Tuberkuloosi põhjused

Perekonna Mycobacteriaceae järjestuses Actinomycetales sisaldab ühe perekonna Mycobacterium. 1975. Aastal oli selle perekonna arv ligikaudu 30 liiki ning 2000. Aastaks oli see arv 100. Enamik mükobakterite liike klassifitseeritakse keskkonda laialdaselt levinud saprofüütide mikroorganismideks.

Kohustuslike parasiitide rühm ei ole märkimisväärne, kuid selle praktiline tähtsus on suur ja seda määravad inimesed, kes põhjustavad tuberkuloosi inimestel ja loomadel. On arvamusel, et inimeste patogeensete mükobakterite esivanemad olid vana pinnase mükobakterid.

[1], [2], [3], [4],

Mükobakterite taksonoomia

Kõik mükobakterid on inimestele patogeensed ja tinglikult patogeensed.

Kliinilises mikrobioloogias kasutatakse mükobakterite klassifitseerimiseks mitmeid lähenemisviise:

• kiiruse ja optimaalse kasvutemperatuuri abil, pigmendi moodustumise võime;
• kliiniliselt olulistes kompleksides.

Tuberkuloosist põhjustatud mükobakterite liigid on kombineeritud M. Tuberculosis'e kompleksina, kaasa arvatud M. Tuberculosis, M. Bovis. M. Bovis BCG, M. Africanum, M. Microti, M. Canettii. Hiljuti on talle omistatud M. Pinnipedii, M. Sargae, fülogeneetiliselt seotud M. Microti ja M. Bovis.

Ülejäänud mükobakterid, mis põhjustavad mitmesugust mükobakterioosi, klassifitseeritakse kui mitte-tuberkuloossed mükobakterid. Sellest rühmast eristuvad järgmised kompleksid: M. Avium, mis koosneb M. Aviumist, M. Intracellulare'st, M. Scrofulaceum'ist; M.fortuitum, sealhulgas alamliigid M.fortuitum ja M. Chelonae, ja M. Terrae, sealhulgas M. Terrae, M. Triviale ja M. Nonchromogenicum. Kõige olulisemad rühmad on M. Leprae leepraasi põhjustavad ained, samuti haavandiliste kahjustuste põhjustavad ained Buruli M. Ulcerans.

See klassifikatsioon ühendab endas sama kliinilise tähtsusega mükobakterite tüüpe, kui nende peenem eristamine on ebaoluline. Rühmadesse ja kompleksidesse kuuluvate liikide tuvastamiseks kasutatakse bioloogilisi, biokeemilisi ja molekulaarseid meetodeid.

Mitteberkuloossete mükobakterite liigitamine kultuuriliste erinevuste alusel töötati välja Runon 1959. Aastal. 4 mükobakterite rühma isoleeritakse.

I rühm - fotokromogenne mükobakterid

Sellesse rühma kuuluvad mükobakterid, mis pimeduses kasvatamisel ei ole pigmenteeritud, kuid pärast valguse valguse saamist erekollast või kollakaoranžilist pigmenteerimist. Potentsiaalselt patogeensed tüved, mis kuuluvad sellesse rühma. - M. Asiaticum, M. Kansasii, M. Marinum, M. Simiae. Selle rühma mükobakterite hulgas on nii kiiresti kasvav (M. Marinum) kui ka aeglane kasv (M. Asiaticum, M. Kansasii). Optimaalne kasvu temperatuurivahemik 25 ^kuni C M. Simiae, 32-33 ^umbes C M. Marinum 37 kuni ^umbes C M. Asiaticum.

Kõige suurem kliiniline tähtsus meie riigis on veekogudes leiduv M. Kansasii vorm. M. Kansasii (M. Luciflavum) tüvi põhjustab inimeste haigusi. Muna keskmise kasvab sileda või kareda kolooniad 37 optimaalse temperatuuri ^kohta S. Morfoloogiliselt bakterite mõõduka pikkusega. Praeguseks on kirjeldatud M. Kansasii kahte varianti: oranž ja valge. Meriseede sissetoomisega põhjustab M. Kansasii piirkondlike lümfisõlmede infiltreerumist ja tihenemist.

II rühm - scotochromogenic mikobakterid (kreeka sõna scotos - pimedus)

Sellesse rühma kuuluvad mükobakterid, moodustades pimedas pigmendi. Kasvumäär on 30-60 päeva. Sellesse rühma kuuluvad M. Aquae (M. Gordonae) ja M. Scrofulaceum.

M. Scrofulaceum viitab potentsiaalselt patogeensetele liikidele. Munasöötmel kasvavad selle liigi bakterid siledate või karmide oranžide kolooniate kujul. Morfoloogiliselt on mükobakterid rod-kujuline, lühike või pikk. Nad kasvavad temperatuuril 25-37 ^o C. Lapsed kannatavad lümfisõlmede ja kopsude poolt.

M. Aquae (M. Gordonae) nimetatakse saprofüütiliseks scotochromogenic mükobakteriteks. Munasöötmel kasvab oranžid kolooniad temperatuuril 25-37 ° C. Morfoloogiliselt on mükobakter ristküliku ja mõõduka pikkusega (> 5 um). Leitud reservuaarides.

III rühm - nonphotochromogenic mikobakterid

Sellesse rühma kuuluvad mükobakterid, mis ei moodusta pigmenti või millel on kahvatu kollane värvus, mida valgusega ei suurendata. Nad kasvavad 2-3 või 5-6 nädalat. Neile panna. M. Avium, M. Intracellulare, M. Xenopi, M. Terrae, M. Gastri, M. Hattey, M. Bruiiense.

M. Avium (Mycobacterium lindude tüüp) kasvavad Lowensteini-Jensen meediumlahust pigmenteeritud või slabopigmentirovannyh kolooniad 37 ^kuni C 45 ja ^on S. Morfoloogiliselt - varda mille keskmine pikkus. Need võivad olla patogeensed inimestele ja laboratooriumide loomadele, aga ka koduloomadele (nt sigadele). Leitud vees ja pinnases.

M. Xenopi eraldatakse kärnkonnast. Noored kultuurid kasvavad pigistamata kolooniate kujul. Hiljem ilmub kollane pigment. Morfoloogiliselt pikad niitkepüünised. Kasvta temperatuuril 40-45 ^o C. Tavakasutusel inimestele.

M. Terrae eraldati esmakordselt redisist. Nad kasvavad Levensteini-Jenseni keskkonnas ja pigmenteeruvate kolooniate kujul. Kasvu optimaalne on 37 ^o C. Morfoloogiliselt on neid esindatud keskmise pikkusega vardad, saprofüüdid.

IV rühm - kiiresti kasvavad mükobakterid

Sellesse rühma kuuluvaid mükobaktereid iseloomustab kiire kasv (kuni 7-10 päeva). Kasvatage pigmentide või pigmenteeruvate kolooniate kujul, sageli R-vormis. Hea kasvu lasti 2-5 päeva 25 ^aasta C. See rühm hõlmab potentsiaalselt patogeensete mükobakterite M.fortuitum ja saprofüütsete mükobakterite nagu M. Phlei, M. Smegmatis ja teised. M. Fortuitum annab nähtavat kasvu 2.-4. Päeval munakeskkonnale "rosetti" kujul. Morfoloogiliselt on mükobaktereid esindatud lühikeste vardadega. Lowensteini-Jenseni keskkonnas võivad nad imada malahhiidi rohelisi ja värvida roheliseks. Laialt levinud olemus.

Runyoni klassifikatsioon osutus kõige hõlpsamaks mükobakterite kõige levinumate liikide tuvastamiseks. Kuid uute liikide kindlakstegemine ja mükobakterite üha suureneva arvu vahepealsete vormide ilmnemine raskendab nende registreerimist teatavas Runyoni rühmas.

M. Tuberculosis on noor evolutsiooniline kujunemine. Viimasel ajal on olnud tendents jagada M. Tuberculosis klastriteks või perekondadeks. Kõige olulisemad on Pekingi perekonda kuuluvad tüved, mida iseloomustab klooniline käitumine ja võime põhjustada tuberkuloosi mikrotuubasid.

Mükobakterite morfoloogia

Mükobakterid - õhukesed vardakujulised rakud, millel on iseloomulik omadused happe ja alkoholi suhtes (ühe kasvuperioodi jooksul), aeroobsed. Grami värvumine on halvasti grampositiivne. Mükobakterid on liikumatud, need ei moodusta spoore. Konidia või kapslid puuduvad. Tugeva toitainekeskkonna kasvatamine aeglaselt või väga aeglaselt: optimaalsel temperatuuril ilmuvad nähtavad kolooniad 2-60 päeva pärast. Roosad, oranžid või kollased kolooniad, eriti valguse kasvuga. Pigment ei hajutata. Kolooniate pind on tavaliselt matt (S-tüüp) või jäme (R-tüüp). Sageli kasvavad mükobakterid limaskestade või kortsusjärgsete kolooniate kujul. Vedelal kujul kasvavad mükobakterid pinnal. Õrn kuiv kiht aeglane, pakseneb ja muutub kollakas tooniks. Puljong jääb läbipaistvaks ja pesuvahendite juuresolekul on võimalik saavutada difusioonilist kasvu. M. Tuberculosis'e mikrokolooniate (st varajastes staadiumides) moodustuvad kimpude sarnased struktuurid - tähis, mis on seotud juhtmõtmega.

Karboolse fuksiini värvimisel ilmneb, et Mycobacterium tuberculosis on karmide punakasvärvidega õhuke, kergelt kõverad vardad, mis sisaldavad erinevat graanulite arvu.

Mükobakterite pikkus on umbes 1-10 μm. Ja laius on 0,2-0,7 urn. Mõnikord on võimalik leida kõveraid või keerukaid variante. Mikroorganismid, mis paiknevad üksteisest paari või rühmana, eristuvad hästi preparaadi teiste komponentide sinise taustaga. Sageli võivad bakterirakud paigutada rooma numbri "V" kujul.

Valmistamisel on võimalik ka põhjuslike toimeainete, ümarate kerakujuliste või mütseelitaoliste struktuuride modifitseeritud kookoidresistentsete vormide tuvastamine. Sellisel juhul tuleb positiivne vastus kinnitada täiendavate meetoditega.

Mükobakterite rakuseina struktuur

Mükobakterite rakusein on võrreldes teiste ülejäänud prokarüootidega kõige keerulisem.

Kuigi gramnegatiivsete bakteritel on kaks membraani, moodustab mükobakterite rakuseina mitmed kihid, millest mõned sisaldavad suhkruid ja mida iseloomustab suhteliselt konstantne koostis. Väliskihtidel on muutuv keemiline koostis ja neid esindavad peamiselt lipiidid, millest enamus on mükolihapped ja nende derivaadid. Need kihid reeglina ei ole elektronmikroskoopias nähtavad. Rakuseina esmane raamistik on ristsidestatud peptidoglükaanid - elektron-tihe kiht. Arabinogalaktaanide kiht kordab peptiidoglükaanide kihti, moodustades rakuseina polüsahhariidi stroomi. Sellel on peptiidoglükaani kihi ja mikoliinhapete ja nende derivaatide fikseerimise struktuurid.

Mükoolhapped esinevad vabade sulfolipiidide ja nöörifaktori kujul, mille olemasolu rakupinnal on seotud M-kolooniate iseloomuliku moodustumisega. Tuberkuloos rakmete kujul. Mükoolhapete ainulaadsus ja võtmeroll mükobakterite struktuurilises struktuuris ja füsioloogias muudavad need etiotroopse ravi suurepäraseks sihtmärgiks.

Glükolipiidide kihti nimetatakse "mükosiidideks" ja seda mõnikord võrreldakse mikrokapslitena. Mikozidy struktuurselt ja funktsionaalselt sarnaneb välismembraani lipopolüsahhariidid gramnegatiivsete bakterite, kuid neil puudub agressiivsus, sellegipoolest nad on mürgised ja (vääditaolistest faktorit ja sulfolipiide) lasta granuloomide moodustumine.

Rakumembraani ja rakukesta kihte läbistatud kanalid või poorid mille hulgas poore, mille passiivse lühike eluiga, pakkudes difusiooni kontrollitavaid aineid ja kanaleid pikema eluea pakkuda vedu lenduvaid aineid.

Mükobakterite rakuseina teine komponent on lipoarabinomannan. See on kinnitatud plasmamembraanile, läbib rakuseina ja ilmub selle pinnale. Selles suhtes on see sarnane grampositiivsete bakterite lipotehhioksiinhapetele või gram-negatiivsete bakterite lipopolüsahhariidi O-antigeenile. Lipoarabinomannani, eriti selle mannooside radikaalide terminalifragmendid ei inhibeeri spetsiifiliselt T-lümfotsüütide ja perifeerse vere leukotsüütide aktiveerimist. See põhjustab mükobakterite immuunvastuse rikkumist.

Varjusus ja mükobakterite vormid

Bakterite püsivus on eriti patogeneetilise tähtsusega. In vitro ja in vivo tehtavad laboriuuringud näitasid, et isoniasiidi ja pürasiinamiidi bakteriaalsed preparaadid killustavad mükobaktereid ainult reproduktsioonifaasi ajal. Kui mükobakterid on madala metaboolse aktiivsuse faasis (st bakterikasvatus on peaaegu täielikult peatatud ja baktereid võib nimetada "seisvateks"), ei teki bakteritsiidsed preparaadid neile. Seda seisundit nimetatakse tavaliselt seisvateks ja mikroorganismideks nimetatakse persisteks. Püsikud ei ole kemoteraapiast tundlikud, st käituvad kui vastupidavad mikroorganismid. Tegelikult võivad nad jääda uimastite suhtes tundlikuks.

Mükobakteriaalsete rakkude ülemineku võimas stimuleeriv seisund on kemoterapeutilised ained, samuti peremehe immuunsüsteemi tegurid. Püsikud võivad püsida kahjustustes kuude või isegi aastate jooksul. Püsivuses võib mükobaktereid muuta L-kujuliseks. Sellel kujul esineb mükobakteritel väga madal metaboolne aktiivsus, mille põhieesmärk on suurendada rakuseina ja rakuvälise maatriksi paksust, mis takistab ainete lihtsat difusiooni. Lisaks on mükobakterites geneetilise materjali kogunemine, mis suurendab tõenäoliselt normaalselt toimivat rakku rekonstrueerides soodsates tingimustes. L-vormide tuvastamine standardsete mikrobioloogiliste meetodite abil on keeruline.

Kui seisvad mükobakterid taas metaboliseerivad aktiivsust ja hakkavad kemoteraapia ajal korduma hakkama, surevad nad kiiresti. Kui kemoteraapia on lõppenud, jätkavad sellised "taaselustatud" mükobakterid paljunemist ja põhjustavad haiguse taastumist. See seletab keemiaravi pikkade kursuste kehtivust ja järgneva lühikese profülaktika rakendamist. Reeglina hooajalised, keemiaravi profülaktikaks.

Mükobakterite füsioloogia

Prokarüootide valdkonnas on mükobakterid kõige keerukamate orgaaniliste ühendite sünteesil kahtlemata liidrid. Tõenäoliselt on neil kõige paindlikum ainevahetus, mis tagab vajaliku varieeruvuse ellujäämiseks nii väliskeskkonnas kui ka makroorganismides. Praeguseks on kirjeldatud rohkem kui 100 ensümaatilist reaktsiooni, mis näitab mükobakterite metabolismi hargnenud ja keerulist iseloomu. Sünteesiks Lõppühendite või pakkuda vajalikku füsioloogilise talitluse mükobakterite võib läbi viia paralleelset rada, sõltuvalt aluspinnast olemasolust, keemilise keskkonna, julgeoleku hingamisteede tsüklit vajalikud komponendid (metalliioonide hapniku osarõhku, süsinikdioksiid ja teised.).

Mükobakterite biokeemilised omadused

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Lipiidide ainevahetus

Rakuseina lipiidid, mis moodustavad kuni 60% rakukambri kuivmassist, määravad mükobakterite tinktoriaalsete, füsioloogiliste ja ökoloogiliste omaduste mittestandardse olemuse.

Seni kirjeldatud mükobakterite spetsiifilised lipiidid on struktuurselt jagatud 7 põhirühma:

1. Süsivesinike rasvhappe derivaadid (peamiselt trehaloos - nöörifaktor):
2. fosfatidüülmioosi mannosiidid:
3. peptiidide rasvhappe derivaadid;
4. N-atsüülpeptiidide glükosiidid - mükosiidid C;
5. fluorotiroolide rasvhappeestrid;
6. mükosiidid A, B.G;
7. Glütseriini mükoolid.

Rühmade 4-6 lipiidid leiti ainult mükobakteritest.

Unikaalsete seas tuleks märkida tuberkulosteaarne ja tuberkulopalmitiinhape, mis on mükoolhapete prekursorid.

Mikolovõi hape - grupp kõrge molekulaarse rasvhappega, mille ahela pikkus on kuni 84 süsinikuaatomit, põhiahela struktuur määratakse mikroorganismi süstemaatilise positsiooni ja selle kasvu tingimustega. Nende väike reaktsioonivõime tagab mikobakteri rakuseina kõrge keemilise stabiilsuse. Mikolaat pärsib rakuseina ensümaatilist lõhustamist ja vabade radikaalide reaktsioone.

Juhtfaktor on omistatud lipiidide esimesele rühmale. Seda seostatakse mükobakterite kõrge toksilisusega ja virulentsusega.

Pindaktiivsed lipiidid või sulfolipiidid mängivad olulist rolli mükobakterite intratsellulaarsel kohandamisel. Koos juhtmefaktoriga moodustavad nad tsütotoksilised membraan-troopilised kompleksid.

Lipoarabinomannan on heterogeenne segu kõrgmolekelaarsete lipopolüsahhariidi: hargnenud polümeerid arabinoosi ja mannoosi derivaadid diatsilglitserinovymi tuberkulostearinovoy ja palmitiinhape hapetega.

Mükosiidid C on peptiidoglükoliidid. Moodustades mükobakterite välimise kest, mida saab elektronmikroskoopia abil täheldada läbipaistva tsooni kujul rakkude perifeerses piirkonnas. Mükosiidid on liigispetsiifilised ühendid. Mükobakterite antigeensed omadused sõltuvad nende tüübist.

Mükobakterite lipiidsete ühendite kvantitatiivne ja kvalitatiivne koostis on dünaamiline ja sõltub rakkude vanusest, toitainekeskkonna koostisest ja keskkonna füüsikalis-keemilistest omadustest. Mükobakterite noored rakud hakkavad moodustama suhteliselt lühikeste alifaatsetest ahelatest koosnevate lipopolüsahhariidide sünteesi rakuseina. Selles etapis on nad immuunsüsteemile üsna tundlikud ja kättesaadavad. Müokobakterid tekitavad rakuseina kasvu ja kõrge molekulaarsete lipiidide moodustumisega stabiilsust ja ükskõiksust suhetes immuunsüsteemiga.

Süsivesikute ainevahetus

Mükobakterite süsiniku kõige eelistatum allikas on glütserool.

Kõige olulisemad süsivesikud on arabinoos. Mannoos ja maltoos - moodustavad enam kui pooled sahhariididest. Lisaks mängivad rakkude elueeris trehaloosi, glükoosi, fruktoosi, galaktoosi, ramnoosi ja mõne muu sahhariidi rolli. Samal ajal läheb süntees mööda hüdrolaasi ja aldolaasi radasid. Püruvaadi rada kasutatakse glükogeeni sünteesiks. Aarasiinoos ja mannoos on seotud oluliste struktuursete ühendite moodustamisega. Energia saamiseks kasutatakse glükoosi oksüdatsiooni pentoosfosfaadi teed. Seda pakub malaat, isokitraat ja suktsinaatdehüdrogenaas, mis annab paindlikkuse hingamissüsteemile.

Glüoksülaadi rada on ainulaadne, mikobaktereid kasutatakse vaba rasvhapete lisamiseks trikarboksüülhappe tsüklini, mis koguneb mükobakteri kasvu ajal. See tsükkel meelitab teadlasi kui mikobakterite kemotaksise võimalikku mehhanismi püsivuse ajal.

Lämmastiku ja aminohapete metabolism

Mükobakterite nitraatide, nitritite, hüdroksüülamiinide kasutamise kiirust saab kasutada liikide tuvastamiseks. Lämmastiku allikana eelistavad mükobakterid asparagiini. Aminohapete süntees on lenduv protsess ja seda pakub ensüümide rühm, mis võimaldab kasutada teisi aminohappeühendeid, näiteks glutamaati.

Nitriidi ja nitraadi reduktaasi aktiivsus

Mycobacterium tuberculosis võivad moodustada adenosiintrifosfaat (ATP) üleviimistoimingutes Ahelaülekande elektronid lõpetatakse NO ₃ -, kuid mitte O ₂ Selles reaktsioonis tekib lahustamist NO ₃ NH ₃ kogustes, mis on vajalikud sünteesiks aminohappeid, puriini ja pürimidiini alustega. Seda tehakse nitraadi ja nitriti reduktaasi järjestikuse toimega.

Katalaasi ja peroksidaasi aktiivsus

Katalaas takistab vesinikperoksiidi akumuleerumist, mis moodustub lahustatud flavoproteiinide aeroobsel oksüdatsioonil. Ensüümi aktiivsus sõltub keskkonna ja temperatuuri pH-st. Temperatuuril 56 ° C ei ole katalaas aktiivne. Katalaasi termilise stabiilsuse põhjal on olemas testid mükobakterite patogeense kompleksi kuulumise kohta.

On teada, et 70% isoniasiidiresistentset mycobacterium tuberculosis'i tüvedest kaotavad oma katalaasi ja peroksidaasi aktiivsuse.

Peroksidaasi ja katalaasi aktiivsus viiakse läbi samade ensüümide kompleksiga.

[11], [12], [13], [14], [15]

Vitamiinid ja koensüümid

Struktuuri M. Tuberculosis sisaldavad B-vitamiine (riboflaviin, püridoksiin. Tsüanokobalamiin, tiamiin), C-vitamiini ja K. P-aminobensoehape ja pantoteenhape nikotiinhape, biotiini ja foolhapet.

Mükobakterite metabolism, toitumine ja hingamine

Tavalistes soodsates tingimustes, mycobacterium tuberculosis - rangete aeroobide ja mesofiilide, st nad kasvavad hapniku juuresolekul ning temperatuurivahemikus 30-42 ^aasta C, eelistatavalt temperatuuril 37 ^jaoks S. Ebasoodsate keskkonnatingimuste ja (või) hapnikuvaegus Mycobacterium tuberculosis avalduvad microaerophiles ja isegi anaeroobid. Samal ajal muutub nende ainevahetus oluliselt.

Hapniku tarbimisel ja oksüdaasi süsteemide arengul on mükobakterid sarnased tõeliste seentega. NADH dehüdrogenaasi ja tsütokroom b seos perekonna Mycobacterium kandesüsteemis on K ₉ vitamiin . See tsütokroomide süsteem sarnaneb mitokondriaalse süsteemiga. See on tundlik dinitrofenooli kui ka kõrgemate organismide suhtes.

Kirjeldatud hingamise tüüp ei ole ainus ATP moodustumise allikas. Lisaks O ₂ -terminalile. Mükobakterid võivad kasutada hingamisahelaid, mis kannavad elektronid ja lõpevad nitraatidega (NO ₃ ^- ). Mükobakterite hingamisteede reserv on glüoksülaadi tsükkel.

Anoksiline (endogeenne) hingamine, mis avaldub atmosfääris, mille hapnikusisaldus on alla 1%, stimuleerib asiidühendeid, mis vähendavad püruvaadi või trehaloosi oksüdeerumist.

Mükobakterite kasv ja paljunemine

Mycobacterium tuberculosis tõuseb väga aeglaselt: kahekordistusaeg on 18-24 tundi (tavalised bakterid jagunevad iga 15 minuti järel). Sellepärast, et saada tüüpiliste kolooniate nähtav kasv, kulub vähemalt 4-6 nädalat. Mükobakterite aeglase paljunemise üheks põhjuseks on nende väljendunud hüdrofoobsus, mis muudab toitainete difusiooni raskemaks. On tõenäolisem, et see on geneetiliselt määratud ja seostatud keerukamate mükobakterite seadmega. Näiteks on teada, et enamikul bakteritel on ribonukleaarse ribonukleiinhappe (rRNA) operoni mitu koopiat. Aeglaselt kasvavatel mükobakteritel (M. Tuberculosis, M. Leprae) on üks ooponi koopia ja kiiresti kasvav (M. Smegmatis) on ainult kaks eksemplari.

Kui kasvatatakse vedelas keskkonnas, kasvavad mükobakterid pinnal. Õrn kuivkuum lõpeb paksendavaks, muutub jämedaks kortsuks ja omandab kollaka värvuse, mis on tihti võrreldav elevandiluu värviga. Puuvill jääb läbipaistvaks ja hajuvat kasvu on võimalik saavutada ainult detergentide, näiteks Tween-80 juuresolekul. Mikrokolooniates (st varajastes staadiumides) moodustuvad kimpude sarnased struktuurid, mis on seotud M. Tuberculosis'e nöörifaktoriga.

Mükobakterite geneetika

Mükobakterite perekond on geneetiliselt väga mitmekesine. Erinevalt paljudest saprofüütilistelt ja mittetuberkuloosilistelt mükobakteritest ei sisalda mycobacterium tuberculosis ekstrachromosomaalseid kandeid (näiteks plasmiide). Kogu Mycobacterium tuberculosis'i omaduste mitmekesisus määratakse selle kromosoomi järgi.

M. Tuberculosis kompleksi genoom on äärmiselt konservatiivne. Selle esindajatel on DNA homoloogia 85-100%. Samas kui teiste mükobakterite liigid on M. Tuberculosis'e suhtes ainult 4-26%.

Perekonna Mycobacterium esindajatel on suured genoomid võrreldes teiste prokarüootidega - 3,1-4,5x10 ⁹ Da. Ent patogeensete liikide genoomid on väiksemad kui teistes mükobakterites (M. Tuberculosis - 2,5 x ^{10 9} Da). Inimese tuberkuloosi, M. Tuberculosis'e klassikaline põhjustaja on rohkem geene kui M. Africanum ja M. Bovis, kes on evolutsiooni ajal osa geneetilisest materjalist kaotanud.

1998. Aastal ilmus tüve H37Rv M. Tuberculosis kromosoomi nukleotiidjärjestus. Selle pikkus on 4 411529 aluspaari. Kromosoom Mycobacterium tuberculosis on tsükliline struktuur. See sisaldab ligikaudu 4000 valku kodeerivat geeni, samuti 60-ne RNA funktsionaalsete komponentide kodeerivat: unikaalne ribosomaalne RNA-operon, 10Sa RNA. Mis on seotud atüüpilise maatriksi RNA valguga degradeerumisega. 45 transpordi RNA (tRNA), üle 90 lipoproteiini.

Üle 20% genoomist on hõivatud geenide rakuseina rasvhappe metabolismi, sealhulgas mycolic happed rikas glütsiini happeliste polüpeptiidi (perekonna PE ja PPE) kodeeritud polümorfset PGRS genoomi portsjonite (polümorfsed GC-rikas kordusjärjestusi) ja MPTR (Major polümorfset tandemkorduses) (vastavalt genoomse kromosoomi kaardi viies ja neljas rõngas). Muutlikkuse nendes piirkondades genoomi annab erinevust antigeenide ja võime pärssida immuunvastust. Virulentsifaktorit reguleerivad geenid on laialdaselt esindatud Mycobacterium tuberculosis genoomis.

Mycobacterium tuberculosis sünteesib kõiki ainevahetuseks vajalikke komponente: asendamatuid aminohappeid, vitamiine, ensüüme ja kofaktoreid. Võrreldes teiste bakteriliikidega on M. Tuberculosis'e lipogeneesi ensüümide aktiivsus suurenenud. Kaks geeni kodeerivad hemoglobiinisarnaseid valke, mis mängivad antioksüdantsete kaitseraua või liigse rakulise hapniku lõksude rolli. Need omadused soodustavad mükobakterite tuberkuloosi kiiret kohanemist keskkonnatingimuste järskude muutustega.

M. Tuberculosis kompleksi genoomi eripära on suur arv korduvaid DNA järjestusi. Nii M. Tuberculosis H37Rv kromosoomi loendama kuni 56 koopiat IS-elemendid (sisestamise järjestused - katked), mis annavad DNA polümorfismi Mycobacterium tuberculosis. Enamik neist. Välja arvatud IS6110 element. On muutmata. Kompositsioon kromosoomide erinevate tüvede Mycobacterium tuberculosis, esineb üldiselt 5-20 koopiaid IS6110 aga tekkinud tüvede millel ei ole nimetatud element. Koos IS-elemendid geen sisaldab mitut liiki lühike nukleotiidi kordust (PGRS ja MPTR), samuti otsest kordust DR (Direct Korda), mis asub DR-field ja eraldi variaabeljärjestused - tugipostid (kuuenda tsükli kromosoomis kaardilt). Erinevused koopiate arvu ja paiknemist kromosoomis on geneetilised elemendid eristamiseks kasutada tüvede Mycobacterium tuberculosis in molekulaarepidemioloogiliste. Kõige arenenum genotüpiseerimise skeemid põhinevad identifitseerimise mükobakterite genoomse polümorfismi põhjustatud IS6110 element, samuti DR ja tugipostid. On iseloomulik, et M. Tuberculosis'e lahknevus toimub reeglina retseptoreid IS6110 eksemplaride tõttu. Mis külgnevad erinevad geenid.

PhiRv1 ja phiRv2 - kaks profaagist leitud genoomi H37Rv. Nagu polümorfne Dral'i sait, on nad. Tõenäoliselt seotud patogeensuse tegureid, sest need genoomi osad on erinevad analoogsetest kohtadest Avirulentne tüvede M. Tuberculosis H37Ra ja M. Bom BCG määratletud genoomi osad (mutT ogt-geenid), mis suurendab mutatsioonide sagedust ja kohandamist Mycobacterium tuberculosis in pressovyh tingimused. Detection vallandada geeni Mycobacterium tuberculosis dormantnosti muutunud idee latentse TB infektsioon.

DNA-güraasi katalaasi, peroksidaasi ja A-subühiku kodeerivate geenide polümorfismi uurimine. M. Tuberculosis kompleksis eraldati kolm genotüpilist rühma. Kõige vana (evolutsiooni vaatepunktist) I rühm: M. Africanum, M. Bovis. M. Tuberculosis ja M. Microti. II ja III rühma kuuluvad mitmesugustes geograafilistes piirkondades levinud M. Tuberculosis'e tüved. Klonaalne käitumine on iseloomulik I ja II rühmale ning III rühma tüved põhjustavad massiliselt haigusi väga harva. Mitmetes maailma piirkondades on tavalised M. Tuberculosis'e geneetilised perekonnad, mis on saanud nime Haarlem. Aafrika, Filipino.

Eriline koht kuulub perekonda Pekingi, mis esimest korda identifitseeriti kopsukoe histoloogilistes preparaatides aastatel 1956-1990. Pekingi eeslinnade haigetelt. Tänapäeval leitakse selle perekonna tüved Aasia riikides. Lõuna-Aafrika, Kariibi mere piirkond, Ameerika Ühendriigid. Selle genotüübi levikut erinevates piirkondades määravad põlisrahvaste ja sisserändajate etnilised iseärasused. Hiljuti on saadud andmeid SI / Pekingi genotüübi tüvede jaotuse kohta Venemaa loodeosas (Peterburis) ja Siberi piirkondades.

Mükobakterite stabiilsus

Mycobacterium tuberculosis arengu käigus tekkisid mitmesugused mehhanismid kahjulike keskkonnategurite ületamiseks või inaktiveerimiseks. Esiteks. See on võimas rakusein. Teiseks on ulatuslikud ainevahetusvõimalused. Nad on võimelised inaktiveerima paljusid rakulisi toksiine ja aineid (mitmesuguseid peroksiide, aldehüüde ja teisi), mis hävivad rakumembraani. Kolmandaks on morfoloogiline plastilisus, mis seisneb mükobakterite transformatsioonis (L-vormide moodustumine seisvate rakkude poolt). Oma stabiilsuse tõttu on nad pärast spoori moodustavate bakterite esirinnas prokarüootide juhtivat positsiooni.

Selline toimeaine säilitab oma elujõulisuse kuivas olekus kuni 3 aastat. Kui Mycobacterium tuberculosis kuumeneb, võib see taluda temperatuuri, mis on tunduvalt kõrgem kui 80 ° C. Praeguseks arvatakse, et mükobakteri tuberkuloos, mis on röga, jääb elulematuks, kui viimane on keetatud 5 minuti jooksul.

Mycobacterium tuberculosis resistentne orgaaniliste ja anorgaaniliste hapete, leeliste, paljud Oksüdeerijatega ning samuti erinevaid antiseptilised ja dehüdraativa aineid, millel on negatiivne mõju teiste patogeensete mikroorganismide suhtes. Mükobakterid on resistentsed alkoholide ja atsetooni suhtes.

Tuleb märkida, et kompositsioonid põhinevad kvaternaarsete ammooniumsoolade TB ei ilmuta aktiivsust teatud tingimustel kontsentratsioon hapnikuradikaalide ja kloori ja 0,5% Samuti pole hävitav mõju Mycobacterium tuberculosis. See tähendab, et ei ole võimalik kasutada selliseid vahendeid röga ja teiste nakatunud bioloogiliste materjalide steriliseerimiseks.

Mycobacterium tuberculosis ei puutu hajutatud päikesevalguse vastu ja võib elujõulisust kaotamata väliskeskkonnas olla üle aasta. Lühivalguv ultraviolett-uuring omab universaalset bakteritsiidset toimet kõigile mikroorganismidele. Kuid reaalsetes tingimustes, kui mükobakteri tuberkuloos suspendeeritakse tolmuosakestega rakuliste aglomeraatide kujul, suureneb nende vastupidavus ultraviolettkiirgusele.

Mycobacterium tuberculosis'e kõrge ellujäämise määr aitab kaasa nakkuse laiale levikule elanikkonna hulgas sõltumata kliimatingimustest. Kuid see mitte ainult ei aita kaasa probleemi üleilmastumisele - mycobacterium tuberculosis võib inimkehis püsida pikka aega ja seda saab uuesti kasutada uuesti piiramata ajavahemike järel.

Lokaliseerimine Mycobacterium tuberculosis sees makrofaagid tagada piisav stabiilsus substraadile, arvestades "pikaealisuse" ühetuumalised fagotsüüdid ja kestus replikatsiooni mükobakterite samuti isoleerimisest Efektorite humoraalse immuunsuse. Samal ajal valib patogeen biotipi, mis potentsiaalse ohu tõttu on enamiku mikroorganismide jaoks vastuvõetamatu. Seda sümbioosi pakub mitmed mükobakterite kohanemismehhanismid.

Makrofaagi kahjustuse ja parasiitide protsess selles näib olevat järgmine: mükobakterite tungimine ilma aktiveerimiseta makrofaagidesse; fagolüsooside moodustumise supressioon või muutmine bakteritele mugavaks tsooniks; fagosoomide läbimurre tsütoplasma vastu antimikroobsete tegurite inaktiveerimisega; sekkumine rakkude elusse; nõrgestab makrofaagide tundlikkust T-lümfotsüütide aktiveerivate signaalide suhtes; makrofaagide antigeeni esitava funktsiooni vähenemine ja tsütotoksiliste T-lümfotsüütide reaktsioonide nõrgenemine, mis on kohandatud nakatatud rakkude hävitamisele.

Kahtlemata mängib selle olulise rolli pakkumisel rakuseina iseärasusi. Samuti metaboolsed ja funktsionaalsed võimed. Kui esimese kontakti mikroorganismi Mycobacterium immuunsüsteemi ei ole võimalik ühendada humoraalse immuunsuse kiiresti neutraliseerida ja kõrvaldada raku kehast, kuna liikuv alifaatsete ahela mükobakterite seina ei võimalda hinnata pinna struktuure patogeeni ja edastada asjakohast teavet sünteesiks vajaliku komplekti antikehi.

Mükobakterite kõrge hüdrofoobsus annab mittespetsiifilise, st retseptoritest sõltumatud kontaktid makrofaagidega. Mükobakteri raku fagosoomi ümberkujundamine, makrofaag paneb selle sees endasse. Retseptorid võivad tuvastada pinna mükosiidseid ja lipoarabinomannan-komplekse, kuid neis käivitatavad signaalid ei aktiveeri ega nõrgesta aktiveeri makrofaage. Selle tulemusena ei kaasne fagotsütoosiga hapniku ja lämmastiku vabade radikaalide vabanemine. Usutakse, et suuremal määral see iseloomustab virulentsemad M. Tuberculosis tüvedega, mis tänu struktuursed näitajad lipoarabinomannan algatada "mitteagressiivse" fagotsütoosi. M. Tuberculosis'e äratundmisel osalevad ka teised makrofaag-retseptorid, eriti CD-14 ja komplemendi C3-komponendi (CR1-CR3) retseptorid.

Kui sees makrofaagide, Mycobacterium sisaldab mitmeid mehhanisme, mis takistavad moodustumise fagolüsosomaalsetest: ammoniaagi tootmisel, mis viidi aluseliseks keskkond fagosoomist, sulfolipiide sünteesi viiva negatiivse laengu pinnal fagosoomist. Mis takistab fagosoomi ja lüsosoomi liitmist.

Kui aga fagolüsosomaalsetest moodustatakse tõttu võimas Mycobacterium vaha kest võimeline kustutamise vabade radikaalide põhjustatud reaktsioone fagotsüütsüsteemis bakteritsiidse aineid. Ammoonium aluseliseks keskkonnas, blokeerides lüsosomaalsed ensüümid ja sulfolipiide membranotroopse neutraliseeriti katioonsed valke. Lisaks Mycobacterium tuberculosis toota kõrge aktiivsusega ensüüme katalaasi ja peroksüdaasi aktiivsus, mis konkureerivad peroksüdaasi süsteemide makrofaagid ja samaaegselt inaktiveerida hüdroperoksiididest lüsosoomid Kõik see suurendab vastupidavust mükobakterite oksüdandi stress.

Mükobakterite täiendav kohandamine seisneb nende raku sisaldavate makrofaagide kasutamises nende ensüümsüsteemide jaoks ja makrofaagide immunospeptiliste funktsioonide blokeerimise eest. Makrofaagid on üks peamistest rauast reservuaaridest, mille ülejääk akumuleerub ferritiini kujul. Alveolaarsete makrofaagide rauasisaldus on 100 korda suurem kui vere monotsüütidel, mis kindlasti aitab kaasa nende koloniseerimisele mükobakterite tuberkuloosi poolt.

Toksiline toime mükobakteri makrofaagidele toimub endotoksiinide ja mittespetsiifiliste tegurite abil. Nii need kui ka teised mõjutavad peamiselt makrofaagide - mitokondrite hingamisteid. Endotoksiinide hulka kuuluvad mükoolsed arabinolipiidid, mis pärsivad mitokondrite hingamist. Mittespetsiifilisteks toksiinideks on mükobakteri rakkude - ftiiini ja ftiinhapete lipiidiosa sünteesi saadused, mis põhjustavad oksüdatiivse fosforüleerimise dissotsiatsiooni. Sellistes tingimustes metaboolsete protsesside intensiivistamist ei kaasne ATP korralik süntees. Peremeesrakud hakkavad kogema energia nälga, mis viib nende elutähtsa toime pärssimiseni ja tulevikus tsütolüüsile ja apoptoosile.

On võimalik, et mõned patogeensust põhjustavad tegurid tekivad ainult nakatunud rakkudes, nagu seda esineb ka teistes bakterites, mis eelistavad rakusisese eluviisi. Näiteks salmonella, mis parasiseerib makrofaagide sees, ekspresseerib lisaks rohkem kui 30 geeni. Hoolimata mükobakteri tuberkuloosi genoomi täielikust kirjeldusest. 30% koodonitest on seotud teadmata omadustega valkudega.

Mükobakterite ravimiresistentsus

Kliinilisest vaatenurgast lähtuvalt määrab mikroorganismi ravitundlikkus võimaluse kasutada standardse kemoteraapia näidust omava ravimi abil isoleeritud tüve põhjustatud haiguse raviks. Stabiilsus "ennustab kemoterapeutikumidega ravitud ravimite ravivastust." Teisisõnu, standardse kemoteraapia kasutamine, mille tulemuseks on süsteemse ravimi kontsentratsiooni saavutamine, tavaliselt normaalsetel tingimustel efektiivne, ei väldiks "resistentsete mikroorganismide" reproduktsiooni.

Mikrobioloogias põhineb populatsiooni lähenemisviis ravimi vastuvõtlikkuse või ravimi resistentsuse määratlemisel, mis viitab mikroobsete rakkude basseini (heterogeense populatsiooni) erinevale stabiilsusele. Ravimiresistentsust hinnatakse kvantitatiivsete näitajate, nagu "minimaalne inhibeeriv kontsentratsioon" (MIC). Näiteks MIK-90-s sureb 90% mikroorganismidest (bakteriostaatiline kontsentratsioon). Seega tuleb resistentsust mõista kui selle määra osa mikroobide populatsioonist, mis määrab enamikul juhtudel ravi ebaõnnestumise. On üldtunnustatud, et 10% resistentsetest tüvedest kogu patsiendi mikroobipopulatsioonis võib olla patogeense toimega. Esmaste tuumorivastaste ravimite ftiisobakterioloogias on see 1%. Või 20 koloonia moodustavat ühikut - CFU). Selle kuu mikroobide populatsiooni osa suudab originaali välja panna ja tekitada kahjustuse fookust. Teise seeria anti-TB ravimite puhul on stabiilsuse kriteeriumiks mikroobide populatsiooni tõus 10%.

Mikroorganismide ravimiresistentsuse areng on seotud selektsiooni (selektsiooniga) antibiootikumi juuresolekul ja sellise mikroobse populatsiooni osa, kus on kaitsemehhanismid antibakteriaalse toimeaine vastu, domineeriv elulemus. Igas populatsioonis on märkimisväärne kogus mutant-rakke (tavaliselt 10 ⁶ -10 ⁹ ), mis on selle või selle ravimi suhtes resistentsed. Kemoteraapia ajal surevad tundlikud mikroobid ja vastupidavad neist korrutavad. Selle tulemusena asendatakse sensoorsed rakud stabiilsete rakkudega.

Mükobakteritel esineb esialgu suur looduslik resistentsus paljude erinevate toimeainetega antibakteriaalsete ravimite suhtes, kuid erinevates liikides - erinev spekter ja selle tundlikkuse aste.

Tegelikest väärtustest looduslikud stabiilsuskonstanti mõista eriomadus mikroorganismidega seotud puudumisel sihtmärk antibiootikumi tegevuse või tingitud mittekättesaadavusega märklaudorganitele madala rakuseina läbitavust, ensümaatiline inaktivatsioon aine või muid mehhanisme.

Omandatud resistentsus on üksikute tüvede omadus püsida elujõuliseks antibiootikumide kontsentratsioonides, mis inhibeerivad mikroobide populatsiooni põhiosa kasvu. Resistentsuse omandamine on kõigil juhtudel geneetiline: uue geneetilise teabe ilmumine või nende geenide ekspressiooni taseme muutus.

Praeguseks on avastatud mitmesugused tuberkuloosi mükobakterite resistentsuse molekulaarsed mehhanismid:

• antibiootikumide inaktiveerimine (fermentatsiooni inaktiveerimine), näiteks β-laktaamasaamid;
• toime sihtmärgi muutmine (genotüübi vastava piirkonna mutatsiooni tõttu valgu ruumilise konfiguratsiooni muutus):
• sihtmärgi hüperproduktsioon, mis viib sihtrühma suhte muutuseni bakteri elutute valkude osa vabastamiseni;
• ravimi aktiivne eemaldamine mikroobrakkust (väljavool), mis on tingitud stressi kaitsemehhanismide lisamisest:
• muuda väliseid mikroobsete rakukonstruktsioonide läbilaskvuse parameetreid, mis blokeerivad antibiootikumi võime raku sisemusse tungida;
• "Metaboolse šundi" (möödaviigu vahetusrada) kaasamine.

Lisaks otsesele mõju ainevahetuse mikroobirakkude, palju antibiootikume (bensüülpenitsilliinnaatrium. Streptomycin, rifampitsiin) ja muud kahjulikud tegurid (biotsiidid immuunsüsteemi) viia tekkimist modifitseeritud vorme mükobakterite (Protoplastidele L-vormid). Ja viidi rakud seisuolek: intensiivsus rakkudes väheneb ja vahetuse bakter muutub allumatute antibiootikumi action.

Kõik mehhanismid moodustavad erineva resistentsuse määra, mis tagab resistentsuse kemoteraapiaravimite erinevate kontsentratsioonide suhtes, nii et resistentsuse tekkega bakterites ei kaasne alati antibiootikumi kliinilise efektiivsuse vähenemine. Ravi efektiivsuse ja prognoosi hindamiseks on oluline teada resistentsuse astet.

Praegu määratakse kindlaks vähemalt üks geen esimese tuumarübriidi vastase ravimi ja enamiku reservpreparaatide jaoks. Mis põhjustavad mükobakterite resistentsete variantide arengut. Mükobakterite ravimiresistentsuse laialdasel levikul on in vivo mutatsioonide suur esinemissagedus olulisem kui in vitro.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Mükobakterite ravimiresistentsuse tüübid

Erinevus esmase ja omandatud ravimiresistentsuse vahel. Esmase resistentsusega mikroorganismide hulka kuuluvad tüved, mis on isoleeritud patsientidelt, kes ei saanud spetsiaalset ravi või kes said ravimeid kuu või vähem. Kui tuberkuloosivastaste ravimite kasutamise fakti ei ole võimalik selgitada, kasutatakse mõistet "esialgne resistentsus".

Esmane ravimiresistentsuse on väga kliinilise ja epidemioloogilise tähtsusega, seega selle õige hindamine ei tohiks läbi uue tuberkuloosijuhtude keemiaravi mikrobioloogilised uuringud diagnostilise materjali. Sagedus primaarse ravimiresistentsuse arvutatakse suhtena mitmeid äsja diagnoositud TB patsientide esmase resistentsust mitmete kõik äsja diagnoositud patsientidel, kes said uuringu ravimi eelsoodumust väravaga Kui resistentne tüvi patsiendilt eraldatud taustal TB-vastast ravi, mida viiakse läbi kuu või rohkem, stabiilsust pidada omandatuks. Esmase ravimiresistentsuse sagedus iseloomustab TB patogeeni populatsiooni epidemioloogilist seisundit.

Omandatud ravimiresistentsuse seas uut juhtu - tulemus ravi ebaõnnestumise (vale valiku ravimid, ebaõnnestumise vastuvõtu režiimis väiksema annuse preparaadid ebastabiilne tarne- ja halva kvaliteediga tooted). Nende tegurite tõttu väheneb ravimite süsteemne kontsentratsioon veres ja nende efektiivsus, samal ajal mikobakteriaalsete rakkude kaitserakkude käivitamine.

Epidemioloogilistel eesmärkidel arvutatakse eelnevalt ravitud juhtumite sagedus. Selleks võetakse patsientidel, kes värvatakse korduval ravimisel pärast ebaõnnestunud kemoteraapia või retsidiivide võtmist. Mycobacterium tuberculosis'e resistentsete kultuuride arvu suhe arvutatakse kõigi ravimi resistentsuse olemasolu kontrollimiseks uuritud tüvede arvule selle rühma patsientide seas nende registreerimise ajal.

Raviresistentsuse struktuuris eristatakse mükobakterite tuberkuloosi:

Monoreostuvus - resistentsus ühele tuumorivastasele ravimile, teiste ravimite tundlikkus on säilinud. Kompleksravi kasutamisel leitakse mono-resistentsust harva ja. Tavaliselt streptomütsiini (10-15% juhtudest äsja diagnoositud patsientide seas).

Multidrug-vastupanu - vastupanu kahe või enama ravimi suhtes.

Mitu ravimiresistentsust - resistentsus isoniasiidi ja rifampitsiiniga samaaegselt (olenemata teiste ravimite suhtes resistentsusest). See on tavaliselt reageerinud streptomütsiini vastupanuga jne. Praegu on tuberkuloosi patogeenide MDR saanud epidemioloogiliselt ohtlikuks nähtuseks. Arvutused näitavad, et haigusetekitajate tuvastamine MDRiga enam kui 6,6% juhtudel (äsja diagnoositud patsientide seas) nõuab riikliku tuberkuloosiprogrammi strateegia muutmist. Raviresistentsuse seire kohaselt on hiljuti diagnoositud patsientide hulgas MDR sagedus 4-15%, retsidiivide hulgas 45-55% ja ebaõnnestunud ravi puhul kuni 80%.

Ülitundlikkus - mitmed ravimiresistentsus koos resistentsusega fluorokinoloonide ja ühe süstitava ravimi (kanamütsiini, amikatsiini, kapreomütsiini) suhtes. Ülekaalulisuse tõttu tekkivate tüvede põhjustatud tuberkuloos kujutab endast otsest ohtu patsientide elule, kuna teisel rea teistel tuberkuloosivastaste ravimite puhul ei esine selgelt antibakteriaalset toimet. Mõnedes riikides on alates 2006. Aastast jälgitud mükobakterite tüvede levikut ülitundlikkusest. Välismaal on tavaks nimetada seda MDR versiooni XDR-ga.

Ristresistentsus - kui ühe ravimi resistentsuse tekkimine toob kaasa vastupanuvõime muude ravimite suhtes. M. Tuberculosis'is ei ole resistentsusega seotud mutatsioonid reeglina omavahel seotud. Ristresistentsuse areng on tingitud mõnede tuberkuloosivastaste ravimite keemilise struktuuri sarnasusest. Eriti sageli esineb ristresistentsus ühe ravimi rühma, näiteks aminoglükosiidide rühma. Ristuva resistentsuse ennustamiseks on vaja mükobakterite kultuuri uuringuid geneetilisel tasemel koos resistentsuse mikrobioloogilise uuringuga.

Mittetuberkuloossed mikroobid

Mittetuberkuloosseid mükobaktereid manustatakse inimeselt väga harva. Patsientide materjalist mõnede nende liikide jaotamise sagedus on võrreldav nende liikide sagedusega väliskeskkonna objektidest. Nakkuse allikad võivad olla põllumajandusloomad ja linnud, töötlemata toidud. Mükobaktereid leidub tapajärgses materjalis ja veiste piimas.

Vastavalt bakterioloogilistele laboratooriumidele on tuberkuloosivastaste mükobakterite levimus aastatel 2004-2005 oli kõigil mükobakteritel äsja diagnoositud patsientidel 0,5-6,2%. Tõenäoliselt võib sagedus olla mõnevõrra suurem, kuna diagnostilise materjali töötlemiseks kasutatav meetod ei ole mittetuuberkuloossete mükobakterite puhul optimaalne. Saprofüütsete mükobakterite võivad esineda diagnostilise materjali mittevastavust reeglite kogum või iseloomust tingitud materjali (nt. M. Smegmatis saab eraldada uriinist meespatsientidel).

Sellega seoses on oluline kinnitada mükobakterite avastatud patsiendist saadud materjali korduvalt.

Mükobakterid mõjutavad nahka, pehmeid kudesid ja võivad samuti põhjustada kopsude mükobakterioosi, mis on eriti levinud immuunpuudulikkusega tingimustes. Kõige sagedamini tuvastatakse kopsu lokaliseerumine vanematel meestel, kellel on ajalugu krooniliste kopsuhaiguste, sealhulgas seenhaigustega patsientide kohta.

Kõigist mükobakteritest on M. Avium-intratsellulaarne kompleks kõige levinum kopsu mükobakterioosi põhjustav aine inimeses. See põhjustab kopsude, perifeersete lümfisõlmede ja levitatavate protsesside haigusi. Euroopa piirkonna põhjas umbes 60% kopsu mükobakterioosist. Haigusjuhtumite ja tuberkuloosivastaste ravimite kõrge vastupanuvõime tõttu on kroonilise väljakujunemisega ülekaalulised kiud-kaevandus- ja infiltratsiooniprotsessid.

M. Kansasii on krooniline kopsuhaigus, mis sarnaneb tuberkuloosiga. Kemoteraapia on efektiivsem, kuna M. Kansasii on kõrgem tundlikkus antibakteriaalsete ravimite suhtes. M. Xenopi ja M. Malmoense põhjustavad peamiselt kroonilisi kopsuhaigusi. Nad võivad saastada kuuma ja külma vee süsteemi. M. Malmoensi elupaik ei ole täielikult kindlaks tehtud. M. Xenopi näitab tuberkuloosiravile suhteliselt head tundlikkust. M. Malmoense näitab antibiootikumide suhtes piisavalt kõrgeid tunde in vitro, kuid konservatiivne ravi on sageli ebaefektiivne kuni surmani. M. Fortuitum ja M. Chelonae on tunnistatud luude ja pehmete kudede haiguste tekitajateks haavade otsese nakatumise tõttu trauma, kirurgilise sekkumise ja sissetungivate vigastustega. Nad põhjustavad kuni 10% kopsu mükobakterioosist. See voolab nagu krooniline, hävitav, kahepoolne katkestus, tihti surmav. Antituberkuloosivastased ravimid ja laia spektriga antibiootikumid ei ole aktiivsed või ei ole nende tüüpi mükobakterite suhtes väga aktiivsed.

Lõunapiirkondades on M. Leprae, M. Ulceranse põhjustatud naha ja pehmete kudede mükobakterioos. Mitteberbulaarsete mükobakterite tuvastamine viiakse läbi riigi juhtivate tuberkuloosivastaste asutuste laboratooriumides. See nõuab laborite kõrge kvalifikatsiooni ja head varustust.