Raskete ahelate haigused: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Rasketahelate haigused on neoplastilised plasma rakuga seotud haigused, mida iseloomustab monoklonaalse immunoglobuliini raskete ahelate hüperproduktsioon. Sümptomid, diagnoos ja ravi sõltuvad haiguse spetsiifilisusest.

[1], [2], [3], [4]

Rasketahelate haigused on plasma-rakulised haigused, mis reeglina on pahaloomulised. Enamikes plasma-rakulistes haigustes on M-valk strukturaalselt sarnane tavalise antikeha molekuliga. Vastupidiselt põhjustavad raske ahela haigused puudulikke monoklonaalseid immunoglobuliine (tõeline paraproteiin). Need koosnevad ainult raske ahela komponentidest (q või 5) ilma kergete ahelateta. Raske ahela e haigusi pole kirjeldatud. Enamik raske ahela valke on nende normaalsete eksemplaride fragmendid erineva pikkusega kustutamisega; need kustutamised tulenevad struktuurilistest mutatsioonidest. Kliiniline pilt on pigem lümfoom kui hulgimüeloom. Raske ahela haiguse esinemine on kahtlustatav kliiniliste ilmingutega patsientidel, mis viitavad lümfoproliferatiivse haiguse esinemisele.

Raskete ahelate IgA haigus

IgA raskete ahelate haigus on raskete ahelate kõige levinum haigus ja see on sarnane Vahemere lümfoomiga või peensoole immunoproliferatiivsele haigusele.

IgA raskete ahelate haigus esineb tavaliselt 10-30-aastaste hulgas ning on geograafiliselt kontsentreeritud Lähis-Ida piirkonnas. Põhjus võib olla infektsiooni või infektsiooni korral häiritud immuunvastus. Tavaliselt on atroofia villi ja plasmarakkude infiltratsioon jejunumi limaskestal ja mõnikord mesenteriaalsete lümfisõlmede suurenemine. Perifeersed lümfisõlmed, luuüdi, maks ja põrna tavaliselt ei mõjuta. On teada, et haruldased on selle haiguse hingamisteed. Osteolüütilist kahju ei leitud.

Peaaegu kõikidel patsientidel on hingamisteede kõhuõõne ja malabsorptsioon. Vadakuvalgu elektroforees on pooltel juhtudel normaalne; sageli suureneb _2- ja b-fraktsioon või f-fraktsiooni vähenemine. Diagnoosimine on vajalik monoklonaalse ahela kindlaksmääramiseks immunforeesiga elektroforeesiga. See kett tuvastatakse mõnikord uriiniga. Kui vere ja uriini ei leita, tuleb teha biopsia. Inimese salas võib mõnikord leida ebanormaalset valku. Soole infiltratsioon võib olla pleomorfne ja neil ei ole selgeid pahaloomuliste kasvajate tunnuseid. Bence-Jonesi valk puudub.

Haigus võib olla erinev. Mõned patsiendid surevad 1-2 aastat, samas kui teised elavad remissiooni, eriti pärast Glükokortikoididega, tsütotoksilised ravimid ja laia spektriga antibiootikume juba aastaid.

Raskete ahelate IgG haigus

Raskete ahelate haigus IgG on tavaliselt sarnane agressiivsele pahaloomulisele lümfoomile, kuid mõnikord on see asümptomaatiline ja healoomuline.

Raskete ahelate haigus IgG esineb peamiselt eakatel mehel, kuid võib areneda ka lastel. Kaasatud haigused on krooniline reumatoidartriit, Sjögreni sündroom, süsteemne erütematoosluupus, tuberkuloos, müasteenia, hüpereosinofiilne sündroom, autoimmuunne hemolüütiline aneemia ja türeoidiit. Normaalsete immunoglobuliinide taseme langus on vähenenud. Laotilised muutused luudes ei ole iseloomulikud. Mõnikord areneb amüloidoos. Tavalisteks kliinilisteks näidustusteks on lümfadenopaatia, hepatosplenomegaalia, palavik, korduvad infektsioonid. Palmetõbi esineb 1/4-l patsientidest.

Vere analüüsis on aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, eosinofiilia, tsirkuleerivad atüüpilised lümfotsüüdid ja plasmarakud. Diagnoosimiseks on vajalik identifitseerida IgG vabade monokloonsete raskete ahelate vere seerumit ja uriini fragmente, kasutades immunofikatsioonimeetodit. Umbes 1/2 patsiendil on monoklonaalne seerumikomponent suurem kui 1 g / dl (sageli lai ja heterogeenne) ja 1/2 patsiendil on proteinuuria suurem kui 1 g / 24 tundi. Kuigi raske ahela valk võib sisaldada IgG alamklassi, on kõige tavalisem G3 alamklass. Kui diagnoosimiseks ei ole piisavalt andmeid, tehakse luuüdi või lümfisõlmede biopsia, mis näitab muutuvat histopatoloogilist pilti.

Agressiivse haiguse keskmine elulemus on umbes 1 aasta. Surmaga lõppenud tulemused on tavaliselt bakteriaalse infektsiooni või haiguse progresseerumise tulemus. Alküülivad ravimid, vinkristiin, glükokortikoidid ja kiiritusravi võivad põhjustada ajutise remissiooni.

Raskete ahelate IgM haigus

IgM raskete ahelate haigus on haruldane ja sellel on kliiniline pilt, mis on sarnane kroonilise lümfotsütaarse leukeemia või muude lümfoproliferatiivsete haigustega.

IgM raskete ahelate haigus sageneb enam kui 50-aastastel inimestel. Vistseraalsete organite (põrna, maksa, kõhu lümfisõlmede) kahjustused on iseloomulikud, kuid tavaliselt ei esine märgatavat perifeerset lümfadenopaatiat. On patoloogilised luumurrud ja amüloidoos. Vadakuvalgu elektroforees on tavaliselt normaalsetes piirides või näitab hüpogammaglobulineemia. Proteiinuria Bence-Jones (tüüp k) esineb 10-15% patsientidest. Diagnoosimiseks on vaja uurida luuüdi, kus ühel kolmandikul patsientidest on vakuoliseeritud plasma rakud, mis on haiguse iseloomulik tunnus. Eluea pikkus on mitu kuud pikka aega. Kõige sagedasem surmapõhjus on leukeemia rakkude kontrollimatu levik. Ravi seisneb alküülivate ainete ja glükokortikoidide kasutamises või see võib olla sarnane lümfoproliferatiivse haiguse ravimisega, millega see patoloogia omab suurt sarnasust.