Kaltsiumisisalduse suurenemise põhjused veres (hüperkaltseemia)

Praeguseks on palju haigusi ja seisundeid, mille korral veres kaltsiumisisaldus suureneb. See on veelgi pakilisem, kuna kogu või ioniseeritud kaltsiumi sisaldust seerumis kasutatakse rutiinse populatsiooni sõelkatsena.

Hüperkaltseemia või vere kõrgenenud kaltsium on seisund, mille korral vereplasma kogu kaltsiumi kontsentratsioon ületab 2,55 mmol / l (10,3 mg / dl). Vastavalt füsioloogias kaltsiumi metabolismi põhjustavad kohese tõus ekstratsellulaarse kaltsiumi on selle hoogustades luukoe tõttu osteorezorbtivnyh protsesse, suurenenud kaltsiumi imendumist soolestikus või neerudega selle tagasiimendumise tugevdatud.

Üldpopulatsioonis on vere esialgse kaltsiumi esmaseks põhjuseks primaarne hüperparatüreoidism, mis moodustab rohkem kui 80% kõikidest kaltsiumi tõusust veres. Haigestunud patsientide seas on hüperkaltseemia põhjusteks kõigepealt pahaloomulised kasvajad (50-60%).

Primaarne hüperparatüreoidism mõjutab sagedamini naisi, eriti pärast menopausi.

Teisene hüperparatüreoidismile põhjustatud pikenenud stimuleerimine kõrvalkilpnäärmetes vähendatud kaltsiumi sisaldus veres (peamiselt kompenseeriva protsess). Seega selle haiguse enamasti seotud kroonilise neerupuudulikkusega iseloomulikud ei ole hüperkaltseemia ja hüpo- või normokaltseemia. Suurenenud vere kaltsiumi toimub üleminek teisese hüperparatüreoidismi tertsiaarse (st arendamise protsessi Autonomisation hüperplastilistes või adenomatoossete kõrvalkilpnäärme muundatud pikkade olemasolevate sekundaarne hüperparatüroidism - on kadunud ja adekvaatset tagasisidet PTH süntees). Edasised katsed peatada kompenseeriv hyperfunction hüperplaasia ja kõrvalkilpnäärmetes sekundaarne hüperparatüroidism määrates kaltsiumi ja suurtes annustes vitamiin D3 iatrogeensele viib sageli hüperkaltseemia.

[1], [2], [3], [4]

Suurenenud kaltsiumi sisaldused veres

• Primaarne hüperparatüreoidism
  • Esmane hüperparatüreoidism isoleeritakse;
  • Primaarne hüperparatüreoidism MAEN 1, MEN 2a;
• Kolmanda giperparatereoz
• Pahaloomulised kasvajad:
  • sünnitusvalude ülestõusmise: Mnozhestvennaya müeloomi, Hodgkini lümfoomi, lümfoom Hodzhkinskaya
  • luu metastaasidega soliidkasvajad: rinnavähk, kopsuvähk
  • tahked kasvajad ilma luumetastaasideta: hüperfromaam, scaly-rakuline kartsinoom
• Granulomatoos
  • Sarkoidoos, tuberkuloos
• Iatrogeensed põhjused
  • Tiasiiddiureetikumid, liitiumpreparaadid, D-vitamiini sissehingamine, hüpervitaminoos A;
  • Piima-leeliseline sündroom;
  • Imobiliseerimine
• Pere hüpokaltseemiline hüperkaltseemia
• Endokriinsed haigused
  • Türotoksikoos, hüpotüreoidism, hüperkortikatsioon, hüpokortikum, feokromotsütoom, akromegaalia, somatotropiini ja prolaktiini liig

Pahaloomulised kasvajad

Haiglast ravi saavatel patsientidel on enamasti eri pahaloomulised kasvajad hüperkaltseemia põhjuseks. Pahaloomuliste kasvajate kaltsiumisisalduse suurenemise põhjused ei ole samad, kuid kaltsiumisisalduse suurenemine veres on peaaegu alati luu aine resorptsioon.

Hematoloogilised kasvajahaigused - müeloomi ja teatud tüüpi lümfoomi lymphosarcoma - teo luudele genereerides erirühmaks stimuleerivaid tsütokiine osteoklastide, põhjustades luu resorptsiooni, moodustumise osteolüütilised muutusi või hajusa osteopeenia. Selliseid osteolüüsi fotosid tuleks eristada fibro-tsüstilisest osteitisest, mis on iseloomulik tõsisele hüperparatüreoidismile. Neil on tavaliselt selgelt määratletud piirid, mis põhjustavad tihti patoloogilisi murdumisi.

Kõige sagedasem pahaloomuliste kasvajate hüperkaltseemia põhjus on luu metastaasidega soliidtuumorid. Üle 50% kõigist pahaloomulisest hüperkaltseemilisest juhtumitest on kaugelearenenud metastaasidega luu rinnavähk. Sellistes patsientides esineb osteoreaktoomia kas osteoklasti aktiveerivate tsütokiinide või prostaglandiinide kohaliku sünteesi tulemusena või luu koe otsese hävimise tõttu metastaatilise kasvajaga. Sellised metastaasid on tavaliselt mitu ja neid saab tuvastada radiograafia või stsintigraafia abil).

Mõnel juhul esineb hüperkaltseemia patsientidel, kellel puuduvad luumetastaasidega pahaloomulised kasvajad. See on tüüpiline erinevaid lamerakk-kartsinoom, neerurakkude kartsinoom, rinnavähk või munasarjavähk. Varem arvatakse, et seda seisundit põhjustab paratüreoidhormooni ektoopiline tootmine. Kuid kaasaegsed uuringud näitavad, et pahaloomulised kasvajad toodavad väga harva tõelist paratüreoidhormooni. Selle taseme standardsete laboratoorsete või definitsiooni alla surutud või mitte määratletud, vaatamata juuresolekul hüpofosfateemiaga, fosfatuuria nefrogeensest cAMP ja seda tõusu uriinis. Parathormoon sarnase peptiid hiljuti eraldati mõnest vähivormid seotud hüperkaltseemia ilma luudes metastaaside. See peptiid oluliselt rohkem native PTH molekul, aga sisaldab N-terminaalne fragment oma ahelas, mis seob end PTH retseptori luudes ja neerudes simuleerides paljud selle hormonaalne toime. Seda paratüreoid-sarnast peptiidi saab nüüd määrata standardsete laborikomplektide abil. On võimalik, et üksikute inimese tuumoritega on seotud peptiidi teisi vorme. On ka võimalus, et sünteesi mõned patoloogilised kasvajad (nt lümfoom või leiomüoblastoomiks) aktiivse 1,25 (OH) 2-vitamipaD3, mille tulemusena suureneb kaltsiumi imendumist soolestikus, põhjustab suuremat kaltsiumi sisaldus veres, kuigi see on tüüpiline, et vähendada D-vitamiini tase veres pahaloomuliste tahked tuumorid.

Sarkoidoos

Sarkoidoos seostatakse hüperkaltseemia 20% juhtudest ja Hüperkaltsiuuriaga - kuni 40% juhtudest. Need sümptomid on samuti kirjeldatud ja muud granulomatoossete haiguste, nagu tuberkuloos, leepra, ureemiata, gistioplazmoz, koktsidioidomükoos. Põhjuseks hüperkaltseemia sellistel juhtudel ei märgatavalt vähem aktiivsed kontrollimatu ülemäärase konversioon 25 (OH)-vitamiin Dg võimas metaboliidi 1,25 (OH) 2D3 tõttu 1a-hüdroksülaasi ekspressiooni ühetuumalised granuloomid.

Endokriinsed haigused ja kaltsiumi suurenemine veres

Mõõduka hüperkaltseemiaga võivad esineda ka paljud endokriinsed haigused. Nende hulka kuuluvad türotoksikoos, hüpotüreoidism, günekortikatsioon, hüpokortikumid, feokromotsütoom, akromegaalia, liigse somatotropiini ja prolaktiini sisaldus. Ja kui hormoonide liig liigub peamiselt stimuleerides paratüreoidhormooni sekretsiooni, siis nende hormoonide puudumine viib luukoe mineraliseerumise protsesside vähenemiseni. Lisaks on kilpnäärme hormoonidel ja glükokortikoididel otsene osteo-resorptsiooniefekt, stimuleerides osteoklastide aktiivsust, põhjustades kaltsiumi tõusu veres.

[5], [6], [7]

Ravimid

Tiasiiddiureetikumid stimuleerivad kaltsiumi reabsorptsiooni ja seega suurendavad kaltsiumi veres.

Liitiumpreparaatide mõju pole täielikult selgitatud. Arvatakse, et liitium interakteerub mõlema kaltsiumi retseptoriga, vähendab nende tundlikkust ja otseselt paratüreoidsete rakkudega, stimuleerides nende hüpertroofiat ja hüperplaasiat pikaajalise kasutamise korral. Liitium vähendab ka kilpnäärme rakkude funktsionaalset aktiivsust, põhjustades hüpotüreoidismi, mis ühendab ka teisi hüperkaltseemia hormonaalseid mehhanisme. Selle elemendi mõju tõttu eraldati esmane hüperparatüreoidism - liitiumi poolt indutseeritud hüperparatüreoidism eraldi.

Niinimetatud piima-leelise sündroomi (piim-leelise sündroom), seostatakse massiivne liigsöömisest hulgal kaltsiumi ja leeliste, võib põhjustada hüperkaltseemia pöörduv. Üldjuhul tõuseb vere kaltsiumi patsientidel täheldatud kontrollimatu hyperacid raviks gastriit või haavandtõbi leelistavate ainete ja värske lehmapiima. Sellisel juhul võib täheldada metaboolset alkaloosi ja neerupuudulikkust. Prootonpumba ja H2 antagonistide blokaatorite kasutamine vähendas oluliselt sellise seisundi tõenäosust. Arvatava piima-leelise sündroom ei tohiks unustada võimalikku kombinatsiooni maohaavand (s püsivad rasked), gastrinoom ja primaarne hüperparatüreoidism 1. Võimaluse MEN sündroomi või Zollinger-Ellisoni sündroom.

Iatrogeensed põhjused

Pikaajalise immobiliseerimise seisund, eriti täielik, põhjustab luumaterjali kiirenenud resorptsiooni tõttu põhjustatud hüperkaltseemiat. See ei ole täielikult seletatav mõju, sest raskusjõu ja koormuse puudumine skeletal. Ortopeediliste protseduuride (kips, skeleti tõmbamine), seljaaju vigastuste või neuroloogiliste häirete tõttu suureneb vere kaltsium 1-3 nädala jooksul pärast voodipõhja alustamist. Füsioloogiliste koormuste uuendamisega normaliseerub kaltsiumi metabolismi seisund.

Mitmete iatrogeensete põhjuste hulka kuuluvad D ja A vitamiinide üleannustamine, tiasiiddiureetikumide ja lüüdipreparaatide pikaajaline kasutamine.

Hüpervitaminoos D põhjustab hüperkaltseemiat, suurendades kaltsiumisisest imendumist soolestikus ja stimuleerides osteorrütmia paratüroidhormooni manulusel.

Pärilikud haigused, mis põhjustavad hüperkaltseemiat

Healoomuline perekondlik gipokaltsiuricheskaya hüperkaltseemia on autosoomne dominantne pärilik haigus, mis on seotud mutatsiooni kaltsiumist vähemtundlikku suurendab nende tundlikkuslävele. Haigus esineb sünnist, mõjub rohkem kui poolele vere-sugulastele ja on kerge, kliiniliselt ebaoluline. Sündroomi iseloomustavad hüperkaltseemia (väljendatuna) gipokaltsiuriey (vähem kui 2 mg / päevas), vähenenud kliirensi suhe kaltsiumi kreatiniini kliirensiga (vähem kui 1%), mõõdukalt kõrge või kõrgema normaaltasemete PTH veres. Mõnikord on paratükeeme näärmete mõõdukas hajuv hingeldus.

Imikutel esinev idiopaatiline hüperkaltseemia on haruldaste geneetiliste häirete tagajärg, mis väljendub kaltsiumi imendumise aktiveerimisel soolestikus. Kaltsiumisisalduse suurenemine seostub enterotsüütide retseptorite suuremast tundlikkusest D-vitamiiniga või D-vitamiiniga (tavaliselt imetavate emade kehas, kes võtavad vitamiinipreparaate).

Primaarse hüperparatüreoidismi ja muu hüperkaltseemia diferentseeritud diagnoos on tihti tõsine kliiniline probleem, kuid mõned põhilised sätted võimaldavad patoloogiate võimalike põhjuste järsu vähenemise.

Kõigepealt tuleb märkida, et iseloomulik ebaadekvaatse taseme tõstmine paratüreoidgormooni veres (suurenenud või ebasobiv ülemises normaaltasemete ekstratsellulaarse kaltsiumi) esmastele hüperparatüreoidismile. Üheaegselt kasvavad kaltsiumi ja vere PTH saab detekteerida arvatud esmase hüperparatüreoidismile ja tertsiaarsed hüperparatüreoidismile perekonna gipokaltsiiuricheskoi giperkaltsiemii. Siiski on sekundaarsel ja vastaval kolmanda astme hüperparatüreoidismil pikk ajalugu ja iseloomulik esialgne patoloogia. Perekondliku gipokaltsiuricheskoy giperkaltsiemii punktiline vähenemine kaltsiumi eritumist uriiniga, perekondlik haiguse varane tema, ebatüüpiline primaarne hüperparatüreoidism kõrge kaltsiumi tase veres tõuseb veidi verd PTH.

Muud hüperkaltseemia vormid, välja arvatud paratüreoidhormooni erakordselt haruldane emakaväline sekretsioon teiste elundite endokriinsete neuronaalsete kasvajatega, kaasnevad vererõhu parathormooni taseme loomuliku supressiooniga. Humalaalse hüperkaltseemia korral luumetastaasidega pahaloomulistes tuumorites võib veres leitud paratüreoid-sarnast peptiidi, samas kui natiivse paratüreoidhormooni tase on nullilähedane.

Mitmete haiguste puhul, mis on seotud kaltsiumi imendumise suurenemisega soolestikus, võib laboris tuvastada kõrgendatud 1,25 (OH) 2-vitamiini D3 sisaldust veres.

Muud instrumendi diagnostika meetodid võimaldavad tuvastada muutusi luus, neerudes ja paratüroidnäärmetes, mis on iseloomulikud primaarsele hüperparatüreoidismile, aidates sellega eristada teisi hüperkaltseemia variante.