Wiskott-Aldrichi sündroom

Wiskotti-Aldrich sündroom (Wiscott-Aldrich sündroom, OLI) (OMIM # 301000) - X-liiteline haigus, peamised avaldumisvormid mis on mikrotrombotsitopeniya, ekseem ja immuunpuudulikkuse. Haiguse esinemissagedus on umbes 1 250 000 vastsündinud poisil.

Haiguse ajalugu

1996. Aastal Wiscott kirjeldas esmakordselt kolme venda, kellel ilmnesid trombotsütopeenia, melena, ekseem ja sagedased infektsioonid. Aldrich pakkus 1995. Aastal haigus pärandi X-seotud iseloomu, lähtudes sama perekonna mitmetest meespatsientidest. 1994. Aastal paralleelselt kahes laboris (Derry, Kwan) kaardistati geen, mille mutatsioonid põhjustasid haiguse. Hoolimata asjaolust, et praeguseks on kirjeldatud rohkem kui 200 Wiskott-Aldrichi sündroomiga perekonda, pole haiguse patogeneesi mehhanisme täielikult detekteeritud.

Wiskott-Aldrichi sündroomi patogenees

Praegu on WAS-i haigus ühe geeni katkestamisega, mis on modelleeritud positsioonilise kloonimisega ja nimega WASP (Wiskott-Aldrichi sündroomi valk). Geen asub Xp11.23 ja koosneb 12 eksoonist.

Valgu WASP ekspresseeritakse ainult hematopoeetiliste seeriate rakkudes. Selle funktsioon ei ole täielikult teada, soovitatakse, et WASP mängiks aktiveeriva raku signaali vahendaja rolli ja rakuskeeli edasist ümberkorraldamist.

WASP geeni mutatsioonid hõlmavad kogu võimalikku spektrit: missense, mõttetus, deletsioonid, insertsioonid, mutatsioonide splaissimise saidid ja suured deletsioonid. Mutatsioonide jaotumine geeni pikkuse vahel on ebaühtlane, kuigi mutatsioonid leiti kõigis 12 geeni eksonisis. Mõned mutatsioonid paiknevad "kuumadel kohtadel" (C290T, G257A, G431A) - need mutatsioonid on leitud mitmesse perekonda.

Trombotsütopeenia esineb kõigil Wiskott-Aldrichi sündroomiga patsientidel: trombotsüütide arv tavaliselt ei ületa 50 000 / μl ja trombotsüütide arv on vähenenud 3,8-5,0 tl-ni. Olemasolevad uuringud näitavad, et Wiscott-Aldrichi sündroomi trombotsütopeenia on peamiselt seotud trombotsüütide arvu vähenemisega.

Wiskott-Aldrichi sündroomi sümptomid

Raskusest haigussümptomeid patsientidel Wiskotti-Aldrich sündroom varieerub vahelduva trombotsütopeenia minimaalsete sümptomitega kuni raske hemorraagilise haiguse raske nakkus- ja autoimmuunsündroomid. Seega ei ole hetkel selge seos haiguse raskuse ja mutatsiooni tüübi vahel. Erinevused mitmete uurimisrühmade poolt saab seletada puudumine selget liigitamist Wiskotti-Aldrich sündroom ja sellest tulenevalt selle teadlased klassifitseeritud patsientidel sarnane haiguse raskuse erinevatel viisidel. Kuid üldiselt kannavad enamik missens-mutatsioonid 2 eksoni koos kergete haiguste, mõttetu ja CDS-i mutatsioonidega raske Wiskott-Aldrichi sündroomi.

Wiskott-Aldrichi sündroomi sümptomid

Wiskotti-Aldrichi sündroomi klassifikatsioon

Praegu puudub ühtne liigitus Wiskotti-Aldrich sündroom. Levinuim on punktisüsteemi kirjeldatud läbivaatamisel Ochs 1998. See süsteem põhineb oletusel, et kõik patsiendid OLI mikrotrombotsitopeniya kohal ja et enamus, kui mitte kõik patsiendid arendada immuunpuudulikkuse erineva raskusega. Puudumine ajaloo ekseemi või kergete ravitavad ekseemi ja kopsud, ei ole sagedased nakkused, mis läbivad komplikatsioonideta, mahub kergesti voolama Wiskotti-Aldrich (1-2 punkti). Tõsine ekseem, korduvad infektsioonid ei ole ravitav, autoimmuunhaiguste ja pahaloomulised iseloomulik nn klassikaline Wiskotti-Aldrich sündroom, mis on hinnanguliselt 3-4 aspekti (Medium raske) ja 5 punkti (raske).

[1], [2], [3]

Wiskott-Aldrichi sündroomi diagnoosimine

Kuna Wiscott-Aldrichi sündroomi iseloomustab suur hulk kliinilisi ilminguid, tuleks seda diagnoosi kaaluda kõigil veresoonte, kaasasündinud või varajase tuvastatud trombotsütopeeniaga poistel. Infektsioonid ja immunoloogilised häired võivad puududa või vastupidi olla tugevalt väljendunud. Mõnedel patsientidel võivad tekkida autoimmuunhaigused.

Vastavalt ESIDi (Euroopa immunodefitsiidide ühing) poolt heaks kiidetud diagnostilisele konsensusele on WAS diagnoosimise absoluutne kriteerium tuvastada WASP valgu kontsentratsiooni märgatav vähenemine vererakkudes ja / või geeni mutatsiooni avastamine.

Wiskott-Aldrichi sündroomi diagnoosimine

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Wiskott-Aldrichi sündroomi ravi

WASi esimene valik on hematopoeetiliste tüvirakkude (TSCC) transplantatsioon. Patsientide püsivus, kellel oli TRNC pärast WAS pärast HLA-identsetest õdedest, jõuab 80% -ni. Alla 5-aastastel lastel on transplantatsioon HLA-identsetest sõltumatutest doonoritest kõige tõhusam. Erinevalt HSCT alates identse HL-doonor, tulemused HSCT kas osaliselt ühilduv (olevalt haploidentsetelt) seotud doonori ei ole olnud nii muljetavaldav, kuigi paljud angora kirjeldada 50-60% elulemustase mis on üsna vastuvõetav, arvestades kehva prognoosiga haiguse on HSCT.

Splenektoomia vähendab verejooksu tõenäosust, kuid sellega kaasneb suurenenud septitseemia oht. Splenektoomia põhjustab ringlevate trombotsüütide arvu suurenemise ja nende suuruse suurenemise.

Wiskott-Aldrichi sündroomi ravi