Artikli meditsiiniline ekspert
Uued väljaanded
Wiskott-Aldrichi sündroom.
Viimati vaadatud: 12.07.2025
Kõik iLive'i sisu vaadatakse meditsiiniliselt läbi või seda kontrollitakse, et tagada võimalikult suur faktiline täpsus.
Meil on ranged allhanke juhised ja link ainult mainekate meediakanalite, akadeemiliste teadusasutuste ja võimaluse korral meditsiiniliselt vastastikuste eksperthinnangutega. Pange tähele, et sulgudes ([1], [2] jne) olevad numbrid on nende uuringute linkideks.
Kui tunnete, et mõni meie sisu on ebatäpne, aegunud või muul viisil küsitav, valige see ja vajutage Ctrl + Enter.
Wiskott-Aldrichi sündroom (WAS) (OMIM #301000) on X-kromosoomiga seotud haigus, mida iseloomustavad mikrotrombotsütopeenia, ekseem ja immuunpuudulikkus. Haiguse esinemissagedus on ligikaudu 1 250 000 meessoost sünni kohta.
Haiguse ajalugu
1937. aastal kirjeldas Wiskott esmakordselt kolme venda, kellel esinesid trombotsütopeenia, melena, ekseem ja sagedased infektsioonid. 1954. aastal pakkus Aldrich välja haiguse X-kromosoomiga seotud pärandumismustri, mis põhines ühest perekonnast pärit mitme meespatsiendi kirjeldusel. 1994. aastal kaardistati kahes laboris (Derry, Kwan) geen, mille mutatsioonid viivad haiguseni. Hoolimata asjaolust, et praeguseks on kirjeldatud üle 200 Wiskott-Aldrichi sündroomiga perekonna, ei ole haiguse patogeneetilisi mehhanisme täielikult lahti mõtestatud.
Wiskott-Aldrichi sündroomi patogenees
WAS on praegu haigus, mis hõlmab ühte geeni, mis on kaardistatud positsioonilise kloonimise teel ja millele on pandud nimeks WASP (Wiskott-Aldrichi sündroomi valk). Geen asub Xp11.23-l ja koosneb 12 eksonist.
WASP valku ekspresseeritakse ainult hematopoeetilistes rakkudes. Selle funktsioon ei ole täielikult teada, kuid eeldatakse, et WASP mängib rakuliste signaalide aktiveerimise ja sellele järgneva rakulise skeleti reorganiseerimise vahendaja rolli.
WASP geeni mutatsioonid hõlmavad kogu spektrit: missense, nonsense, deletsioone, insertsioone, splaissingu saidi mutatsioone ja suuri deletsioone. Mutatsioonide jaotus geeni pikkuses on ebaühtlane, kuigi mutatsioone on leitud geeni kõigis 12 eksonis. Mõned mutatsioonid paiknevad "kuumades kohtades" (C290T, G257A, G431A) - need mutatsioonid esinevad mitmes perekonnas.
Trombotsütopeeniat esineb kõigil Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel: trombotsüütide arv on tavaliselt alla 50 000/μl ja trombotsüütide maht on vähenenud 3,8–5,0 tl-ni. Olemasolevad uuringud näitavad, et Wiskott-Aldrichi sündroomi trombotsütopeenia on peamiselt tingitud trombotsüütide suurenenud hävimisest.
Wiskott-Aldrichi sündroomi sümptomid
Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel varieerub haigusnähtude raskusaste vahelduvast trombotsütopeeniast minimaalsete hemorraagiliste ilmingutega kuni raske haiguseni, millel on väljendunud nakkus- ja autoimmuunsündroomid. Seega ei ole praegu olnud võimalik kindlaks teha selget seost haiguse raskusastme ja mutatsiooni tüübi vahel. Erinevusi mitmete uurijate rühmade vahel saab seletada Wiskott-Aldrichi sündroomi selge klassifikatsiooni puudumisega ning seetõttu klassifitseerivad teadlased sarnase haiguse raskusastmega patsiente erinevalt. Üldiselt kaasneb aga enamiku eksoni 2 missense-mutatsioonidega kerge haiguse kulg, nonsense- ja SRS-mutatsioonid viivad raske Wiskott-Aldrichi sündroomini.
Wiskott-Aldrichi sündroomi klassifikatsioon
Praegu puudub WAS-i jaoks ühtne klassifikatsioonisüsteem. Kõige sagedamini kasutatav on Ochsi 1998. aasta ülevaates kirjeldatud punktisüsteem. See süsteem põhineb eeldusel, et kõigil WAS-i patsientidel on mikrotrombotsütopeenia ja et enamikul, kui mitte kõigil, patsientidel tekib mingil määral immuunpuudulikkus. Kergele WAS-i kulule (skoor 1–2) vastab ekseemi puudumine või kerge, ravitav ekseem ning kerged, harvaesinevad ja tüsistusteta infektsioonid. Nn klassikalisele WAS-ile on iseloomulikud raske ekseem, korduvad infektsioonid, mis ei allu ravile, autoimmuunhaigused ja pahaloomulised kasvajad, mille punktisumma on 3–4 (mõõdukas) ja 5 (raske).
[ Wiskott-Aldrichi sündroomi diagnoosimine
Kuna Wiskott-Aldrichi sündroomil on lai kliiniliste ilmingute spekter, tuleks diagnoosi kaaluda kõigil verejooksu, kaasasündinud või varajase trombotsütopeeniaga poistel. Infektsioonid ja immunoloogilised häired võivad puududa või vastupidi olla väljendunud. Mõnedel patsientidel võivad tekkida autoimmuunhaigused.
ESIDi (Euroopa Immuunpuudulikkuse Ühingu) diagnostilise konsensuse kohaselt on WAS-i diagnoosimise absoluutne kriteerium WASP-valgu kontsentratsiooni olulise vähenemise tuvastamine vererakkudes ja/või geenimutatsiooni tuvastamine.
Millised testid on vajalikud?
Kellega ühendust võtta?
Wiskott-Aldrichi sündroomi ravi
WAS-i raviks on esimene valik vereloome tüvirakkude siirdamine (HSCT). WAS-i patsientide elulemus pärast HSCT-d HLA-identsetelt õdedelt-vendadelt on kuni 80%. Siirdamine HLA-identsetelt mittesugulastelt doonoritelt on kõige efektiivsem alla 5-aastastel lastel. Erinevalt HLA-identsetelt doonoritelt tehtud HSCT-st ei ole osaliselt sobitatud (haploidentsete) sugulastelt tehtud HSCT tulemused olnud nii muljetavaldavad, kuigi paljud angoorakasvajad teatavad 50–60% elulemusest, mis on üsna vastuvõetav, arvestades haiguse halba prognoosi ilma HSCT-ta.
Splenektoomia vähendab verejooksu riski, kuid on seotud suurenenud sepsise riskiga. Splenektoomia tulemusel suureneb ringlevate trombotsüütide arv ja nende suurus.
Использованная литература