Mis põhjustab kroonilist tubulointerstitsiaalset nefriiti?

Kroonilise tubulointerstitsiaalse nefriidi peamised põhjused:

• Ravimpreparaadid:
  • Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja narkootikumidevastased analgeetikumid;
  • 5-aminosalitsüülhape;
  • liitiumpreparaadid;
  • immunosupressandid (tsüklosporiin, takroliimus);
  • tsütostaatikumid (tsisplatiin);
  • diureetikumid (furosemiid, etakrüünhape, tiasiidid);
  • traditsiooniline meditsiin (Hiina ravimtaimed).
• Keskkonnategurid:
  • liitium;
  • plii;
  • kaadmium.
• Vahetushäireid:
  • kusihappe metabolismi häired;
  • hüperkaltseemia;
  • hüpokaleemia;
  • giperoksalulia.
• Süsteemsed haigused:
  • sarkoidoos;
  • haigus ja Sjogreni sündroom.
• Teised:
  • Balkani endeemiline nefropaatia.

Krooniline tubulointerstitsiaalne nefriit (ravimivariant), erinevalt paljudest muudest krooniliste nefropaatiate variantidest, on potentsiaalselt vältimatu. Enamik tema juhtumeid on seotud pikaajalise mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja mitte-narkootiliste analgeetikumide kasutamisega; neile viidates kasutatakse analgeetilist nefropaatiat.

Arengut valuvaigistava nefropaatia põhjustatud kroonilise neeru prostaglandiinide sünteesi toime blokeerimine mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja muude narkootilised analgeetikumid, millega kaasneb märkimisväärne vähenemine neerude hemodünaamika isheemia soodsalt tubulointerstitsiaalse struktuure. Tubulaarsed inhaleeritavad põletikud ja fibroos põhjustavad neerufunktsiooni pöördumatut halvenemist. Lisaks on analgeetilise nefropaatia iseloomulik tunnus neerupopulite kaltsifikatsioon. Tõenäoline kantserogeenne toime on tingitud fenatsetiini N-hüdroksüülitud metaboliitidest.

Suurtes annustes kasutatakse ravimite pikaajalist kasutamist valuvaigistava nefropaatia riski. Enamik mittesteroidsed põletikuvastased ravimid ja mittesegulaarsed analgeetikumid väljastatakse ilma retseptita, mis soodustab neid patsientide kontrollimatut vastuvõtmist. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja mitte-narkootiliste analgeetikumide kombinatsioon kofeiini ja kodeiiniga põhjustab vaimse sõltuvuse arengut. Lisaks patsientidel, kellel on krooniline valu sündroomid (osteoartriit sündroomi valu alaseljas, migreen) võtavad tihti profülaktiliste ravimite, mille tulemusena suurenes märkimisväärselt nende doosid.

Episode neerufunktsiooni halvenemist antibiootikumide võtmisel penitsilliini ajalugu - suhteline vastunäidustus sihtkohta tsefalosporiinid seoses teatavate ühise nende antigeense struktuuri. Patsientidel, kellele tehti ägeda tubulointerstitsiaalse nefriit põhjustatud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nimetamisega rohtude tulevikus on võimalik, kuid annust ja kestuse nende vastuvõtu tuleb hoolikalt jälgida.

Pikaajaline kontrollimatud tiasiididega ja lingudiureetikumidest, eriti suurte annuste puhul (näiteks naiste kehakaalu vähendamiseks) viia arengut Hüperkaleemiaga kaasas kaliypenicheskoy nefropaatia. Kroonilise kaaliumisäästliku tubulointerstitsiaalse nefriidi korral on iseloomulik tsirkulatooriumi pikenemisele neerude verevoolu ja GFR vähenemine.

Soodustavad krooniliste ravimi tubulointerstitsiaalse nefriit on samuti võimalik kinnistamisel aminosalitsilovoi ja selle derivaadid kasutatakse krooniliste põletikuliste soolehaiguste, sh Crohni tõbi. Mehed sagedamini haiged.

Tsütotoksiliste ravimite (plaatinapreparaatide), tsüklosporiini ja takroliimuse võtmisel tekib krooniline ravim tubulointerstitsiaalne nefriit.

Mõnede Hiina ravimtaimede kasutamisel tekivad tubulointerstitia kahjustused. Eraldatud uriinipõhise valgu koostis koosneb nii albumiini kui ka madalmolekulaarsetest valkudest, mis tavaliselt reabsorbeeritakse tubulaarsete epiteelirakkude poolt; glükosuuria arendamine. Nendes ürtides sisalduv aristokloriaanhape soodustab kuseteede pahaloomuliste kasvajate arengut.

Krooniline tubulointerstitsiaalne nefriit keskkonnategurite tõttu

Keskkonnategurid, sealhulgas raskmetallid, põhjustavad kroonilise tubulointerstitsiaalse nefriidi tekkimist; kõige levinumad on liitiumi ja plii nefropaatia.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Liitiumi nefropaatia

Liitiumimürgistuse tekkimine toimub koos selle aine soolade akumuleerumisega keskkonda, kuid enamasti on neerukahjustus seotud liitiumi sisaldavate ravimite pikaajalise kasutamisega maniakaal-depressiivse psühhoosi ravis.

Liitiumit sisaldavate ravimite võtmist enam kui 50% -l patsientidest kasutab distaalne neeru tubulaarne atsidoos, mis on tingitud liitiumi mõjul distaalsete tubulaaride prootonite sekretsioonist. Liitium vähendab otseselt tsüklilise AMP moodustumist distaalsete tuubulite epiteeli tsüttides, mis vähendab märkimisväärselt nende rakkude tundlikkust antidiureetilise hormooni stimulatsioonile. Liitium avaldab otsest toksilist mõju tuubuserakkudele, mis aitab kaasa dehüdratsioonile. Tuberkuloinderstitia tekitatud kahju lisateguriks liitiumpreparaate kasutavatel patsientidel on hüperkaltseemia.

Plii nefropaatia

Tubulointerstitsiaalse nefropaatia areng on iseloomulik kroonilisele mürgitusele pliiga. Praegu on ohtlikud siseallikad plii (vt "Eluviis ja kroonilised neeruhaigused"). Neerutransplantaadi tungimine on tingitud kokkupuutest nii pliid kui ka uraadiga. Plii mürgistuse risk suureneb soodustavate tegurite, peamiselt ainevahetuse, esinemise suhtes:

• hüpofosfateemia;
• rauapuudus;
• liigne D-vitamiin;
• insolatsioon.

Kaadmiumi nefropaatia

Liigse kaadmiumi sissevõtmine organismi põhjustab kroonilise tubulointerstitsiaalse nefriidi tekkimist. Neerudes kaadmiumi kahjustuse sageduse suurenemist täheldatakse, kui selle elemendi keskkonda satub üle keskmise koguse: suurimaid puhanguid täheldati Belgias ja Jaapanis. Praeguseks on kardiovaskulaarse mürgisusega seotud kroonilise tubulointerstitsiaalse nefriidi juhtumid haruldased.

[7], [8], [9]

Kiirgus nefropaatia

Ioniseeriv kiirgus üle 2000 radiga annustes põhjustab tuubulointerstitsiaalse nefriidi kiiritamist. Seda on täheldatud pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, kes saavad kiiritusravi, aga ka luuüdi transplantaadi adressaatidena. Viimasel juhul areneb ioniseeriva kiirguse nefrotoksiline toime väiksemate annuste korral (1000-1400 rad).

Ioniseeriv kiirgus mõjutab peamiselt neerude glomerulaate endoteelirakke. Endoteliotsüütide surm kombinatsioonis intracapillaarse tromboosiga põhjustab neeru tubulointsettiumi struktuuride tugevat isheemiat koos nende atroofiaga. Põletikulised infiltraadid on tihti puudulikud, seetõttu tähistatakse kiirguse kahjustust, neerude tubulointerstitiat soovitatakse kasutada pigem nefropaatiat kui "nefriiti". Reeglina areneb tubulointerstitsiaalne fibroos.

Kiirguse nefropaatia arengus soodustab ioniseeriva kiirguse mõju kombineerimist muude faktoritega, mis võivad kahjustada neerukude (mõned tsütostaatikumid, sekundaarne hüperurikeemia, pahaloomuliste kasvajatega patsientidel). Radioteraapia seansside kestuse vähendamine ja nende vaheliste vaheaegade pikendamine vähendab neerukahjustuse ohtu.

Krooniline tubulonterstitsiaalne nefriit süsteemsetel haigustel

Krooniline tubulointerstitsiaalne nefriit tekib sageli süsteemsetes haigustes (eriti sarkoidoosil). Lisafaktoriks soodustavaks arengule neeru- tubulointerstiitsiumis sarkoidoos, - patoloogia kaltsiumi metabolismi, vitamiin D rikkumise tõttu ümberkujundamise aktiivseks vormiks, kuna makrofaagid sarcoid granuloomid sisaldavad ensüümi la-hüdroksülaasi ja mitte 24-hüdroksülaasi. Sellest tulenevalt areneb hüperkaltsiumia ja hüperkaltseemia.

[10],