HIV -nakkus ja AIDS: põhjused ja patogenees

HIV-nakkuse põhjustaja

Kaks serotüüpi, HIV-1 ja HIV-2, on erinevad struktuursete ja antigeensete omaduste poolest. Ukraina territooriumil on HIV-1 (peamine haiguse põhjustaja) epidemioloogiline tähtsus.

HIV-i klassifikatsioon

Inimese immuunpuudulikkuse viirus on viidatud Viridae perekonnale Retroviridae kuningriigile, alamperekonnale Lentiviridae.

Inimese immuunpuudulikkuse viiruse peamised omadused

HIV-nakkuse viiruse osakese struktuur

Elektronmikroskoobi kohaselt on viirusel ümardatud kuju ja keeruline struktuur. Virioni läbimõõt on 100-120 nm.

HIV-1 ja HIV-2 valkude rühmad

Valkude rühmad	HIV-1	HIV-2
Valgu ümbrise viirus (env)	Gp160, gp120, gp41	Gr140, gр105, gр36
Tuumade proteiinid (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Viiruse ensüümid (pol)	R31, r51, r66	P68

Valkude molekulmass mõõdetakse kilodaltonites (kDa): gp - glükoproteiinid; p-valgud.

Virioni keskus asub viiruse genoomi esindajad kaks ahelat RNA ja sise valgud p7 p9 ja ensüümid - pöördtranskriptaasi (pöördtranskriptaas), proteaas, integraas ja RNaas (endonukleaasi). Genoom on ümbritsetud sisemise valgu membraaniga. HIV-1 sisekate koosneb valkudest p17, p24 ja p55. Valgud p16, p25 ja p56 moodustavad HIV-2 sisemise ümbrise. HIV-1 välimine lipiidide ümbrik tungib läbi glükoproteiini gpl60. Mis koosneb transmembraanist (gp41) ja väga immunogeensest (gpl20) fragmendist. Ümbrisproteiinid gpl20 ja gp41 on ühendatud mitte-kovalentne side moodustub ja pinnal virioni protsessid pakkudes kinnitumist HIV retseptoritega sihtrakke inimene.

Antigeenne struktuur

Viiruse genoom sisaldab üheksat geeni - kolm struktuurilist ja kuus reguleerivat. Genoom on antigeense triivu tõttu muutlik struktuur. Viirusega on mitmeid seroloogilisi variante (näiteks A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Viiruse stabiilsus keskkonnas

In vivo on HIV (kuivatatud olekus) aktiivne juba mitu tundi; mis sisaldavad mitmeid viiruse osakesi, nagu veri ja ejakulaat, mitme päeva jooksul.

Külmutatud seerumis määratakse viiruse aktiivsus mitu aastat.

Kütmine temperatuuril 56 ° C 30 minutit põhjustab viiruse infektsioosse tiitri 100-kordset vähenemist. Kõrgemal temperatuuril (70-80 ° C) sureb viirus 10 minuti pärast. Töötlemisel virionidega 70% etanoolilahusega ühe minuti jooksul toimub nende inaktiveerimine. 0,5% naatriumhüpokloriti lahuse toimel näitavad ka 1% glutaaraldehüüdi lahus, 6% vesinikperoksiidi lahus, 5% lüsooli lahus, eeter või atsetoon viiruseosakeste surma.

HIV on suhteliselt tundmatu ultraviolettkiirguse ja ioniseeriva kiirguse suhtes.

HIV-nakkuse patogenees

CD4 + diferentseerumise antigeen (CD on rakkude eristamise antigeeni lühend) ja mittespetsiifiline (sõltumata CD4 + komponentide olemasolust) on HIV retseptorid. CD4 + on glükoproteiin molekulmassiga 55 000 kD. Mis sarnaneb immunoglobuliinide teatud piirkondadega. Sarnasel struktuuril on viiruse gpl20 valk - see määrab virioni tungimise võime rakku.

Immunokompetentsete rakkude membraanil paiknev CD4 + retseptor täidab antigeenide äratundmise funktsiooni (koos II klassi peamise histoloogilise kokkusobivuse kompleksiga HLA proteiinidega).

Inimese immuunpuudulikkuse viiruse poolt mõjutatud rakkude tüübid

Mobiili tüüp	Kangad ja elundid
T-lümfotsüüdid. Makrofaagid	Veri
Langerhansi rakud	Nahk
Follikulaarsed dendriitrakud	Lümfisõlmed
Alveolyarnıe makrofagi	Kerge
Epiteelirakud	Jämesool, neerud
Emakakaelalised rakud	Emaka emakast
Oligodendroglia rakud	Aju

HIV katte valgud sisaldavad inimese koesobivuskompleksis I ja II klassi, nii penetratsiooni viiruse kehasse ei põhjusta äratõukereaktsiooni. Virionide fikseerimine sihtrakkude pinnale toimub koos glükoproteiini gpl20 osalemisega. Glükoproteiin gp41 tagab viiruse ümbrise liitmise sihtrakkude membraaniga. Viiruse kaheahelaline RNA tungib rakku, kus üheahelaline proviiraalne DNA sünteesitakse pöördtranskriptaasi abil. Seejärel moodustub kaheahelaline DNA, mis on sisestatud integraasi sisaldava rakkude DNA-sse. Viiruslik DNA on molekul RNA sünteesiks, mis kogub uue viiruse osakese.

Sageli esineb HIV-i replitseerimisel geneetilisi vigu. Seega moodustuvad erinevad viiruse alamtüübid.

Pärast HIV-i sisenemist CD4 + rakku hakkab selle replikatsioon algama: mida aktiivsemad on CD4 + rakud, seda tugevam on viiruse paljunemine. Seepärast suurendavad CD4 + rakkude aktiveerivad reguleerijad suurenenud viiruse replikatsiooni. Sellised regulaatorid hõlmavad TNF-d: granulotsüütide ja makrofaagide (kolooniaid stimuleeriva faktori) ja IL-6 faktori stimuleeriv koloonia.

Interferoon ja transformeeriv kasvufaktor on regulaatorid, mis pärsivad viiruse replikatsiooni. Nagu uuringud on näidanud. TNF-a aktiveerib proviiraalse HIV-1 DNA transkriptsiooni krooniliselt nakatunud T-rakkudes ja makrofaagides. Monotsüüdid, mis sünteesivad TNF-a. Mitte ainult indutseerivad HIV-nakkusega rakkude ekspressiooni, vaid stimuleerivad latentse provüsaari aktiveerimist. TNF-a samaaegne aktiivsus registreeritakse. IL-6 ja granulotsüütide ja makrofaagide kolooniate stimuleeriv tegur.

Immunopatogeneetilised HIV-infektsiooni tunnused - immuunsüsteemi T-lindi ja B-lüli defitsiit: komplemendi ja fagotsüütide komponentide puudumine; mittespetsiifiliste kaitsetegurite funktsioonide vähenemine. B-lümfotsüütide polükloonse aktiveerimisega kaasneb ühelt poolt hüperagammaglubulinaemia ja teiselt poolt viiruse neutraliseerivate antikehade tekke võimekuse nõrgenemine. CEC-de arv kasvab ja lümfotsüütide antikehade moodustumine suureneb; see põhjustab veelgi suuremat CD4 + -T-lümfotsüütide arvu vähenemist. Nad märgivad autoimmuunprotsesside arengut. Immuunsüsteemi kaotamine HIV-nakkuse korral on süsteemne.

Koos CD4 + lümfotsüütide puudulikkusega haiguse käigus suureneb CD8 + lümfotsüütide, NK-rakkude (looduslike tapjarühmade) ja neutrofiilide funktsionaalne puudulikkus. Halvenemisega immuunsüsteemi seisund arendada erinevate nakkushaigustega, allergiliste, autoimmuunsete ja lümfoproliferatiivsed haigused ja sündroomiga haiguste iseloomulik immuunkomplekse (need faktorid kliinilisest pildist HIV-nakkuse).

Selle haiguse algfaasis tekivad kehas viiruse neutraliseerivad antikehad, mis pärsivad vabal ringlevate viiruste aktiivsust. Kuid sellised antikehad ei mõjuta rakkudes paiknevaid viirusi (proviirused). Aja jooksul (tavaliselt 5-6 aasta pärast) väheneb immuunsüsteemi kaitsevõime ja sellest tulenevalt viiruse akumuleerumine veres.