Trombotsütopeenia ja trombotsüütide düsfunktsioon

Vereloomehäire, mille korral veres ringleb ebapiisav arv trombotsüüte – rakke, mis tagavad hemostaasi ja mängivad võtmerolli vere hüübimisprotsessis –, on defineeritud kui trombotsütopeenia (RHK-10 kood – D69.6).

Milline on trombotsütopeenia oht? Trombotsüütide vähenenud kontsentratsioon (alla 150 tuhande/mcl) halvendab vere hüübimist sedavõrd, et on oht spontaanseks verejooksuks koos märkimisväärse verekaotusega ja vähimagi veresoonte kahjustusega.

Trombotsüütide häirete hulka kuuluvad ebanormaalselt kõrgenenud trombotsüütide tase (trombotsüteemia müeloproliferatiivsete häirete korral, trombotsütoos reaktiivse nähtusena), trombotsüütide taseme langus (trombotsütopeenia) ja trombotsüütide düsfunktsioon. Kõik need seisundid, sealhulgas kõrgenenud trombotsüütide tase, võivad põhjustada hemostaatilise hüübe moodustumise häireid ja verejooksu.

Trombotsüüdid on megakarüotsüütide fragmendid, mis tagavad vereringe hemostaasi. Trombopoietiini sünteesib maks vastusena luuüdi megakarüotsüütide ja vereringes olevate trombotsüütide arvu vähenemisele ning see stimuleerib luuüdi sünteesima trombotsüüte megakarüotsüütidest. Trombotsüüdid ringlevad vereringes 7–10 päeva. Umbes 1/3 trombotsüütidest ladestub ajutiselt põrna. Normaalne trombotsüütide arv on 140 000–440 000/μl. Trombotsüütide arv võib aga menstruaaltsükli faasist olenevalt veidi varieeruda, väheneda raseduse lõpus (rasedusaegne trombotsütopeenia) ja suureneda vastusena põletikulise protsessi põletikulistele tsütokiinidele (sekundaarne või reaktiivne trombotsütoos). Lõpuks hävivad trombotsüüdid põrnas.

Trombotsütopeenia põhjused

Trombotsütopeenia põhjuste hulka kuuluvad trombotsüütide tootmise häire, suurenenud põrna sekvestratsioon normaalse trombotsüütide ellujäämise korral, suurenenud trombotsüütide hävimine või tarbimine, trombotsüütide lahjendus ja nende kombinatsioon. Suurenenud põrna sekvestratsioon viitab splenomegaaliale.

Verejooksu oht on pöördvõrdeline trombotsüütide arvuga. Kui trombotsüütide arv on alla 50 000/μl, on kerge tekkida väiksemaid verejookse ja suureneb suuremate verejooksude oht. Kui trombotsüütide arv on vahemikus 20 000–50 000/μl, võib verejooks tekkida isegi väiksema trauma korral; kui trombotsüütide arv on alla 20 000/μl, on võimalik spontaanne verejooks; kui trombotsüütide arv on alla 5000/μl, on tõenäoline märkimisväärne spontaanne verejooks.

Trombotsüütide düsfunktsioon võib tekkida trombotsüütide anomaalia rakusisese defekti või normaalsete trombotsüütide funktsiooni kahjustava välise mõju tõttu. Düsfunktsioon võib olla kaasasündinud või omandatud. Kaasasündinud häiretest on kõige levinum von Willebrandi tõbi ja rakusisesed trombotsüütide defektid on harvemad. Omandatud trombotsüütide düsfunktsiooni põhjustavad sageli mitmesugused haigused, aspiriini või muude ravimite võtmine.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Muud trombotsütopeenia põhjused

Trombotsüütide hävimine võib toimuda immuunpõhjustel (HIV-nakkus, ravimid, sidekoehaigused, lümfoproliferatiivsed haigused, vereülekanded) või mitteimmuunsetel põhjustel (gramnegatiivne sepsis, äge respiratoorse distressi sündroom). Kliinilised ja laboratoorsed tunnused on sarnased idiopaatilise trombotsütopeenilise purpura omadega. Diagnoosi saab kinnitada ainult haiguslugu. Ravi on seotud põhihaiguse korrigeerimisega.

Ägeda respiratoorse distressi sündroom

Ägeda respiratoorse distressi sündroomiga patsientidel võib tekkida mitteimmuunne trombotsütopeenia, mis võib olla tingitud trombotsüütide ladestumisest kopsukapillaaridesse.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vereülekanded

Transfusioonijärgne purpura on põhjustatud immuunsüsteemi hävimisest sarnaselt ITP-ga, välja arvatud see, et patsiendil on 3–10 päeva jooksul tehtud vereülekanne. Patsiendid on valdavalt naised ja neil puudub trombotsüütide antigeen (PLA-1), mis enamikul inimestel on. PLA-1-positiivsete trombotsüütide ülekanded stimuleerivad PLA-1 antikehade tootmist, mis (tundmatu mehhanismi kaudu) võivad reageerida patsiendi PLA-1-negatiivsete trombotsüütidega. Tulemuseks on raske trombotsütopeenia, mis taandub 2–6 nädala jooksul.

[ 11 ], [ 12 ]

Sidekoe ja lümfoproliferatiivsed haigused

Sidekoehaigused (nt SLE) ja lümfoproliferatiivsed haigused võivad põhjustada immuuntrombotsütopeeniat. Glükokortikoidid ja splenektoomia on sageli efektiivsed.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Ravimitest põhjustatud immuunsüsteemi hävimine

Kinidiin, kiniin, sulfoonamiidid, karbamasepiin, metüüldopa, aspiriin, suukaudsed diabeediravimid, kulla soolad ja rifampiin võivad põhjustada trombotsütopeeniat, mis on tavaliselt tingitud immuunreaktsioonist, mille käigus ravim seondub trombotsüütidega, moodustades uue "võõra" antigeeni. See seisund on ITP-st eristamatu, välja arvatud ravimi tarvitamise ajalugu. Kui ravimi tarvitamine lõpetatakse, suureneb trombotsüütide arv 7 päeva jooksul. Kulla poolt esilekutsutud trombotsütopeenia on erand, kuna kulla soolad võivad organismis püsida mitu nädalat.

Trombotsütopeenia tekib 5%-l fraktsioneerimata hepariini saavatest patsientidest, mis võib esineda isegi väga väikeste hepariini annuste manustamisel (nt arteriaalse või venoosse kateetri loputamisel). Mehhanism on tavaliselt immuunne. Võib esineda verejooksu, kuid sagedamini moodustavad trombotsüüdid agregaate, mis põhjustavad veresoonte sulgumist koos paradoksaalsete arteriaalsete ja venoossete trombooside tekkega, mis mõnikord on eluohtlikud (nt arteriaalsete veresoonte trombootiline sulgumine, insult, äge müokardiinfarkt). Hepariini manustamine tuleb lõpetada kõigil patsientidel, kellel tekib trombotsütopeenia või trombotsüütide arvu vähenemine rohkem kui 50%. Kuna 5-päevane hepariini manustamine on venoossete trombooside raviks piisav ja enamik patsiente alustab suukaudsete antikoagulantidega samaaegselt hepariiniga, on hepariini manustamise lõpetamine tavaliselt ohutu. Madala molekulmassiga hepariin (LMWH) on vähem immunogeenne kui fraktsioneerimata hepariin. LMWH-d ei kasutata siiski hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia korral, kuna enamik antikehi ristreageerib LMWH-ga.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Gramnegatiivne sepsis

Gramnegatiivne sepsis põhjustab sageli mitteimmuunset trombotsütopeeniat, mis on proportsionaalne infektsiooni raskusastmega. Trombotsütopeeniat võivad põhjustada paljud tegurid: dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon, trombotsüütidega interakteeruvate immuunkomplekside moodustumine, komplemendi aktiveerimine ja trombotsüütide ladestumine kahjustatud endoteeli pindadele.

HIV-nakkus

HIV-nakkusega patsientidel võib tekkida immuunne trombotsütopeenia, mis sarnaneb ITP-ga, välja arvatud see, et see on seotud HIV-iga. Trombotsüütide arvu saab suurendada glükokortikoididega, mida sageli ei manustata, kuni trombotsüütide arv langeb alla 20 000/μL, kuna need ravimid võivad immuunsust veelgi nõrgestada. Trombotsüütide arv suureneb sageli ka pärast viirusevastaste ravimite kasutamist.

Trombotsütopeenia patogenees

Trombotsütopeenia patogenees on tingitud kas vereloomesüsteemi patoloogiast ja trombotsüütide vähenenud tootmisest luuüdi müeloidrakkude (megakarüotsüütide) poolt või hemodiereesi häirest ja trombotsüütide suurenenud hävimisest (fagotsütoos) või sekvestratsioonipatoloogiatest ja trombotsüütide peetumisest põrnas.

Tervete inimeste luuüdi toodab keskmiselt 1011 ^{trombotsüüti} päevas, kuid mitte kõik neist ei ringle süsteemses vereringes: reservtrombotsüüte säilitatakse põrnas ja vabastatakse vajadusel.

Kui patsiendi läbivaatusel ei ilmne trombotsüütide taseme langust põhjustanud haigusi, diagnoositakse teadmata tekkepõhjusega trombotsütopeenia või idiopaatiline trombotsütopeenia. Kuid see ei tähenda, et patoloogia tekkis "nii lihtsalt".

Trombotsütopeenia, mis on seotud trombotsüütide tootmise vähenemisega, areneb koos vitamiinide B12 ja B9 (foolhape) puudumisega organismis ja aplastilise aneemiaga.

Leukopeenia ja trombotsütopeenia esinevad koos luuüdi düsfunktsiooniga, mis on seotud ägeda leukeemia, lümfosarkoomi ja teiste organite vähi metastaasidega. Trombotsüütide tootmise pärssimine võib olla tingitud muutustest luuüdi vereloome tüvirakkude struktuuris (nn müelodüsplastiline sündroom), kaasasündinud vereloome hüpoplaasiast (Fanconi sündroom), megakarüotsütoosist või luuüdi müelofibroosist.

Loe ka – Trombotsütopeenia põhjused

Trombotsütopeenia sümptomid

Trombotsüütide häired põhjustavad tüüpilist verejooksu mustrit mitmete petehhiate kujul nahal, tavaliselt rohkem jalgadel; hajusad väikesed ekhümoosid väiksemate vigastuste kohtades; limaskestade verejooksud (ninaverejooksud, verejooksud seedetraktis ja kuseteedes; tupeverejooks), tugev verejooks pärast kirurgilisi sekkumisi. Tõsine verejooks seedetraktis ja kesknärvisüsteemis võib olla eluohtlik. Siiski on raske verejooksu ilmingud kudedes (nt sügav vistseraalne hematoom või hemartroos) trombotsüütide patoloogia puhul ebatüüpilised ja viitavad sekundaarsete hemostaasi häirete (nt hemofiilia) esinemisele.

Autoimmuunne trombotsütopeenia

Trombotsüütide suurenenud hävimise patogenees jaguneb immuunseks ja mitteimmuunseks. Kõige levinum on autoimmuunne trombotsütopeenia. Immuunpatoloogiate loetelu, milles see avaldub, hõlmab: idiopaatilist trombotsütopeeniat (immuunne trombotsütopeeniline purpura või Verlhofi tõbi ), süsteemset erütematoosluupust, Sharpi või Sjögreni sündroome, antifosfolipiidsündroomi jne. Kõiki neid seisundeid ühendab asjaolu, et organism toodab antikehi, mis ründavad omaenda terveid rakke, sealhulgas trombotsüüte.

Tuleb meeles pidada, et kui raseda naise immuuntrombotsütopeenilise purpura antikehad satuvad loote vereringesse, tuvastatakse lapsel vastsündinu perioodil mööduv trombotsütopeenia.

Mõnede andmete kohaselt on trombotsüütide (nende membraanglükoproteiinide) vastaseid antikehi võimalik tuvastada peaaegu 60% juhtudest. Antikehadel on immunoglobuliin G (IgG) ja selle tulemusena muutuvad trombotsüüdid haavatavamaks põrna makrofaagide poolt suurenenud fagotsütoosi suhtes.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Kaasasündinud trombotsütopeenia

Paljudel kõrvalekalletel ja nende tagajärjel – kroonilisel trombotsütopeenial – on geneetiline patogenees. Megakarüotsüüte stimuleerib maksas sünteesitav ja 3p27 kromosoomil kodeeritud valk trombopoietiin ning valk, mis vastutab trombopoietiini mõju eest spetsiifilisele retseptorile, on kodeeritud C-MPL geeni poolt.

Arvatakse, et kaasasündinud trombotsütopeenia (eriti amegakarüotsüütiline trombotsütopeenia), samuti pärilik trombotsütopeenia (perekondliku aplastilise aneemia, Wiskott-Aldrichi sündroomi, May-Hegglini sündroomi jne korral) on seotud ühe nimetatud geeni mutatsiooniga. Näiteks moodustab pärilik mutantgeen pidevalt aktiveeritud trombopoietiini retseptoreid, mis põhjustab ebanormaalsete megakarüotsüütide hüperproduktsiooni, mis ei suuda moodustada piisavat arvu trombotsüüte.

Ringlevate trombotsüütide keskmine eluiga on 7-10 päeva, nende rakutsüklit reguleerib antiapoptootiline membraanvalk BCL-XL, mida kodeerib BCL2L1 geen. Põhimõtteliselt on BCL-XL ülesanne kaitsta rakke kahjustuste ja indutseeritud apoptoosi (surma) eest, kuid selgus, et geeni muteerumisel toimib see apoptootiliste protsesside aktivaatorina. Seetõttu võib trombotsüütide hävimine toimuda kiiremini kui nende moodustumine.

Kuid pärilikul disagregatsioonitrombotsütopeenial, mis on iseloomulik hemorraagilisele diateesile (Glanzmanni trombasteenia) ja Bernard-Soulier' sündroomile, on veidi erinev patogenees. Geeni defekti tõttu täheldatakse väikelastel trombotsütopeeniat, mis on seotud trombotsüütide struktuuri rikkumisega, mis võtab neilt võime "kokku kleepuda", et moodustada verehüüve, mis on vajalik verejooksu peatamiseks. Lisaks utiliseeritakse sellised defektsed trombotsüüdid kiiresti põrnas.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Teisene trombotsütopeenia

Muide, põrnast. Splenomegaalia – põrna suuruse suurenemine – tekib erinevatel põhjustel (maksapatoloogiate, infektsioonide, hemolüütilise aneemia, maksaveeni ummistuse, kasvajarakkude infiltratsiooni leukeemia ja lümfoomide korral jne tõttu) ja see viib selleni, et põrnasse võib jääda kuni kolmandik kogu trombotsüütide massist. Selle tagajärjel tekib krooniline veresüsteemi häire, mida diagnoositakse sümptomaatilise või sekundaarse trombotsütopeeniana. Kui see organ on suurenenud, on trombotsütopeenia korral sageli näidustatud splenektoomia ehk lihtsalt öeldes põrna eemaldamine.

Krooniline trombotsütopeenia võib tekkida ka hüpersplenismi sündroomi tõttu, mis viitab põrna hüperfunktsioonile, samuti vererakkude enneaegsele ja liiga kiirele hävimisele selle fagotsüütide poolt. Hüpersplenism on sekundaarse iseloomuga ja tekib enamasti malaaria, tuberkuloosi, reumatoidartriidi või kasvajate tagajärjel. Seega muutub sekundaarne trombotsütopeenia tegelikult nende haiguste tüsistuseks.

Sekundaarne trombotsütopeenia on seotud bakteriaalse või süsteemse viirusinfektsiooniga: Epsteini-Barri viirus, HIV, tsütomegaviirus, parvoviirus, hepatiit, tuulerõugete viirus (tuulerõugete põhjustaja) või punetiste viirus (punetiste põhjustaja).

Kui keha puutub kokku (otse luuüdi ja selle müeloidrakkudega) ioniseeriva kiirgusega ja tarbitakse suures koguses alkoholi, võib tekkida sekundaarne äge trombotsütopeenia.

Trombotsütopeenia lastel

Uuringute kohaselt ületab loote trombotsüütide tase raseduse teisel trimestril 150 000/mcl. Vastsündinutel esineb trombotsütopeenia 1-5% sündidest ja raske trombotsütopeenia (kui trombotsüüte on alla 50 000/mcl) esineb 0,1-0,5% juhtudest. Samal ajal sünnib märkimisväärne osa selle patoloogiaga imikutest enneaegselt või neil on platsenta puudulikkus või loote hüpoksia. 15-20% vastsündinutest on trombotsütopeenia alloimmuunne - emalt trombotsüütidevastaste antikehade saamise tagajärjel.

Neonatoloogid usuvad, et trombotsütopeenia muude põhjuste hulka kuuluvad luuüdi megakarüotsüütide geneetilised defektid, kaasasündinud autoimmuunpatoloogiad, infektsioonide esinemine ja DIC (dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon) sündroom.

Enamasti on trombotsütopeenia vanematel lastel sümptomaatiline ning võimalike patogeenide hulka kuuluvad seened, bakterid ja viirused, näiteks tsütomegaloviirus, toksoplasma, punetised või leetrid. Äge trombotsütopeenia on eriti levinud seen- või gramnegatiivsete bakteriaalsete infektsioonide korral.

Trombotsütopeenia vaktsineerimine lastel toimub ettevaatusega ja patoloogia rasketes vormides võib profülaktiline vaktsineerimine süstide ja naha pealekandmise teel (koos naha skarifikatsiooniga) olla vastunäidustatud.

Lisateabe saamiseks vt – Trombotsütopeenia lastel ja ka – Trombotsütopeeniline purpur lastel

Trombotsütopeenia raseduse ajal

Trombotsütopeenial raseduse ajal võib olla palju põhjuseid. Siiski tuleb arvestada, et trombotsüütide keskmine arv raseduse ajal väheneb (215 tuhandeni/mcl) ja see on normaalne nähtus.

Esiteks on rasedatel trombotsüütide arvu muutus seotud hüpervoleemiaga – veremahu füsioloogilise suurenemisega (keskmiselt 45%). Teiseks on sel perioodil suurenenud trombotsüütide tarbimine ning luuüdi megakarüotsüüdid toodavad lisaks trombotsüütidele ka oluliselt rohkem tromboksaan A2-d, mis on vajalik trombotsüütide agregatsiooniks vere hüübimise (hüübimise) ajal.

Lisaks sünteesitakse rasedate naiste trombotsüütide α-graanulites intensiivselt dimeerset glükoproteiini PDGF - trombotsüütidest pärinevat kasvufaktorit, mis reguleerib rakkude kasvu, jagunemist ja diferentseerumist ning mängib olulist rolli ka veresoonte (sealhulgas loote) moodustumisel.

Nagu sünnitusarstid märgivad, täheldatakse asümptomaatilist trombotsütopeeniat ligikaudu 5%-l normaalse rasedusega rasedatest; 65–70% juhtudest esineb teadmata tekkepõhjusega trombotsütopeenia. Mõõdukat trombotsütopeeniat täheldatakse 7,6%-l rasedatest ja rasket trombotsütopeeniat tekib raseduse ajal 15–21%-l preeklampsia ja gestoosiga naistest.

Trombotsütopeenia klassifikatsioon

Põhjus	Tingimused
Trombotsüütide tootmise häire. Megakarüotsüütide vähenemine või puudumine luuüdis. Trombotsüütide tootmise vähenemine vaatamata megakarüotsüütide olemasolule luuüdis	Leukeemia, aplastiline aneemia, paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria (mõnedel patsientidel), müelosupressiivsed ravimid. Alkoholist põhjustatud trombotsütopeenia, trombotsütopeenia megaloblastilise aneemia korral, HIV-ga seotud trombotsütopeenia, müelodüsplastiline sündroom
Trombotsüütide sekvestratsioon suurenenud põrnas	Tsirroos koos kongestiivse splenomegaaliaga, müelofibroos koos müeloidse metaplaasiaga, Gaucher' tõbi
Suurenenud trombotsüütide hävimine või immuunsüsteemi trombotsüütide hävimine	Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpura, HIV-ga seotud trombotsütopeenia, transfusioonijärgne purpura, ravimitest põhjustatud trombotsütopeenia, vastsündinu alloimmuunne trombotsütopeenia, sidekoehaigused, lümfoproliferatiivsed häired
Hävitamine, mida ei vahenda immuunmehhanismid	Dissemineeritud intravaskulaarne koagulatsioon, trombootiline trombotsütopeeniline purpura, hemolüütiline ureemiline sündroom, trombotsütopeenia ägeda respiratoorse distressi sündroomi korral
Aretus	Massiivsed vereülekanded või vahetusülekanded (trombotsüütide elujõulisuse vähenemine säilitatud veres)

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Põrna sekvestratsioonist tingitud trombotsütopeenia

Suurem trombotsüütide sekvestratsioon põrnas esineb mitmesuguste splenomegaaliaga seotud haiguste korral. See esineb patsientidel, kellel on kaugelearenenud maksatsirroosist tingitud kongestiivne splenomegaalia. Trombotsüütide arv on tavaliselt suurem kui 30 000 μl, välja arvatud juhul, kui splenomegaaliat põhjustav haigus kahjustab trombotsüütide tootmist (nt müelofibroos koos müeloidse metaplaasiaga). Stressi ajal vabanevad trombotsüüdid põrnast pärast adrenaliiniga kokkupuudet. Seetõttu ei põhjusta trombotsütopeenia, mis on tingitud ainult trombotsüütide sekvestratsioonist põrnas, suurenenud verejooksu. Splenektoomia normaliseerib trombotsütopeeniat, kuid see ei ole näidustatud, välja arvatud juhul, kui esineb raske trombotsütopeenia, mis on lisaks põhjustatud vereloome häiretest.

Ravimitest põhjustatud trombotsütopeenia

Ravimitest põhjustatud või ravimitest põhjustatud trombotsütopeenia on tingitud asjaolust, et paljud tavalised farmakoloogilised ravimid võivad mõjutada veresüsteemi ja mõned võivad pärssida megakarüotsüütide tootmist luuüdis.

Trombotsütopeeniat põhjustavate ravimite loetelu on üsna ulatuslik ja hõlmab antibiootikume ja sulfoonamiide, valuvaigisteid ja MSPVA-sid, tiasiiddiureetikume ja valproehappel põhinevaid epilepsiavastaseid ravimeid. Mööduvat ehk mööduvat trombotsütopeeniat võivad esile kutsuda interferoonid, samuti prootonpumba inhibiitorid (kasutatakse mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite ravis).

Trombotsütopeenia pärast keemiaravi on ka kasvajavastaste tsütostaatiliste ravimite (metotreksaat, karboplatiin jne) kõrvaltoime, kuna need pärsivad vereloomeorganite funktsioone ja avaldavad müelotoksilist toimet luuüdile.

Hepariinist põhjustatud trombotsütopeenia tekib seetõttu, et hepariin, mida kasutatakse süvaveenitromboosi ja kopsuemboolia raviks ja ennetamiseks, on otsese toimega antikoagulant, mis tähendab, et see vähendab trombotsüütide agregatsiooni ja takistab vere hüübimist. Hepariini kasutamine põhjustab idiosünkraatilise autoimmuunreaktsiooni, mis avaldub trombotsüütide faktor-4 (valk-tsütokiin PF4) aktiveerumises, mis vabaneb aktiveeritud trombotsüütide α-graanulitest ja seondub hepariiniga, neutraliseerides selle mõju veresoonte endoteelile.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Trombotsütopeenia astmed

Tuleb meeles pidada, et normaalne trombotsüütide arv on 150 000/mcl kuni 450 000/mcl; trombotsüütidega on seotud kaks patoloogiat: trombotsütopeenia, mida käsitletakse selles publikatsioonis, ja trombotsütoos, mille korral trombotsüütide arv ületab füsioloogilise normi. Trombotsütoosil on kaks vormi: reaktiivne ja sekundaarne trombotsüteemia. Reaktiivne vorm võib tekkida pärast põrna eemaldamist.

Trombotsütopeenia raskusaste varieerub kergest raskeni. Mõõduka raskusastme korral on trombotsüütide arv veres 100 000/mcl; mõõdukalt raske raskusastme korral 50–100 000/mcl; raske raskusastme korral alla 50 000/mcl.
Hematoloogide sõnul on trombotsütopeenia sümptomid raskemad, mida madalam on trombotsüütide arv veres. Kerge raskusastme korral ei pruugi patoloogia üldse avalduda ja mõõduka raskusastme korral ilmub nahale (eriti jalgadele) trombotsütopeeniaga lööve – need on punase või lilla värvusega täpsed nahaalused hemorraagiad (petehhiad).

Kui trombotsüütide arv on alla 10–20 tuhande/mcl, tekivad spontaanselt hematoomid (purpura), ninaverejooks ja igemete veritsus.

Äge trombotsütopeenia on sageli nakkushaiguste tagajärg ja taandub iseenesest kahe kuu jooksul. Krooniline immuuntrombotsütopeenia kestab kauem kui kuus kuud ja sageli jääb selle täpne põhjus ebaselgeks (teadmata tekkepõhjusega trombotsütopeenia).

Äärmiselt raske trombotsütopeenia korral (trombotsüütide arv <5000/μl) on võimalikud tõsised, surmaga lõppevad tüsistused: subarahnoidaalne või intratserebraalne hemorraagia, seedetrakti või muu sisemine verejooks.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Trombotsütopeenia diagnoosimine

Trombotsüütide düsfunktsiooni kahtlustatakse petehhiate ja limaskesta verejooksuga patsientidel. Tehakse täielik vereanalüüs koos trombotsüütide arvuga, hemostaasi uuringud ja perifeerse vere määrdumine. Trombotsüütide arvu tõusu ja trombotsütopeeniat tuvastatakse trombotsüütide arvu määramisega; hüübimistestid on tavaliselt normaalsed, välja arvatud juhul, kui esineb kaaskoagulopaatiat. Normaalne täielik vereanalüüs, trombotsüütide arv, INR ja normaalne või veidi pikenenud PTT viitavad trombotsüütide düsfunktsioonile.

Trombotsütopeeniaga patsientidel võib perifeerse vere äigepreparaat viidata võimalikule põhjusele. Kui äigepreparaadis on lisaks trombotsütopeeniale näha ka muid kõrvalekaldeid, näiteks tuumaliste punaste vereliblede ja noorte valgete vereliblede olemasolu, on näidustatud luuüdi aspiratsioon.

Perifeerne veri trombotsütopeeniliste haiguste korral

Vere muutused	Tingimused
Normaalsed punased verelibled ja valged verelibled	Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpura, rasedusaegne trombotsütopeenia, HIV-ga seotud trombotsütopeenia, ravimitest põhjustatud trombotsütopeenia, vereülekandejärgne purpura
Punaste vereliblede killustumine	Trombootiline trombotsütopeeniline purpura, hemolüütiline ureemiline sündroom, DIC-ga preeklampsia, metastaatiline kartsinoom
Ebanormaalsed valged verelibled	Ebaküpsed rakud või suur hulk küpseid lümfotsüüte leukeemia korral. Madal granulotsüütide arv aplastilise aneemia korral. Hüpersegmenteerunud granulotsüüdid megaloblastse aneemia korral
Hiiglaslikud trombotsüüdid (suuruselt sarnased punaste verelibledega)	Bernard-Soulier' sündroom ja muud kaasasündinud trombotsütopeeniad
Erütrotsüütide kõrvalekalded, tuumaga punased verelibled, ebaküpsed granulotsüüdid	Müelodüsplaasia

Luuüdi aspiraadiuuringuga saab hinnata megakarüotsüütide arvu ja välimust ning tuvastada ka teisi luuüdi vereloome puudulikkuse põhjuseid. Kui müelogramm on normaalne, kuid esineb splenomegaalia, on trombotsütopeenia kõige tõenäolisem põhjus trombotsüütide sekvestratsioon põrnas; kui luuüdi ja põrna suurus on normaalne, on trombotsütopeenia kõige tõenäolisem põhjus suurenenud hävimine. Trombotsüütidevastaste antikehade määramisel ei ole aga olulist kliinilist tähtsust. HIV-testimist tehakse patsientidel, kellel kahtlustatakse HIV-nakkust.

Patsientidel, kellel on trombotsüütide talitlushäire ja pikaajaline suurenenud verejooks pärast hamba väljatõmbamist, muid kirurgilisi sekkumisi või kergesti tekkivate nahaaluste verejooksude korral, on alust kahtlustada kaasasündinud patoloogiat. Sellisel juhul on vaja määrata von Willebrandi faktori antigeen ja aktiivsus. Kui kaasasündinud patoloogia esinemises pole kahtlust, siis edasisi uuringuid ei tehta.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]

Trombotsütopeenia ravi

Trombotsütopeenia või trombotsüütide düsfunktsiooniga patsiendid peaksid vältima ravimeid, mis võivad trombotsüütide funktsiooni kahjustada, eriti aspiriini ja teisi mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid. Patsiendid võivad vajada trombotsüütide ülekandeid, kuid ainult teatud olukordades. Profülaktilisi ülekandeid kasutatakse harva, kuna korduvad ülekanded võivad olla ebaefektiivsed trombotsüütidevastaste alloantikehade tekke tõttu. Trombotsüütide düsfunktsiooni või trombotsütopeenia korral, mis on tingitud defektsest trombotsüütide tootmisest, tehakse ülekandeid ainult aktiivse verejooksu või raske trombotsütopeenia korral (nt trombotsüütide arv < 10 000/μL). Trombotsüütide hävimisest tingitud trombotsütopeenia korral tehakse ülekandeid ainult eluohtliku verejooksu või kesknärvisüsteemi hemorraagia korral.

Kaasaegses hematoloogias viiakse trombotsütopeenia etioloogiline ravi läbi, võttes arvesse haiguse raskusastet ja selle esinemise põhjuseid.

Harjutatakse kortikosteroidide manustamist, mis pärsivad immuunsüsteemi ja blokeerivad trombotsüütide antikehi. Autoimse trombotsütopeenia korral kasutatakse prednisolooni (suukaudselt või süstimise teel) kerge kuni mõõduka trombotsütopeenia korral; pärast annuse vähendamist või ravi katkestamist esineb aga retsidiive 60–90%-l patsientidest.

Liitiumkarbonaati või foolhapet saab trombotsütopeenia korral kasutada trombotsüütide tootmise stimuleerimiseks luuüdis. Idiopaatilise trombotsütopeeniaga patsientidele manustatakse plasmafereesi ja immunosupressiivseid ravimeid (Imuran, mükofenolaatmofetiil jne).

Kroonilist idiopaatilist trombotsütopeeniat, eriti kui see kordub splenektomiseeritud patsientidel, ravitakse süstitava ravimiga Romiplostim, mis on trombopoietiini retseptori agonist, mis stimuleerib trombotsüütide tootmist.

Ditsünooni trombotsütopeenia raviks (tabletid ja süstelahus) saab kasutada kapillaarse verejooksu raviks, kuna see on hemostaatilise rühma ravim. Selle hemostaatiline toime põhineb koe hüübimisfaktori III (tromboplastiin) lokaalsel aktiveerimisel.

Ascorutin, Curantil ja Sodecor trombotsütopeenia korral

Need kolm ravimit on eraldi välja toodud põhjusega. Trombotsütopeenia raviks mõeldud antioksüdantsete vitamiinide – askorbiinhappe ja rutiini – kompleks askorutiin ei ole soovitatavate ravimite nimekirjas, kuigi sellel on angioprotektiivsed omadused, st see suurendab väikeste veresoonte läbilaskvust. Askorutiini kasutatakse tavaliselt veenilaiendite ja veenide tromboflebiidi, kroonilise venoosse puudulikkuse, hüpertensiivsete mikroangiopaatiate ja hemorraagilise diateesi korral kapillaaride suurenenud läbilaskvuse kompleksses ravis. Rutiin annab askorbiinhappe täielikuma toime, kuid teisalt vähendab see trombotsüütide agregatsiooni, st takistab vere hüübimist.

On andmeid, et Curantili saab trombotsütopeenia korral kasutada immuunsuse taastamiseks, trombi tekke vältimiseks ja vereringehäirete kõrvaldamiseks. Sellel ravimil pole aga immuunsusega mingit pistmist. Curantil on angioprotektiivne aine, mida kasutatakse trombi tekke vältimiseks ja perifeerse vereringe aktiveerimiseks. Ravimi antitrombootiline toime seisneb prostaglandiin E1 (PgE1) võime suurendamises trombotsüütide agregatsiooni pärssimisel. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad trombotsütopeenia ja suurenenud verejooks.

Samuti teatavad mõned saidid, et trombotsüütide taset on võimalik normaliseerida trombotsüütide trombotsütopeenia korral Sodekori tinktuuri võtmisega. Vee-alkoholilahuse koostis sisaldab elecampane'i risoomide ja juurte ekstrakte; võilille juuri, lagritsat ja ingverit; astelpaju vilju; männipähkleid, samuti kaneelikoort, kardemoni ja koriandri seemneid ning nelgipungi.

Selle taimse ravimi farmakodünaamikat ei esitata, kuid ametliku kirjelduse kohaselt on ravim (tsiteerime sõna-sõnalt): "omab põletikuvastast, üldist tugevdavat toimet, suurendab keha mittespetsiifilist vastupanuvõimet, aitab suurendada vaimset ja füüsilist võimekust." See tähendab, et Sodekori kasutamise kohta trombotsütopeenia korral pole sõnagi.

Kuidas tinktuuri komponendid toimivad? Elecampane'i kasutatakse rögalahtisti, antimikroobse, diureetikumi, kolereetilise ja anthelmintikumina. Võilillejuurt kasutatakse seedetrakti haiguste ja kõhukinnisuse korral. Lagritsajuurt (lagrits) kasutatakse kuiva köha korral, samuti antatsiidina gastriidi ja diureetikumina tsüstiidi korral.

Kaneel on kasulik külmetuse ja iivelduse korral; kardemonil on tooniline toime ning see suurendab ka maomahla sekretsiooni ja aitab kõhupuhituse korral. Ingver, mille juur on Sodekori koostises, on väga kasulik, kuid ingver ei aita trombotsütopeenia korral, kuna see vähendab vere hüübimist. Sarnaselt toimivad ka koriandriseemned, mis sisaldavad flavonoidi rutosiidi.

Trombotsütopeenia rahvapärased abinõud

Trombotsütopeenia raviks on olemas mõned rahvapärased abinõud. Seega on hairasv Skandinaavia riikides trombotsütopeenia rahvapärane ravim, mida müüakse apteekides kapslite kujul (võtke 4-5 kapslit päevas kuu aja jooksul). Meie riigis saab seda edukalt asendada tavalise kalaõliga, mis sisaldab ka polüküllastumata rasvhappeid (ω-3) - 1-2 kapslit päevas.

Trombotsütopeenia korral on soovitatav kasutada toorest pressitud seesamiõli – üks supilusikatäis kaks korda päevas. Väidetavalt on sellel õlil omadused, mis suurendavad trombotsüütide taset. Ilmselt on see võimalik tänu polüküllastumata rasvade (sealhulgas ω-9), foolhappe (25%) ja K-vitamiini (22%), aga ka aminohapete nagu L-arginiin, leutsiin, alaniin, valiin jne sisaldusele. Koos aitavad need bioloogiliselt aktiivsed ained kaasa luuüdi normaalsele ainevahetusele ja proliferatsioonile ning stimuleerivad seeläbi vereloomet.

Taimetargad soovitavad trombotsütopeenia korral ka taimset ravi, mille kohta saate lähemalt lugeda eraldi väljaandest – Trombotsütopeenia ravi.

[ 59 ], [ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ]

Trombotsütopeenia dieet

Trombotsütopeenia ei vaja spetsiaalset dieeti, kuid trombotsütopeenia korral tuleks korraldada õige toitumine. Mida see tähendab?

Piisab, kui lisada oma toidusedelisse rohkem puu- ja köögivilju, eriti rohelisi: kapsas, salat, petersell, roheline sibul, pruunvetikas. Need sisaldavad klorofülli ja seega palju K-vitamiini.

Trombotsütopeenia korral kasulikud tooted: taimeõlid; madala rasvasisaldusega piimatooted (mis sisaldavad kaltsiumi, mis toimib koos K-vitamiiniga); mandlid ja kuivatatud viigimarjad; apelsinid ja apelsinimahl (need sisaldavad piisavalt B9-vitamiini); teraviljad, herned, läätsed ja oad (taimse valgu allikas); mereannid ja peet (tsingirikas).

Trombotsütopeenia korral tuleks vältida valget riisi, valget suhkrut ning toitainetevaest, rasva tekitavat ja vitamiinide- ning mineraalidevaest toitu. Ja muidugi tuleks vältida alkoholi.

[ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ], [ 68 ]

Trombotsütopeenia ennetamine

Trombotsütopeenia ennetamiseks ei ole spetsiifilisi meetodeid. Ärge unustage vitamiinide olulisust (neid arutati eespool).

Aga kui see patoloogia esineb, soovitavad arstid olla kodus ja tööl ettevaatlikud, kui kasutate kõike, mis võib teid kogemata vigastada. Meestel on parem raseerida elektrilise habemenuga ning vältida kontaktsporti ja muid tegevusi, mis võivad põhjustada vigastusi. Lapsed, kellel on veres madal trombotsüütide tase, vajavad erilist tähelepanu.

Prognoos

Trombotsütopeenia prognoos sõltub haiguse algpõhjusest ja progresseerumisest.

[ 69 ], [ 70 ]