Metaboolsed ained

Mitmed defektide metioniini metabolism viib kogunemine homotsüsteiini (ja selle dimeer, homotsüstiin), millel on negatiivne mõju, sealhulgas kalduvus tromboos, nihestus läätse ja häirete närvisüsteemi ja skelett.

Homotsüsteiin on metioniini vaheprodukt; see re-metüülitakse metioniini moodustamiseks või ühendab see seriiniga trans-sulfaatreaktsioonide kaskaadina, moodustades tsistatoniini ja seejärel tsüsteiini. Tsüsteiin metaboliseeritakse seejärel sulfiidi, tauriini ja glutatiooni. Remetüülimise või transsulfatsioonimise mitmesugused defektid võivad viia homotsüsteiini akumuleerumiseni, mis põhjustab haiguse.

Metioniini metabolismi esimene samm on selle muundamine adenülemendiiniiniks; Selleks on vaja metioniinoksüdaasi ensüümi ensüümi. Selle ensüümi puudulikkuse tõttu suureneb metioniini tase, mis ei ole kliiniliselt oluline, välja arvatud see, et see põhjustab valesid positiivseid tulemusi vastsündinute skriinimisel homotsüstiinuria jaoks.

[1], [2], [3], [4], [5],

Klassikaline homotsüstiinuria

Homotsüstinuuria - haiguse on tingitud puudujäägi tsüstationiini-beeta-süntaasi, mis katalüüsib moodustamise tsistationa alates homotsüsteiini ja seriin, on pärilik autosomaalne viisil. Homotsüsteiini kuhjub ja dimeerub disulfiidi moodustamiseks homotsüsteiini, mis eritub uriiniga. Kuna remethylation purustamata, osa täiendavast homotsüsteiini muundatakse metioniini, mis kuhjub veres. Liigne homotsüsteiini eelsoodumus tromboosi ja on negatiivne mõju sidekoe (ilmselt tegutsevad fibrillin), eriti silmade ja skeleti; Negatiivne mõju närvisüsteemile võib olla tromboosi ja otsese kokkupuute tagajärg.

Arteriaalne ja venoosne trombemboolia võib tekkida igas vanuses. Paljudel on objektiivi ektoopia (objektiivi subluksatsioon), vaimne alaareng ja osteoporoos. Patsientidel võib olla marfaani-like fenotüüp, kuigi nad ei ole tavaliselt suured.

Diagnoos põhineb suurenenud seerumi metioniini taseme neonataalsel skriinimisel; kinnitab homotsüsteiini kõrgenenud taseme diagnoosimist plasmas. Samuti kasutatakse ensüümide kasutamist naha fibroblastides. Ravi hõlmab dieet metioniini kombinatsioonis suurtes annustes püridoksiin (kofaktor tsistationsintetazy) 100-500 mg suukaudselt üks kord päevas. Kuna ligikaudu pooled patsiendid mõjutavad ainult püridoksiini suurte annuste määramist, ei kasuta mõned arstid sellistes patsientides metioniini tarbimist. Betaseiin (trimetüülglütsiin), mis suurendab uuesti metüülimist, võib samuti aidata vähendada homotsüsteiini taset; Annus on 100-120 mg / kg suu kaudu kaks korda päevas. Samuti määratakse foolhape 500-1000 mikrogrammi üks kord ööpäevas. Ravi alguses on intellektuaalne areng normaalne või peaaegu normaalne.

[6], [7], [8], [9], [10]

Muud homotsüstiinuria vormid

Remelierimisprotsessi mitmesugused defektid võivad põhjustada homotsüstiinuria. Defektid sisaldavad puudumine metioniinsüntaas (MS) ja MS reduktaasi (MCP), ebapiisava omastamise metüülkobalamiin ja adenosüül cobalamin ja puudust metüleentetrahüdrofolaatreduktaas (MTHFR, mis on vajalik moodustumist 5metilentetragidrofolata vajalik toime metioniinsüntaas). Kuna tõus metioniini sellises vormis Homotsüstinuuria ei ole märgitud, siis ei ole võimalik avastada vastsündinute skriiningu.

Sümptomid on sarnased muude homotsüstiinuria vormide ilmingutega. Lisaks on MS-i ja MSR-i puudulikkusega seotud neuroloogilised häired ja megaloblastiline aneemia. MTHFR defitsiidi kliinilised ilmingud on erinevad, sealhulgas vaimne aeglustumine, psühhoos, nõrkus, ataksia ja spastilisus.

MS ja MCP defitsiidi diagnoos on tingitud homotsüstiinuria ja megaloblastilise aneemia olemasolust ja kinnitatud DNA testimisega. Kobalamiini defektide esinemisel on täheldatud piirkondadevahelist aneemiat ja metüülmaloonakaisemiat. MTHFR defitsiit diagnoositakse DNA testimisega.

Carry asendusravi hüdroksokobalamiiniga 1 mg IM üks kord päevas (SM patsientide defekti MCP ja kobalamiin) ja foolhapet annustes nagu klassikalise Homotsüstinuuriaga.

Cestainionuria

See haigus on tingitud tsistatusoonaasi puudusest, mis muudab tsüstetioniini tsüstiiniks. Tsistatusooni kogunemine toob kaasa selle suurema eritumise uriiniga, kuid kliinilisi ilminguid ei esine.

[11], [12], [13], [14]

Sulfitoksüdaasi puudus

Sulfiidi oksüdaas teisendab sulfaati sulfaadiks tsüsteiini ja metioniini lagunemise viimases staadiumis; see nõuab kofaktori - molübdeeni olemasolu. Nii ensüümi kui ka kofaktori defitsiid põhjustab sarnaseid kliinilisi ilminguid; mõlemas variandis on pärilikkus autosomaalne retsessiivne. Kõige raskemates vormides tekivad neonataalse perioodi jooksul kliinilised ilmingud ning hõlmavad krampe, hüpotensiooni ja müokloonust, mis ulatub kuni lapse varase surma. Kergemate vormidega patsiendid võivad tekitada kliinilisi ilminguid, mis sarnanevad imiku aju-paralüüsiga, ja võib esineda korea-sarnaseid liikumisi. Diagnoos põhineb kuseteede sulfiidi suurenemisel ja seda kinnitatakse ensüümi taseme kindlaksmääramises fibroblastides, samuti kofaktori tasemest maksas koes. Ravi on toetav.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]