid võivad esineda ka lastel. Püsivate neoplasmide keskmine vanus Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel on 9,5 aastat. Varem oli patsientidel, kelle vanus oli vanem kui 5 aastat, kasvajahaiguste esinemissagedus keskmiselt 18 ... 20%. Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientide oodatava eluea pikenemise tõttu on paranenud arstiabi tõttu suurenenud kasvajaid arenevate patsientide osakaal. Enamik kasvajad on lümforetikulaarses päritoluga, nende seas kõige sagedamini mitte-Hodgkini lümfoomi, WTO kaasas tüüpiline lapsepõlve neuroblastooma, rhabdomyosarcoma, Ewingi sarkoom, ja teised. No. Lümfoomid on sageli ekstranoodaalse lokaliseerimisega ja neid iseloomustab ebasoodne prognoos.

Laboratoloogia

Nagu eespool mainitud, on Wiskotti-Aldrichi sündroomi kõige püsivam manifest trombotsütopeenia koos trombotsüütide arvu vähenemisega. Trombotsüütide vähenenud maht on peaaegu ainulaadne sümptom, mis võimaldab diferentsiaaldiagnoosi teiste trombotsütopeeniaga. Trombotsüütide funktsionaalsete omaduste määramine kliinilises laboris ei ole soovitatav, kuna see uuring on keeruline WAS-ga patsientidel vähenenud trombotsüütide arvuga.

Wiskott-Aldrichi sündroomi immuunhaigused hõlmavad nii humoraalse kui ka rakuliini kahjustusi. T-raku immuunsuse häirete hulka kuuluvad kõigepealt lümfopeenia, mida täheldatakse WAS-i patsientidel varases eas. Suuremal määral vähenevad CD8-lümfotsüüdid patsientidel. Lisaks patsientide iseloomustas langus vastuseks mitogeenideks, vähendatud proliferatsiooni vastuseks stimulatsioonile allogeense rakkudes ja monoklonaalsed antikehad CD3, rikkudes hilist tüüpi ülitundlikkusreaktsiooni vastuseks konkreetsele antigeenidega. Hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid on häiritud 90% patsientidest. Humoralühikus on B-pimfotsüütide mõõdukas vähenemine, IgM taseme langus, normaalne või vähenenud IgG tase, IgA ja GdE suurenemine. WAS-i patsientide immuunseisundi huvitavaks tunnuseks on looduslike tapjarühmade suhteline ja absoluutne tõus. On tõendeid, et see asjaolu on pathogeneetiliselt tähtis.

Wiscott-Aldrichi sündroomi iseloomustab ka patsiendi suutmatus sünnitada ishearíidi antigeenide antikehasid. Esimest korda kirjeldati seda defekti nendel patsientidel isogeense puudumisena. Hiljem näidati, et patsientidele Wiskotti-Aldrich sündroom suuda toota antikehi vastuseks antigeenid nagu pneumokoki polüsahhariide, VI E.coli lipopolüsahhariidi antigeenide Salmonella.

Neutrofiilide ja makrofaagide immuunsuse üksuste standardnäitajad, sealhulgas neutrofiilide liikuvuse, fagotsütaarse vastuse, graanulite vabanemise uuringud, ei näidanud kõrvalekaldeid. On teatatud neutrofiilide ja monotsüütide kemotaksise rikkumisest.