Atoopilised ja allergilised seisundid: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

I tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid hõlmavad atoonilisi ja paljusid allergilisi haigusi. Mõisteid "atoopia" ja "allergia" kasutatakse sageli sünonüümidena, kuid tegelikult on need erinevad mõisted. Atoopia on ülemäärane IgE-vahendatud immuunvastus; kõik atoonihäired viitavad I tüüpi ülitundlikkusreaktsioonidele. Allergia on ükskõik milline mehhanism välise antigeeni korral liigse immuunvastusega. Seega on kõik atoopia aluseks allergilised reaktsioonid, kuid paljude allergiliste reaktsioonide (nt ülitundlikkuse pneumoniit) puhul ei ole tegemist atoopiliste häiretega. Allergilised haigused on inimese kõige levinumad haigused.

Atopia enim mõjutab ninaõõnes, silmad, nahk ja kopsud. Need häired hõlmavad atoopiline dermatiit, kontaktdermatiit, urtikaaria ja angioödeem (mis esialgu võib avalduda nahahaiguse sümptomeid süsteemne haigus), allergiline lateksi, allergiline kopsuhaigused (nt astma, allergiline bronhopulmonaarne aspergilloos, kopsupõletik ülitundlikkus) ja allergiad nõelamise vereimejaid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Atoopiliste riikide põhjused

Geneetiliste tegurite kompleks, keskkonnategurid ja kohalikud tegurid põhjustavad allergiate tekkimist. Rolli geneetilised tegurid on kättesaadavus geneetiline eelsoodumus seotud haiguste atoopia ja spetsiifiliste HLA-loci ja polümorfismi eest vastutavate geenide kõrge afiinsusega, TNF-Lge-retseptori ahela, IL-4nCD14.

Keskkonnategurid suhelda geneetilisel tasemel säilitades Th2 immuunvastus, mis aktiveerivad eosinofiilide ja IgE produktsiooni ja on proallergicheskimi. Tavaliselt on esmane kohtumine bakteriaalsed ja viirusnakkused ja endotoksiinid (lipopolüsahhariidid) tõrjub varases lapseeas naturaalsete Th2 vastuseks TM mis pärsivad Th2 ja tolerantsuse tekitamiseks võõrantigeenidele; Selle mehhanismi võib vahendada Toll-like retseptor-4 ja on realiseeritud populatsiooni legulaatoriumfotsüüdid (CD4 + CD25 +), mille mahasurumiseks Th2 vastuse. Praegu arenenud riikides on kalduvus teket noorte perede lapsed, puhas kodu keskkonnapoliitika, ennetähtaegselt vaktsineerimise ja antibiootikumravi et jätab lapsed sarnase kohtumine antigeeni ja pärsib mahasurumiseks Th2; sellised käitumuslikud muutused võivad selgitada teatavate allergiliste seisundite laialdast esinemist. Muud tegurid, mis aitavad kaasa allergiliste seisundite levimisele, hõlmavad kroonilist kokkupuudet allergeeniga ja sensibiliseerumist, toitumist, füüsilist aktiivsust.

Kohalikud tegurid hõlmavad bronhi epiteeli, naha, GIT-i epideeli adhesioonimolekuleid, mis suunavad Th2 sihtkudedesse.

Seega põhjustab allergeen IgE-vahendatud ja Th2-rakkude immuunvastuse. Allergendid moodustavad peaaegu alati madala molekulmassiga valkude, millest paljud on õhuosakeste hulgas. Allergeenid, mille hulgas väärib märkimist maja tolmu, kodutolmulestade fekaalid, lemmikloomade jääkprodukte õietolmu taimed (puud, kõrrelised, umbrohud) ja hallituse, on sageli arengu eest vastutavatele ägeda ja kroonilise allergilise reaktsiooni.

[7], [8], [9]

Atoopiliste ja allergiliste seisundite patoloogiline füsioloogia

Pärast seda, kui allergeen on kombineeritud IgE-ga, vabaneb histamiin rakusisestest nuumrakkude graanulitest; need rakud leiavad kehas kõikjal, kuid nende suurim kontsentratsioon on täheldatud nahas, kopsudes, limaskestal GIT; histamiin suurendab immuunrakkude aktivatsiooni ja on atoopia kliinilise manifestatsiooni peamine vahendaja. Kahjustatud kude terviklikkus ja mitmesugused keemilised ained (nt ärritajad, opioidid, pindaktiivsed ained) võivad põhjustada histamiini vabanemist otseselt, ilma IgE-i kaasamata.

Histamiin põhjustab kohaliku vasodilatatsiooni (erüteem), mis suurendab kapillaaride läbilaskvus ja põhjustades turse (villid), mis ümbritseb arterioolide vasodilatatsiooni vahendab neuronite refleksi mehhanismi (hüpereemia) ja stimulatsiooni sensoorsete lõpud (sügelus). Histamiin põhjustab kokkutõmbumine silelihasrakkude hingamisteede- (bronhospasm) ja seedetrakti (GI motoorikat võimendus) suurendab süljeeritust sekretsiooni ja bronhiaallümfisõlmed näärmed. Kui histamiini vabanemist toimub süstemaatiliselt, selle jõustumist arterioolide diktaatoritega ja võib põhjustada levinud perifeerses veres staasi ja hüpotensioon; Tserebraalne vasodilatatsioon võib olla vaskulaarse generatsiooni peavalu kujunemise tegur. Histamiin suurendab kapillaaride läbilaskvust; selle tagajärjel võib vaskulaarse vereplasma ja plasmavalkude kaotus põhjustada tsirkulatoorse šoki tekkimist. See põhjustab katehhoolamiinide taseme kompenseerivat tõusu, mille allikaks on kromafiinirakud.

Atoopiliste ja allergiliste seisundite sümptomid

Kõige sagedasemad sümptomid hõlmavad nohu, aevastamine, ninakinnisus (lüüasaamisega ülemiste hingamisteede), õhupuudus ja hingeldus (alumiste hingamisteede haigus) ja kihelus (silmi, nahka). Sümptomite seas esineb ninakõrvapõletik, valu palmimise, düspnoe, ummiku hüperemia ja ödeemi piirkonnas, naha lihhenisemine. Lööve, õhupuudus ja mõnikord hüpotensioon on eluohtlikud anafülaksia tunnused. Mõned lapsed räägivad kroonilistest allergilistest kahjustustest kitsa ja väga aruka lõhna, kitsa lõua ja piklikuga sügava hamba (jt allergilise näo) ülemise lõualuuga.

Atoopiliste ja allergiliste seisundite diagnoosimine

Anamneesi hoolikas kogumine on enamasti usaldusväärsem viis kui testid ja sõelumine. Varasemast on informatsioon sageduse ja kestuse rünnakud, toimuvate muutuste ajas, vallandab, kui need on teada, sesoonsete või eriolukorda (nt ennustatav krampide õitsemisperioodil, ja pärast kokkupuudet loomade, heina, tolmu, on väljaõppe aeg teatud kohtades), selliste sümptomite või atoopiliste häirete perekonna ajalugu; reageerimine ravile. Vanus, mil haigus algab, see võib olla oluline diagnoosi astma laste astma on atoopiline iseloomu ja astma, mis algab pärast 30 aastat - ei.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Mittespetsiifilised testid

Teatud katsed võivad sümptomite allergilise iseloomuga kinnitada või ümber lükata.

Eosinofiilia avastamiseks tehakse üldine vereanalüüs kõigil patsientidel, välja arvatud need, kes saavad glükokortikoide; need ravimid vähendavad eosinofiilide taset. Leukotsüütide valgusest 5 ... 15% eosinofiilide avastamisel eeldatakse atoopiat, kuid selle spetsiifilisust ei leitud; 16-40% eosinofiilidest võivad peegeldada nii atoopiat kui ka muid haigusseisundeid (nt ravimite ülitundlikkus, vähk, autoimmuunsed seisundid, parasiitnakkused); 50-90% eosinofiilidest on märgid mitte-atoopiliste häirete kohta, vaid pigem hüpereosinofiilse sündroomi või siseorganite helmintide rändavate vastsete esinemisest. Valgevereliblede koguarv on tavaliselt normaalne.

Leukotsüütide arvuga saab uurida konjunktiivi, nina sekretsiooni või sülget; mis tahes arvu eosinofiilide leidmine eeldab Th2-vahendatud allergilist põletikku.

Seerumi IgE tase suurenes atoopilise tingimustes, kuid see ei ole tõsised diagnostilised funktsioon, kuna see võib olla suurenenud Parasiitinfektsioonide, nakkuslik mononukleoos, autoimmuunseisundite, ravimiallergiad, immuunpuudulikkus (IgE üleproduktsioon sündroom, Wiskotti-Aldrich sündroom), ning teatud vormide hulgimüeloom. IgE taseme määramine on kasulik järgneva ravi määramiseks allergilise bronhopulmonaalse aspergilloosi korral.

Konkreetsed proovid

Nahakatsetes kasutatakse standardset antigeeni kontsentratsiooni, mis süstitakse otse nahasse; Erikatsed viiakse läbi juhul, kui hoolikalt kogutud ajalugu ja üldine uurimine ei näidanud sümptomite põhjust. Nahanäidised on rinosinuiidi ja konjunktiviidi diagnoosimisel informatiivsemad kui allergilise astma või toiduallergiate diagnoosimisel; Toiduallergia negatiivne vastus on väga kõrge. Levinuim antigeene, õietolm (puud, kõrrelised, umbrohud), hallituse, kodutolmulestade loomsed jäätmed ja vadakut toodete, mürk vereimejaid, toit, p-laktaamantibiootikumid. Manustatava antigeeni valik põhineb ajaloo ja geograafilisel positsioonil. Kasutada võib kahte tehnoloogiat: subkutaanset süstimist (süstimist) ja intradermaalset manustamist. Esimene meetod võimaldab teil tuvastada rohkem allergeene. Intra-naha test on tundlikum, kuid vähem spetsiifiline; seda saab kasutada tundlikkuse hindamiseks allergeeniga, millel on subkutaanse testi negatiivsed või küsitavad tulemused.

Nahaaluses tilktesti antigeeni ekstrakti nahale ja seejärel naha venitatakse, augustatud või torgatud nõelaga tilk ekstrakti № tip 27 nurga 20 ° kaudu või volitatud seadet. Kui intradermaalne tehnikat ekstrakt manustada naha- 0,5- või 1 mm № süstlanõela 27 lühikese koonilised moodustamaks 1- või 2-mm blister (tüüpiliselt umbes 0,02 ml). Ja nahaalune ja intradermaalne teste peaks sisaldama kasutuselevõtu teist lahendust Negatiivse kontrollina ja histamiini (10 mg / ml nahaaluse testis 0,01 ml lahjendusel 1: 1000 koos intradermaalne test) kui positiivse kontrolliga. Harvaesineva üldise reaktsiooni (vähem kui 1 kord aastas) patsientide kohta uuritava antigeeni kohta algab uuring standardlahusega, mis on lahjendatud 100-kordse, seejärel 10-kordse ja lõpuks standardse kontsentratsiooniga. Katse loetakse positiivseks koos mullide ja hüpeemia ilmnemisega, mille mullide läbimõõt on 3-5 mm suurem kui negatiivsel kontrollil pärast 15-20 minutit. Valepositiivne reaktsioon esineb dermograafismi korral (villid ja hüperemia tekitatakse naha värisemise või skardifitseerimisega). Vale negatiivne reaktsioon esineb allergeeniekstrakti säilimisaja ebaõige säilitamise või rikkumise korral või mõnede (näiteks antihistamiinivastaste) reaktsioonivõimet pärssivate ravimite võtmisel.

Radioallergosorbenttest diagnostika (RASD, RAST - radioallergosorbenttest testimine) määrab juuresolekul allergeernispetsiifilised seerumi IgE ning mida hoitakse vastunäidustusi nahatestides, nagu generaliseerunud dermatiit, dermographism, anamneesist anafülaktiline reaktsioon allergeenile, või vajadus antihistamiinikumiga. Tuntud allergeen vormis lahustumatu polümeer allergeeni konjugeeritud segada seerumit ja detekteerida ¹²⁵ 1-märgistatud anti-1gE antikehi. Iga seerumi allergeen-spetsiifiline IgE seondub konjugaadiga ja määratakse, mõõdetakse ¹²⁵ 1-märgistatud antikehade kogust .

Kui provokatsiooni testid on otseses kokkupuutes limaskesta ja allergeeni kasutatakse vajavatele patsientidele dokumenteerida reaktsiooni (näiteks loomist kutsealaste ohu või puude) ja vahetevahel diagnoosimiseks toiduallergia. Oftalmoloogiline uuring ei oma nahakatsetega võrreldes eeliseid ja seda tehakse harva. Nasaalse või bronhiaalastma manustamist provotseerida aineks on ka võimalik meetod uuringuid, kuid bronhiaal- provokatsiooni katsetamine kasutatakse ainult siis, kui kliiniline tähtsus positiivse nahatestreaktsioonidega ei ole selge, kas mis tahes kättesaadava antigeeni ekstraktid (nt kutseastma).

Atoopiliste ja allergiliste seisundite ravi

Keskkonna juhtimine

Allergiaga seotud ravi aluseks on allergia eemaldamine või vältimine.

Seepärast tuleks eelistada sünteetilistest kiududest ja madratsitest tihedat pinnakatet; sageli on vaja pesta voodipesu kuuma veega pesta; Mööbli, pehmete mänguasjade, vaipade, koduloomadega suhtlemise välistamiseks; võitlema prussakate vastu; Samuti on soovitatav kasutada kuivatusaineid tualettruumides, keldris põrandates ja muudes halvasti ventileeritavates niisketes piirkondades. Muud meetmed võivad hõlmata töötlemise elamu tolmuimejad ja filtrid, kasutades väga spetsiifilised (HEPA - kõrge efektiivsusega õhk), välistades toidu allergeenid, külastada piirang teatud lemmikloomad toas, sagedased märgpuhastamiseks vaibad ja mööbel. Allergiliste reaktsioonide (sigaretisuits, teravad lõhnad, ärritav suits, õhusaaste, madalad temperatuurid, kõrge niiskus) mitteallergilised allikad tuleks välja jätta või rangelt kontrollida.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Antihistamiinikumid

Antihistamiinikumid ei mõjuta histamiini tootmist ega ainevahetust, kuid blokeerivad selle retseptoreid. H2-blokaatorid on allergiahaiguste ravi peamine osa. H2-blokaatoreid kasutatakse peamiselt soolhappe sekretsiooni pärssimiseks maos ja nad on allergiate ravimisel piiratud; neid saab kasutada teatud atoopiliste haiguste, eriti kroonilise urtikaaria korral.

Oral H2 sümptomaatilise ravi erinevate allergiliste ja atoopiline häired (hooajaline heinapalavik, allergiline nohu, konjunktiviit ja muud dermatooside, minoorne reaktsioonid mittesoovitavate vereülekanne ning kehtestatakse röntgenkontrastset ained); nad on vähem efektiivsed allergilise bronhide kondenseerumise ja vasodilatatsiooni korral. Toimingu algust täheldatakse tavaliselt pärast 15-30 minuti pikkust piigi jõudmist pärast 1 tunni möödumist, tavaliselt kestab toime 3-6 tundi.

Suukaudsete H2-blokaatorite seas on sedatiivse toimega või ilma selleta ravimid isoleeritud (eelistatakse vähem sedatsiooniga ravimeid). Sedatiivsed antihistamiinikumid on laialdaselt kättesaadavad, ostetud ilma retseptita. Kõikidel nendel ravimitel on oluline rahusti ja antikolinergiline toime; vaid neil on ka teatud piirangud määramisest vanemad patsiendid, glaukoomi, algav eesnäärme hüperplaasia, kõhukinnisus, dementsus. Nonsedating (mitte antikolinergikud) antihistamiinikumid eelistatud välja arvatud juhul rahustid vajatakse (nt öist allergiliste haiguste või lühiajaline unetuse raviks täiskasvanutel või iiveldust noorematel patsientidel). Antikolinergilised mõjud võivad osaliselt õigustada sedatiivsete antihistamiinikumide kasutamist rinorröa sümptomaatiliseks raviks ARI-is.

Antihistamiinikumid lahuseid võib ninasiseselt (aselastiini nohu) või tilkadena jaoks silma manustamist (aselastiin emedastiini ketotifeen, levokabastiin, olopatadin ravimiseks konjunktiviidi). Difenhüdramiin on saadaval ka paikseks manustamiseks, kuid seda ei soovitata kasutada; selle efektiivsust ei ole tõestatud, võib see põhjustada uimastiallergiat väikelastel, kes samaaegselt kasutavad suukaudseid H2-blokaatoreid; võib arendada antikoliinergilist mürgistust.

[24], [25], [26], [27]

Mastirakkude stabilisaatorid

Selle ravigrupi näideteks on kromolüün ja nedokromiil. Need ravimid blokeerivad nuumrakkude vahendajate vabanemist; neid kasutatakse juhul, kui teised ravimid (antihistamiinikumid, lokaalsed glükokortikoidid) on ebaefektiivsed või vähe talutavad. Kasutatakse ka silma vorme (näiteks lodoksamiid, olopatadiin, pemirolaat).

Põletikuvastased ravimid.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on ebatõhusad. Glükokortikoide võib manustada intranasaalselt või suu kaudu. Oral glükokortikoidi preparaate kasutatakse süsteemseks raske, kuid sõltumatult leevendab allergilised häired (nt vilkuma hooajalise astma, äge levinud kontaktdermatiit) ja raviks olekute allu kohaldatud teraapias.

Antilukotrieeni ravimeid kasutatakse püsiva bronhiaalavasti kergete vormide ja hooajalise allergilise riniidi raviks.

Anti-1gE antikehi (omalizumab) kasutatakse mõõduka kuni raske või püsiva või raske bronhiaalastmahaiguse raviks, mis on standardne teraapia; seda ravimit võib kasutada tulekindla allergilise riniidi raviks.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Immunoteraapia

Silma allergeenide üha suurenev annustes (hüpo- või desensitisatsioon) süstimise või sublingually suurtes annustes võivad ajendada tolerantsus ja kasutatakse juhul kontaktis allergeeniga ei saa vältida ja ravimite ei anna soovitud tulemusi. Mehhanism ei ole teada, kuid võib olla seotud IgG indutseerimisega, mis konkureerib IgE-ga allergeeni suhtes ja blokeerib IgE seondumist oma nuumrakkude retseptoritega; ja võib seostada interferooni y, IL-12 ja tsütokiinide poolt eritatav lümfotsüüdid või induktsiooni TM regulyatornyhT lümfotsüüdid.

Täieliku efekti saavutamiseks tuleb süstida iga kuu. Tavaliselt algab annuses 0,1-1,0 aktiivsete üksuste (LAE, Bau - bioloogiliselt aktiivsed ühikut) sõltuvalt algsest tundlikkust ning seejärel suurendatakse igal nädalal või in minutil 2 korda süstimist maksimaalne vastuvõetav kontsentratsiooni . Iga annuse suurendamisel tuleb patsiente jälgida 30 minutit, sest anafülaksia tekib pärast süstimist. Maksimaalne annus tuleb manustada iga 4 ... 6 nädala vältel aastas; see ravi on parem kui eelseisund või hooajaline ravi isegi hooajaliste allergiatega. Selles ravis kasutatakse allergeene, mille kokkupuude tavaliselt ei saa välistada: õietolm, kodust tolmukärn, hallitus, mürgised putukate mürk. Putukate mürk on standarditud massi järgi, tavaline algannus on 0,01 μg ja tavaline säilitusannus on 100-200 μg. Koduloomade loomakasvatussaaduste desensibiliseerimist kasutatakse tavaliselt patsientidel, kes ei saa vältida kokkupuudet allergeenidega (veterinaararstid, laboratoorsed töötajad), kuid andmeid sellise ravi eeliste kohta ei piisa. Toidu desensibiliseerimine ei ole näidustatud.

Inhalatsioonilised nasaalsed glükokortikoidid ja nuumrakkude membraanide stabilisaatorid

Ravim	Annustamine ühe süstina	Esialgne annus	Dooside arv saab (üks ninasõõr)
Sissehingatud nina glükokortikoidid
Beclometasoondipropionaat	42kk	> 12 aastat: 1 süste 2 kuni 4 korda päevas. 6-12 aastat: 1 süst 2 korda päevas	200
Budesonide	32kk	6 aastat: 2 süsti 2 või 4 korda päevas
Flunisoliid	50kkg	6-14 aastat: 1 süsti igasse ninasõõrmesse 3 korda päevas või 2 süstimist igasse ninasõõrmesse 2 või 3 korda päevas	125
Flutikasoon	50kkg	4-12 aastat: 1 süsti igasse ninasõõrmesse 1 kord päevas. > 12 aastat: 2 süsti igasse ninasõõrmesse üks kord päevas	120
Triamtsinoloonatsetoniid	55kk	> 6 aastat: 2 süste 1 kord päevas	100
Süsteemsed glükokortikoidid
Deksametasoon	84kk	6-12 aastat: 1-2 süsti 2 korda päevas. > 12 aastat: 2 süsti 2 või 4 korda päevas	170
Mastirakkude stabilisaatorid
Cromolin	5,2 mg	6 aastat: 1 süste 3 või 4 korda päevas
Ta ebaõnnestus	1,3 mg	6 aastat: 1 süsti igasse ninasõõrmesse 2 korda päevas

Penitsilliini ja välis (ksenogeense) seerumi desensibiliseerimine võib toimuda.

Kõrvaltoimeid seostatakse tavaliselt üleannustamise, mõnikord hooletud kasutuselevõtu ravimi intramuskulaarselt või intravenoosselt ning avalduvad mitmesuguseid sümptomeid kergest köha või aevastamise generaliseerunud urtikaaria, äge astma, anafülaktiline šokk ja mõnikord surmaga. Nad võivad ära hoida väga väike tõus annusega annuse vähendamist või kordusi kui lokaalne reaktsioon eelmisele süsti oli liiga suur (2,5 cm läbimõõduga), vähendati annust kasutamisel värske ekstrakte. Soovitatav on vähendada õietolmu preparaatide annet õitsemise ajal.