Deliirium: põhjused ja patogenees

Deliiriumi põhjused

Ärrituse põhjuse selgitamine põhineb saadud andmete kliinilisel tõlgendamisel. Peamised kategooriad häired, mis tuleb välistada hulka infektsioonid, ainevahetuse ja endokriinsüsteemi häired, trauma, toiteväärtust või eksogeensed mõjud kasvaja toimed või ainete kuritarvitamine. DSM-IV-s eristatakse järgmisi deliriumi tekitavate haigusseisundite kategooriaid: üldised haigused, joobesus või kõnekeeld, mitme etioloogiaga deliirium, mis tuleneb mitmest põhjustest. Enamasti sõltub deliiriumi areng paljudest provotseerivatest teguritest. Mitte kõik deliiriumi põhjused ei ole pöördumatud või teada saada.

Psühhoaktiivsete ainete mürgistuse või ärajätmise põhjustatud deliirium

Intoksiline deliirium diagnoositakse, kui see tekib ravimi või muu keemilise aine manustamise tõttu. Sellisel juhul on ravi eesmärk eemaldada see aine kehast. Paljususe tekitanud ainet saab kindlaks teha anamneesis, füüsilisel uurimisel või laboratoorsetel uuringutel, näiteks toksikoloogilisel skriinimisel. Tähtsus võib olla tuttav kõige levinum sündroomid mürgistuse, sest see võimaldab teostada laboratooriumiuuringute otsesemalt, eriti lisada õppetöö skriinimise täiendavaid aineid. Konsulteerimist saab kohaliku toksikoloogiakeskusega, millel on andmebaas reaktsioonide kohta kõige sagedasemate ravimite, kemikaalide, taimede suhtes. Pärast deliiriumi tekitatavat kahtlustatava agensi tuvastamist võib alustada sobivat ravi. Seal töötatud ravimeetodeid üledoosi aineid nagu atsetaminofeen, aspiriin, orgaanilised lahustid, etüleenglükooli, opioidid, barbituraate antikolinergikud. Arst peaks tundma ka kõige tavalisemaid aineid, mida kuritarvitatakse ja mis võivad põhjustada deliiriumi. Nende hulka kuuluvad kokaiin, fentsüklidiin, heroiin, alkohol, dilämmastikoksiid, spid, marihuaan, ecstasy. Opioidide põhjustatud deliirium võib peatada opioidiretseptorite antagonisti naloksooni. Ravimi toime on sageli ajutine ja võib põhjustada abstinentsi sündroomi. Ärrituse või mürgistuse ajal on opioidide kuritarvitanud patsientidel suurem oht nakatuda HIV-i läbi üldiste nõelte või seksuaalse kontakti kaudu.

Toksilisus bensodiasepiinidega võib põhjustada deliiriumi. Lisaks toetavatele meetmetele võib selline ravi hõlmata bensodiasepiini retseptori antagonisti manustamist flumenesele. Bensodiasepiinide, alkoholi või opioidide üleannustamise ravimisel on oluline vältida abstinentsi sündroomi arengut, kuna see võib iseenesest põhjustada deliiriumit. Ravi peaks hõlmama kontrollitud detoksikatsiooni, et vältida deliiriumi suurenemist või isegi surma, mis võib olla seotud võõrutusnähtude tekkimisega.

Alkoholi ja bensodiasepiini eemaldamisega asendatakse deliiriumi tekitanud aine bensodiasepiiniga ja ravimi annus järk-järgult väheneb. Bensodiasepiinide annus tuleb viia tasemele, mis hoiab ära autonoomse närvisüsteemi hüperaktiivsuse. Peale selle tuleb alkoholi ärajätmise korral määrata patsiendile tiamiin, foolhape, samuti multivitamiinid. Bensodiasepiini detoksifikatsioon viiakse tihti läbi aeglasemalt kui alkoholi võõrutus. Opioidide ärajäämise sündroom avaldub gripilaadsete sümptomitena ja võib kaasneda deliirium. Opioidi järk-järgulise äravõtmise või selle asendamise korral pikatoimeliste opioididega, näiteks metadooniga. Sõltuvuse ravi psühhoaktiivsete ainete hulka hõlmab ka mitteravimiravimeid. Näiteks on Anonüümsete Alkohoolikute Seltsi ja Anonüümsete Narkomaanide Seltsi poolt kasutatav 12-astmeline programm.

[1], [2], [3], [4], [5],

Deliiriumi patogenees

Hothi deliiriumi kirjeldati kõigepealt meditsiinilises kirjanduses vähemalt 2500 aastat tagasi, selle sündroomi patogenees jääb ebaselgeks, kuigi selle päritolu on mitmeid.

Neurokeemilised muutused

Kuna kolinergiline süsteem osaleb tähelepanu, pöördumatuse, mälu, kiire silmade liikumisega magades, võib tema tegevuse vähenemine olla deliiriumi patogeneesi tegur. Lisaks on näidatud, et antikolinergilised ravimid nõrgendavad mälu ja tähelepanu kontsentratsiooni ning võivad põhjustada deliiriumi ning deliiriumis suureneb seerumi tase ja selle lahutusvõime väheneb. Atropiini sisseviimine laboratoorsetele loomadele põhjustab käitumishäireid ja EEG-d, mis näitab kolinergilise süsteemi olulist rolli deliiriumi arengus. Antikolinergiliste ravimite poolt põhjustatud kognitiivset häiret võib peatada atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorid-füsostigmiin, donepisüül või ENA-713.

Dopamiinergiline süsteem võib samuti mängida rolli deliiriumi patogeneesis. Neuroleptikumid blokeerivad dopamiinergilise süsteemi aktiivsust ja vähendavad deliiriumi sümptomeid. Dopamiinergilist aktiivsust suurendavad vahendid, nagu levodopa, buproprion ja amantadiin, võivad põhjustada deliiriumi kõrvaltoimetena. Hüpoksia, mis võib põhjustada ka deliiriumi, suurendab delfiini ekstratsellulaarset taset.

Sümptomaatilise vedeliku puhul on deliirumiiniga patsientidel somatostatiinitaolise reaktsioonivõime ja beeta-endorfiini tase madalam kui tervete sama vanuserühmade puhul. Valgu kontsentratsiooni langus püsis järgmisel aastal. Siiski, kuna neil patsientidel diagnoositi teatud dementsus, on see tegur, mis võib põhjustada beeta-endorfiini ja somatostatiini taset tserebrospinaalvedelikus.

Neuronite kahjustus

Muutused oksüdatiivses ainevahetuses võivad põhjustada neuronaalsete kahjustuste tekkimist. Ühes postide EEG seotud muutused deliirium, taandus patsientidel hüpoksia ravi ajal hapniku patsientidel hüpoglükeemia - pärast glükoosi manustamist, aneemiaga patsientidel - pärast vereülekannet. Järgnevates uuringutes ei tehtud deliiriumi oksüdatiivse metabolismi protsesside otsest uurimist. Hüpoksia ja hüpoksemia vähendavad atsetüülkoliini sünteesi ja vabanemist, mis võib seletada oksüdatiivse ainevahetuse ja deliiumi muutuse suhet.

Gluermaterjalist ülekande muutused ajus võivad põhjustada apoptoosi ja neuronite kahjustuse tekkimist. Niisiis põhjustab NMDA retseptorite liigne aktiveerumine rakusurma ja fentsüklidiin võib nende retseptorite blokeerimisega põhjustada deliiriumi. Ketamiin, mis blokeerib ka NMDA retseptoreid, mõjutab teadvuse taset. Hiljem võib delirumi raviks kasutada glutamaadi NMDA retseptorite agonistide kasutamist.

Vere-aju barjääri kahjustus võib põhjustada ka neuronaalsete kahjustuste ja deliiumi. Interleukiin-1 intraventrikulaarne manustamine eksperimentaalsetele loomadele põhjustas kliiniliste ja EEG-deliriumide ilmnemise. Delirium tekib sageli patsientidel, keda ravitakse interleukiin-2 kemoteraapiaga, lümfokiin-aktiveeritud tapja rakkudega või alfa-interferooniga. Eeldatavasti on deliiriumi arengu mehhanism seotud kapillaaride endoteeli ja vereloome-barjääri endoteeli kahjustusega.

Selline haigusseisundi patogeneesi selgitamiseks võib aidata uurida deliiriumi arengu mehhanisme maksa entsefalopaatias. Need hõlmavad mitteametaboliitilise ammoniaagi akumuleerumist, vale neurotransmitterite tootmist, GABA retseptorite aktivatsiooni, aju metabolismi muutusi ja Na + / K + / ATPaasi aktiivsust. Teatud osa võib mängida ka mangaani ladestumist basaalganglionides, tsingi puudust, karbamiiditsükli ensüümide aktiivsuse muutusi. Maksa-entsefalopaatia ravis on kõige tõhusam meetod ammoniaagi metabolismi suurendamiseks või selle tootmise vähendamiseks.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]