Süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroom ja sepsis

Põletik on tüüpiline kaitstav reaktsioon kohalikule kahjule. Põletiku iseloomu seisukohast on suuresti peegelduv põhiliste üldiste bioloogiliste mõistete areng, mis käsitlevad organismi reageerimist kahjulike tegurite mõjule. Üldistus uusi andmeid on soojenenud kvalitatiivselt uuele tasemele arusaamise Põletiku üldise patoloogilise protsessi aluseks patogeneesis palju kriitilisi tingimusi, sealhulgas sepsis, raske põletuste ja mehaaniliste vigastuste, destruktiivsed pankreatiit ja teised.

Põletiku tänapäeva ideede peamine sisu

Põletik on adaptiivse-adaptiivne milline põhjustatud reaktsiooni organismi mehhanismid kohaliku kahju klassikaline lokaalsed põletiku - punetus, lokaalne temperatuuri tõus, turse, valu - seostatakse:

• postkaksiilsete venulaarsete endoteliootsüütide morfoloogiline funktsionaalne ümberkorraldamine,
• vere hüübimine postkapillaarsetes venulikes,
• leukotsüütide adhesioon ja transendoteliaalne migratsioon,
• komplemendi aktiveerimine
• kininogenezom,
• arterioolide laienemine
• Nuumrakkude degranulatsioon.

Erilist koha põletikuliste vahendajate võtab tsütokiini võrgustik, mis juhib rakendamisprotsesside immuun- ja põletikuliste reaktsioonivõime peamised tootjad tsütokiinide - T-rakkude ja aktiveeritud makrofaagid, samuti suuremal või vähemal määral ka muud tüüpi leukotsüüdid, endoteelirakkude postkapillaarse veenuleid, vereliistakud ja erinevat tüüpi stroomarakke . Tsütokiinide toimivad peamiselt põletikus ja reaktiivne lümfoidelundites, esinedes tulemusena mitmed kaitsefunktsioon.

Mediaatorite väikestes kogustes võib aktiveerida makrofaage ja vereliistakud stimuleerimiseks emissiooni endoteeli adhesiooni molekulide ja kasvuhormooni tootmiseks. Developing ägeda faasi reaktsiooni juhitakse põletikueelsete Interleukiinid IL-1, IL-6, IL-8, TNF ja nende endogeensete antagonistid, nagu IL-4, IL-10, IL-13, lahustuvad retseptorid TNF, nimetatakse põletikuvastane mediaatorite . Normaalsetes, säilitades suhet tasakaalu pro- ja anti-põletikuliste vahendajate eelduseks paranevate haavade, hävitamine patogeensete mikroorganismide, säilitades homeostaasi. Akuutse põletiku süsteemse kohanemise muutused hõlmavad järgmist:

• neuroendokriinsüsteemi stressor-reaktiivsus,
• palavik
• neutrofiilide vabanemine veresoonte ja luuüdi depoo vereringe kanalist,
• leukotsütopeenia tõus luuüdis,
• ägeda faasi valkude hüperproduktsioon maksas,
• immuunvastuse üldiste vormide väljatöötamine.

Peamine põletikueelsete tsütokiinide normaalne kontsentratsioon veres ei ületa tavaliselt 5-10 pg / ml. Markeerimisel paikse põletiku või rikkemehhanisme piirates selle muidugi mõned tsütokiinide - tuumorinekroosifaktor-a, IL-1, IL-6, IL-10, TCP-beeta, y-INF - ei pääse suurde vereringesse, pakkudes dlinnodistantnye kokkupuudet esmase fookuse piirid. Sellistel juhtudel võib nende sisaldus veres olla kümneid või isegi sadu kordi kõrgem kui normaalväärtused. Kui rike regulatiivsed süsteemid säilitada homeostaasi hävitava mõju tsütokiinide ja teiste mediaatorite hakkavad domineerima viib häireid läbilaskvus ja kapillaaride endoteeli funktsiooni käivitamist ICE sündroom, moodustamise remote taskud süsteemse põletiku ja arengut elundi häire. Teisene humoraalse tegurid süsteemne põletik hõlmata praktiliselt kõiki tuntud endogeensete bioaktiivset ainet ensüümid, hormoonid, toodete ja metabolismi regulaatorid (üle 200 bioloogiliselt aktiivseid aineid).

Vahendajate koguressursid moodustavad süsteemse põletikureaktsiooni sündroomi (CBP).

Oma arengus on kolm peamist etappi

1. Etapp. Tsütokiinide kohalik tootmine infektsiooni korral

Spetsiifiline koht põletiku vahendajatena on tsütokiinide võrgustik, mis kontrollib immuun- ja põletikulise reaktiivsuse realiseerimise protsesse. Suurtootjad tsütokiinide - T-rakkude ja aktiveeritud makrofaagid, samuti erineva raskusastmega teist tüüpi leukotsüüdid, endoteelirakkude postkapillaarse veenuleid (PCI), vereliistakud ja erinevat tüüpi stroomarakke. Tsütokiinide prioriteeritakse põletikurajaga saidi ja reaktiivne lümfoidelundites toimivad lõppkokkuvõttes mitmed kaitsefunktsioon, protsessis osalevate haava paranemise ja kaitse keharakud patogeensete mikroorganismide vastu.

2. Aste. Väikeses koguses tsütokiinide viskamine süsteemsesse vereringesse

Väikesest mediaatorite võimeline aktiveerima makrofaagid, vereliistakud, vabanemist endoteeli adhesiooni molekulide tootmiseks kasvuhormooni. Developing ägeda faasi reaktsiooni juhitakse põletikueelsete (interleukiin IL-1, IL-6, IL-8, tuumorinekroosifaktori (TNF) jne) ja nende endogeensete antagonistid, nagu IL-4, IL-10, IL-13, lahustuvad retseptorid TNF et al., sai nime põletikuvastane vahendajaid. Hoides tasakaalu ja kontrollitud suhet pro- ja anti-põletikuliste vahendajate tavalistes tingimustes eelduseks paranevate haavade, hävitamine patogeensete mikroorganismide, säilitades homeostaasi. Süsteemne adaptiivne muutused ägeda põletiku võib seostada stressorite reaktiivsus neuroendokriinse süsteemi palavik, neutrofiilide väljumise vereringest ja luuüdi veresoonte depoo leukopoeesi lisaseadmete luuüdis, hüperproduktsiooni ägeda faasi valkude maksas, arengut üldistatud vormid immuunvastust.

3. Etapp. Põletiku reaktsiooni üldistamine

Märgatava põletiku või rikke teatavat liiki TNF-tsütokiini IL-1, IL-6, IL-10, muundamine faktori SS kasvu, IFN-y (viirusnakkus) võib tungida suurde vereringesse, koguneda seal kogustes piisav, et realiseerida oma kaugeleulatuvat mõju. In rikke regulatoorsete süsteemide säilitada homeostaasi hävitava mõju tsütokiinide ja teiste mediaatorite hakkavad domineerima viib häireid läbilaskvus ja kapillaaride endoteeli funktsiooni käivitamist ICE sündroom, moodustamise remote taskud süsteemse põletiku ja arengut mono ja hulgiorganite düsfunktsiooni. Nagu süsteemi kahju tegurid ilmselt saab tegutseda homöostaasi rikkumisi, mis võivad tajuda immuunsüsteem kahjustab või potentsiaalselt kahjulik.

CBP sündroomi selles etapis pro- ja põletikuvastaste mediaatorite koostoime seisukohalt on võimalik kahe perioodi tingimisi vabanemine.

Esiteks esialgset - perioodi gipervospaleniya erineb väljutamise ülikõrge kontsentratsioon tsütokiini lämmastikoksiidi, millega kaasneb arengut šokk ja varase moodustumist Hulgiorganpuudulikkus (MODS). Kuid praegu on kompenseeriv valiku põletikuvastaste tsütokiinide nende kogused sekretsiooni, veres ja kudedes kontsentratsiooni järk-järgult suureneb koos samaaegse sisalduse vähendamisele põletikuliste vahendajate. Developing kompenseeriv põletikuvastane vastuse, seostati vähendamist funktsionaalset aktiivsust Immunokompetentsetele rakud - perioodi "immuunsüsteemi halvatus" Mõned patsiendid tänu geneetilise määramise või muudetud väliste tegurite reaktsioonivõime salvestatud keskmise koheselt moodustada stabiilset põletikuvastane vastust.

"Klassikalise" süsteemse põletiku peamised erinevused väljenduvad süsteemse reaktsiooni väljatöötamisel esmaseks muutmiseks. Sellisel juhul põletikulised mehhanismid kaotavad kaitsefunktsiooni kahjustustegurite lokaliseerimise eest ja muutuvad patoloogilise protsessi peamiseks liikumapanevaks jõuks.

Uroloogiliste mediaatorite akumuleerumist veres ja arenevaid kliinilisi muutusi peetakse SSRSiks. Vormistamine ideid, milline põletiku kujul härrad oli mingil määral mõiste juhuslik sepsis sündroomi üritavad täpsem määratlus rühma patsientidel sepsis kliiniliste uuringute käigus. Järgmine samm oli määrata - kallal määramise probleemi sepsis konsensuskonverents 1991 American College Rind Arstid / ühiskond Intensiivravi ning põrkas alates alusuuringute valdkonnas põletik, formuleeritud kontseptsiooni härrad, rõhutades selle mitte-spetsiifilisus.

Sepsise patogenees

Kujutismärk määratlus patogeneesis sepsis formuleeritud Davydovsky 30-t XX sajandi "Nakkushaigused - see on mingi peegeldus kahepoolset tegevust, sellel ei ole mingit pistmist banaalne mürgistus, ega rünnak" agressori ", pöörduvad mürkaine.

Infektsiooni põhjuseid tuleks uurida keha füsioloogias, mitte mikroobide füsioloogias. "

XXI sajandil (2001), see definitsioon kajastub PIRO kontseptsiooni (PYRO), mis eeldab 4 patogeneesis sepsis. Eelsoodumus (eelsoodumus), mis sisaldab erinevaid geneetiliste tegurite (geneetiline polümorfism Toll-tüüpi retseptori polümorfismi kodeerivate geenide IL-1, TNF, CD14 jne), juuresolekul kaasuvaid haigusi immunosupressiooniks vanusetegurit infektsioon (), patogeensuse tegurid lokaliseerimine põranda- reaktsioon (Response) nakkusele - SVR ning elundite düsfunktsiooni sündroom (organ düsfunktsiooni).

PIRO kontseptsioon

Tegur	Omadused
Eelsoodumus (eelsoodumus	Vanus, geneetilised tegurid, kaasnevad haigused, immunosupressiivne ravi jne
Nakkus	Nakkuse fookuse lokaliseerimine on nakkuse põhjustaja
Vastus	Nakkusprotsessi kliinilised ilmingud (nagu kehatemperatuur, leukotsütoosi südame löögisagedus, prokaltsitoniini C reaktiivse proteiini kontsentratsioon)
Elundi düsfunktsioon (organi düsfunktsioon)	Elundi düsfunktsiooni taseme hindamiseks kasutage skaalat S0FA

Eksperimentaalsed uuringud patofüsioloogilist mehhanismid sepsise lõpus XX sajandi viinud järelduseni, et mitme elundi düsfunktsiooni sepsis - tagajärg varane ja liigtootmi proinflammatoorsed tsütokiinid ( "liig HÄRRAS") vastuseks infektsioon, kuid anti-tsütokiiniteraapiale ebaõnnestumised pidanud seda mõistet küsimärgi alla.

"Uus" patofüsioloogiliste mõiste ( "kaoseteooria», J Marshall, 2000) näitavad kollektori suheldes pro- ja põletikuvastane mehhanismid "Alus süsteemse põletikulise vastuse mitte ainult ja mitte niivõrd mõju pro- ja anti-põletikuliste vahendajate ja oscillatory multisystem interaktsiooni süsteemse põletikulise vastuse sündroom sepsise - mitte monotoonne vastust, kuid sümfoonia kaost "ja" määraja raskusest sepsis - tasakaalutus immuunsuse ja depressiooni endogeensete mehhanismid anti-kaitsta. "

Activation süsteemse põletiku sepsise algab makrofaagide aktiveerimine. Vahemeheks makrofaagide ja mikroorganismide (infekta) toimib nn Toll-tüüpi retseptoreid (TLR), kõik alatüübid mis suhtleb tegurid Patogeensust teatavate patogeenide rühmi (näiteks TLR 2. Tüüpi vzamodeystviya peptidoglükaani, lipoteikoonhape, rakk seente seina ja t d, TLR tüüp 4 - lippolüsahhariidiga gramnegatiivsete bakterite).

Kõige hästi uuritud gramnegatiivse sepsise patogenees. (LPS) gramnegatiivsete bakterite rakuseina kui ta satub süsteemsesse vereringesse seondub lipopolüsahhariidi siduva valgu (LPS-SS), mis kannab LPS retseptori CD14 makrofaagides, suurendades makrofaagide vastuseks LPS 1000 korda. CD14 retseptori kompleks valku TLR4 ja MD2 mitmete vahendajate põhjustab aktiveerimist tuumafaktori kappa B sünteesi (NFKB), mis parandab geenide transkriptsiooni sünteesi eest vastutava põletikueelsete tsütokiinide - TNF ja IL-1.

Sel juhul, kui suurel hulgal LPS vereringes, "proinflammatoorsed" vahendajate vahel LPS ja põletikuvastaste makrofaagid mängivad rolli immuunreaktsiooni moduleeriva ( "kaoseteooria"). Seega LPS seostub Sa liig LPS vereringes, vähendades teabe edastamiseks makrofaagid ja lahustuva CD14 retseptori intensiivistab ülekande seostatakse LPS monotsüütide lipoproteiinide vähendades põletikulise reaktsiooni.

Süsteemse põletiku modulatsiooni viisid sepsis on erinevad ja neid praktiliselt ei uurita, kuid kõik "pro-põletikulised" seosed teatud olukordades muutuvad selles "kaoses" "põletikuvastaseks" lüliks.

Mitte-spetsiifiline faktoriga anti - komplemendisüsteemi süsteemi, antud juhul lisaks klassikalisele ja alternatiivsete raja komplemendi aktivatsiooni viimastel aastatel taastunud lektiinirada milles manno- zosvyazyvayushy lektiini- (MBL) seostatakse mikroobirakkude kombinatsioonis seriinproteaasidele (MBL / MASP), SC otsene lõikamine, automaatselt aktiveerib komplemendi süsteemi.

Kontsentratsiooni tõstmiseks TNF vereringesse ja IL-1 muutub alguspunkti, vallandades kaskaadi aluselised patogeneesis sepsis aktiveerimist indutseeritava NO süntaasi suurenenud lämmastikoksiidi sünteesi (II), aktiveerimist koaguleerumisprotsessi ning inhibeerides fibrinolüüsiga kahjustusi kollageeni kopsumaatriksi, suurendada endoteeli läbilaskvus ja t .d.

Kasv kontsentratsioon veres IL-1, TNF aktiveerib indutseeritava NO süntaasi, mille tulemuseks on suurenenud lämmastikoksiidi sünteesi (II) On arengu eest vastutavate muutustest elundite sepsise tõttu neid efekte suurendada vabade radikaalide vabanemisega, suurenenud läbilaskvust ja sundi, muutus ensüümi aktiivsuse pärssimine mitokondrite funktsiooni, suurenenud apoptoosi mahasurumine leukotsüütide adhesiooni, trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni.

TNF ja IL-1, samuti esinemisega allikas kemoatrakantideks viib leukotsüütide migratsiooni põletikulise fookuses, sünteesi adhesioonimolekulid (Integriinide selektiine) sekretsioon proteaaside ja vabade radikaalide, leukotrieenid, Endoteliine, eikosanoidid. See viib endoteelirakkude kahjustus, põletik, hüperkoagulatsiooniseisundite ja nende mõju, mis omakorda suurendab leukotsüütide migratsiooni ja nende haardumist ja degranulatsiooni, sulgedes nõiaring.

Suhe häired vere lümfotsüütide idu koos HÄRRAS erineb lümfopeeniast, "peredifferentsirovka" proinflammatoorsed 1 T-abistaja T abistaja anti-2, suurenenud apoptoosi.

Häireid hemostaatilisse süsteemi sepsise käivitada ka kontsentratsiooni suurenemine TNF veres, IL-1,6, kahjustumise endoteeli kapillaaride tõusuga koefaktorile IL-6 ja aktiveerivad koefaktori hüübimine välise mezanizm aktiveerides faktor VII, TNF pärsib looduslikud antikoagulante (proteiin C, antitrombiin III jne) ja fibrinolüüsi annab [(nt aktivatsiooni tõttu plasminogeenaktivaator inhibiitor-1 (PAI-1)].

Seega patogeneesis sepsis eritavad võtme unit 3 mikrotsirkulatsiooni häireid põletikulist reaktsiooni infektsiooni (neutrofiilide adhesiooni endoteeli kapillaare, kapillaaride "leke", endoteeli kahjustusi), aktiveerimist koagulatsiooni ning pärsib fibrinolüüsikaskaadi.

Süsteemne põletikuline reaktsioon ja elundi düsfunktsioon

Kohalik põletik, sepsis, raske sepsis ja PON on ühe keti pinged keha reaktsiooni ajal bakteriaalse, viirusliku või seeninfektsiooniga seotud põletikul. Tõsine sepsis ja septiline šokk on oluline osa kehasuurusest infektsiooni tekkeks ja areneda süsteemsete põletike progresseerumisest organite ja nende süsteemide funktsiooni halvenemisega.

Üldiselt on tänapäevaste teadmiste vaatevinklist elundi düsfunktsiooni patogenees 10 sammu järjest.

Süsteemse põletiku aktiveerimine

SSRM on moodustunud bakteriaalse, viirusliku või seenhaiguste invasiooni taustal, mis tahes laadi šokk, isheemia / reperfusiooni nähtus, massiivne koekahjustus, bakterite translokatsioon soolestikust.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],

Algatuste tegurite aktiveerimine

Süsteemsete aktiveerivate teguritega, koagulatsioonvalgud, trombotsüüdid, nuumrakud, kontaktaktivatsioonisüsteemid (bradükiniini tootmine) ja komplemendi aktiveerimisakt.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Muutused mikrotsirkulatsioonisüsteemis

Vasodilatatsioon ja suurenenud veresoonte läbilaskvus. Kohaliku põletiku korral on nende muutuste eesmärk hõlbustada fagotsüütide tungimist vigastamiskohta. CB aktiveerimise korral täheldatakse süsteemse vaskulaarse tooni vähenemist ja vaskulaarse endoteeli kahjustust esmase sihtmärgi kaugusel.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Kemokiinide ja kemoatraktantide tooted

Kemokiinide ja kemoattractantide peamised tagajärjed:

• neutrofiilide marginaliseerumine,
• pro-põletikuliste tsütokiinide (TNF-a, IL-1, IL-6) vabanemine monotsüütidest, lümfotsüütidest ja mõnest teisest rakupopulatsioonist,
• põletikuvastase ravivastuse aktiveerimine (võimalik)

Neutrofiilide marginaalimine ("kleepimine") endoteelile

Kui paikse põletiku kemoatraktandist gradient suunab neutrofiilid kahjustusi keskele põranda-, samas arengut CB hajusalt aktiveeritud neutrofiilid infiltreeruvad perivaskulaarsetes erinevates organites ja kudedes.

Monotsüütide / makrofaagide süsteemne aktiveerimine.

Mikeveresuse kahjustus

Rattavas CBs on kaasas vabade radikaalide oksüdeerimisprotsesside aktiveerimine ja endoteeli kahjustumine, kusjuures trombotsüütide lokaalne aktiveerumine vigastuse kohas.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37]

Kahjustatud koe perfusioon

Endoteeli kahjustuse, mikrotromboosi esinemise ja perfusiooni vähendamise tõttu mõnes mikrotsirkulatsiooni piirkonnas võib verevool täielikult lõpetada.

Fokaalne nekroos

Verevoolu täielik peatumine mõnes mikrotsirkulatsioonivoodi osas on lokaalse nekroosi ilmnemise põhjus. Planknichnyi basseini elundid on eriti haavatavad.

[38], [39], [40], [41], [42], [43]

Põletikku põhjustavate tegurite taasaktiveerimine

CB-i poolt põhjustatud koe nekroos omakorda stimuleerib selle taasaktiveerimist. Protsess muutub autokatalüütiliseks, toetades end isegi nakkusliku fookuse radikaalse sanatsiooni tingimustes või verejooksu peatamisel või teise peamise kahjuliku teguri kõrvaldamisel.

Septiline šokk on tingitud ülemäärasest vasodilatatsiooni, suurenenud veresoonte läbilaskvust ja müokardi düsfunktsiooni pärssimise tõttu aktiivsuse beeta- ja alfa-adrenergiliste infarkt (liik inotroopsest ja kronotroopsete vastusega) NO pärssivat toimet kardiomüotsüüdides kontsentratsiooni tõus endogeensete katehhoolamiinide, kuid vähendab nende tõhusust oksüdeerumisest tuleneva superoksidazoy vähendada tihedust beeta-adrenergiliste retseptorite, rikkudes transpordi Ca2 + desensitisatsioon müofibrillide kuni Ca2 +, progresseeruv Sirois, septiline šokk viib hüpoperfusioonile elundite ja kudede MODS ja surm.

Vahendaja kaskaadi tasakaalustamatus sepsise ajal põhjustab endoteeli kahjustusi ja hemodünaamika olulisi häireid:

• südame võimsuse suurenemine
• OPSSi vähendamine
• elundivoolu ümberjaotamine,
• vähendada müokardi kontraktiilsust.

Septiline šokk tekib liigse vasodilatatsiooni, suurenenud veresoonte läbilaskvuse ja väljendunud hüpotensiooni, progresseerudes, see viib elundite ja kudede, PON ja surma hüpoperfusiooniks.

Praeguseks ei ole elundisüsteemi düsfunktsiooniga üldiselt aktsepteeritud kriteeriume. Rutiinse kliinilise tava puhul on kõige paremad kriteeriumid A. Baue et al. Ja SOFA.

Elundi düsfunktsiooni kriteeriumid sepsis (2000)

Süsteem, orel	Kliinilised ja laboratoorsed näitajad
Kardiovaskulaarsüsteem	Kliinilised ja laboratoorsed kriteeriumid Süstoolne BP <90 mmHg või keskmine BP <70 mmHg 1 tund või rohkem, hoolimata hüpovoleemia korrigeerimisest
Kuseteede süsteem	Uriini voolavus <0 ml / kg / h 1 tunni jooksul piisava loote lisamisega või kreatiniini taseme tõus poole võrra normaalväärtusest
Hingamiselundkond	RD / TO, <250, või kahepoolsete infiltraatide esinemine radiograafil või ventilatsiooni vajadus
Maks	Bilirubiinisisalduse tõus üle 2 μmol / l 2 päeva või transaminaaside aktiivsuse tõus on kaks korda või rohkem kui normaalne
Konvolutsioonimissüsteem	Trombotsüütide arv <100 000 mm3 või nende vähenemine 50% suurimast väärtusest 3 päeva jooksul
Metaboolne düsfunktsioon	PH <7,3, aluse defitsiit> 5 0 mEq / l laktaadis plasmas on normaalselt 1-5 korda kõrgem
CNS	Vähem kui 15 punkti Glasgow skaalal

SOFA (sepsise orelide puudulikkuse hindamine) skaala võimaldab kvantitatiivselt määrata elundisüsteemi häirete raskust. SOFA skaala nullväärtus näitab elundi düsfunktsiooni puudumist. Tänaseks on SOFA skaala ja selle koostisosade parameetrite informatiivne tähtsus kõige väärtuslikum teaduslik kinnitus, mis võimaldab seda kasutada enamikus kodumaistes meditsiiniasutustes.

Organisüsteemi düsfunktsiooni riskifaktorid:

• vanadus
• raske kaasne patoloogia,
• krooniline alkoholism
• Üldise seisundi APACHE-II raskusastme indeks on üle 15 punkti,
• geneetiline eelsoodumus süsteemse põletiku kiireks üldistamiseks.

Orga, mis on sepsise patoloogiliste kahjustuste ahela alguses, on tavaliselt kerge. Peritoniidi taustal esineva raske sepsise korral esineb OPL keskmiselt 40-60% juhtudest ja selle kõige raskem vorm - ARDS - diagnoositakse 25-42% juhtudest. Muude elundite / süsteemide funktsionaalne rike 83,7% -l juhtudest realiseeritakse PLN-i taustal. Seoses sellega kõige haavatavad elundi - Neerud Neerupuudulikkus (HPD) toimib komponent OPA in 94,8% patsientidest, kellel tõsine kõhuvalu sepsis Kui oliguuria üsna kergesti eemaldatav 1-3 päeva, neerufunktsiooni azotovydelitelnoy rikkumise püsib kauem aeg

Ägeda maksapuudulikkuse sündroom registreeritakse kolmandikul patsientidest, kellel on kõhu sepsis, harvemini teiste sepsise kliiniliste vormidega. Sümptomid maksapuudulikkuse peaaegu alati esineda taustal juba olemasolevate funktsionaalsete häirete muud elundid, sageli ühendavad järgmisi kombinatsioone hulgiorgani sündroom APL + MPA või šokk PLA + + MPA.

Teaduse rikkumine - entsefalopaatia sündroom - tekib keskmiselt sepsise arengu teisel päeval ning on levinud eakatel ja vanematel patsientidel olemasoleva PON sündroomi tingimustes. Encefalopaatia arengus on oluline roll funktsionaalsete organite ja homöostaatiliste häirete raskusastme, arteriaalse hüpotensiooni ja hüpoksieemia kumulatiivse toime tõttu. Erinevalt ARDS-st ei põhjusta teadvusest tingitud häirete kestus 5-6 päeva.

Kõige tavalisemas vormis on NON-i arengu järjestus järgmine: OPL ± SHOCK - "SPD -" Entsefalopaatia - "Äge maksapuudulikkuse sündroom.

Põhiomaduseks muutustest elundite kõhuõõne sepsis, erinevalt teistest alade põhifookus - raskusest hulgiorgani sündroom ja eeldavad suuremat arvu süsteeme oma struktuuri riskifaktorid septiline šokk:

• vanadus
• raske südame-veresoonkonna süsteemi kaasnev patoloogia,
• krooniline maksahaigus
• ARASNE-I indeks on 17 punkti,
• baktereemia, mille on põhjustanud gramnegatiivne mikroorganism.

Refraktaarne septilise šokk ja progresseeruv PON on sepsisega patsientide surma peamised põhjused ägeda haigusperioodi vältel. MES protsessis osalevate elundite arvu suurenemine suurendab haiguse surmava tulemuse ohtu, ent elundi düsfunktsiooni arengul on domineeriv nakkusprotsess. Elundi düsfunktsiooni areng, mis täiendab esialgu olemasolevaid, suurendab surmaohtu 15-20% võrra. Mõlemas süsteemis on suremus keskmiselt sepsis ja puudulikkus 30-40%.

Baktereemia ja sepsis

Bacteremia - bakteriaalse nakkusliku aine esinemine süsteemses ringluses on üks sepsise võimalikest, kuid mitte vajalikest ilmingutest. Eespool nimetatud sepsise kriteeriumide olemasolul ei tohiks baktereemia puudumine mõjutada diagnoosi. Isegi kõige rangemate vereproovide võtmise ja tänapäevaste tehnoloogiate kasutamisel kõige raskemate patsientide mikroorganismide avastamisel ei ole baktereemia avastamise sagedus enam kui 45%. Mikroorganismide tuvastamine vereringes, kui puudub süsteemse põletiku sündroomi kliiniline ja laboratoorne kinnitus, tuleks pidada mööduvaks baktereemiaks.

Baktereemia registreerimise kliiniline tähtsus võib olla:

• diagnoosi kinnitamine ja nakkusprotsessi etioloogia kindlaksmääramine,
• sepsise arengu mehhanismi (nt kateetrit põhjustav infektsioon) mehhanismi;
• patoloogilise protsessi käigus raskusastme hindamine (mõnedel juhtudel, näiteks K pneumoniae avastamisel, P aeruginosa);
• antibakteriaalse ravi skeemi valiku põhjendus,
• ravi efektiivsuse hindamine.

[44], [45]

Kliiko-laboratoorsed kriteeriumid süsteemse põletiku korral

SSRMi kliinilised ja laboratoorsed tunnused on mittespetsiifilised, selle manifestatsioone iseloomustavad suhteliselt lihtsad diagnostilised parameetrid:

• hüper-või hüpotermia keha,
• tahhüpnea,
• tahhükardia
• leukotsüütide arvu muutus veres.

SSRS-i sündroomi diagnoos põhineb tabelis loetletud vähemalt neljast neljast kliinilisest ja laboratoorse parameetri registreerimisest.

Sepsise ja septilise šoki diagnoosimise kriteeriumid

Patoloogiline protsess	Kliinilised ja laboratoorsed omadused
SSSR - keha süsteemne reaktsioon erinevate tugevate ärritajate (traumaatilise kirurgia infektsioon jne) toimele	Iseloomustab kaks või enam järgmistest kehatemperatuuri> 38 C või <36 'kui pulss> 90 / min hingamissagedus> 20 / min või hingeldamine (Paco 2 <32 mm Hg), vere leukotsüüdid> 12x10 9 / ml või <4x10 9 / ml või ebaküpsed vormid> 10%
Sepsis - SSRS mikroorganismide sissetungimiseks	Infektsiooni fookus ja süsteemse põletikulise reaktsiooni sündroomi kaks või enam märki
Raske sepsis	Sepsis, koos elundi düsfunktsiooniga, hüpotensioon koos koe perfusiooni häiretega. Viimase manifestatsioon eriti - laktaadi suurenenud kontsentratsioon, teadvuse hägune oliguuria
Septiline šokk	Raskekujuline sepsis koos koe ja elundi hüpoporfüfosiooniga, arteriaalse hüpotensiooniga, mida ei saa infusioonravi abil kõrvaldada
Mitme elundi düsfunktsiooni / puudulikkuse sündroom (NSP)	Düsfunktsioon 2 või enama süsteemiga
Raskekindel septilise šokk	Arteriaalne hüpotensioon püsib hoolimata inotroopse ja vasopressori tugi infusioonist

Vaatamata SSRS-i kriteeriumide puudulikkusele (madala spetsiifilisusega), on nende tundlikkus 100%. Seega, peamine praktiline mõttes härrad diagnoosi sündroom on eraldi rühmad patsientidel, põhjustades muret arstid, mis nõuab ümbermõtestamist ravitaktika ja nõuetekohase diagnostilise otsing, vajalik õigeaegne ja piisav ravi.

Üldistest bioloogilistest positsioonidest on sepsis üks SSRM-i kliinilistest vormidest, kus mikroorganism toimib kahju tekitava tegurina. Seega, septitseemia - patoloogilise protsessi, mis põhineb reaktsiooni organismi vormis üldistatud (süsteemne) põletiku infektsiooni erineva iseloomuga (bakteriaalsete, viirus-, seen-).

Tulemuseks kliinilise tõlgendamisel silmas patogeneesis sepsis oli klassifikatsiooni ja diagnostilised kriteeriumid ettepanek konsensus konverentsil American College of Chest Arstid ja Society of Critical Meditsiin spetsialistid (ANSV / BSSM).

SSRS-i kriteeriumide madala spetsiifilisusega viidi välja nakkusliku ja mitteinfektsioosse geneesi sündroomi diferentsiaaldiagnostika lähenemisviiside väljatöötamine. Sel eesmärgil on selle eesmärgi saavutamiseks parim diagnostiliseks prooviks otsese mõõtmise või poolkvantitatiivse kiire katsega prokaltsitoniini sisalduse määramine veres. Prokaltsitoniini kontsentratsioon veres suureneb koos sepsise bakteriaalse või seenhaigusega

Sepsise diagnoosimine

Praegu on võimalik diagnoosida sekundaarne immuunpuudulikkus ja selle tase, samuti immuunsüsteemi seisundi dünaamiline hindamine. Siiski puuduvad lõplikud kriteeriumid.

[46], [47], [48]

Diagnoosimiseks kasutatavate näitajate nõuded

• olema praktikas kättesaadavad
• objektiivselt kajastada immuunsuse eri seoste seisundit,
• ravi ajal reageerib dünaamiliselt patsiendi kliinilise seisundi muutustele.

Kriitilise seisundiga patsientide immuunpuudulikkuse tuvastamiseks soovitatavad laboratoorsed testid:

• lümfotsüütide, HLA-DR monotsüütide ja apoptootiliste lümfotsüütide absoluutarvude määramine,
• immunoglobuliinide M, C, A sisaldus veres,
• neutrofiilide fagotsütaarne aktiivsus.

Immuunpuudulikkuse diagnoosimise kriteeriumid ^

• lümfotsüütide absoluutarv perifeerses veres on alla 1,4 x ^{10 9} / l,
• HLA-DR-positiivsete monotsüütide arv on alla 20%, apoptootilised lümfotsüüdid - rohkem kui 10%,
• väheneb vere sisaldus on suurem kui 1,5 korda normi (0.7- 2.1g / l) ja - alla normaalse (9-15 g / l), fagotsütootilist index neutrofiilisisaldus algstaadiumis fagotsütoosi (FI 5 min - alla 10%).

Lümfotsüütide absoluutarvude loendamine üldise vereanalüüsi abil on saadaval igas kliinikus ja see on väga informatiivne. Lümfotsüütide vähenemine alla 1,0 x ^{10 9} / l näitab immuunpuudulikkust. Definitsioon HLA-DR-positiivsete monotsüüdid ja apoptootilist lümfotsüüdid (CD 95) on samuti informatiivne siiski on meetod raskemini kättesaadavaks, sest see viiakse läbi vooltsütomeetriaga. Immuunglobuliinide (kasutades katsesüsteeme) ja neutrofiilide fagotsüütilise aktiivsuse (lateksitesti, mikroskoopia) määratlus on üsna lihtne. Seega võib sekundaarset immuunpuudulikkust PON-i koostises diagnoosida kolme viiest võimalikust kriteeriumist lähtudes. Vähenes oluliselt lümfotsüüdid (less 1,0h10 ⁹ / l) ja immunoglobuliinid (IgM 1,5 korda allapoole normaalset allapoole normaalset ja IgG), suure tõenäosusega nimetatud sekundaarsete immuunpuudulikkuse.

Tsütokiinide kontsentratsiooni määramine seerumis ei ole kliinilises praktikas laialt levinud, kuna ühtegi teadaolevat vahendajat ei saa pidada universaalseks. Mitmed uuringud näitavad, et proinflammatoorsete mediaatorite vabastamine on eristatud. Tervete doonorite veres TNF-a, IL-1, 6, 8 sisaldus veres on keskmiselt 0 kuni 100 pg / ml. Survev kontsentratsioon loetakse 3000-4000 pg / ml. TNF-a sisaldus on seotud varajaste sündmustega (šokk), IL-8-ga koos hilisemate kliiniliste ilmingutega (ICE, raske hüpoksia, surm). IL-6 kõrge kontsentratsioon on iseloomulik septilise šoki kiirele arengule ja korreleerub suremusega. Septiline šokiga patsiente ei peeta tsütokiinide sisalduse homogeenseks rühmaks. On teada, et püsivalt kõrge TNF, IL-1, interferoon-a ja letaalsuse vahel on seos. Tsütokiinide ja šoki kõrge taseme vahel ei pruugi olla vastavat seost. Gram-negatiivsete ja seennakkuste korral suureneb granulotsüütide kolooniat stimuleeriv tegur veres. Selle suured kontsentratsioonid leiavad neutropeeniaga patsientidel ja nad korreleeruvad temperatuuri tõusuga.

Sisu ägedas faasis valgud (prokaltsitoonist ja C-reaktiivse valgu) seostatakse astet põletikureaktsioon ja kasutatakse jälgimine ravi ajal. Kontsentratsioon C-reaktiivse valgu (50 mg / l) tundlikkusega 98,5% ja spetsiifilisus 45% näitab arengut sepsis. Sisu prokaltsitoonist 1,5 ng / ml või rohkem identifitseerimist võimaldava sepsis, tundlikkusega 100% ja spetsiifilisus 72% vähipatsientide söögitoru 1-3 päevaga ja pärast esophagectomy punktise tõusu kontsentratsioon C-reaktiivse valgu (10-20 korda, preoperatsiooniliselt - <10 mg / l) ja prokaltsitoonist (mediaan 2,7 ng / ml enne operatsiooni - <0,5 ng / ml). Mitte ühelgi patsiendil ei diagnoositud sepsis ja suurenemist C-reaktiivse valgu ja prokaltsitoonist kaaluda Organismi reaktsioon kirurgilise trauma. Vaatamata suurepärasele diagnostilisele potentsiaalile ei kasutata prokaltsitoniini SSRI-ga patsientidel sepsise markerina. Seda testi kasutatakse sepsise diagnoosimise välistamiseks ja ravi efektiivsuse jälgimiseks.

Uued diagnostilised põletikumarker võib saada vallandada avaldunud retseptoriga müeloidrakkude (KOLME-1). Lahustuvad KOLMEAATOMILISE 1 BAL vedelikus patsientide bakteriaalse või seen- kopsupõletikku ventileeritud ületab 5 pg / ml (tundlikkus - 98%, spetsiifilisus - 90%) ja kontsentratsiooni prokaltsitoonist ja C-reaktiivse valgu kopsupõletikuga patsientidel või ilma ei erine .

Immunoteraapia sepsise jaoks

Kriitiline seisund, raske infektsioon ja PON on lahutamatult seotud. Andmed patofüsioloogiliste mehhanismide kohta võimaldavad meil rääkida süstemaatilise põletikulise vastuse moduleeriva ja korrigeerimise kompleksravimite kompleksravimite lisamise vajalikkusest.

Immuunsuse posttraumaatilised häired hõlmavad põletikuliste protsesside hüperaktiveerumist ja raku poolt vahendatud immuunfunktsioonide sügavat depressiooni. Immuunmodulatsioon taastab depressiooni immuunvastuse, kuid ei tugevda hüperpõletikku. Immunomodulatsiooni strateegia seisneb SM-i ennetamises SSRI-de blokeerimise või nõrgenemise abil. Immunomoduleerimine peaks toimuma niipea kui võimalik pärast traumat. Selle eesmärk on kaitsta lümfotsüüte, makrofaage, granulotsüüte, endoteelirakke hüperaktiveerimise ja funktsionaalse ammendumise eest. Trauma ja sepsisega seotud immuunhaigused ei pruugi olla tingitud ühe tsütokiini kontsentratsiooni muutusest. Tsütokiinide toime võib olla sünergistlik või antagonistlik ning toime kordub üksteisega.

Immunoteraapia abil saab lahendada kaks probleemi:

1. Patogeenide ja nende mürgiste toodete eemaldamine. See vähendab nakkusliku aine rolli süsteemse põletikulise vastuse säilitamisel.
2. Trauma ja raske infektsiooni põhjustatud süsteemse põletikulise reaktsiooni ilmingu vähendamine hemodünaamiliste häirete ennetamiseks ja elundite toimimiseks, MES väljaarendamine.

Immunomoduleeriva ravi peamised kriteeriumid (vastavalt BaM E, 1996)

• makrofaagide liigse stimulatsiooni ärahoidmine tsirkuleerivate ekso- ja endotoksiinide neutraliseerimisega suure hulga polüvalentsete immunoglobuliinide ja lahustuvate retseptoritega täiendamiseks,
• makrofaagide ja neutrofiilide põletikulise aktiivsuse globaalne lühiajaline (<72 h) supressioon - granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor, pentoksifülliin, IL-13,
• raku poolt vahendatud immuunsuse taastamine, et vältida posttraumaatilise funktsionaalse halvatus - indometatsiin, interferoon-y.

Immunokontrolli rakenduspiirkonnad:

• humoraalne, rakuline, mittespetsiifiline immuunsus,
• tsütokiinide võrgustik
• koagulatsioonisüsteem.

Kui humoraalse immuunsuse prioriteediks kaaluda kõrgenenud immunoglobuliin M ja C (protsessis opsoniseerimise ja tapmise patogeenide ja neutraliseeritakse aktiveerimist fagotsütoosi komplemendi) ja stimulatsiooni B-lümfotsüüdid.

Raku immuunsuse korral on vaja taastada normaalne suhe T-aitajate ja T-supressorite vahel (mida iseloomustab supressorite domineerimine) ja aktiveerida NK-rakud.

Mittespetsiifiline immuunsus on esimene nakkuse tõkestamine. Selle ülesanne kogumine fagotsütoosivõime makrofaagid ja neutrofiilid, makrofaagid väheneb ületootmine tsütokiini (TNF ja IL-1) neutraliseerimine membranorazrushayuschih aktiveeritud komplementkomponentide (S5-9).

Tsütokiinide suhtes spetsiifilised omadused

• väike osa normaalses homöostaas,
• toodetakse vastuseks eksogeensetele stiimulitele,
• on sünteesitud paljude rakkude liikidega (lümfotsüüdid, neutrofiilid, makrofaagid, endoteelotsüütid jne)
• kahjustada keha immunoregulatoorset ja ainevahetuslikku funktsiooni
• Tsütokiinide liigse vabanemise pärssimine on vajalik, kuid mitte enam.

Hüperproduktsiooni põletikuliste tsütokiinide nagu TNF ja IL-1, viib veresoonte läbilaskvuse suurenemine, hüperaktiveerimise lümfotsüüdi moodustumise hüperkatabolismiga IL-8 soodustab granulotsüütide migratsiooni veresoone kosmoses Interstitsiaalsete. Suurenevate kontsentratsioonide põletikuvastaste tsütokiinide (IL-4, 10, lahustuv TNF-retseptori antagonist IL-1 retseptor), mistõttu kujuneb anergia suhtes infektsioon või niinimetatud immuunsüsteemi halvatus. Taastada optimaalne tasakaal pro- ja anti-põletikuliste tsütokiinide, samuti ennetada püsimine kõrgetes kontsentratsioonides TNF ja IL-6 tsütokiini võrgustiku alal korrektsioon on väga raske.

Koagulatsioonisüsteemis tuleb trombide moodustumist alandada ja fibrinolüüsi aktiveerida. Paralleelselt vähendatakse apoptoosi protsesse endoteelirakkudes.

Toimemehhanismi korral võib ravi olla immunosuperbatiivne (immuunpuudulikkuse asendamine) või immunokorrektsioon (immuunsuse üksuste moduleerimine - stimulatsioon või supressioon).

Patsiendi kriitiline seisund põhjustab immuunpuudulikkuse akuutse vormi tekkimist (immuunsüsteemi väljendunud muutused vahetavad üksteist kiiresti). Vene kirjanduses uuritud juhtumeid nimetatakse kroonilisteks immuunpuudujääkideks (immuunsüsteemi muutused ei ole nii olulised ega mõjuta patsiendi üldist seisundit, mida ei saa nimetada kriitiliseks). Siiski ei peeta kõiki kasutatavaid immuunsust korrigeerivaid ravimeid efektiivseks ja uuringud on õigesti läbi viidud.

Immuunkorrektsiooniks kasutatavate ravimite kriteeriumid

• tõestatud tõhusus
• turvalisus
• sihipärane tegevus (sihtmärgi olemasolu),
• tegevuse kiirus
• annusest sõltuv toime
• selged kontrollparameetrid.

Ravimi manustamine raske seisundiga patsiendile, kellel on võimsaid ravimeid, peab olema põhjendatud tõendusmaterjal ja selle tõhususe tunnistus. Peamine nõue on kõrvaltoimete puudumine. Immuunsust parandav ravim ei saa kohe mõjutada kõiki immuunsuse seoseid. Selle tõhusus saavutatakse sihtmärgiks suunatud konkreetse patogeensuse eesmärgi abil. Toime kiirus ja annusest sõltuv toime on intensiivravis kasutatavate ravimite jaoks universaalsed nõuded. Ravi mõju on vajalik mõne päeva jooksul, mitte pärast 2-3 nädalat pärast selle lõppu. Näitajaks tõhusust ravimisel on lisaks üldiste kliiniliste tõsiduse hindamisel (APACHE mastaabis SOFA jne) vastavalt muutustele patogeneetilised link, mis on suunatud põhiliseks toimeks immunomodulatsiooni. Neid muudatusi diagnoositakse olemasolevate laboriuuringute meetodite abil.

Tabelis on toodud süsteemse põletiku peamistest patofüsioloogilistest aspektidest kriitiliste seisundite ja sepsise võimalikud suundumused.

Süsteemse põletiku peamistest patofüsioloogilistest aspektidest kriitilistes tingimustes ja sepsis võimalikud suundumused

Sihtimine	Agent	Toimemehhanism
Endotoksin	Endotoksiini monoklonaalsed antikehad	Kirjeldus
Kompleksne LPS-LPS-siduv valk	Antikehad L PS-le	LPS poolt põhjustatud makrofaagide alandatud aktiveerimine
TNF	Monoklonaalsed antikehad TNF-i lahustuva retseptori suhtes TNF-i jaoks	TNF sidumine ja inaktiveerimine
IL-1	IL-1 retseptori antagonist	Konkureerides retseptoriga IL-1-ga
Tsütokiinide	Glükokortikoidid, pentoksüfülliin	Tsütokiini sünteesi blokeerimine
Trombotsüütide aktiveerimise tegur	Trombotsüütide aktivatsioonifaktori antagonist, fosfolipaas A2 inhibiitor, trombotsüütide aktivatsioonifaktor atsetüülhüdrolaas	Konkurents PAP retseptoriga vähendab PAA ja leukotrieenide sisaldust
Tromboksaan	Ketokonasool	Tromboksaani sünteesi pärssimine
NО	Sünteesi inhibiitor NO	NO sünteesi pärssimine
Vabad radikaalid	Atsetüültsüsteiini, naatriumseleniidi vitamiine C ja E katalaasi, superoksiidi dismutaasi	Vaba radikaalide vabanemise inaktiveerimine ja vähendamine
Arahhidoonhappe metaboliidid	Indometatsiin, ibuprofeeni antagonist leukotrieeni retseptor	Tsüklo- ja lipoksügenaasi raja inhibeerimine, prostaglandiini retseptori blokaad
Koagulatsioonisüsteem	Antitrombiin III, aktiveeritud valk C	Antikoagulant, trombotsüütide aktivatsiooni vähenemine, põletikuvastaste tsütokiinide vähenemine, neutrofiilide toime
Humoral-immunoglobuliini tsütokiinide võrgustik	Interferoon-y, granulotsüütide kolooniat stimuleeriv tegur, immunoglobuliin	Neutrofiilide aktiivsuse antikeha puudulikkuse taastumine, proinflammatoorsete tsütokiinide kontsentratsiooni langus

Praegu viiakse läbi kliinilised uuringud immuunteraapia kasutamisel raskete infektsioonide ja kriitiliste haigusseisundite korral. Peetakse tõestatud efektiivsusega rikastatud immunoglobuliinide preparaatidega (Pentaglobiin ravimit) ja aktiveeritud proteiin C [drotrekogiin alfa aktiveeritud (Zigris)]. Nende tegevus on asendamise tõttu immuunpuudulikkuse humoraalse immuunsuse (Pentaglobiin) ja koagulatsioonisüsteemi [drotrekogiin alfa aktiveeritud (Zigris)] - otsene immuunterapeutilist efekti. Nendel ravimitel on tsütokiinide võrgustikule immunomoduleeriv toime, mittespetsiifiline ja rakuline immuunsus. Kliinilised uuringud on näidanud tõhusust rikastatud immunoglobuliin (5 ml / kg, 28 ml / h, kolmel järjestikusel päeval) Neutropeeniaga, immunoloogilised anergiata, vastsündinu sepsis, ennetamisel kriitilises seisundis polüneuropaatia. Aktiveeritud valk C [24 ug / (kghh) pideva infusioonina 96 h] on efektiivne raske sepsise korral.

Interferoon-y taastab makrofaagide HLA-DR ja TNF produktsiooni ekspressiooni. Aktiveeritud komplemendi antikehade (C5a) kasutamine vähendab baktereemia esinemissagedust, takistab apoptoosi ja suurendab ellujäämist. Antikehade kasutamine makrofaagide rände inhibeerivale tegurile kaitseb rottide peritoniiti. Lämmastikoksiid on endogeenne vasodilataator, mis on sünteesitud CGO süntetaasist L-arginiinist. Selle hüperproduktsioon põhjustab septilise šokina hüpotensiooni ja müokardi depressiooni ning inhibiitorite (KT-metüül-L-arginiin) kasutamine taastab vererõhku. Neutrofiilide aktiveerimise ja degranulatsiooni protsessis moodustub suur hulk vabasid radikaale, põhjustades kudede kahjustusi süsteemses põletikus. Nad uurivad endogeensete antioksüdantide (katalaasi ja superoksiidi dismutaasi) võimalusi vabade radikaalide neutraliseerimiseks sepsis.

Tabelis esitatakse kokkuvõte mitmekeskuseliste, topeltpimedate, platseebokontrollitud randomiseeritud uuringute tulemustest, et uurida immuniseerimise korrigeeriva ravi efektiivsust sepsise ja PON-i suhtes.

Mitmekeskuseliste, topeltpimedate, platseebo-kontrollitud randomiseeritud uuringute tulemused, et uurida sepsise ja PONA immunokorrektiivse ravi efektiivsust

Ravim	Uuringute tulemus	Autor kuupäev
granulotsüütide kolooniat stimuleeriv faktor (filgrastiimi)	Ei vähenda 28-päevast suremust	Rott R.К, 2003
Endotoksiini antikehad (E5)	Ärge vähendage suremust ilma šokita	Bone R.S., 1995
Enterobakterite endotoksiini antikehad	Ärge vähendage letaalsust	Albertson T.E., 2003
Pentoksifülliin	Suremuse vähendamine - 100 vastsündinu	Lauterbach R., 1999
Glükokortikoidid	Kasutage "väikseid annuseid" hemodünaamika stabiliseerumine	Appape D, 2002, Keh D 2003
Il-1 retseptori antagonist	Ei vähenda letaalsust	Opal SM 1997
Antikehad TNF-ile	Ärge vähendage 28-päevast suremust	Abraham E. 1997, 1998
Antagonisti retseptor PAF	Ei vähenda letaalsust	Dhamaut JF 1998
COX inhibiitorid	Ärge vähendage letaalsust	Zen IF, 1997
Antitrombiin III	Ei vähenda letaalsust	Warren BL 2001
Ketokonasool	Ei vähenda letaalsust	ARDSi võrk, 2000
Immunoglobuliinid (G + M)	Märkimisväärselt vähendada surmavust	Alejandria MM 2002
Aktiveeritud valk C	Vähendab letaalsust	Bernard GR, 2004
Interferoon-y antikeha C5a antikehad FUM inhibiitoritele N0 antioksüdandid	Kasutatav eksperimentaalsetes loomamudelites	Hotchkiss RS 2003

Uuringus patogeneesis kriitiliste ja arusaamist rolli immuunsüsteemi diagnoosikriteeriumite immuunpuudulikkuse koosseisu OPA arendatakse neid protsesse ja pakkuda tõhusaid ettevalmistusi selle parandamist.