Hüperimmunoglobuliinergilise IgM sündroom

Hüper IgM sündroom seostatakse immunoglobuliini vaegus ja iseloomustab normaalne või kõrgenenud seerumi IgM ja puudumisel või vähendatud koguses teisi seerumi immunoglobuliinide mis viib suurenenud vastuvõtlikkus bakteriaalsete infektsioonide.

Hüperimmunoglobuliinergilise sündroomi IgM võib pärida X-kromosoomile või autosoomsele tüübile. Enamik juhtudest hõlmab X-kromosoomi lokaliseerunud geenide mutatsiooni ja kodeerivad valke (CD154 või CD40 ligandid) aktiveeritud Tx pinnal. Kohalolekul tsütokiinide normaalse CD40 ligand suhtleb B-lümfotsüüdid ja seega signaale neid lülitada sisse IgM hüperimmunoglobulineemia IgG, IgA, IgE. Kui konkateneeriti X-seotud sündroomi ületootmine IgM T-lümfotsüütidel toimiva ühenduseta CD154, B-lümfotsüüdid ja signaal puudub lülituda isotüüpidel sünteesi. Seega toodavad B-lümfotsüüdid ainult IgM-i; selle tase võib olla normaalne või kõrgendatud. Patsiendid, kellel on selles vormis immuunpuudulikkuse täheldatud neutropeenia ja sageli varases lapseeas - poolt põhjustatud kopsupõletikku Pneumocystic jiroveci (endine P . Carinii ). Teisisõnu, kliiniliste ilmingute sarnanevad seotud X-seotud agammaglobulineemiga ning sisaldavad korduvad bakteriaalsed infektsioonid siinuste ja kopsud 1-2-aastase elu. Tundlikkus Cryptosporidium sp. Lümfoidkoe on nõrgalt ekspresseeritud, sest ei esine germinaalseid keskusi. Paljud patsiendid surevad enne puberteediaega, mugavused, mis elavad kauem, arenevad tsirroos või B-rakulised lümfoomid.

Vähemalt 4 hüperimmuun-globulineemia IgM sündroomiga seotud autosoomseid retsessiivseid vorme on seotud B-lümfotsüütide defektidega. Kui kaks neist kujundeid (defektsed aktiveerimise indutseeritud tsütidiindeaminaas ja uratsiil DNA glükosülaasi või uratsiil DNA glükosülaasi defitsiit) seerumi IgM oluliselt kõrgem kui siis haakunud X-seotud vormi on lümfoidne hüperplaasia (lümfadenopaatia, splenomegaalia, mandlite hüpertroofia) ja autoimmuunhaigused on võimalikud.

Diagnoos põhineb kliinilisel ilmingul, normaalse või kõrgendatud IgM tasemel, madalal tasemel või teisel grammil puudub täielik puudumine. Ravi sisaldab immunoglobuliini intravenoosset manustamist annuses 400 mg / kg / kuus. Kui haakunud X-seotud vormi puhul neitropenii manustatakse ka granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor ning kuna ebasoodsad prognoosiga, eelistatud luuüdi siirdamine HLA-identne järglane.

IgA puudulikkus

IgA defitsiit määratakse normaalse IgG ja IgM tasemega IgA tasemel alla 10 mg / dl. See on kõige sagedasem immuunpuudulikkus. Paljudel patsientidel on see asümptomaatiline, kuid teistel tekivad korduvad infektsioonid ja autoimmuunsed protsessid. Diagnoos põhineb seerumi immunoglobuliinide taseme mõõtmisel. Mõnel patsiendil tekib üldine muutuv immuunpuudulikkus, teistel on spontaanne paranemine. Ravi seisneb IgA sisaldavate komplekside eemaldamises verest; vajadusel antibiootikumid on välja kirjutatud.

IgA puudulikkus mõjutab 1/333 elanikkonnast. Pärandis on autosoomne domineeriv tüüp ja mittetäielik penetrance. IgA defitsiit on tavaliselt seotud spetsiifilise HLA-haplotüübiga, vähemal määral alleelidega või deletsioonidega geenides MHC klassi III molekulide piirkonnas. IgA defitsiit esineb ka laste õdede ja vanematega, kellel on OVID, ja mõnedel patsientidel see ilmneb OVID-is. Geneetiliselt eelsoodumusega patsientidel võib selliste ravimite nagu fenütoiin, sulfosalasiin, kolloidne kuld ja D-penitsillamiin kasutada IgA defitsiiti.

IgA puudulikkuse sümptomid

Paljudel patsientidel on haigus asümptomaatiline; teistes on täheldatud paranasaali ja kopsu korduvaid infektsioone, kõhulahtisust, allergilisi seisundeid või autoimmuunhaigusi (nt tsöliaakia või põletikuline soolehaigus, SLE, krooniline aktiivne hepatiit). Pärast IgA või immunoglobuliini sisseviimist võivad moodustada anti-1gA antikehad; Samuti võib esineda anafülaktilisi reaktsioone IVIG-ile või teisi IgA sisaldavaid preparaate.

Diagnoos on oodata korduvate infektsioonidega patsientidel (sh giardiaas); anafülaktilised reaktsioonid transfusioonile; kui on olemas OVID perekonna ajalugu, IgA või autoimmuunhaiguste puudus, samuti need, kes võtsid ravimid, mille vastuvõtmine võib põhjustada IgA puudulikkuse tekkimist. Diagnoos kinnitatakse, kui antigeenidega vaktsineerimise korral vastab normaalsete antikehade tiiter IgA tase IgG ja IgM normaalsele IgA tasemele <10 mg / dl.

IgA defitsiidi prognoosimine ja ravi

Väike arv IgA puudulikkusega patsiente tekitab OVID; teistel on spontaanne paranemine. Prognoos halveneb autoimmuunprotsesside arengus.

Ravi seisneb IgA sisaldavate toodete vältimises, kuna isegi väike kogus selle põhjustab anti-1gA-vahendatud anafülaktilise reaktsiooni. Kui on vajalik erütrotsüütide transfusioon, kasutatakse ainult pestud punaseid vereliblesid või külmutatud veretooted. Vajadusel kasutatakse antibiootikume kõrva bakteriaalsete infektsioonide, paranasaalide nina, kopsude, seedetrakti ja urogenitaalsete traktide raviks. IVIG on vastunäidustatud, kuna paljudel patsientidel on antikehad IgA-le ja IVIG'ile manustatakse enam kui 99% IgG-st, mida patsiendid seda ei vaja.