Selektiivne immunoglobuliini puudulikkus A: sümptomid, diagnoos, ravi

Tuntud immuunpuudulikkuse seisundite seas on populatsioonis kõige sagedasem immunoglobuliin A (IgA) selektiivne defitsiit. Euroopas on selle sagedus 1 400-1 / 600 inimest, Aasia ja Aafrika riikides on esinemissagedus mõnevõrra madalam.

Valikulist defitsiiti peetakse tingimusena, kus seerumi IgA tase on alla 0.05 g / l teiste immunoloogiliste ühikute normaalsete kvantitatiivsete näitajatega.

[1], [2], [3], [4]

Immunoglobuliini A selektiivse defitsiidi patogenees

IgA defitsiidi molekulaarne geneetiline alus on endiselt teadmata. Eeldatakse, et defekti patogenees on B-rakkudes funktsionaalne defekt, mida on näidanud eelkõige selle sündroomiga patsientide IgA ekspresseerivate B-rakkude vähenemine. Selgus, et neil patsientidel on paljudel lgA-positiivsetel B-lümfotsüütidel ebaküpne fenotüüp, mis ekspresseerib samaaegselt IgA ja IgD. See on tõenäoliselt tingitud defektist, mis mõjutab ekspressiooni ja IgA B-rakkude sünteesi funktsionaalseid aspekte. Nii tsütokiinide tootmisel kui ka B-rakkude vastuses immuunsüsteemi mitmesugustele vahendajatele ilmnevad puudused. Arvatakse selliste tsütokiinide roll nagu TGF-b1, IL-5, IL-10, samuti CD40-CD40 ligandi süsteem.

Enamik IgA defitsiidi juhtumeid esineb juhuslikult, kuid ka perekondlikud juhtumid on täheldatud, kus defekt on tuvastatud paljudel põlvkondadel. Seega on kirjanduses kirjeldatud 88 perekonna IgA defitsiidi juhtumit. Märgitakse autosoomne retsessiivne ja autosoomne dominantne vormid päritavuse defekti ja autosoomne dominantne mittetäieliku vormi ekspressiooni tunnus. 20 perekondadele eri liikmed kohtusid seevastu valikuline IgA-puudulikkuse ja ühine muutuja (CVID), mis tähendab ühise molekulaarse defekt need kaks on immuunpuudulikkusega Ühendriigid Hiljuti teadlased on üha tugevnenud arvamusel, et selektiivsed IgA puudulikkuse ja CVID on fenotüübiliste ilmingud sama, veel tundmatu, geneetiline defekt. Tulenevalt asjaolust, et geen all kannatava IgA-puudulikkuse ei ole teada, uuritud mitmete kromosoomidega kahjustus võib eeldatavalt olla kaasatud sellesse protsessi.

Peamine tähelepanu tuleb pöörata 6-le kromosoomile, kus asub peamise koesobivuskompleksi geen. 8 Mõned uuringud osutavad MHC III klassi geenide kaasamisele IgA defitsiidi patogeneesis.

18-kromosoomi 18 lühikese käe kustutamine toimub pooltel IgA puudulikkuse juhtudel, kuid enamuse patsientide jaotumise täpset asukohta pole kirjeldatud. Muudel juhtudel on uuringud näidanud, et kromosoomi õla 18 deletsiooni lokaliseerimine ei ole seotud immuunpuudulikkuse fenotüübilise raskusastmega.

Immuunglobuliini A selektiivse defitsiidi sümptomid

Vaatamata sellise immuunpuudulikkuse suurele levimusele nagu selektiivne IgA defitsiit, ei pruugi sageli defektiga inimestel kliinilisi ilminguid esineda. Tõenäoliselt on see tingitud mitmetest immuunsüsteemi kompenseerivatest võimalustest, kuigi täna on see küsimus endiselt avatud. IgA kliiniliselt väljendatud selektiivne defitsiit on peamised manifestatsioonid bronhopulmonaalsed, allergilised, gastroenteroloogilised ja autoimmuunsed haigused.

Nakkuslikud sümptomid

Mõned uuringud viitavad sellele, et hingamisteede infektsioonid on sagedasemad IgA puudulikkusega ja vähenenud või puudub sekretoorne IgM. Ta on võimalik, et ainult koostisega IgA puudulikkuse ja ühest või enamast IgG alaklassi, mis esineb 25% juhtudest, patsientide IgA-puudulikkuse põhjustab tõsise bronhopulmonaarset haigused.

Kõige tavalisem seotud haiguste IgA puudulikkusega, on infektsioonid ülemiste ja alumiste hingamisteede, peamiselt, infektsioonitekitajaid sellistel juhtudel on bakterid madala patogeensusega: Moraxella catharalis, Streptococcus kopsupõletik, Hemophilus influenzae, mis sageli põhjustab neid patsiente põletike sinusiit , konjunktiviit, bronhiit ja kopsupõletik. On teateid, et kliinilisi ilminguid IgA puudulikkuse vajatakse valitsevat ühe või mitme IgG alaklassi, mida leidub 25% juhtudest, IgA-puudulikkusega. Selline defekt põhjustab tõsiseid bronhopulmonaarset haigused nagu sagedased kopsupõletik, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus, krooniline bronhiit, bronhiektaas. Enamik kahjulikke usuvad sochetannyj puudujääki IgA ja IgG2 alamklassi, mis kahjuks sageli juhtub.

Selektiivse IgA puudusega patsientidel esineb sageli mitmesuguseid seedetrakti haigusi, nii nakkavaid kui ka mitteinfektsioosseid. Nende patsientide hulgas on Gardia Lamblia (Giardiasis) nakkus tavaline . Teised sooleinfektsioonid on tavalised. Tõenäoliselt vähendamisele sekretoorne IgA, mis on osa kohaliku immuniteedi viib sagedasema infektsiooni ja paljunemise mikroorganismide sooleepiteelis, samuti sagedasi taasnakatamisele pärast piisavat ravi. Kroonilise soole infektsiooni tagajärg on sageli lümfoidne hüperplaasia koos malabsorptsiooni sündroomiga.

Seedetrakti häired

Valge IgA puudulikkuse korral on laktoositalumatus ka tõenäolisem kui üldisel populatsioonil. Erinev IgA puudulikkuse, nodulaarse lümfoidse hüperplaasia ja malabsorbitselliga seotud kõhulahtisus tavaliselt ei reageeri ravile hästi.

Süva tsöliaakia ja IgA puudulikkuse kombinatsioon väärib tähelepanu. Ligikaudu 1 200-st tsöliaakiaga patsiendil on see immunoloogiline defekt (14,26). See seos on ainulaadne, sest gluteenide enteropaatiat ei ole seostatud teiste immuunpuudulikkusega. Kirjeldatakse IgA defitsiidi ja seedetrakti autoimmuunhaiguste kombinatsiooni. Sageli esinevad sellised seisundid nagu krooniline hepatiit, biliaarne tsirroos, pernicious aneemia, haavandiline koliit ja enteriit.

Allergilised haigused

Enamik arstidest arvab, et IgA puudulikkusega kaasneb peaaegu kogu allergilise manifestatsiooni sagedus. See allergiline riniit, konjunktiviit, urtikaaria, atoopiline dermatiit, bronhiaalastma. Paljud eksperdid väidavad, et nendel patsientidel on bronhiaalastma rohkem refraktaarseid ravimeid, mis võib olla tingitud sagedaste nakkushaiguste tekkimisest, raskendades astma sümptomeid. Siiski ei olnud sellel teemal kontrollitud uuringuid.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Autoimmuunpatoloogia

Autoimmuunpatoloogia ei mõjuta mitte ainult IgA puudulikkusega patsientide seedetrakti. Sageli põevad need patsiendid reumatoidartriiti, süsteemset erütematoosluupust, autoimmuunseid tsütopeene.

IgA antikehad on leitud IgA puudulikkusega patsientidel enam kui 60% juhtudest. Selle immuunprotseduuri etioloogiat ei ole täielikult mõista. Nende olemasolu antikehad võivad moodustada anafülaktilised reaktsioonid vereülekande nendel patsientidel IgA sisaldavate verepreparaatide, kuid praktikas sagedust sellised reaktsioonid on piisavalt madal ja on umbes 1 1000000 kasutusele veretoodete.

[11], [12], [13], [14]

Immunoglobuliini A selektiivse defitsiidi diagnoosimine

Laste humoraalse immuunsuse uuringus on sageli piisav IgA madalamate tasemete esinemine normaalse IgM ja IgG suhtes. Võimalik on ajutine IgA defitsiit, mille korral näidatakse seerumi IgA reeglina vahemikus 0,05-0,3 g / l. Sageli esineb seda seisundit alla 5-aastastel lastel ja see on seotud immunoglobuliini sünteesisüsteemi ebaküpsusega.

Kui osalise vaeguse IgA seerumi IgA küll madalam vanuse kõikumine (vähemalt kaks sigmalnyh ebanormaalsust), kuid siiski ei lange alla 0,05 g / l. Paljudel osalise IgA puudulikkusega patsientidel on süljes sekretoorne IgA normaalne tase ja nad on kliiniliselt terved.

Nagu eespool märgitud, on selektiivne IgA puudulikkus seerumi IgA puhul alla 0,05 g / l. Sellistel juhtudel määratakse peaaegu alati depressioon ja sekretoorne IgA. IgM ja IgG sisaldus võib olla normaalne või harva suurenenud. Sageli on IgG, eriti IgG2, IgG4 üksikute alaklasside vähenemine.

[15]

Immunoglobuliini A selektiivse defitsiidi ravi

IgA puudulikkuse spetsiifiline ravi puudub, kuna ei ole ravimeid, mis aktiveeriksid IgA tootvaid B-rakke. Teoreetiliselt infusiooni seerumi IgA või IgA sisaldav plasma võivad ajutiselt korregirovat IgA puudulikkuse, kuid tuleb arvestada, on suur oht anafülaktilised reaktsioonid sensibiliseerunud patsientidel anti-IgA antikehad. Raskekujulise nakkusliku patoloogiate amid IgA-puudulikkusega seotud puudust alamklasse IgG, või vähenemist antikeha reaktsiooni bakteriaalsete ja Vaccinal antigeenide näidatud intravenoosne immunoglobuliin minimaalse IgA või selle puudumisel ja täielik ettevalmistamine.

IgA puudulikkusega patsientidel ravitakse mittenakkuslikke haigusi samamoodi kui tavalistel patsientidel. Näiteks süsteemse erütematoosluupuse ja IgA puudulikkusega patsiendid reageerivad hästi immunosupressiivsele ravile. IgA defitsiidi ja bronhiaalastmahaiget ravitakse standardsete skeemidega. Selliste patsientide seas on resistentsus teraapia suhtes siiski tavalisem, võib-olla kaasnevate infektsioonide tekke tõttu.

Prognoos

Üldiselt on haiguse prognoos soodsad, eluohtlikud komplikatsioonid tekivad harva.

[16]