D -hepatiit: põhjused ja patogenees

1977. Aastal avastati viirusliku hepatiit B patsientide hepatotsüütide Itaalia teadlaste rühm varem tundmatu antigeeni. See näitab, et see on 4. Antigeeni viirus (sarnane juba tuntud antigeenide HBS HBc, NVE) ja selles osas ta sai nimeks 4. Kirja kreeka tähestiku - delta. Hiljem demonstreeriti delta-antigeeni sisaldava serpentini eksperimentaalset infektsiooni, mis oli uus viirus. Maailma Tervishoiuorganisatsiooni soovituse kohaselt oli viirushepatiidi D põhjustatud haigusjuht nimega delta viirushepatiit - HDV. Enamik teadlasi ei viita sellele ühegi tuntud taksonoomilise kategooria alla, pidades seda ainukeseks uue perekonna - delta viiruse esindajaks. HDV omadused tulenevad asjaolust, et delta-osakese genoomis ei ole ühtegi sektsiooni, mis kodeeriksid viiruse ümbritsevaid valke. See funktsioon HDV koos võime põhjustada infektsiooni ilma nakatumise teise viiruse (HBV). Lubada viidata sellele ka viroide või viiruste leviku rühmale selle nakkushaiguse uurimise esimestel aastatel.

HDV (hepatiit D viirus) on sfääriline osakese läbimõõt umbes 36 nm (28-39 nm), see on väikseim teadaolevatest loomaviirustest. See koosneb nukleokapsiidist (18 nm), mis on konstrueeritud ligikaudu 70 deltaantigeeni (HDAg) ja HDV RNA subühikutest. Väline membraan moodustub pinnaantigeenist HBV. HDV välimine membraan on kujutatud HBsAg-ga.

On kaks sorti HDAg molekulmassiga 24 kDa (HDAg-S) ja 27 kDa (HDAg-L) Raske funktsionaalsed erinevused viiruse toime. Nüüd arvatakse, et väike vorm - HDAg-S nõutav HDV replikatsiooni ja kiirendab replikatsiooni HDV RNA (transaktivaatori viiruse replikatsiooni) ja suured (HDAg-L) osaleb montaažiga viiruse osakese ja vähendab määr HDV replikatsiooni. Lisaks on HDAg-L seotud viiruslike valkude rakusisese migratsiooniga. Deltaanantigeen lokaliseeritakse nakatunud hepatotsüütide tuumades, nukleotiidides ja nukleoplasmas. HDAgil on ilmne RNA-siduv aktiivsus. Selle sidumise spetsiifilisus määrab vastastikuse mõju teiste viiruslike ja rakuliste RNA-dega. HDV genoomi esindab üheahelaline tsükliline negatiivse polaarsusega RNA molekul, mille pikkus on ligikaudu 1700 nukleotiidi.

HBV ja HDV interaktsioon määrab mitte ainult HV-Ag abil HDV väliskihi moodustumise. Vaid ka ehk teisi mehhanisme, mida veel täielikult ei mõisteta. Praegu ei ole kahtlust, et HDV võib inhibeerida HBV replikatsiooni. Mis põhjustab HBeAg ja HBsAg ekspressiooni vähenemist ja DNA polümeraasi aktiivsuse pärssimist ägeda infektsiooni ajal - kaasinfektsioon.

On teada kolm HDV genotüüpi ja mitut alatüüpi. I genotüüp on levinud kõikides maailma regioonides ja peamiselt Euroopas. Venemaal ja Põhja-Ameerikas. Vaikse ookeani piirkond ja Lähis-Ida. Genotüüp II on levinud Fr. Taiwan ja Jaapani saared. Genotüüp III leitakse peamiselt Lõuna-Ameerikas ja Kesk-Aafrika Vabariigis. Kõik HDV genotüübid kuuluvad samasse serotüübi.

HDV on vastupidav kõrgetele temperatuuridele, seda ei mõjuta hape ja UV-kiirgus. Viirust saab inaktiveerida leeliste ja proteaasidega. Korduv külmutamine ja sulatamine ei mõjuta selle toimet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

D-hepatiidi patogenees

Organismi sattudes HBV kandjat deltaviirus on soodne nende replikatsiooni kuna vahetult ümbritseb ennast mantliga hepatiidivastased antigeeni ja siis tungib hepatotsüütides olemasolu tõttu nende pinnale polümeriseeritud albumiini omab afiinsust HBsAg väliskesta moodustava HDV. HDV ekstra-maksa reproduktsioon ei ole kindlaks tehtud.

Delta viiruse avaldab nii otseseid tsütopaatilise toime ja immuun-vahendatud analoogia hepatiidi viirusega. Üks tõendeid tsütopaatiline efekt - suur levik põletikuliste kärbumiste muutusi, tuvastatav morfoloogilised uuringu maksakoe patsientide viirushepatiit D. Samal ajal on olemas tõendid puudumisel HDV tsütopaatilise toime väljendatuna rikkumisi immuunsust, mis viitas immunoloogiliselt vahendatud mehhanismi hepatotsüüdi kahjustusi.

Kui delta viirusega nakatatakse, on võimalikud kaks deltainfektsiooni varianti: kaasinfektsioon ja superinfektsioon. Esimene tekib siis, kui HDV siseneb terve inimese kehasse samaaegselt HBV-ga. Superinfektsioon areneb varem nakatunud viirusega B (viirushepatiidi B või HBsAg kandjatega patsientidel), kellel on nende delta viirusega nakatumine.

Hepatiit, mis tekib kaasinfektsiooni tagajärjel. Nimetatakse sageli HBV, HDV või ägeda B-hepatiidi delta-agensi segatud etioloogia ägedaks hepatiitiks, rõhutades mõlema viiruse kaasamist haiguse patogeneesis. HDV tooted esinevad samaaegselt HBV-ga, kuid. Tõenäoliselt järgneb delta viiruse aktiivne replikatsioon pärast HBV (HBsAg) struktuursete komponentide väljaarendamist ja selle kestus on piiratud HBs-antigeemilise kestusega. Hepatiidi segatud etioloogia lõpeb pärast mõlema viiruse kehast eemaldamist. Kui superinfektsioon tekitab ägeda viirusliku hepatiidi delta, mida tavaliselt nimetatakse viirushepatiidi viiruse kandjaks akuutseks delta (super) -infektsiooniks.

Sel juhul HBV väljatöötamises osalemine maksakahjustuste on minimaalne ning kõik tekkivad patoloogilised muutused ja kliinilised ilmingud on tingitud nimelt meetme deltaviirus. Erinevalt koinfektsiooni millel on üldjoontes ägeda isemööduvad voolutugevus, superinfektsiooniga iseloomustab raske progresseeruv kulg kuni esinemist massiivne maksanekroos või kiirestiprogresseeruva arengut tsirroosi. See on tingitud asjaolust. Et kroonilise HBV-infektsiooni (kandjad HBsAg-ga patsiendid viirushepatiit B) on pidevas toodetakse maksas suurtes kogustes HBsAg ja HDV on väga soodsa keskkonna replikatsiooni ja rakendamist selle kahjustav toime. Hepatiidi delta iseloomulikud patomorfoloogilised tunnused puuduvad, enamus teadlasi ei tuvasta. Kui seal koinfektsiooni muudab sarnased "puhas" akuutne hepatiit B, kuid kärbumiste protsessi hepatotsüüdides tavaliselt rohkem väljendunud. Kroonilise hepatiit D iseloomustavad märkimisväärsed põletikulised ja kärbumiste muutused lobules märgatavate periportaalsest hepatiit, kõrge aktiivsus maksas (levinud krooniline aktiivne hepatiit mõõdukat kuni tugevat aktiivsust), kiired maksa arhitektoonilises ja võimalust morfoloogilised tunnused maksatsirroosi algstaadiumis haiguse ( 2 kuni 5 aastat).