Antifosfolipiidide sündroom: põhjused ja patogenees

Antifosfolipiidide sündroomi põhjused ei ole teada. Kõige sagedasem antifosfolipiidide sündroom areneb reumaatiliste ja autoimmuunhaigustega, peamiselt süsteemse erütematoosluupusega. Taseme tõstmine antikehade fosfolipiidid täheldati ka siis, kui bakteriaalsed ja viiruslikud infektsioonid (Streptococcus ja Staphylococcus, Mycobacterium tuberculosis, HIV, tsütomegaloviirus, Epstein-Barri, hepatiit C ja B ja teiste mikroorganismide, kuigi tromboosi nendel patsientidel esineb harva), pahaloomuline rakendus mõned ravimid (hüdralasiin, isoniasiid, suukaudsed kontratseptiivid, interferoonid).

Antikehad fosfolipiidide - heterogeenses populatsioonis antikehade antigeendeterminantide negatiivselt laetud (anioonsed) fosfolipiidid ja / või fosfolipidsvyazyvayuschim (kofaktor) plasmavalkudega. Fosfolipiidide antikehade perekonnale kuuluvad antikehad, mis määravad Wassermani valepositiivse reaktsiooni; luupuse antikoagulant (antikehad, mis pikendavad in vitro hüübimisaega fosfolipiidist sõltuvates koagulatsioonitest); antikehad, mis reageerivad kardiolipiini AFL ja teiste fosfolipiididega.

Antikehade interaktsiooni fosfolipiidid - keeruline protsess, kus rakendamiseks on keskne roll valgu kofaktorid. Plasmast kofaktorit siduvad valgud fosfolipiidid, kõige tuntum beta ₂ glükoproteiinidega 1 (beeta ₂ GP-I), millel antikoagulandi omadused. Ajal interaktsiooni beta ₂ GP-I fosfolipiidid membraanides endoteelirakkude ja vereliistakud moodustuvad "neoantigenov" kellega ja reageerivad tsirkuleerivate antikehade fosfolipiidide, mille tulemuseks on vereliistakute aktivatsiooni, kahju vaskulaarse endoteeli kaotuse neist antitrombogennnyh omadused, halvenenud fibrinolüüsiga protsessid ja pärssimisaktiivsuse valgud looduslikud antikoagulandi süsteemi (valgud C ja D). Seega patsientidel antifosfolipiidsündroomiga märkida püsivad aktiveerimist hemostaatiliste süsteem, mis areneb tulemusena suurenenud aktiivsusega Protrombootiliste ja tromboosivastast mehhanismid depressiooni ja viib korduvate tromboos.

Selgituse põhjuste tromboosi patsientidel antifosfolipiidsündroomiga praegu oletatud "kahekordselt." Vastavalt sellele ringleva antifosfolipiidantikehad ( "esimene võte") kaasa hüperkoagulatiivne Eelduste loomine arengut tromboos, trombide teket ja induktsiooni tekib tänu Muude tegurite ( "teise lasu"), mida peetakse ka kohalikke trshternye mehhanismid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Antifosfolipiidide sündroomi patomorfoloogia

Antifosfolipiidide sündroomiga seotud nefropaatia morfoloogilist pilti iseloomustab ägedate ja krooniliste vasoklaviliste muutuste kombinatsioon.

• Äge trombootilise mikroangiopaatia muutusi esitatakse koos fibriintrombe kapillaarides ja glomerulaarfiltratsiooni preglomerular laevad misjärel ainult 30% Neerubiopsia patsientide neeruhaigus seostatakse antifosfolipiidsündroomiga.
• Need või muud krooniliste muutuste tunnused on leitud peaaegu kõigis biopsiaga. Nendeks arterioskleroos ja Arterioloskleroos Neerusisene veresoonte kiulise sisekesta hüperplaasia interlobular arterite ja nende harude tõttu vohamist müofibroblastideks ühendava vorm "sibula koored" hoc trombide viitavate ilma selleta rekanaliseerumise (cm. "Trombootilised mikroangiopaatiast"). Kombinatsioon ägedate ja krooniliste muutused neerubiopsia peegeldab kordumise tromboosi veresoonkonnas neerude ja viitab võimalusele haigestuda ägeda tromboosi mikroangiopaatiast Kroonilise vasoregulatoorsed ummistusega patoloogiat.

Antifosfolipiidide sündroomiga seotud nefropaatia peamised morfoloogilised muutused

Lokaliseerimine	Järjekordsed muutused	Kroonilised muutused
Nukud	Mesangiooni laiendamine Mezangiolüüs Kapillaari silmuste sulgemine Basaalmembraanide kokkutõmbumine Membraanide kaks kontuurimist Subendoteliaalsed hoiused Intrakapillaarne tromboos Südame rünnak	Basaltmembraani paksenemine Kapillaarkomplekti tagasitõmbamine Bowmani kapslite ruumi laiendamine Kapillaaride silmade isheemia Segmendiline või ülemaailmne glomeruloskleroos
Arterid, arterioolid	Värsked oklusiivsed trombid Endeeliumi turse ja degenereerumine Subendoteeli mukoid turse Nekroos	Organiseeritud trombid Verehüübude reanalüüs Microaneurysms Subendotelialny fibroos, Intiima ja lihaskihi kontsentriline hüperplaasia Myofibroblastide proliferatsioon Difuusne fibroos

Selle tulemusena progresseerumist trombootilise mikroangiopaatia arendab kiud- oklusioon mõjutatud veresooned välimuses kõige raskematel juhtudel koronaarhaiguse kahjustuste ajukoore atroofia basseinis veresooned. Koldeid ajukoore isheemia paljastada terve rea muutusi kõikide osade Neeruparenhüümiga: massiivne fibroos, interstitsiaalne, atroofia, vaskulaaroklusiooni tingitud sisekesta hüperplaasia kiulise ja / või korraldab verehüüvete (trombide harva värske). Päsmakestest vähenevad mõõtmetelt, sklerootiliseks, või kokkupandava rühmad seevastu tsüstiline suurendatult on võetud kapillaaride aasade või väljendatakse tagasitõmbumise kapillaaride tala. Iseärasuseks morfoloogiliste struktuuris nefropaatia seostatakse antifosfolipiidsündroomiga, on juuresolekul ühes biopsia skleroseerunud ja "psevdokistoznyh" glomeruli.

Kombinatsioon arterioskleroos, fibrootilised veresoonte sisekesta hüperplaasia ja koldelise ajukoore atroofia, interstitsiaalne fibroos ja atroofia sõltumata olemasolu või puudumist trombootilise mikroangiopaatia laseb oletada suure tõenäosusega diagnoosimiseks nefropaatiaid seostatakse antifosfolipiidsündroomiga. Seega tromboosi mikroangiopaatiast on ainult morfoloogilisi samaväärse ägeda tromboosi protsessis voolamise Neerusisene laevadel. Termin "nefropaatia seostatakse antifosfolipiidsündroomiga hõlmab trombootilise mikroangiopaatia, kuid pole nendega piiratud.

Koos vaso- oklusiivsete muutused neeru biopsiat koos antifosfolipiidsündroomiga sageli aru dvukonturnost glomerulaarfiltratsiooni kapillaaride basaalmembraani ja mõnikord - pilt fookuskaugus glomeruloskleruosi. Immuunohistokeemiline uuringus veresoonte seinad ja glomeruli avastamiseks fibriini ladestused, teatud juhtudel koos hoiused komplemendi komponendi C3 ja IgM sisekihis arterites.