Immunosupressiivne ravi siirdamisel

Immuunsupressandid suruvad siirdamise pärssimise ja peamise vastuse siirdamiseks ennast. Kuid nad pärsivad igasugust immuunvastust ja mängivad rolli arvukate siirdamisjärgsete komplikatsioonide, sealhulgas raskekujuliste infektsioonide põhjustatud surma korral. Välja arvatud juhtudel, kui kasutatakse HLA-identne siirdamine kumid kasutatakse pikka aega pärast siirdamist, kuid esialgse suure annuse saab vähendada mõne nädala jooksul pärast protseduuri ja seejärel madalama annuseid võib manustada lõputult, kui ei äratõukereaktsiooni ohu siirdamine.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Glükokortikoidid

Siirdamisel manustatakse tavaliselt suuri annuseid, seejärel vähendatakse annust järk-järgult täiendavale doosile, mis on võetud lõpmatult pikk. Mõni kuu pärast siirdamist võite minna glükokortikoidide võtmise režiimile igal teisel päeval; Selline raviskeem aitab ära hoida laste kasvuhäireid. Kui esineb tagasilükkamise oht, määratakse patsiendile jälle suured annused.

Kaltsineuriini inhibiitorid

Need ravimid (tsüklosporiin, takroliimus) ploki T-lümfotsüüdid transkriptsiooni protsessi eest vastutavad tsütokiinide tootmist, seega tulemuseks selektiivset vohamist ja aktiveerimist T-lümfotsüüdid.

Tsüklosporiini kasutatakse südame ja kopsu siirdamise puhul kõige sagedamini. Seda võib manustada üksi, kuid tavaliselt kasutatakse koos teiste ravimitega (asatiopriin, prednisoloon), mis võimaldab selle haldamiseks alumises, vähem toksilised annused. Algannus vähendatakse vahetult pärast siirdamist toetava doosina. See ravim metaboliseeritakse ensüüm tsütokroom P-450 IN ja selle tase veres mõjutavad paljud teised ravimid. Nefrotoksilisus on kõige tõsisem kõrvaltoime; tsüklosporiin põhjustab vasokonstriktsiooni laager (predklubochkovyh) arterioolide, mis viib võita glomerulaarfiltratsiooni seade ei teosta parandus glomerulaarfiltratsiooni hüpoperfusioonile ja tegelikult krooniline neerupuudulikkus. Saavatel patsientidel suurtes annustes tsüklosporiin või tsüklosporiin kombinatsioonis teiste immunosupressiivsete mõju T-lümfotsüüdid, tuvastasime B-rakulised lümfoomid ja polüklonaalse B-raku lümfoproliferatiivsete võib seostada Epstein-Barri viirus. Muud kahjulikud mõjud hõlmavad hepatotoksilisusega, tulekindlate hüpertensioon, täheldeldatud kasvajate ja teiste vähem tõsiseid kõrvaltoimeid (igemete hüpertroofia, hirsutism). Seerumi tsüklosporiini tase ei seostu selle efektiivsuse ega toksilisusega.

Takroliimust kasutatakse kõige sagedamini neerude, maksa, pankrease, soolte siirdamisel. Ravi takroliimusega võib alustada siirdamise ajal või mitme päeva pärast seda. Annust tuleb kohandada sõltuvalt ravimi tasemest veres, mida võib mõjutada koostoime teiste ravimitega, samad, mis mõjutavad tsüklosporiini vere sisaldust. Takroliimus võib olla kasulik, kui tsüklosporiin on ebaefektiivne või tekib talumatuid kõrvaltoimeid. Takroliimuse kõrvaltoimed on sarnased tsüklosporiini omadega, välja arvatud see, et takroliimus on diabeedi arenguga rohkem soodus; Gingival hüpertroofia ja hirsutism on vähem levinud. Takistab lümfoproliferatiivsete haiguste esinemissagedus takroliimust saavatel patsientidel isegi mitu nädalat pärast siirdamist. Kui see juhtub ja kaltsineuriini inhibiitori manustamine on vajalik, lõpetatakse takroliimuse manustamine ja manustatakse tsüklosporiini.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Puriini metabolismi inhibiitorid

Sellesse ravimite rühma kuuluvad asatiopriin ja mofetilmükofenolaat. Ravi asatiopriiniga, antimetaboliit algab tavaliselt siirdamise ajal. Enamik patsiente talub seda nii kaua kui soovid. Kõige tõsisemad kõrvaltoimed on punase luuüdi aktiivsuse pärssimine ja harvem hepatiit. Azatiopriini kasutatakse tihti kombinatsioonis väikeste tsüklosporiini annustega.

Mükofenolaatmofetiili (MMF) - eellaste metaboliseeritakse mikofenolikovoy happe inhibeerib pöörduvalt inosiinmonofosfaatdehüdrogenaasi - ensüümi guaninnukleotidnogo tee, mis on aine, mis piirab kiirust lümfotsüütide proliferatsiooni. MMF manustati kombinatsioonis tsüklosporiini ja kortikosteroididega neerutransplantatsiooni, südame ja maksa. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on leukopeenia, iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus.

Rapamütsiinid

Need ravimid (sirolimusus everoliimus) blokeerivad võtmetähtsusega regulatoorne kinaasi lümfotsüütides, mille tulemuseks on rakutsükli peatumist ning pärsib lümfotsüütide vastust tsütokiini stimulatsiooni.

Siroliimust manustatakse sageli tsüklosporiini ja glükokortikoididega patsientidele ja see on kõige kasulikum neerupuudulikkusega patsientidel. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad hüperlipideemia, kahjustunud haava paranemine, punase luuüdi aktiivsuse pärssimine leukopeenia, trombotsütopeenia ja aneemiaga.

Everolimus on tavaliselt ette nähtud südame siirdamise tagasilükkamise vältimiseks; selle ravimi kõrvaltoimed on samad kui siroliimus.

Immunosupressiivsed immunoglobuliinid

See rühm ravimid hõlmavad antilümfotsüütleukeemia globuliini (ALG, ALG-antilümfotsüütglobuliin) ja antitumotsüiaarne globuliini (ATG, ATG - antitumotsüiaarne globuliin), mis on vaid murdosa loomade antiseerum saadakse immuniseerimist inimese lümfotsüütide või tümotsüütides võrra. ALG ja ATH pärsivad rakulist immuunvastust, kuigi humoraalne immuunvastus püsib. Neid ravimeid kasutatakse koos teiste immunosupressantidega, mis võimaldab neid ravimeid kasutada väiksemates ja vähem toksilistes annustes. ALG ja ATG kasutamine võimaldab kontrollida ägedat äratõukereaktsiooni, suurendades transplantaadi ellujäämise sagedust; siirdamise ajal võivad nad vähendada äratõukereaktsiooni esinemissagedust ja lubada hiljem määrata tsüklosporiini, mis vähendab toksilist toimet organismile. Kasutamise ülipuhas seerumi fraktsioonist vähendas oluliselt kõrvaltoimete esinemissagedust (nagu anafülaksia, seerumtõveks glomerulonefriit indutseeritud antigeen-antikeha kompleksi).

Monoklonaalsed antikehad (mAb, mAds)

MAT T-lümfotsüütide vastu annab anti-T-lümfotsüütide antikehade ja vähem teiste seerumvalkude kontsentratsiooni võrreldes ALG ja ATH-ga. Praegu kasutatakse kliinilises praktikas ainult hiire MAT-OKTZ-i. OCT pärsib T-raku retseptori (TCR) sidumist antigeeniga, põhjustades immunosupressiooni. ÜMT kasutatakse peamiselt ägeda äratõukereaktsiooni peatamiseks; seda võib kasutada ka siirdamise ajal, et vähendada sagedust või vältida tagasilükkamise algust. Profülaktilise kasutamise eelised peaksid siiski olema võrreldavad võimalike kõrvaltoimetega, mis hõlmavad tõsist tsütomegaloviiruse nakatumist ja neutraliseerivate antikehade moodustamist; need efektid kõrvaldatakse OKTZ-i kasutamisel retseptorite retseptsioonide perioodil. Esimestel kasutamise OKTZ seondub TKP-CD3 kompleksi, aktiveerides raku- ja vallandades tsütokiinide vabanemine, mis viivad palavik, külmavärinad, lihasvalu, liigesevalu, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus. Glükokortikoidide, antipüreetikumide, antihistamiinikumide retseptiravim võib haigust leevendada. Esimese ravimi manustamine on vähem tõenäoline, et see hõlmab valu rinnus, düspnoe ja vilistav hingamine, mis võib olla tingitud komplemendi süsteemi aktiveerimisest. Korduv kasutamine toob kaasa Epstein-Barri viiruse põhjustatud B-rakuliste lümfoproliferatiivsete häirete sagenemise. Vähem levinud on meningiit ja hemolüütiline kooreemiline sündroom.

IL-2 retseptori MAT inhibeerib T-rakkude proliferatsiooni, blokeerides IL-2 toimet, mis on aktiveeritud T-lümfotsüütide poolt sekreteeritud. Basiliksimab dakrizumab ja kaks humaniseeritud anti-T - (HAT HAT - humaniseeritud anti-T) antikehad üha hakatakse kasutatakse ägeda neerupuudulikkuse äratõukereaktsiooni, maks, soolestik; neid kasutatakse ka transplantatsiooni ajal immunosupressiivse teraapia lisana. Kõrvaltoimete hulgas esineb anafülaksia aruanne ja üksikproovide kasutamine näitab, et daklizumab, mida kasutatakse koos tsüklosporiiniga, MMF ja glükokortikoide, võib suurendada suremust. Lisaks on uuringud IL-2 retseptorite antikehadega piiratud ning lümfoproliferatiivsete haiguste riski ei saa välistada.

Kiirgus

Kokkupuutega siirdamist ning kohaliku piirkonna saaja koe või mõlemad neist võivad olla kasutatud neerutransplantaadi äratõukereaktsiooni juhtudel, kui teisi ravimeid (glükokortikoidid, ATG) on ebaefektiivne. Üldekspositsioon lümfisüsteemi on katsejärgus, kuid ilmselt ohutult pärsib raku vahendatud immuunsuse esiteks tingitud stimulatsioon summutajat T-lümfotsüüdid ja hiljem, arvatavasti tingitud hävitamise Klonaalse-spetsiifilise antigeeni-reaktiivse rakkudes.

Tuleviku ravi

Käesolevaks ajaks väljatöötatud meetodeid ja ravimeid, mis kutsuvad esile antigeenispetsiifilise tolerantsuse siiriku pärssimata teist tüüpi immuunvastust. Paljutõotavad on kaks strateegiat: blokaadi T-rakkude kostimuleeriv lehe tsütotoksiliste T-lümfotsüütide antigeen 4 (ST1_A-4) -1d61 difusiivse valk; induktsioonist kimäärsus (kooseksisteerimise immuunrakkude Doonori ja retsipiendi, kusjuures siirdatud kudede peetakse omal) lehe pretransplantation ravi ilma mieloablyatsii (nt tsüklofosfamiid, kiiritamine harknäärmne ATG takroliimus), et indutseerida hetkelise ammendumine kogumi T rakkude siirdamine doonori HSC kusjuures järgnev sallivus võrreldes samas doonoriga asetsevate tahkete organite siirdamisega.