Krooniline hepatiit: põhjused

Edasilükkunud akuutne viirushepatiit

Kroonilise hepatiidi kõige levinum põhjus on äge äge viirushepatiit. Praegu on võimalus kroonilises järjestuses neli seitset äge viirushepatiidi vormi - B, C, D, G.

Ajutine viiruslik hepatiit B edasi lükatud

Ülekantud äge viirushepatiit B on üks kroonilise viirusliku hepatiidi kõige sagedasemaid põhjuseid.

Maailma Tervishoiuorganisatsiooni andmetel on maailmas kuni 300 000 000 hepatiit B viiruse (HBV) kandjat. Uuringute andmetel on Valgevene Vabariigis nakatunud umbes 3 miljonit inimest B-hepatiidi viirusega. Igal aastal nakatatakse umbes 64 000 inimest.

Akuutne viirushepatiit B levib kroonilisest viirushepatiidist ligikaudu 5-10% juhtudest.

Ägeda viirusliku hepatiidi B muutumise ohu kriteeriumid krooniliseks:

• samaaegse delta infektsiooni olemasolu;
• varasem alkoholisisene maksakahjustus, immuunvastuse pärssimine maksa, vere, hajunud sidekoehaiguste korral, glükokortikoidide ravi;
• äge viirusliku hepatiidi B raske kurss;
• ägeda viirusliku hepatiidi B pikenenud käik (üle 3 kuu);
• varane arenev ja püsiv hüpergammaglubulinoemia;
• HBsAg sisaldus veres üle 60 päeva ja HBeAg rohkem kui 2 kuud, HBcAg IgM klassi antikehad üle 45 päeva;
• kõrge HBV-DNA sisaldus veres (määratakse polümeraasi ahelreaktsioonina);
• CEC esinemine veres on rohkem kui 10 ühikut;
• anti-HBe monotoniliselt madal kontsentratsioon, ilma et see suurendaks tiitrit;
• T-lümfotsüütide arvu pidev vähenemine veres;
• HLA B ₁₈, B ₃₅, B ₇ (predistentsed HPV jaoks) olemasolu, B ₈ (predistentsed CAG-le);
• suurenemine veres antigeeni eelsoojendus SI ja suurendada koefitsient eelnevalt SIAG / HBsAg (selline kriteerium on eriti oluline patsientidel HBVe (-), st nakatunud mugantnym tüve kaotanud võime sünteesida HBeAg).

D-hepatiidi viirus, ägeda ägeda hepatiidi D infektsioon

Viirushepatiit D (D-viirus, deltaviirus) avati 1977 Rizzett g. Struktuurselt D-viirus on osakese suurus on 35-37 nm, kuhu kuuluvad väliskesta (lipiide ja HBsAg) ja siseosa.

D-hepatiidi viiruse (HDV) sisemine osa sisaldab genoomi ja valku, mis kodeerib spetsiifilise antigeeni - HDAg sünteesi. Genoom on väga väikese suurusega ümmargune üheahelaline RNA. HDAg koosneb kahest valgust, millel on erineva pikkusega aminohapete ahel, mis reguleerib genoomi moodustumise kiirust. Väiksemate mõõtmetega proteiin stimuleerib ja suurem valk inhibeerib genoomi sünteesi (genoomseid ja antigeenseid valke).

On olemas kolm genotüüpi HDV-I, II, III. I genotüübi hulgas eristatakse kahte alatüüpi la ja 1c. Kõik genotüübid kuuluvad samasse serotüüpi, mistõttu antikehad on universaalsed.

Hepatiit D viiruse replikatsioon esineb B-hepatiidi viiruse juuresolekul. HDV sisestatakse HBsAg-st koosnevasse välimisse HBV-ümbrikus. Samas, vastavalt Smedile (1994), võib tekkida HDV-nakkuse puudumisel HBsAg, t. Et. Puudumine oma viiruse polümeraasi kompenseeritud rakkude (hepatotsellulaarne) polümeraasi.

D-hepatiidi viirus lokaliseerub hepatotsüütide tuumas.

Nakkuse allikas - patsiendid, kellel on viirushepatiit B (äge või krooniline), samaaegselt nakatunud D.

D-infektsiooni edasikandumise viisid on samad kui B-hepatiit:

• parenteraalne vereülekanne, selle komponendid;
• seksuaalne;
• emast lootele.

Kahe viimase infektsiooni tee on pisut madalam kui HBV-nakkusega.

Kogu organisse sisenev D-viirus siseneb hepatotsüütide tuuma, täis ja dubleerub ainult HBsAg-i keskkonnas.

Erinevalt B-hepatiidi viirusest on D-viirusel otsene tsütopaatiline toime hepatotsüütidele.

See asjaolu on tõenäoliselt kõige olulisem kroonilise viirusliku hepatiidi D patogeneesis. Samuti on D-antigeeni otseselt põhjustatud autoimmuunimehhanismid väga olulised. Lisaks, kuna see esineb ainult koos B-hepatiidi viirusega, hõlmab patogeensus ka kroonilise B-hepatiidi infektsiooni mehhanisme.

Kroonilise viirusliku hepatiit B viiruse D-viiruse seotuse puhul on selle osakaal märgatav, üleminek HAT-ile ja maksatsirroos on sagedasemad. Kui ägeda hepatiidi B-ga on seotud D-viirus, täheldatakse selle rasket, fulminentset ja kiiret üleminekut maksa tsirroosile (HDV tsirroos).

Delta nakkuse endeem on Moldova, Türkmenistan, Usbekistan, Kasahstan, Kesk- ja Lõuna-Aafrika, Lõuna-Ameerika, Lõuna-India, Lähis-Ida ja Vahemere piirkonna riigid.

C-hepatiidi viiruse, täiustatud viirusliku hepatiit C infektsioon

Nüüd on loodud G-viiruse sõltumatus; tema roll ägeda hepatiidi etioloogias ja veelgi enam krooniline hepatiit on nüüd laialdaselt arutatud. G-hepatiidi viirus levib parenteraalselt. See on RNA-d sisaldav viirus. Euroopas ja Ameerika Ühendriikides hepatiit G esineb patsientidel, kellel on krooniline hepatiit B (10% juhtudest), krooniline hepatiit C (20%), alkohoolne hepatiit (10% juhtudest), 20% patsientidest hemofiiliat. Äge viirushepatiit G saab muundada krooniline hepatiit G, maksatsirroosi ja võimalusel maksavähk.

Alkoholi kuritarvitamine

Alkoholi kuritarvitamine on kroonilise hepatiidi üks tähtsamaid põhjusi. Kroonilise alkohoolse hepatiidi patogenees on järgmine:

• alkoholi otsene toksiline ja nekrobioosne toime maksale;
• väga märgatav toksiline toime maksa metaboliidi alkohol atsetaldehüüdile (see on 30 korda toksilisem kui alkohol);
• teravad aktiveerimise mõjul alkoholi lipiidide peroksüdatsiooni maksas, siis vabade radikaalide teket, kahjustades intensiivselt membraani lizosomnys hepatotsüütides ja seega vabastatakse lizosomalyshe ensüümid teravdada maksarakkude kahjustus;
• alkohoolse hüalani moodustumine hepatotsüütides ja T-lümfotsüütide kahjuliku immuun-tsütotoksilise reaktsiooni tekkimine vastusena sellele;
• maksa regeneratsiooni inhibeerimine ja fibroosi stimuleerimine;
• alkoholi kuritarvitamise ja B-hepatiidi või C-viiruse üldine kombinatsioon tugevdab vastastikku nende faktorite patogeenset toimet.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Autoimmuunsed reaktsioonid

Autoimmuunreaktsioonid on kroonilise hepatiidi algpõhjus tunnustatud juhul, kui muud põhjused pole võimelised. Reeglina esineb lümfotsüütide T-supressori funktsiooni sissevoolu defitsiit. Patogeneesis autoimmuunhepatiiti puudutab peamiselt teket autoantikehade komponendi hepatotsüütides ja maksa spetsiifilise lipoproteiini antinukleaarne antikehad ja antikehade silelihase. Autoimmuunse hepatiidi tekkeks on eelsoodumus HLA-B ₈, DR _{3 olemasolul}.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18],

Hepatotroopsete ravimite toime

Mõned ravimid võivad põhjustada kroonilist hepatiiti.

Hepatotroopsed ravimid on jagatud kahte rühma:

• tõelised hepatotoksiinid;
• isotoopide hepatotoksiinid.

Tõelised hepatotoksiinid jagunevad omakorda kahte alagruppi: otsene ja kaudne hepatotoksiline toime.

Autor hepatotoksiinide otsest hepatotoksilist hagi sisaldama:

• paratsetamool;
• salitsülaadid (2 g salitsülaatide kasutamisel päevas, fokaalne hepatotsellulaarne nekroos 2/3-l patsiendil;
• antimetaboliidid (metotreksaat, 6-merkaptopuriin);
• suurtes annustes tetratsükliin (maksakahjustuse vältimiseks ei tohiks päevane annus ületada 2 g mitmikulubade puhul ja 1 g intravenoosseks manustamiseks);
• ameeriklane (meeskond).

Hepatotoksilised ravimid kahjustavad maksa kaudselt ainevahetusprotsessi. Selles alamrühmas on tsütotoksiline (puromütsiini, tetratsükliin) isoleeritud; Kolestaatiline (anaboolsed steroidpreparaadid, kloorpromasiin, aminazīin, kloropropamiid, propüültiouuratsiil, novobiotsiin jne) ravimid ja kantserogeenid.

Hepatotoksiinide isotoopide rühmas eristatakse kaht alagruppi. Esimene alarühm sisaldab ravimeid, mis põhjustavad maksakahjustusi hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonide tõttu, nagu fluorotaan; rahustid fenotiasiinid; antikonvulsandid (difeniin, fenakhemiid); diabeedivastased ravimid (bukarban, kloropropamiid); antibiootikumid (oksatsilliin).

Teine alarühm sisaldab ravimeid, mis põhjustavad maksas sisalduvate ravimite biotransformatsiooni käigus tekkivate toksiliste metaboliitide maksakahjustusi (atsitamifeen, isoniasiid).

Ravimid põhjustavad erinevaid maksakahjustusi. Need on klassifitseeritud järgmiselt:

• Äge meditsiiniline maksakahjustus:
  • viirusesarnane (tsütolüütiline) äge hepatiit;
  • lihtne (kanal) kolestaas;
  • cholangiopathic (hepatocanalicular) hepatiit;
  • fosfolipidoos.
• Krooniline maksahaigus:
  • krooniline aktiivne hepatiit;
  • krooniline püsiv hepatiit;
  • krooniline kolestaas;
  • maksa fibroos;
  • maksa tsirroos.
• Hepatovaskulaarsed kahjustused:
  • venoosne oklusiivne haigus (Badd-Chiari sündroom);
  • Peliioos (veres täis tsüstid ja suhtlemine maksa sinusoidetega);
  • maksa veeni tromboos.
• Kasvajad:
  • fokaalne modulaarne hüperplaasia;
  • adenoom;
  • hepatotsellulaarne kartsinoom;
  • angiosarkoom.

Krooniline ravimiga põhjustatud hepatiit esineb 9% -l juhtudest meditsiiniliste hepatopatiate korral ja võib olla püsiv ja aktiivne.

Krooniline püsivad hepatiit võib arendada kohaldamise oksifenizatina, metildofy (dopegita, ALDOMET), isoniasiid, aspiriin, teatud antibiootikumide, sulfoonamiidid, suukaudsed kontratseptiivid, pikaajalisel kasutamisel barbituraadid, karbamasepiin, fenüülbutasoon, allopurinoolile, difenüülhüdantoiin (difenüülhüdantoiin), hüdralasiin, diasepaam.

Kroonilist aktiivset hepatiiti kirjeldatakse metotreksaadi, asatiopriini ja tetratsükliini pikaajalise kasutamisega ning selle areng võib olla tingitud kroonilise püsiva hepatiidi põhjustavate ainete kasutamisest.

[19], [20], [21], [22], [23], [24], [25],

Kroonilise hepatiidi geneetiliselt määratud vormid

Kroonilise hepatiidi (hemochromatosis, Wilson-Konovalovi tõbi, a2-antitrüpsiini defitsiit) geneetiliselt määratud vormid.