Thalassemia: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Talasseemia (pärilik leptotsitoz, Vahemere aneemia, thalassemia suur ja väike) - rühm pärilik hemolüütiline anemias mikrotsütaarne iseloomustab kõrvalekalle hemoglobiini sünteesi. Need on eriti tüüpilised Vahemere, Aafrika, Aasia päritolu inimestele. Sümptomid ja kaebused on tingitud aneemia, hemolüüsi, splenomegaalia, luuüdi hüperplaasia ja mitmete transfusiooni tekkest koos raua ülekoormusega. Diagnoos põhineb hemoglobiini kvantitatiivsel analüüsil. Raske ravi hõlmab vereülekannet, splenektoomiat, kelaatorravi, tüvirakkude siirdamist.

Põhjused talasseemia

Thalassemia (hemoglobinopaatia-b) on hemoglobiini sünteesi kõige levinum pärilik häire. Hemoglobiini tasakaalustamata sünteesi tulemus on vähemalt ühe polüpeptiidahela (b ja y 5) tootmise katkestamine.

Beetatalasseemia on rikkumise tagajärjel sünteesi beta polüpeptiidahelast. Autosomaalsed pärimise tüüpi heterotsügootset patsientidel on asümptomaatilised kandjad ja aneemia on kerge või mõõduka raskusastmega (thalassemia minoorne) juures homosügootsuse (beeta talasseemia või Cooley aneemia) on raske aneemia MEDULLAARNEKROOSIGA hüperplaasia.

Beeta-talasseemia on beeta-polüpeptiidi ahela sünteesi vähenemise tulemus, sellel on rohkem kaasasündinud häirete komplekse, kuna sünteesi kontroll

Beetaahelad viiakse läbi 2 paari geene (4 geeni). Ühe geneetilise defektiga heterosügootne vorm [beeta-talasemia-2 (latentne)] tavaliselt ei ilmne kliiniliselt. Juhul kui heterosügootne vorm koos defektidega kahest neljast geenist (beeta-talasemia-1 (tüüpiline)], tekib mikrotsütilisest asümptomaatilisest aneemist kerge kuni mõõduka raskusastmega. Kõrvalekalded 3 4 geenide suuremaid kahjustusi toodete beetaahelast, mille tulemusena moodustus tetrameere liiaga Betva ketid (NbN) või laste jaoks y-ahelate (Hb Barthelemy). Neljas geenis esinevad kõrvalekalded põhjustavad surma uteros, Hb ilma b-ahelata ei suuda O ₂ kanduda . Mustmetallides on talasteemia sagedus ligikaudu 25%, kuid ainult 10% -l on enam kui 2 geeniga anomaalia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Sümptomid talasseemia

Talassemiast tingitud kliinilised sümptomid on sarnased, kuid erinevad manifestatsioonide raskusastmest. Suur b-talasemia tekib 1 ... 2-aastastel vanuses, kellel on raskekujulise aneemia sümptomid, transplantatsioon ja raua imendumise ülekoormus. Patsientidel on kollatõbi, jalgade haavandid ja südame rütmihäired (nagu sirprakulise haiguse korral). Tüüpiline on massiline splenomegaalia. Erütrotsüütide sekvestreerimine põrnas võib areneda, mis suurendab transfuzhiseeritud normaalsete punaste vereliblede hävitamist. Luuüdi hüperplaasia põhjustab kolju luude paksenemist ja värviproovide tekkimist. Torukujuliste luude kaasamine soodustab patoloogilisi murdumisi, kasvuhäireid ja võib-olla seksuaalse arengu hilinemist. Raua kogunemine müokardias võib põhjustada südamepuudulikkuse arengut. Tüüpiline on maksa hemosideroos, mis põhjustab maksafunktsiooni ja tsirroosi halvenemist. HbH-ga patsientidel on sageli hemolüütilise aneemia ja splenomegaalia sümptomid.

Diagnostika talasseemia

Patsientidel, kellel on perekonna ajalugu, iseloomulikud sümptomid ja mikrokriitilise hemolüütilise aneemia tunnused, kahtlustatakse ka talasid. Kui talasseemia kahtlustatakse, viiakse mikrokriitilise ja hemolüütilise aneemia jaoks soovitatavad uuringud läbi hemoglobiini kvantitatiivse määramisega. Seerumi bilirubiini, raua ja ferritiini sisaldus suureneb.

Suurte beeta-talasseemiaga avastatakse raske aneemia, sageli hemoglobiini sisaldusega alla 60 g / l. Erütrotsüütide arv suureneb võrreldes hemoglobiini tasemega, kuna on olemas märgatav rakkude mikrotsütoos. Perifeersete vereliblede määrimisel määratakse kindlaks selle diagnoosile iseloomulikud muutused: suur hulk nukleotiidseid punaseid vereliblesid, sihtrakke, väikesi, kahvatute erütrotsüütide, basofiilseid punktsioone.

Hemoglobiini kvantitatiivne uuring määrab HbA suurenemise, mis on iseloomulik väikesele tlasseemiale. Suurte beeta-talasseemiaga suureneb tavaliselt HbF tase, mõnikord kuni 90% ja HbA tavaliselt tõuseb rohkem kui 3%. Intalasteemia korral on HbF ja HbA protsent tavaliselt normaalsetes piirides ja ühe või kahe talasemiat iseloomustava geneetilise anomaalia määramine välistab muud mikrotsütotoorse aneemia põhjused. HbH haigus võib tekkida HbH või Bartzi fraktsiooni tuvastamisel hemoglobiini elektroforeesi abil. Konkreetseid molekulaarseid muutusi on võimalik tuvastada, kuid see ei muuda patsiendi kliinilist juhtimist. Prenataalse diagnoosi ja geneetilise nõustamise jaoks viiakse läbi geenide kaardistamine.

Kui teostatakse luuüdi uuringut (näiteks muude põhjuste välistamiseks), määratakse erütroidi hüperplaasia müelogrammil. Suurte beeta-talaszemiast tingitud radiograafia korral määratakse kindlaks kroonilise luuüdi hüperplaasia tõttu toimuvad muutused. Koljuradiogrammil määratakse kortikaalse kihi hõrenemine, diplokpiirkondade laiendamine koos struktuuriga "päikesekiirguse" kujul ja graanulite väljanägemine või "jahvatatud klaasi" nähtus. Torukujulised luud võivad sisaldada ajukooret, medullaarruumi laienemist ja osteoporoosi fookusi. Vertebraalseid kehasid iseloomustab graanuli olemasolu või "lihvklaasi" nähtus. Sõrmed võivad olla kumerad või ristkülikukujulised.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Ravi talasseemia

Väikese beeta ja beeta-talasseemiaga patsiendid ei vaja ravi. Splenomegaalia võib olla efektiivne HbH-ga patsientidel raske aneemia või splenomegaalia korral.

Suure beeta-talasseemiaga lapsed peaksid saama võimalikult vähe transfusioone, et vältida raua ülekoormust. Kuid mahasurumiseks ebanormaalse vereloomet perjood- transfusioonide erütrotsüütide võib olla efektiivne patsientidel raske haiguse sümptomeid. Hemokromatoosi vältimiseks või vähendamiseks tuleb üleliigne (transfusioon) raua eemaldada (näiteks kelaatiraatoriga). Splenektoomia võib vähendada splenomegaaliaga patsientide vajadust transfusioonravi järele. Transplatatsiya Allogeneenne tüvirakke võib olla efektiivne, kuid nõuab kohalolekul histoloogiliselt doonori lisaks komplikatsioonide riski, sealhulgas letaalse see ravimeetod, ning vajadust pikaajalise immunosupressiivne ravi piirata selle kasutamist.

Prognoos

Odav eluiga on väike beetatalasseemia või väike beeta-talasseemiaga patsientidel normaalne. HbH-ga patsientide väljavaated on erinevad. Suure beeta-talasseemiaga patsientidel on oodatav eluiga vähenenud, ainult mõnedel patsientidel säilib seksuaalvähemus või kauem.

[17], [18]