Zeptol

Zeptol on krambivastane ravim.

Näidustused Zeptol

Näidustatud järgmiste haiguste kõrvaldamiseks:

• lihtsad või keerulised fokaalsed epilepsiahood (teadvusekaotusega või ilma) sekundaarse generaliseerumisega või ilma;
• toonilis-klooniliste krampide generaliseerunud vorm;
• segatüüpi krampide rünnakud.

Ravimit kasutatakse nii monoteraapiana kui ka kombineeritud ravi osana.

Seda kasutatakse maniakaalsete sündroomide ägedate staadiumite kõrvaldamiseks ja ka bipolaarse häire ravis toetava ravimina (ennetava meetmena võimaliku ägenemise vastu või ägenenud haiguse ilmingute raskuse vähendamiseks). Seda on ette nähtud ka:

• võõrutussündroom;
• kolmiknärvi neuralgia idiopaatiline vorm, samuti sama patoloogia, kuid hulgiskleroosi taustal (tüüpiline või atüüpiline);
• idiopaatiline neuralgia vorm glossofarüngeaalse närvi piirkonnas.

[ 1 ], [ 2 ]

Vabastav vorm

Saadaval tablettide kujul, 10 tükki blisterpakendis. Üks pakend sisaldab 10 blisterriba.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodünaamika

Karbamasepiini kasutamisel monoterapeutilise ainena tekib epilepsiahaigetel (eriti noorukitel ja lastel) ravimi psühhotroopne toime. Sellel on osaliselt positiivne mõju depressiooni ja ärevuse ilmingutele ning lisaks vähendab see patsiendi agressiivsust ja ärrituvust. On uuringuid, mis on näidanud, et karbamasepiini efektiivsus psühhomotoorsete andmete ja kognitiivse funktsiooni osas avaldub vastavalt annuse suurusele, kuid on kas üsna küsitav või avaldab organismile negatiivset mõju. Teised testid on näidanud, et ravimil on positiivne mõju sellistele näitajatele nagu õppimisvõime, tähelepanelikkus ja mäluvõime.

Neurotroopse ravimina on karbamasepiin hea mitmesuguste neuroloogiliste patoloogiate korral: näiteks leevendab see sekundaarse või idiopaatilise kolmiknärvi neuralgiaga kaasnevaid valuhooge. Samal ajal kasutatakse karbamasepiini neurogeense valu leevendamiseks, mis tekib selliste häirete korral nagu traumajärgne paresteesia, seljaaju lülisamba vigastus ja neuralgia postherpeetiline staadium.

Võõrutussündroomi ajal aitab ravim tõsta krampide läve (selles seisundis inimesel see langeb) ja nõrgestab ka patoloogia kliinilisi sümptomeid - treemorit, suurenenud erutuvust ja kõnnihäireid. Keskse diabeediga (tüüp insipidus) inimestel vähendab karbamasepiin janutunnet ja diureesi.

Ravimi efektiivsust psühhotroopse ainena on kinnitust leidnud afektiivsete häirete vormide korral: maniakaalsete sündroomide ägedate staadiumite kõrvaldamine ja säilitusravina bipolaarse häire korral (maniakaal-depressiivne tüüp; kasutatakse nii monoteraapiat kui ka kombineeritud taktikat liitiumpreparaatide, antidepressantide või neuroleptikumidega). Lisaks on Zeptol efektiivne maniakaalsete või skisoafektiivsete psühhoosivormide (kombinatsioonis neuroleptikumidega) ja skisofreenia polümorfse vormi ägeda staadiumi korral. Ravimi toimeaine toimemehhanismi ei ole aga täielikult selgitatud.

Karbamasepiin normaliseerib üleergastatud närvilõpmete membraanide seisundit, aeglustab neuronite tühjenemise kordumist ja pärsib erutusimpulsside sünaptilist liikumist. On selgunud, et ravimi peamine toimemehhanism on depolariseeritud neuronites potentsiaalist sõltuvate naatriumikanalite taastekkimise takistamine, mis toimub naatriumikanalite blokeerimise teel. Ravimi epilepsiavastased omadused tulenevad peamiselt glutamaadi vabanemise aeglustumisest ja neuronite membraanide seisundi stabiliseerumisest. Kuid maniakaalne toime tuleneb norepinefriini ja dopamiini metabolismi pärssimisest.

Farmakokineetika

Pärast ravimi võtmist on aine imendumine peaaegu täielik, kuid üsna aeglane. Ühe tableti manustamisel saabub maksimaalne plasmakontsentratsioon 12 tunni pärast. Ühekordse 400 mg suukaudse annuse manustamise tulemusel on keskmine maksimaalne kontsentratsioon ligikaudu 4,5 mcg/ml.

Toitumisalane teave ei mõjuta oluliselt imendumise ulatust ja kiirust.

Tasakaaluline plasmakontsentratsioon saavutatakse 1-2 nädala jooksul (intervall sõltub patsiendi metaboolsetest parameetritest - maksaensüümsüsteemi autoinduktsioon toimeaine poolt, samuti heteroinduktsioon teiste Zeptoliga kombinatsioonis kasutatavate ravimite poolt; ning ka annuse suurusest, ravikuuri kestusest ja patsiendi tervislikust seisundist). Ravimi piires on püsikontsentratsiooni parameetrites olulisi individuaalseid erinevusi: reeglina kõiguvad need vahemikus 4-12 μg/ml (või 17-50 μmol/l). Karbamasepiin-10,11-epoksiidi (see on farmakoloogiliselt aktiivne lagunemisprodukt) parameetrid on ligikaudu 30% karbamasepiini tasemest.

Pärast ravimi täielikku imendumist on jaotusruumala 0,8–1,9 l/kg. Toimeaine läbib platsentat. Aine süntees plasmavalkudega on umbes 70–80%. Muutumatul kujul karbamasepiini sisaldus tserebrospinaalvedelikus ja koos sellega süljes vastab komponendi osale, mis ei ole plasmavalkudega seotud (umbes 20–30%). Rinnapiim sisaldab ligikaudu 25–60% ainest (protsent plasmavalkudest).

Toimeaine metaboliseerub maksas, sageli epoksiidi raja kaudu. Selle käigus tekivad peamised lagunemissaadused: 10,11-transdiooli derivaat koos selle konjugaadiga ja glükuroonhape. Peamine isoensüüm, mis soodustab toimeaine biotransformatsiooni karbamasepiin-10,11-epoksiidiks, on hemoproteiin tüüp P450 ZA4. Samal ajal tekivad metaboolsete reaktsioonide käigus „väikese“ lagunemissaaduse: 9-hüdroksümetüül-10-karbamoüülakridaan. Ravimi ühekordse suukaudse manustamise tulemusena leitakse uriinis ligikaudu 30% karbamasepiinist lõplike metaboliitide kujul. Aine teised peamised biotransformatsiooni rajad aitavad moodustada mitmesuguseid monohüdroksülaadi derivaate, samuti karbamasepiin-N-glükuroniidi, mis tekib UGT2B7 elemendi abil.

Pärast ühekordset suukaudset manustamist on muutumatul kujul oleva aine keskmine poolväärtusaeg 36 tundi ja korduval kasutamisel väheneb see keskmiselt 16–24 tunnini (kuna toimub maksa mikrosomaalse süsteemi autoinduktsioon) vastavalt manustamiskuuri kestusele. Inimestel, kes võtavad Zeptoli samaaegselt teiste sama maksaensüümsüsteemi indutseerijatega (näiteks fenütoiini või fenobarbitaaliga), on poolväärtusaeg 9–10 tundi.

Lagunemisprodukti 10,11-epoksiidi plasma poolväärtusaeg on pärast ühekordset suukaudset epoksiidi annust ligikaudu 6 tundi.

Ühekordse 400 mg annuse korral eritub 72% ainest uriiniga ja ülejäänud 28% roojaga. Ligikaudu 2% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga ja veel 1% eritub farmakoaktiivse lagunemissaaduse 10,11-epoksiidi kujul.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Annustamine ja manustamine

Zeptoli manustatakse suu kaudu. Päevane annus jagatakse tavaliselt 2-3 annuseks. Ravimit võib võtta koos toiduga, pärast sööki või toidukordade vahel (veega alla neelata).

Enne ravikuuri alustamist tuleks HLA-A*3101 alleeli potentsiaalseid kandjaid võimaluse korral testida nende esinemise suhtes, kuna ravim võib sellistel inimestel põhjustada tõsiseid kõrvaltoimeid.

Epilepsia ravis on vaja alustada väikese päevase annusega, mida järk-järgult suurendatakse, võttes arvesse patsiendi vajadusi.

Ravimi vajaliku annuse valimiseks on vaja kõigepealt määrata karbamasepiini plasmatase. See punkt on eriti oluline kombineeritud ravis.

Täiskasvanute päevane annus on alguses tavaliselt 100–200 mg (jagatuna 1–2 annuseks). Hiljem suurendatakse seda aeglaselt, kuni saavutatakse optimaalne efektiivsus – tavaliselt on sellise annuse suurus 800–1200 mg. Mõnikord vajavad patsiendid ööpäevast annust, mis ulatub 1600 või 2000 mg-ni.

Laste puhul algab ravi päevase annusega 100 mg, mida suurendatakse 100 mg võrra nädalas.

Standardne päevane annus on 10–20 mg/kg (võetakse mitme annusena).

5–10-aastased lapsed: 400–600 mg (2–3 annusena); 10–15-aastased lapsed: 600–1000 mg (2–5 annusena).

Võimalusel on soovitatav ravimit välja kirjutada monoteraapiana, kuid teiste ravimitega kombineerituna on vajalik sama annuse järkjärgulise suurendamise režiim (täiendava ravimi annust ei ole vaja suurendada).

Maniakaalsete sündroomide ägedate vormide korral, samuti bipolaarse häire säilitusravimina, on annus vahemikus 400–1600 mg ja päevas 400–600 mg, mis tuleks jagada 2–3 annuseks. Maniakaalse sündroomi ägeda vormi korral on soovitatav annust kiiresti suurendada. Kuid bipolaarse häire säilitusravis vajaliku taluvuse tagamiseks tuleb annust suurendada järk-järgult, väikeste kogustena.

Võõrutussündroomi korral on keskmine päevane annus 200 mg kolm korda päevas. Patoloogia rasketes staadiumides võib annust esimestel päevadel suurendada (näiteks kuni 400 mg kolm korda päevas). Raskete sümptomite korral tuleb ravi alustada ravimi kombineerimisega rahustite-uinutitega (näiteks klometiasooli või klordiasepoksiidiga), järgides ülaltoodud annuseid. Pärast haiguse ägedat faasi saab ravimit kasutada monoteraapiana.

Idiopaatilise kolmiknärvi neuralgia (või sama piirkonna neuralgia, mis on tingitud hulgiskleroosist (tüüpilisest või atüüpilisest)) või keele-neelu närvi piirkonnas: algannus on 200–400 mg ööpäevas (eakatel 100 mg kaks korda ööpäevas). Seejärel suurendatakse annust aeglaselt, kuni valu kaob (tavaliselt annuses 200 mg 3–4 korda ööpäevas). Enamik inimesi peab seda annustamisskeemi hea tervise säilitamiseks piisavaks, kuid mõnikord võib osutuda vajalikuks annus 1600 mg ööpäevas. Pärast valu kadumist tuleb annust järk-järgult vähendada minimaalse vajaliku säilitusannuseni.

Kasutamine Zeptol raseduse ajal

Karbamasepiini suukaudne võtmine võib põhjustada mõningaid defekte.

Lapsed, kelle emadel esinevad epilepsiahoogusid, on altimad emaka probleemidele (sh kaasasündinud väärarengutele). Karbamasepiini võtmise tõttu on teatatud selliste häirete suurenenud riskist, kuid kontrollitud uuringutest monoteraapia kohta veenvaid tõendeid ei ole.

Lisaks on teavet ravimi kasutamise kohta, mis on seotud emakasisese arenguhäiretega, samuti kaasasündinud defektidega - nende hulgas selgroo lõhe ja muud kaasasündinud defektid (probleemid näo-lõualuu piirkonna arenguga, hüpospadia, mitmesugused kardiovaskulaarsed anomaaliad jne).

Ravimi võtmisel vajavad epilepsiaga rasedad naised erilist ettevaatust. Ravimi kasutamise ajal on vaja järgida järgmisi reegleid:

• raseduse ajal, mis tekib ravikuuri ajal; planeerimisetapis; või kui on vaja ravimit kasutada pärast raseduse tekkimist - on vaja hoolikalt hinnata võimalikku kasu naisele ja võrrelda seda võimaliku negatiivse mõjuga lootele (eriti esimesel trimestril);
• reproduktiivses eas naistele on ravim välja kirjutatud monoterapeutilise ainena;
• on vaja määrata minimaalsed efektiivsed annused, samuti jälgida toimeaine taset plasmas;
• Patsiente on vaja teavitada kaasasündinud anomaaliate riski suurenemisest lapsel ning pakkuda võimalust ka sünnieelseks sõeluuringuks;
• Rasedatele naistele ei ole soovitatav efektiivset krambivastast ravi tühistada, sest patoloogia ägenemine ohustab nii ema kui ka loote tervist.

Vastunäidustused

Ravimi vastunäidustuste hulgas:

• karbamasepiini või sarnaste keemiliste omadustega ravimite (tritsüklilised antidepressandid), samuti ravimi teiste komponentide talumatus;
• AV-blokaadi olemasolu;
• funktsionaalse luuüdi supressiooni anamnees;
• maksatüüpi porfüüria anamnees (näiteks hilise staadiumi nahaporfüüria, ägeda vahelduva porfüüria staadium ja ka porfüüria segavorm);
• alla 5-aastased lapsed;
• kombinatsioon MAO inhibiitoritega.

[ 8 ]

Kõrvalmõjud Zeptol

Esialgsel perioodil või ravimi liigse algannuse kasutamise tagajärjel ja lisaks eakatel inimestel võivad esineda mõned negatiivsed reaktsioonid. Selliste ilmingute hulgas on:

• Kesknärvisüsteemi organid: peavalu või pearingluse teke, üldise nõrkuse või unisuse tunne, diploopia või ataksia teke;
• seedetrakt: oksendamine koos iiveldusega;
• nahaallergia.

Annusest sõltuvad kõrvaltoimed kaovad tavaliselt mõne päeva jooksul (kas iseenesest või pärast ravimi annuse ajutist vähendamist).

Samuti on võimalik selliste negatiivsete tagajärgede teke:

• Hematopoeetilist süsteemi hõlmavad organid: eosinofiilia, leukopeenia või trombotsütopeenia teke; foolhappe puudus, lümfadenopaatia, agranulotsütoosi või leukotsütoosi esinemine, aneemia või selle megaloblastiline, hemolüütiline või aplastiline vorm, samuti pantsütopeenia. Samuti on võimalik hiline nahaporfüüria, vahelduva porfüüria äge staadium ja selle patoloogia segavorm, samuti retikulotsütoosi või erütrotsütaarse aplaasia teke.
• Immuunsüsteemi organid: hilinenud tüüpi mitme organi talumatuse teke, millega kaasneb lümfadenopaatia, vaskuliit, palavik ja nahalööve (lisaks lümfoomile sarnastele sümptomitele, leukopeeniale, artralgiale, eosinofiiliale ja hepatosplenomegaaliale, samuti sapijuhade kadumisele ja maksafunktsiooni testide muutustele (võimalikud on ülaltoodud sümptomite erinevad kombinatsioonid)). Võimalikud on teiste organite (näiteks kopsude, neerude ja maksa või jämesoole, müokard ja kõhunääre) häirete esinemine, eosinofiilia perifeerse vormi, meningiidi aseptilise vormi teke, millega kaasneb müokloonus, ning lisaks Quincke ödeem, anafülaksia või hüpogammaglobulineemia;
• Endokriinsüsteemi organid: kehakaalu tõus, turse, vedelikupeetus, plasma osmolaarsuse vähenemine vasopressiini sarnase toime tõttu (see põhjustab aeg-ajalt hüperhüdratsiooni, mis põhjustab oksendamist, letargiat, tugevat peavalu, neuroloogilisi probleeme ja segasust) ja hüponatreemia teket. Lisaks täheldatakse veres prolaktiini taseme tõusu (sel juhul võivad tekkida sellised sümptomid nagu günekomastia või galaktorröa), samuti luu ainevahetushäired - kaltsiumi taseme langus 25-hüdroksükolekaltsiferooli sisaldusega vereplasmas), mille tulemuseks on osteoporoos/osteomalatsia ja mõnikord kolesterooli taseme tõus (sealhulgas triglütseriidid ja kõrge tihedusega lipoproteiini kolesterool);
• Seedetrakt ja ainevahetus: folaadipuudus, isutus, äge porfüüria (segavorm või vahelduva porfüüria äge staadium) või mitteäge porfüüria (naha porfüüria hiline staadium);
• vaimsed häired: kuulmis- või nägemishallutsinatsioonide teke, depressiivne seisund, ärevuse tunne, üleerutus, agressiivsus, isutus, psühhoosi ägenemine, segasuse ilming;
• Närvisüsteemi organid: üldine nõrkus või unisus, pearinglus koos peavaludega, ataksia või diploopia teke. Samuti nägemise akommodatsioonihäired (näiteks ähmane nägemine), tahtmatud ebanormaalsed liigutused (näiteks laperdav ja normaalne treemor, tikk või düstoonia), nüstagmuse teke. Silmade motoorse funktsiooni häired, orofatsiaalne düskineesia, kõnehäired (näiteks ebaselge kõne või düsartria), perifeerse neuropaatia, koreoatetoosi, paresteesia, lihasnõrkuse ja pareesi teke. Maitsepungade häired, neuroleptilise sündroomi pahaloomuline vorm, samuti meningiidi aseptiline vorm, millega kaasneb perifeerne eosinofiilia ja müokloonus.
• nägemisorganid: majutushäire (hägustumine), konjunktiviidi teke, katarakt ja silmasisese rõhu tõus;
• kuulmisorganid: kuulmisprobleemid (näiteks tinnitus), kuulmistundlikkuse suurenemine/vähenemine, helikõrguse tajumise probleemid;
• kardiovaskulaarsüsteemi organid: vererõhu tõus/langus, südamejuhtivuse häire, arütmia või bradükardia teke, lisaks minestusega kaasnev blokaad, tromboflebiit või vereringe kollaps, samuti trombemboolia (näiteks kopsuemboolia) ja südame paispuudulikkus, samuti südame isheemiatõve ägenemine;
• Hingamisteede osa: suurenenud kopsude tundlikkus, mille sümptomiteks on õhupuudus, palavik, kopsupõletik või pneumoniit;
• seedetrakt: tugev iiveldus, suukuivus, samuti oksendamine, kõhukinnisus või kõhulahtisus, kõhuvalu, pankreatiit, keelepõletik või stomatiit;
• Seedetrakti organid: GGT taseme tõus (maksaensüümide indutseerimise tõttu), millel sageli ei ole organismile kliinilist mõju, samuti aluselise fosfataasi taseme tõus veres ja koos sellega ka maksa transaminaaside taseme tõus. Lisaks võib tekkida erinevat tüüpi hepatiit (kolestaatiline, samuti hepatotsellulaarne, granulomatoosne või segatüüpi), maksapuudulikkus või sapijuhade kadumine.
• nahaalune kude koos nahaga: urtikaaria (mõnikord raske) või allergilise dermatiidi teke. Samuti on täheldatud erütrodermia või eksfoliatiivse dermatiidi teket, sügelust, multiformset erüteemi või Stevensi-Johnsoni sündroomi, multiformse erüteemi ja nodoosse erüteemi või valgustundlikkuse teket, purpurat või aknet. Lisaks on täheldatud suurenenud higistamist, naha pigmentatsioonihäireid, alopeetsiat ja hirsutismi.
• lihased ja skeleti süsteem: lihaste nõrkuse või valu tunne, lihasspasmide esinemine, samuti artralgia ja luu ainevahetushäired;
• kuseteede organid: neerupuudulikkus, neerufunktsiooni häire (näiteks hematuuria koos albumiinuuria või oliguuriaga, samuti asoteemia või suurenenud uurea tase), uriinipeetus või vastupidi, selle protsessi sagenemine ja lisaks interstitsiaalne nefriit;
• reproduktiivsüsteem: impotentsuse teke, samuti spermatogeneesi häired (täheldatakse spermatosoidide liikuvuse või koguse vähenemist);
• üldine: nõrkuse tunne;
• testi tulemused: kilpnäärme funktsiooni muutused – L-türoksiini taseme langus (näiteks T3 ja T4, samuti FT4) ja türeotropiini taseme langus (sageli ei avalda organismile märgatavat mõju).

Üleannustamine

Ravimi üledoosi tagajärjel tekkivate peamiste sümptomite hulgas on hingamissüsteemi, kesknärvisüsteemi ja kardiovaskulaarsüsteemi kahjustused:

• KNS: KNS-i depressioon – desorientatsiooni teke, erutus- või unisustunne, teadvuse pärssumine, nägemise halvenemine, hallutsinatsioonide ilmnemine. Lisaks võib esineda koomat, ebaselget kõnet, nüstagmust ja düsartriat, samuti düskineesiat ja ataksiat. Võimalik on hüperrefleksia (algselt) ja seejärel hüporefleksia, psühhomotoorsete häirete ja krampide, samuti hüpotermia, müokloonus ja müdriaasi teke.
• hingamissüsteem: kopsuödeem, hingamisfunktsiooni pärssimine;
• kardiovaskulaarsüsteem: tahhükardia teke, vererõhu tõus/langus, juhtehäire, mille korral QRS-kompleks laieneb. Lisaks teadvusekaotus/minestamine südameseiskumise tõttu;
• seedetrakti piirkond: toidupeetus maos, oksendamine ja jämesoole motoorika halvenemine;
• Luu struktuur ja lihased: on teatatud üksikutest rabdomüolüüsi juhtudest, mis tekivad karbamasepiini toksilise toime tõttu;
• kuseteede organid: anuuria või oliguuria teke, vedeliku- või uriinipeetus. Võib tekkida hüperhüdratsioon, mis on seotud ravimi toimeaine mõjuga organismile (sarnane vasopressiini toimega);
• Laboratoorsed testid: hüponatreemia teke; võib esineda ka hüperglükeemiat või metaboolset atsidoosi ning lisaks võib suureneda kreatiinkinaasi lihasfraktsioon.

Spetsiifilist terapeutilist antidooti ei ole. Esialgne ravi sõltub inimese seisundist ja võib vajada haiglaravi. Mürgistuse kinnitamiseks ja üledoosi raskusastme hindamiseks tuleb mõõta karbamasepiini taset plasmas.

Vajalik on võtta aktiivsütt, esile kutsuda oksendamist ja loputada magu. Mao sisu hilinenud väljutamise korral on võimalik imendumise aeglustumine ja mürgistusnähtude taastekkimine juba taastumise staadiumis. Samuti on vaja sümptomeid ravida toetavate meetoditega intensiivravis. Lisaks jälgitakse südamefunktsiooni ja korrigeeritakse elektrolüütide tasakaalu.

Vererõhu languse korral tuleb manustada dobutamiini või dopamiini. Südame rütmihäirete ilmnemisel valitakse individuaalne ravi. Krampide korral manustatakse bensodiasepiine (näiteks diasepaami) või teisi krambivastaseid aineid - paraldehüüdi või fenobarbitaali (seda kasutatakse ettevaatusega hingamisfunktsiooni pärssimise suure tõenäosuse tõttu). Hüponatreemia korral on vaja piirata vedelikuvarustust organismi, kasutada ettevaatlikku aeglast naatriumkloriidi lahuse infusiooni (0,9%). Sellised meetmed aitavad vältida ajuödeemi.

Samuti on soovitatav hemosorptsioon süsiniku sorbentide abil. Peritoneaaldialüüs ja sunddiurees ei anna tulemusi.

[ 9 ]

Koostoimed teiste ravimitega

Hemoproteiin tüüp P450 ZA4 (CYP3A4) on peamine ensüümkatalüsaator aktiivse lagunemisprodukti karbamasepiin-10,11-epoksiidi moodustumisel. Koos CYP3A4 elemendi inhibiitoritega kasutamisel võib see suurendada karbamasepiini taset plasmas, mis võib põhjustada negatiivseid kõrvalmõjusid.

Samaaegne kasutamine CYP3A4 indutseerijatega võib suurendada Zeptoli aktiivse komponendi metabolismi, mille tulemuseks on aine seerumikontsentratsiooni potentsiaalne vähenemine ja selle meditsiinilise toime nõrgenemine. Seetõttu võib CYP3A4 indutseerija kasutamise lõpetamisel karbamasepiini metabolismi kiirus väheneda, mille tõttu selle plasmaväärtus suureneb.

Karbamasepiin on tugev CYP3A4 elemendi ja teiste maksas leiduvate I ja II faasi ensüümsüsteemide indutseerija. Selle tulemusena võib see vähendada teiste ravimite (ravimite, mille metabolism toimub peamiselt CYP3A4 elemendi indutseerimise teel) plasmakontsentratsiooni.

Inimese mikrosomaalne epoksiidhüdrolaas on ensüüm, mis soodustab karbamasepiin-10,11-epoksiidi 10,11-transdiooli derivaadi moodustumist. Zeptoliga kombineerituna võivad inimese mikrosomaalse epoksiidhüdrolaasi inhibiitorid suurendada karbamasepiin-10,11-epoksiidi plasmakontsentratsiooni.

Kuna karbamasepiini struktuur sarnaneb tritsükliliste antidepressantidega, on Zeptoli ja MAO inhibiitorite kombineerimine keelatud. Viimaste kasutamine tuleb enne Zeptoliga ravi alustamist lõpetada (seda tuleks teha vähemalt 2 nädalat ette).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Ladustamistingimused

Ravimit hoitakse ravimitele ettenähtud standardsetes tingimustes, väikelastele kättesaamatus kohas. Maksimaalne temperatuur on 25 °C.

[ 13 ]

Säilitusaeg

Zeptol sobib kasutamiseks 5 aasta jooksul alates selle valmistamiskuupäevast.