Raske kombineeritud immuunpuudulikkus: põhjused, sümptomid, diagnoos, ravi

Raske kombineeritud immuunpuudulikkust iseloomustab T-lümfotsüütide puudumine ja madalad, suured või normaalsed kogused B-lümfotsüüte ja looduslikke tapjoneid. Enamik last moodustab oportunistlike nakkuste 1 -3 kuu jooksul. Diagnoosi tegemisel on tähtis lümfopeenia, T-lümfotsüütide puudumine või väga väike arv, mitogeeni mõju lümfotsüütide proliferatsioon. Patsiente tuleb hoida kaitstud keskkonnas; ainsaks ravimeetodiks on luuüdi tüvirakkude siirdamine.

Raske kombineeritud immuunpuudulikkus (TKID) on vähemalt 10 erineva geeni mutatsioonide tulemus, mis ilmnevad haiguse 4 vormis. Kõikide vormide puhul puuduvad T-lümfotsüüdid (T-); kuid sõltuvalt kujul raske kombineeritud immuunpuudulikkuse arvu B-lümfotsüüdid ja loomulikud tapjarakud võib olla väike või nad puuduvad (B-, NK-), kas normaalne või kõrge (B +, NK +). Kuid isegi kui B-lümfotsüütide tase on normaalne, siis T-lümfotsüütide puudumise tõttu ei saa nad normaalselt toimida. Kõige levinum pärimise tüüp on X-seotud kromosoom. Selles vormis IL-2 retseptori valgu molekulil ei ole y-ahelat (see ahel on vähemalt 6 tsütokiini retseptori komponent); see on T-, B +, NK- fenotüübi kõige tõsisem vorm. Teised vormid päritakse autosoomse retsessiivselt. Kaks kõige levinumat vormi on ADA deaminaasi adenosiini defitsiidi tagajärg, mis viib B-, T-lümfotsüütide ja looduslike tapjarühmade prekursorite apoptoosi; selle vormi fenotüüp on T-, B-, NK-. Teises vormis on a-ahel IL7 retseptori valgumolekulil puudulik; selle vormi fenotüüp on T-, B +, NK +.

Enamik raske ja kombineeritud immuunpuudulikkusega lastel tekib 6 kuu vanuselt kandidoos, kopsupõletik ja kõhulahtisus, mis põhjustab arenguhäireid. Paljudes, pärast ema lümfotsüütide või vereülekande sisseviimist, areneb haigus "transplantaat vastu peremehe vastu". Teised patsiendid elavad kuni 6-12 kuud. Omenna sündroomi osaks võib tekkida eksfoliatiivne dermatiit. ADA puudulikkus võib põhjustada luude kõrvalekaldeid.

[1], [2], [3], [4], [5]

Raske kombineeritud immuunpuudulikkuse ravi

Diagnoos põhineb lümfopeeniast, väikeses koguses või täielik puudumine T-lümfotsüüdid, puudumisel lümfotsüütide proliferatsiooni vastuseks mitogeen stimulatsiooni puudumine röntgenileiu varju harknääre, arengulised häired lümfoidkoest.

Kõik raske kombineeritud immuunpuudulikkuse vormid on surmavad, kui varajast diagnoosimist ja ravi ei teostata. Toetada ravid võivad olla intravenoosne immunoglobuliin ja antibiootikume, sealhulgas ennetamise Pneumocystis'e jiroveci (endine P . Carinii ). 90-100% raske kombineeritud immuunpuudulikkusega ja selle vormidega patsientidest näitas luuüdi tüvirakkude siirdamist HLA-identsetest sibidest, mis olid valitud vastavalt segatud leukotsüütide kultuurile. Kui HLA-identset sibi ei ole võimalik valida, kasutatakse ühe hoolikalt pestud T-lümfotsüütide vanema haploideenset luuüdist. Kui raske kombineeritud immuunpuudulikkus diagnoositakse enne 3-kuulist vanust, on elulemus pärast luuüdi siirdamist mis tahes eespool nimetatud meetodiga 95%. Krambiravi enne implanteerimist ei teostata, sest retsipiendil ei ole T-lümfotsüüte, mistõttu transplantaadi hülgamine on võimatu. ADA-puudulikkusega patsientidel, kellel luuüdi siirdamist ei näidata, süstitakse polüetüleenglükooli modifitseeritud veise ADA üks või kaks korda nädalas. Geeniteraapia on edukas raske kombineeritud immuunpuudulikkuse X-seotud kujul, kuid see võib põhjustada T-rakuline leukeemia, mis piirab selle meetodi kasutamist.