Süsteemse erütematoosluupuse põhjused

Süsteemse erütematoosluupuse põhjused on endiselt ebaselged, mis põhjustab raskusi diagnoosimisel ja ravimisel. Arvatakse, et haiguse arengut mõjutavad mitmed endo- ja eksogeensed tegurid.

[1], [2], [3], [4], [5]

Geneetiline eelsoodumus ja süsteemne erütematoosluupus

Pärilikkuse rolli tõendab:

• süsteemse erütematoosluupuse kõrge esinemine patsientide perekondades (7-12% esimese ja teise astme sugulaste sugulaste juhtumitest);
• kõrgem viitenumbriga (sagedus hävitamine mõlema partneri kahendama paari) seas monozygotic kaksikute (69%) võrreldes disügootsete (2%);
• avastamine kliiniliselt asümptomaatiliste sugulastega antinukleaarsete antikehadega, hüpergammaglubulinoemia, Wassermani jt valepositiivne reaktsioon.

Geneetiline eelsoodumus arengut süsteemne erütematoosluupus, arvatavasti tingitud pärilikust soodustavaks geenid, millest igaüks määratleb ühele aspektile immuunvastuse, kliirens immuunkomplekse, apoptoosi reguleerimine põletiku ja teised. Erinevad kombinatsioonid neist sõltumatult eristamisega defektsete geenide põhjustada mitmesuguste häirete immuunvastuse, mis viib patoloogiliste protsesside ja haiguse teatavate kliiniliste tunnuste ilmnemiseni.

Süsteemse erütematoosluupusega patsientidel on spetsiifiliste geneetiliste markerite sagedus. Vedu HLA-DR2 või HLA-DR3 sõltumatult suurendab riski süsteemne erütematoosluupus 2-3 korda ning juuresolekul haplotüüp Al, B8, DR3 defineerib 10-kordset suurenemist riski kaukaaslased. Patsiendid, kellel on süsteemne erütematoosluupus tuvastasime -ühingud mõnede alleelide DQ-lookuse juuresolekul spetsiifilised antikehad, eriti antikehade DNA, AT e Sm-antigeen antikeha Ro- ja La-antigeenide ja teised.

Süsteemse erütematoosluupuse arengu seos komplemendi erinevate komponentide (Clq, C2, C4) geneetiliselt poolt põhjustatud puudusega, mis on seotud immuunkompleksi kliirensi rikkumisega. "C4A null-alleel" esinemine on enamikul juhtudel seotud HLA klass III piirkonna segmendi väljajätmisega, mis hõlmab geene C4A ja CUR21A. C4 üldine puudumine (mõlemas lookuses homosügootsuse tulemus) määrab süsteemse erütematoosse luupuse tekke riski 17 korda.

See tähistas Association of süsteemne erütematoosluupus tsütokiini geeni polümorfismi, eriti TNF-a, IL-Ira geen (retseptori antagonist IL-1) geeni promootor IL-10 ja teised.

On näidatud, et teatud geenide alleelide ja FcyRIIa- FcyIIIA-retseptoriga seondumise alamklasse IgG, seostada kahjustatud kliirensit ja arengu poolt vahendatud immuunvastuse kompleksid ilminguid süsteemne erütematoosluupus, eelkõige luupusnefriiti.

Geeni struktuuris leiti mutatsioonid, mis mõjutas komplemendi efektiivse aktiveerimise jaoks vajalikku lektiini seerumit.

Tõenäoliselt on metaboolsetele iseärasustele teatud tähendus, eriti ilmneb süsteemse erütematoosluupuse ja glutatioon-S-transferaasi ensüümi geeni "null-alleelide" seos.

Süsteemse erütematoosluupuse hormonaalsed tegurid

Rolli suguhormoonide etioloogias süsteemne erütematoosluupus tingitud nende mõju immuunvastuse: östrogeenid soodustavad immunoloogilise ülitundlikkuse tõttu polükloonsele aktiveerimist B-rakud ja suurendada sünteesi AT ja androgeenide, vastupidi, immunosuppressiivselt toime, mis alandab antikehade teket ja tõkestamine rakulised vastused. See selgitab Naiste ülekaal patsientide hulgas süsteemne erütematoosluupus, ühendus haiguspuhangut algusega menarche Noorukieas tüdrukutel suurenenud haiguse aktiivsuse raseduse ja pärast sünnitust.

In reproduktiivses eas naistel, kellel oli süsteemne erütematoosluupus jälgida vähendatud testosteroonitaset, progesterooni ja kõrge östrogeeni patsientidel mõlemast soost - suurenenud prolaktiini tase ja madal Dehüdroepiandrosteroonatsetaadi.

Keskkonnategurid

Ülioluline on päikese käes, mille mõju on sageli provotseerib alguses ning sellele järgnenud ägenemine süsteemne erütematoosluupus. UVI viib lagunemise DNA naharakkudes, mis hakkab näitama antigeense determinismi, stimuleerib apoptoosi keratinotsüüdikihte kaasneb ribonukleoproteiinide ekspressiooni oma pinnal, annab metaboliizm fosfolipiidid rakumembraanide, stimuleerides B-rakud ja põhjustades autoimmunoreaktsiooni eelsoodumusega üksikisikud. UVI suurendab vabastamist IL-1, IL-3, IL-6 ja TNF-alfa, edendades kohalikku põletik ning suurendab ka üldine tase immuunvastust.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15],

Nakkus 

Patsiendid ütlevad sageli kõrgsisalduse antikehade Epstein-Barri viirus, retroviirused ja teised, sealhulgas AT portsjonite valgud homoloogne inimese HLA-antigeenide kui ilmsed infektsioon, mis viitab sellele, et need mängivad rolli vallandab süsteemne erütematoosluupus. Tõenäoliselt suurendas tiitrid viiruse antikehade - tulemus polüklonaalse B-rakkude aktivatsiooni, mitte tõendid nende konkreetset rolli genees haigus.

Kuna kaudseid tõendeid rolli bakteriaalne infektsioon peetakse võime teatud bakterid stimuleerida DNA sünteesi antinukleaarne autoantikehade sagedased ägenemised arengu süsteemne erütematoosluupus pärast bakteriaalne infektsioon, ja teised.