Luuüdi ja luuüdi siirdamise hematopoeetilised tüvirakud

Rakutransplantatsioonis ei hakanud derivaadiga embrüonaalseid tüvirakke ja luuüdi siirdamise saadud rakkudest. Esimene uuringuid eksperimentaalse luuüdi siirdamist peaaegu 50 aastat tagasi algas analüüsi loomade ellujäämise summaarsete kiiritamist järgneb infusioon vereloome luuüdirakud. Kliinikus uuris tõhusust süngeneetilisi luuüdi siirdamine ravis rasksulavad äge leukeemia ja radiokemoteraapiat testitud kõigepealt laiaulatuslikult, ägeda leukeemia eri vormide kellele tehti luuüdi siirdamisega identse HL-related doonorid. Isegi siis, seitsmel juhul ägeda müeloidse ja kuus - ägeda lümfoblastse leukeemia tagajärjel luuüdi transplantaadi saavutatud täielik remissioon, mis püsis 4,5 aastat ilma püsiravina. Kuus ägeda müeloidse leukeemia kestuse haigusvaba elulemuse pärast luuüdi transplantaadi ületas 10 aastat.

Seejärel tehti korduvalt luuüdi allotransplantatsiooni tulemuste retrospektiivne analüüs. Uuringus University of California Los Angeles võrreldes efektiivsust luuüdi autplastial ja ravi kõrgetes annustes tsütosiinarabinosiidiga ägeda müeloidse leukeemia korral remissioonietapp I (patsiendi vanusest 15- ja 45-aastased). Pärast luuüdi autplastial tähistatud esinemissagedus väiksem retsidiivide (40% vs 71%), kuid mitte oluline rühmadevaheline erinevused registreeriti taasesinemisevaba ja üldise elulemuse. Hiljuti leiti, et haiguse faas luuüdi siirdamise ajal on üks siirdamisjärgse ellujäämise kindlakstegemisel kriitilisi tunnuseid. Uuringud Kanada teadlased on näidanud, et luuüdi siirdamine kroonilises faasis annab palju paremaid tulemusi kui aastatel kiirendatud või lööklaine kriisi krooniline müeloidne leukeemia.

Prospektiivne randomiseeritud uuring J. Reiffers jt (1989) esimese demonstratiivsetel eelised luuüdi enne ravi allotransplantatsiooniks hemoblastoses saadi ainult kemoteraapiliste ravimite - tridtsatimesyachnaya PFS oli 4 korda kõrgem pärast transplantatsiooni järgselt allogeense luuüdi. Siis esitati andmed pikaajalisel vähendamist 50% ägeda müeloidse leukeemia tagajärjel luuüdi allotransplantatsiooniks mis olid eelnevalt allu vähemalt 2 tsüklit induktsioonkemoteraapia.

Samal ajal oli peaaegu kõigis uuringutes luuüdi allotransplantatsiooni tulemused kroonilise müeloidse leukeemia blastsuskriisi ajal negatiivsed. Nendel patsientidel retsidiivide elulemus pärast luuüdi transplantaadi kiiresti ja järkjärgult vähenenud, moodustades 100 päeva, 1 aasta ja 3 aastat, vastavalt 43, 18 ja 11%, samas kui tõenäosus haiguse kordumise 2 aasta jooksul ning jõudis 73%. Kuid luuüdi allotransplantatsiooniks annab patsiendile ehkki väikese kuid võimalused elus ning isegi Combi nirovannaya keemiaravi on üsna võimelised pakkuma elulemuse pikenemisega patsientide sellesse kategooriasse. Hiljem selgus, et mõnikord kemoteraapiaga kroonilise müeloidse leukeemiaga lümfisüsteemi tüüpi blastskriisifaasis tehakse lühiajaline remissioon. Kui sellel perioodil tehakse allogeenset luuüdi siirdamist, suureneb pärast siirdamist ellujäämise tõenäosus 44% -ni.

Uuring mõjutavate tegurite ellujäämise ja retsidiivide sagedust patsientidel, kellel on krooniline müeloidne leukeemia siirdamise järel allogeense luuüdi kroonilises faasis, on viinud järelduseni, et patsiendi vanust alla 30 aasta, rakendamiseks luuüdi siirdamist 2 aasta jooksul pärast diagnoosimist, samuti naiste patsiendi sugu ja doonor on seotud parimate tulemustega. Sellise pretransplant omadused 6-8-aastase haigusvaba elulemuse määr ulatub 75-80% ning tõenäosus kordumiseks haigus ei ületa 10-20%. Kuid juhul, siiriku luuüdi kiirendamisfaasis Siirdamisjärgsete patsientide ellujäämist vähendas järsult, kuna nii sagenemist ägenemiste ja tõusuga tingitud suremuse ole tagasilangus hemoblastosis.

Järgmine suhteliselt suur randomiseeritud prospektiivne uuring viidi läbi 1995. Aastal EORTC ja GIMEMA rühmades. Võrdlusanalüüsi objektiks olid luuüdi allotransplantatsiooni tulemused ja tsütosiini-arabinoosi ja daunorubitsiiniga suure annuse kemoteraapia konsolideerimine. Enne luuüdi siirdamine Müeloablatiivne laud läbi kahes variandis: tsüklofosfamiid + maksimaalse kiirgusdoosi pluss tsüklofosfamiid ja busulfaanil. Nelja-aastase kordumise elulemus pärast luuüdi allotransplantatsiooniks oli 55% pärast Autotransplantatsioonil - 48%, pärast suurtes annustes keemiaravi - 30%. Retsidiivide riski oli oluliselt madalam pärast luuüdi autplastial - nii seoses selle Autotransplantatsioonil ning võrreldi keemiaravi (vastavalt 24, 41 ja 57%). Oluline rühmadevaheline erinevused üldise elulemuse puudusid, sest kõikidel juhtudel retsidiivide pärast kemoteraapiat viidi läbi intensiivravi antirecurrent ja kui remissiooni II - autoloogse luuüdi rakke.

Jätkatakse hemoblastoosi ravimeetodite täiustamist. Dokumendis A. Mitus jt (1995) teatasid tulemusi täiskasvanud patsientide raviks ägeda müeloidse leukeemia, kellele tehti Remissiooniperioodil ja tugevnemisele suure annuse tsütosiinarabinosiid ja seejärel - Autotransplantatsioonil või allogeense luuüdi. Siirdamise tüübist sõltumata oli nelja-aastane korduvvaba elulemus 62%. Uuringute esinemissagedus oli oluliselt kõrgem patsientidel, kellel esines luuüdi autotransplantatsioon.

Järk-järgult laiendatud ja anti-relapse ravi võimalusi. Vastuvõetava immuunteraapia tulemuste üldistamine luuüdi doonorlümfotsüütidega on näidanud oma kõrge efektiivsust kroonilise müeloidse leukeemia korral. Kasutamise kohandatud immunoteraapia taustal tsütogeneetiline tagasilanguse viinud lõpule vähendamist 88% patsientidest ja pärast infusiooni luuüdi doonorlümfotsüütide taustal täielik remissioon hematoloogiliste tagasilanguse kutsuti 72% patsientidest. 5-aastase elulemuse tõenäosus lapsendaja ravis oli vastavalt 79 ja 55%.

Euroopa luuüdi siirdamisrühma laiendatud uuringus uuriti 1100 täiskasvanud patsiendil pärast luukoe ülekandmist ja autotransplantatsiooni onkohematoloogiliste haiguste posttransplantaadi dünaamikat. Üldiselt oli haigusevaba elulemus suurem ja luuüdi allotransplantatsiooni korral leukogeensuse leevendamise oht väiksem. Peale selle viidi läbi hemoblastoosis luuüdi rakkude auto- ja allotransplantatsiooni tõhususe põhjalik retrospektiivne analüüs. Sõltuvalt blastrakkude tsütogeneetilistest häiretest jagunesid patsiendid madala, standardse ja kõrge retsidiivigrupi riskigruppidesse. Uuritavate rühmade patsientidel pärast luuüdi allotransplantatsiooni esines korduvvaba elulemus vastavalt 67, 57 ja 29%. Pärast luuüdi autotransplantatsiooni, mis viidi läbi standardsete ja kõrge riskiga rühmadega patsientidel, oli haigusvaba elulemus vähem - 48 ja 21%. Saadud andmete põhjal peeti sobivaks luuüdi allotransplantatsiooni remissiooni I perioodil standardsete ja kõrge riskiga rühmadega patsientidel. Samal ajal soovitab patsient prognostiliselt soodsa karüotüübi luuüdi siirdamisega patsientidel edasi lükata kuni I-retsidiini või remissiooni II alguse.

Kuid tulemused siiriku luuüdi ägeda müeloidse leukeemia vähendamist ma ei saa pidada rahuldavaks. Tõenäosus kolmeaastane haigusvaba elulemuse pärast siirdamist taustal ravimata tagasilanguse I on ainult 29-30% ja II remissiooniaeg - 22-26%. Kuna remissiooni keemiaravi võib saavutada mitte rohkem kui 59% patsientidest, kellel äge müeloidne leukeemia, on võimeline täitma luuüdi transplantaadi alguses tagasilanguse I, sest see samm ikka ellujäämise määra. Selleks, et oleks võimalik teostada luuüdi allotransplantatsiooniks on esimene märk retsidiivi, peate teostama HLA-kirjutades kõik remissiooni saavutanud patsientide alates I. Vähem luuüdi transplantaadi kasutatakse konsolideerida vähendamise I ägeda lümfoblastse leukeemia. Siiski toimivust luuüdi transplantaadi täiskasvanud patsientidele ägeda lümfoblastse leukeemia puhul kõrge retsidiivide riski taustal keemiaravi võib suurendada kolme- ja viieaastase haigusvaba elulemuse määr kuni 34 ja 62%.

Isegi juhul, kui sellised väga kahjulikud teostuses hemoblastosis Ph-positiivse ägeda lümfotsüütleukeemia milles kestuse indutseeritud remissiooni vähem kui üks aasta, kasutamine luuüdi allotransplantaate konsolideerivaks vähendamise I aitab märkimisväärselt parandada ravitulemusi: Vihma kolmeaastane haigusvaba elulemuse tõsteti 60% ja retsidiivide sagedust väheneb 9%. Seetõttu ägeda lümfoblastse leukeemia, mida iseloomustab ebasoodsad prognostiliste märke, kaasneb suur risk kordumiseks, on soovitav teostada allotransplantatsiooniks luuüdi taandumisel ajal I. Palju hullem olid tulemused luuüdi transplantaadi täiskasvanud patsientidel ägeda lümfoblastse leukeemia remissiooniaeg II või alguses tagasilanguse : kolme- ja viieaastase haigusvaba elulemuse määr oli alla 10%, ja kordumise määr jõudis 65%.

Varajase retsidiivi ägeda lümfoblastse leukeemia, toimus taustana pidevat hooldust keemiaravi või vahetult pärast nende eemaldamist peab patsient täidavad kohe allotransplantatsiooniks luuüdi ilma teise rea kemoteraapia (vähendada vere kuhjumine tsütotoksiine). Juhtudel taastekke ägeda lümfoblastse leukeemia peale pikka vähendamise I jõupingutused peaksid olema suunatud paranemise induktsioon II, mis annab võimaluse suurendada efektiivsust järgnevate siiriku.

Suurendage allogeense luuüdi siirdamise efektiivsust, optimeerides kliimaseadmete tehnikat. I. Demidov jt (2003), valmistades ette luuüdi siirdamine leukeemiaga patsientidel laud kasutatud, põhineb järjestikulist busulfaanil 8 mg / kg, mis on piisavalt sügavale müelosupressiooni. Autorite saadud andmed näitavad, et busulfaani kasutamine tagab doonori luuüdi edukuse enamikes hemoblastoosi põdevatel patsientidel. Kinnitamise puudumine täheldati ainult kahel juhul. Esimeses neist seostus transplantaadi vastuolu mitmete transfusioonidega hematopoeetiliste eellasrakkude (1,2 x 108 / kg). Teisel juhul tuvastati anti-HLA antikehad kõrge tiitriga. Kõigil patsientidel sõltub siirdamissüstla dünaamika kõigepealt kasvaja massi esialgsest mahust. Siirdamise järk-järgulist tagasilükkamist täheldati juhtudel, kui retsipiendi luuüdis avastati rohkem kui 20% lööklaineid.

Tulekuga uute ravimite, millel on võime raske immunosupressioon ilma märkimisväärse depressiooni vereloomet (näiteks fludarabiin) saab oluliselt suurendada terapeutilist efektiivsust allogeense luuüdi transplantatsiooni vähendades varase letaalsusena mida kasutatakse sageli tingitud kõrgest toksilisuse pretransplant koolituse režiimidega.

Tuleb rõhutada, et efektiivsust luuüdi allotransplantaate oluliselt piiratud arengut taastekke leukeemia, eriti kaugelearenenud haiguse (teise ja järgnevate vähendamise äge leukeemia, aktseleratsioonifaasi krooniline müeloidne leukeemia). Sellega seoses pööratakse suurt tähelepanu, et leida kõige tõhusam ravi siirdamisjärgseks kordumise. Esimene samm Varajases staadiumis retsidiivi saajate allogeense luuüdi puudumisel tõsine reaktsioon "transplantaat peremehe" - järsku lõpetamist immunosupressiivne ravi kõrvaldades tsüklosporiin A. Mõnedel patsientidel, kellel on krooniline müeloidne leukeemia ja akuutne hematoloogilise pahaloomulised tühistamise immunosupressioon võib parandada haiguse kulgu, nagu arengu- reaktsioon "transplantaat peremehe" peatub leukeemia süvenemist. Kuid enamikul juhtudel ägenemiste eeldab ulatuslikku pilti vahetus tsütostaatilise ravi. Oluline faktor tulemused keemiaravi on intervall BMT ja algavad hemoblastosis tagasilanguse.

Kõige intensiivsema et täielikult hävitada kasvaja kloon on teisel luuüdi siirdamist läbi korduvate leukeemiat. Kuid sel juhul ravi edukuse on väga sõltuv ajavahe esimese luuüdi siirdamise ja välimus märke haiguse kordumise. Samuti on väga oluline on intensiivsus enne keemiaravi etapi haiguse ja üldseisundi patsiendile. Teises luuüdi siirdamist teostatakse vähem kui aasta pärast esimest on suure suremusega otseselt seotud transplantatsiooni. Selles kolmeaastane haigusvaba elulemuse on väiksem kui 20%. Relapseerunud pärast süngeneetilisi või autoloogse luuüdi siirdamisega mõnikord edukalt üle teise allogeense luuüdi siirdamisega HLA-identne järglane, kuid sellisel juhul on sellel esineb tõsiseid toksilisi seotud tüsistuste konditsioneerimisrežiimist.

Sellega seoses arendatakse võimalusi tegeleda taastekkinud pahaloomuliste hematoloogiliste kasvajate, mis põhineb kasutamise kohandatud immunoteraapia. Kliiniliste uuringute kohaselt H. Kolb jt (1990), patsientidel hematoloogilise taastekke krooniline müeloidne leukeemia, arendatud pärast luuüdi autplastial, täielik tsütogeneetiline vähendamise vereülekandeid lümfotsüüdid võivad indutseerida luuüdi doonor kasutamata kemo- või radioteraapia. Mõju "siiriku leukeemia" lümfotsüüdi transfusiooni pärast luuüdi doonori ja kirjeldatud äge leukeemia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Luuüdi siirdamist mõjutavad tegurid

Seas negatiivseid prognoosifaktoreid tulemusi mõjutavaid luuüdi transplantaadi ägeda müeloidse leukeemia, tuleb märkida patsiendi vanusest, kõrge leukotsütoos temperatuuril haigusdiagnoos, esinemine M4-M6 (teotusnäite FAB klassifikatsioon), pika haiguse ajaks enne luuüdi siirdamine samuti remissiooni pikemaajaline puudumine. Vastavalt enamik eksperte, kõige paljulubav ravimeetodit Siirdamisjärgsete kordumise on kohandatud immunoteraapia lehe luuüdi doonori lümfotsüüdid, eriti kui tegemist leukeemia tagasilanguse esimese aasta jooksul pärast luuüdi siirdamist, sest need terminid intensiivset keemiaravi järgnes äärmiselt suure suremusega.

Patsientidel, kellel on leukeemia, mis tekkis hiljem kui aasta pärast luuüdi siirdamist, võib korduvaid remissioone põhjustada sagedamini. Siiski ei saa neid ravitulemusi lühikese aja jooksul saavutatud remissioonide tõttu pidada rahuldavaks. Euroopa luuüdi siirdamisrühma retrospektiivne uuring näitas, et standardkemoteraapia võimaldab saavutada remissiooni 40% -l ägeda leukeemiaga patsientidel, kuid kestus ei ületa 8-14 kuud. Kokkuvõttes on 3% -l patsientidest retsipiendi periood üle kahe aasta.

Kui siirdamisjärgseks tagasilanguse ägeda leukeemia ja tulemused halveneda kohandatud immunoteraapia - vaid 29% ägeda müeloblastleukeemia ja ainult 5% ägeda lümfoblastse leukeemia võimalik indutseerida remissiooni ülekannet doonorlümfotsüütide. Tõenäosus viieaastase ellujäämise ägeda müeloidse leukeemia on 15%, ja nende vahel ägeda lümfoblastse leukeemia, siis paranemismääraga Leukeemia ei ületa 2 aastat. Eriti raske saavutada remissiooni puhul kordumise leukeemia 100 päeva jooksul pärast luuüdi siirdamist, mis on alati kaasas väga kõrge suremus, sest keemiaravi nendel patsientidel põhjustab tugevat mürgist tingitud komplikatsioonid eelsiirdamise laud, samuti suure tundlikkusega äsja siiratud luuüdi tsütostaatiliste ravimitega.

Põhimõtteliselt peaks hemoblastoosi ravimise strateegia olema suunatud patoloogilise klooni kõrvaldamisele, mis kahjuks pole alati teostatav. Eelkõige raviks krooniline müeloidne leukeemia Käesoleval ajal kasutusel kolm erinevat taktikalised lähenemised: keemiaravi interferoonraavi või gleeveki ja siiriku luuüdi. Keemiaravi võib vähendada kasvaja mahtu. Rekombinantne interferoon ja imatiniibi võib oluliselt piirata summa leukomeelisi klooni (tsütogeneetiline paranemine 25-50% patsientidest) ja isegi täielikult kõrvaldada ebanormaalse kloon 5-15% ja mõnede allikate kohaselt - 30% patsientidest, mida kinnitab nii tsütogeneetiline nii ja molekulaar-bioloogilised uuringud. Luuüdi allotransplantaat kroonilise müeloidse leukeemiaga patsientide ravis rakendati esmakordselt XX sajandi 70. Aastatel. Aastal 1979, A. Fefer ja kolleegid teatasid tulemused Süngeensete luuüdi siirdamine 4 patsiendil kroonilises faasis kroonilise müeloidse leukeemia. Leukeemia kloon lõppes edukalt kõigil patsientidel. Aastal 1982, A. Fefer esitati andmed tulemused Süngeensete luuüdi siirdamine on juba 22 patsienti, kellest 12 patsienti siirdamise viidi läbi kroonilises faasis haigus. Viis neist elas pärast luuüdi siirdamist ilma kordumise krooniline müeloidne leukeemia 17.-21 aastat (koos aruandeid nende surma teaduslikus kirjanduses ikka ei ilmu). Ühes patsiendis saavutas haigusvaba elulemus 17,5 aastat pärast esimest ja kaheksa aastat pärast teist haigusseisundit, luuüdi siirdamist.

Kroonilise müeloidse leukeemiaga luuüdi allotransplantatsiooni ajastus on siiani jätkuvalt mitte ainult asjakohane, vaid ka vastuoluline. See on osaliselt tingitud sellest, et randomiseeritud uuringuid luuüdi siirdamise efektiivsuse hindamiseks võrreldes kemoteraapiaga või interferooni ja gliveciga ei tehtud. L. Mendeleeva (2003) märgib, et kemoteraapia pakub peaaegu kõikidele patsientidele 2-4 aasta jooksul mugavat elulemust. Interferooni ja glüveeni ravi (pikk ja kulukas), millega kaasneb teatud ebamugavus (gripilaadne sündroom, depressioon jne). Lisaks sellele pole siiani kindlaks tehtud, kas ravimite täielik tühistamine on võimalik pärast tsütogeneetilist toimet. Allografti luuüdi on ka kallis ravi, ja sellega kaasneb ka mitmeid tõsiseid tüsistusi. Kuid siirdamisest allogeense luuüdi on praegu ainus ravi krooniline müeloidne leukeemia, * millega saab saavutada bioloogilise ravi tõttu elimination ebanormaalsete rakkude kloonimiseks.

Mõnedes uuringutes võrdlev analüüs tõhusust luuüdi transplantaadi, keemiaravi ja siirdamise autoloogse luuüdi. Enamikus uuringutes randomiseerimisskeemile jaoks luuüdi siirdamist määrati HLA-identne doonorile. Puudumisel sellised patsiendid said keemiaravi või luuüdi Autotransplantatsioonil. In perspektiivuuring tulemuste kompleksne ägeda lümfoblastse leukeemia remissiooniaeg I tõenäosust viie haigusvaba elulemuse pärast luuüdi allotransplantaate ei erinenud parameetrid keemiaravi saanud patsientidega või siirdamisest autoloogse luuüdi. Kuid diskriminantanalüüsiks ravitulemuste põhineb prognoosifaktoreid (Rh-positiivse ägeda lümfoblastse leukeemia, vanus üle 35 aasta, leukotsütoos tasemel diagnoosi ja vajalikku aega saavutatud remissiooni) näitasid olulisi erinevusi viieaastase ellujäämise ravitud patsientidel siirdamise Allogeense (44% ) või autoloogse (20%) luuüdi ning patsiendid kemoteraapiat (20%).

In N. Chao jt (1991) kriteeriumid allotransplantatsiooniks luuüdi ägeda lümfoblastse leukeemia remissiooniaeg I olid ka leukotsütoos ja vnekostno-ajukahjustuste haiguspuhangut - t (9, 22), t (4, 11 ), t (8,14), vanus üle 30 aasta ja lisaks puudumisel remissiooni pärast esimest etappi induktsioonkemoteraapia. Enamikel patsientidel oli luuüdi allotransplantatsioon esimese nelja kuu jooksul pärast remissiooni saavutamist. Kui peaaegu devyatiletiem jälgimisperioodi elulemus pärast siirdamist oli 61% ja 10% ägenemisi.

Seega on allogeense luuüdi siirdamine üsna tõhus meetod vere süsteemi kasvajahaiguste raviks. Erinevate autorite sõnul on luuüdi siirdamist läbinud haemobihiaga patsientide pikaajaline ellujäämine sõltuvalt riskigrupist 29 kuni 67%. Teraapiat sedalaadi pole mitte ainult võimas tsütostaatilised (matkivaid) mõju kasvajarakud, kuid põhjustab ka reaktsiooni kulgemist "siiriku leukeemia", mis põhineb ei ole väga selge immunoloogilise mehhanismi nihkumise jääkkasvaja kloon. Viimastel aastatel on see nähtus andnud juhtrolli luuüdi siirdamise kasvajavastase toime tagamisel.

Mõne uuringu tulemused näitavad, et luuüdi allotransplantatsiooniga on võimalik saavutada paranemist isegi juhtudel, kui kemoteraapiat ei saa remissioonile põhjustada. Eelkõige A Zander et al (1988) aruande positiivseid tulemusi ravi kolmes üheksast ägeda müeloidse leukeemia, luuüdi allotransplantatsiooniks et viidi läbi pärast ebaõnnestunud Remissiooniperioodil. Tuleb märkida, et viimastel aastatel on hoiak müeloblastilise leukeemia luuüdi allotransplantatsiooni suhtes oluliselt muutunud. See ravimeetod, varem kasutatud ainult ravile allumatu leukeemia, kolis ala intensiivse konsolideerimise täielik remissioon äge müeloidne leukeemia. Kuna varajase 80s kõigis avaldatud uuringud näitavad, et luuüdi allotransplantatsiooniks on kõige efektiivsem ravi ägeda müeloidse leukeemia remissiooniaeg I (võimalusel HLA-identne related doonori ja vastunäidustuste puudumisel luuüdi transplantatsiooni). Vastavalt erinevate autorite haigusvaba elulemuse saajate täheldati pärast luuüdi allotransplantaate rohkem kui viis aastat on 46-62% üldise elulemuse määr on suurem kui 50% ja korduvusaste jõuab 18%.

Probleemiks on luuüdi transplantaadi ajavahemikuks kliiniline pilt leukeemia. Mitmemõõtmeline analüüs mille eesmärk on leida ennustajad luuüdi allotransplantaate kiirendusperioodil faasi, hõlmavad patsiendi vanust, kestus tõbi, milline eelneva kemoteraapia juuresolekul leukotsütoos haiguspuhangut, põrn suurus diagnoosimises ja enne luuüdi siirdamine poolel doonori ja retsipiendi, laud raviskeemide samuti juuresolekul Ph-kromosoomi ja muud tsütogeneetilistele muutustele. Selgus, et tegurid, mis elulemuse suurenemise ja vähenenud suitsetamine tagasilanguse suremust, on nooremaealisusega saaja (kuni 37 aastat) ja puudumisel iseloomulik etapi kiirenduse hematoloogiliste muutusi (antud juhul diagnoos tehti põhjal täiendavaid tsütogeneetiline muutused).

Kogemuste ravis erinevaid vorme leukeemia, aplastiline aneemia ja mitmete teiste raskete haiguste vereringehaiguse luuüdi siirdamine näitab, et siirdamise Allogeense luuüdi paljudel juhtudel saavutada radikaal ravi. Samal ajal on kliinilises transplantoloogias HLA-identset luuüdi doonori valimist keeruline probleem. Adoptiivses immuunravis leukeemia tagasilanguse ka omad piirangud, mis avaldub erineval tõhususe lümfotsüüdi transfusiooni luuüdi doonor sõltuva leukeemiarakkude omadused.

Lisaks on leukeemia rakkudel erinev tundlikkus selliste tsütokiinide tsütotoksilise toime suhtes nagu kasvaja nekroosifaktor, interferoonid ja IL-12. Lisaks peetakse teoreetiliselt tsütokiinide sünteesi kodeerivate geenide in vivo ülekannet. In hemoblastoosi tsitokinovogennoy jäävad probleemküsimuses vastupidavuse kohta lagunemisel geeni, samuti selle paketi abil saab jõuda selektiivselt sihtrakud ja genoomi integreeruda väljendamiseks valgutootena tagades turvalisuse teisi rakke. Praegu meetodeid töötatakse kontrollitud ekspressiooni terapeutilise geeni eelkõige testitakse geeniülekandesüsteemil via igandite spetsiaalsed ainulaadsed pinna retseptorites sihtmärkrakkc, samuti vektoreid spetsiifilise kaitse inaktivatsiooni inimese plasmas. Luuakse retroviiruse vektorkonstruktid, mis on veres stabiilsed, koespetsiifilised ja jagavad või mitteselevad rakud selektiivselt transdukteerivad.

Kuid allogeense luuüdi siirdamise põhiprobleemiks on HLA-ga ühilduvate doonorite puudus. Vaatamata sellele, et Euroopas, Ameerikas ja Aasias on juba pikka aega olemas registrid doonori vereloome rakkude, kus on rohkem kui 7 miljonit potentsiaalset luuüdi 2002. Ja tüvirakkude nabaväädivere HLA-sobitatud vereloome rakkude taotlusi isegi laste haiguste vereringe on täidetud ainult 30-60%. Lisaks sellele, kui selline doonor on saadaval Ameerika või Euroopa registris, on doonori luuüdi siirdamise keskuse leidmise ja edastamise kulud 25000 kuni 50 000 dollarit.

Luuüdi siirdamine ja immunosupressiooni pärast hemodialüüsi vähendatud intensiivsus (väikeses annuses laud) on laialdaselt kasutusel kogu maailmas mitmesuguste haiguste raviks, mis ulatuvad Leukeemia ja lõpetades süsteemne sidekoe haigused. Kuid optimaalse konditsioneerimise režiimi valimise probleemi pole veel lahendatud. Vaatamata kasutada erinevaid immunosupressiivsete kombinatsioone keemiaravi ja väikeses annuses kiirgus, jääb küsimus umbes kumulatiivne mõju saavutamiseks madal toksilisus ja immunosupressiooni piisav tagamaks siirdamine.

Seega luuüdi allotransplantatsiooniks nüüd - kõige efektiivsem ravi Leukeemia, mitte ainult sellepärast, intensiivsest kokkupuutest neoplasmivastase pretransplantation toas, vaid on ka võimas immuunsüsteemi efekti "siiriku leukeemia". Paljud uurimiskeskused uurivad jätkuvalt viise, kuidas pikendada allogeense luuüdi retsipientide elulemust. Probleeme patsiendi valikul ajastamine luuüdi siirdamine, seire- ja optimaalse ravirežiimi minimaalse residuaalhaiguse, mis on põhjuseks siirdamisjärgseks taastekke leukeemiat. Luuüdi siirdamine on võtnud kasutusele paljud mitte-onkoloogilised verehaigused ja mõned kaasasündinud haigused, samuti luuüdi äge kiirguskahjustus. Luuüdi siirdamine annab radikaalse efekti aplastilise aneemia ja teiste mielodepressiivsete seisundite ravis. Euroopas ja Ameerikas loodud registreid HLA-tipitud rahastajatele, kes soovivad vabatahtlikult annetada oma luuüdi patsientide raviks vajab väljavahetamist ja / või taastamine vereloomekudedega. Vaatamata suurele hulgale potentsiaalsetele luuüdi, selle kasutamine on piiratud, kuna suur levik CMV infektsiooni veredoonoritele, leidmaks soovitud kestusest doonori (keskmine - 135 päeva) ja Suuri kulutusi. Lisaks sellele on mõnede etniliste vähemuste puhul tõenäosus valida HLA-domeenide luuüdi ainult 40-60%. Igal aastal registreerivad kliinikutes umbes 2800 last, kes esmakordselt haigeid ägeda leukeemiaga, 30-60% neist vajavad luuüdi siirdamist. Kuid ainult üks kolmandik neist patsientidest võib leida immunoloogiliselt sobivat doonori. Endiselt on kõrge raskekujulist reaktsioone, "transplantaat peremehe" suublates luuüdi rodschtvennogo, samas sõltumatutele siirdamise antud komplikatsioon esineb 60-90% patsientidest.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]