Peavalu ennetav ravi

Profülaktilised ravimid peavalu vastu

Nn antiserotoniinravimid on esimesed ravimid, mida on kasutatud migreenihoogude ärahoidmiseks. Neid kasutatakse jätkuvalt siiani. Metisergiid on tungalterderivaat, millel on kompleksne toime serotoniinergilistele ja teistele neurotransmitteri süsteemidele. Muud antiseerotoniinivastased ravimid, nagu tsüproheptadiin, pisotüfeen ja lisuriid, on samuti võimelised vältima migreenihooge. Migreeni tõhusaks ennetavaks vahendiks on tritsükliline antidepressant amitriptüliin. Ja see ravimi toime ei sõltu selle antidepressandi efektist. Ühiseks jooneks kõikide nende preparaatide on võime blokeerida 5-HT _2A retseptorid.

On hästi teada, et metisergiid suudab 5-HT-retseptorite toimimisega blokeerida vaskulaarsete ja mitte-veresoonte silelihaste vähenemist. Siiski on ebatõenäoline, et blokaadi nende retseptorite selgitab ravitoime antiserotoniini ained Teiste antagonistid 5-HT retseptorite, näiteks mianseriini, ketanseriini ja ICI 169369 ei ole profülaktilise toime migreeniga. Arvatakse, et vasokonstrikteeriva mõju metüsergiid ja tema aktiivse metaboliidi metilergometrina selgitab oma ravitoime. Pärssimine neurogeenne põletik kroonilise metüsergiidi võib selgitada ka selle võime migreenihoogude ärahoidmiseks.

Fozard ja Kalkman (1994) näitasid, et aktiveerimise 5-HT _2B - ja võimalusel 5-HT _2C retseptori võib mängida otsustavat algatamises migreenihoo. See hüpotees põhineb andmetel umbes võime metahlorofenilpiperazina nende retseptorite agonist migreenihooge esile kontrollisikutelt ja patsientidele migreeni, samuti asjaolu, et Annusvahemikus ennetusvahenditega protivomigrenoznyh korrelatsioonis nende võimet blokeerida 5-HT _2B retseptorite suhtes. See korrelatsioon leiti seoses selle klassikalise antagonistid 5-HT _2B retseptori metüsergiidi, pisotifeen, Org GC 94, tsüproheptadiin, mianseriini, ja vahendid, mida tavaliselt ei kuulu sellesse rühma, nt amitriptüliin, kloörpromasiin propranolooli. Täiendav argument oli, et ketanseriini ja pindolool, mitte-protivomigrenoznoy aktiivsuse nõrgad antagonistid 5-HT _2B retseptorite suhtes. Lisaks mRNA 5-HT _2C retseptori leidub kõigis uuritud veresoonte ja nende retseptorite aktiveerimisel indutseeritud endoteelsõltuva vasodilatatsiooni, mille peamiseks põhjuseks vysvobozheniya lämmastikoksiidi. See omakorda võib aktiveerida ja teadvustada trigeminovaskulyarnye neuroneid ja algatada menetlust neurogeenne põletik migreeniga kaasneva.

GABA-ergiline vahend

Valproehappe mitmeid toimeid vahendavad ja neurotransmitterite vahendatud rakulisi protsesse, seetõttu võib sellel olla ravitoime erinevates kliinilistes situatsioonides. GABAergilise ülekande võimendamine on ilmselt kõige paremini teada tema toimimisest. Valproiinhape suurendab sisu GABA ajus, stimuleerides sünteesi GAMKferment - ja glutamaat Dekarboksülaasi pärssimiseks ensüümide aktiivsust toimivad GABA metabolismi. Lisaks valproehappe moduleerib mitmes teises neurotransmitterite süsteeme, kaasa arvatud kasutamine erutava ja pärssiva neurotransmitteri amino serotonnn, dopamiini enkephalins, kuigi see ei ole teada, kas see mõju on tingitud otsesest toimest valproehappe või vahendatud suurenenud GABAergic edastamiseks. Terapeutiliste kontsentratsioonide puhul valproehappe pärsib pikaajalistes korduva laengute põhjustatud depolarisatsioon hiired ajukoore ja seljaaju neuronite (McLean, Macdonald, 1986). See mõju on ilmselt tingitud viivitusest potentsiaalselt sõltuvate naatriumikanalite taastumisel pärast nende inaktiveerimist.

Valproehappe kui antimigraine efektiivsust saab seletada selle toimega migreeni kaskaadi erinevatel tasemetel. Näiteks valproehappe amplifikatsiooni põhjustatud GABAergic edastamise võib pärssida patoloogilise protsessi ajukoores, arvatavasti aluseks migreeni aura. Me näitavad ka, et valproehappe vähendab plasma valgu ekstravasatsiooni mudel neurogeenne ajukelme närilistel. See efekt on blokeeritud antagonist GABA retseptorite bikukulliinme, kuid jäljendatud ravimid, mis toimivad GABA retseptori kompleksi, sealhulgas muscimol, bensodiasepiinide, tsolpideem ja neurosteroid allopregnanolone. Tasandil kaudaalne kolmiknärvi tuumas, kus eelistatavalt lõpetada meningeaalsete aferentidel näidanud, et valproehappe vähendab neuronite aktivatsiooni kihid I ja II pärast intratsisternaalseid vvedniya kapsaitsiini. See efekt näib olevat vahendatud GABA retseptorite sest see imiteerib butalbitalom ja allopregnanolone ja blokeeriti antagonist GABA retseptorid bikukulliinme.

Struktuurselt on gabapentiin GABA, mis on kovalentselt seotud lipofiilse tsükloheksaani tuumaga. Erinevalt GABA-st lubab gabapentiin kergesti hematoentsefaalbarjääri. Gabapentiini on kujundatud tsentraalselt toimivate agonist GABA retseptoreid, see ei seondu GABA retseptoreid ja matkib GABA söötmise iontoforeetiliselt neuronitele primaarses kultuuris. Tõenäoliselt mõjutab gabapentiin GABA vabanemist tundmatute mehhanismide arvelt. Selle molekulaarsed sihtmärgid võivad olla lähedased või identsed L-aminohappe transporteri valku sarnase piirkonnaga. Gabapentiinil ei ole püsivat toimet neuronite pikaajalisele korduvale väljutamisele ega avaldanud märkimisväärset toimet kaltsiumikanalite toimimisele. Ravim ei mõjuta neurotransmitterite retseptoreid ega ioonikanalite sidumiskohta. Kuna gabapentiin suurendab GABA sünaptilist taset, on selle mõju tõenäoliselt vahendatud GABA retseptorite poolt ja võib seetõttu sarnaneda valproehappe toimega peavalu tekkele.

Karbamasepiini ja fenütoiini kasutamine migreeni vältimiseks põhineb migreeni ja epilepsia seose tõestatud eeldusel. Karbamasepiin on imosüülbene, tritsükliliste antidepressantide ja fenütoiiniga sarnanev struktuur. Selle tegevuse mehhanism ei ole täielikult mõistetav. On näidatud, et karbamasepiin on efektiivne mitmes erinevas epilepsia eksperimendi mudelis. Fenütoiin pärsib elektrilöögi poolt põhjustatud epilepsiahoogude levikut, vähendades membraanide erutatavust. Selle võimet vähendada potentsiaalset potentsiaali rottide sääred ja seljaaju võib näidata võimalikke täiendavaid mehhanisme neuralgiat raviks.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid on põletikuvastane, valuvaigistav ja palavikuvastane toime, mida kasutatakse laialdaselt reljeefi peavalud, samal selle ennetamist. Need ravimid pärsivad COX, mis muundab arahhidoonhappe viiakse prostaglandiinide ja tromboksaani, kuid neil on minimaalne mõju lipoksügenaasi, mis sätestab toodete leykotrientov. Kõige uuemad MSPVA-d pärsivad tsüklooksügenaasi 1 ja 2 tüüpi. Usutakse, et Tsüklooksügenaas 2. Tüübi vahendab, vähemalt osaliselt, antipüreetikum, valuvaigistav ja põletikuvastast toimet mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, arvestades Tsüklooksügenaas tüüp 1 - põhjustab soovimatuid kõrvaltoimeid (eriti maohaavand), mis on seotud vähenenud prostaglandiinide produktsiooni ja tromboksaan. Kuigi aspiriin, indometatsiin ja ibuprofeen on kõrgem afiinsus tsüklooksügenaas 1. Tüüpi kui tsüklooksügenaas 2. Tüüpi, diklofenak ja naprokseen inhibeerivad nii isovormide ensüümi sama intensiivsusega. Sageli peamiselt blokeerivat tsüklooksügenaasi tüüpi 2 preparaate peavalude ravis ei kasutata. Meloksikaami ja teiste ravimite, nagu on näidatud in vitro, et spetsiifiline selektiivsus COX-2, raviks kasutatavate osteoartriit.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid sisaldavad salitsüülhapet, sealhulgas aspiriin, mis pöördumatult atsetülaatide COX ja mitmed teised liigid orgaanilisi happeid, sealhulgas propioonhape derivaadid (nt ibuprofeen, naprokseen, ketoprofeeni, flurbiprofeen), äädikhappe derivaadid (nt indometatsiin ja diklofenak) ja enolinovye happed (näiteks piroksikam), - kõik nad konkureerida arahhidoonhappe COX aktiivseid kohti. Kuigi atsetaminofeeni valdab nõrk põletikuvastane toime ja on efektiivsem valuvaigistava ja palavikku alandavat ainet. Sest ei iseloomusta ka mõningaid kõrvaltoimeid mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, nagu kahjustusi seedetraktis või blokaadi trombotsüütide agregatsiooni.

Mittesteroidsed põletikuvastased ravimid klassifitseeritakse tavaliselt kergeteks analgeetikumideks, kuid analgeetilise aktiivsuse hindamisel on oluline kaaluda valu tüübi ja intensiivsust. Näiteks mõnel postoperatiivse valu puhul on mittesteroidsed põletikuvastased ravimid eelis opioidide suhtes. Lisaks on nad eriti tõhusaks olukordi, kus põletik põhjustab ülitundlikkust valureteseptoritesüsteemi, mida on hakatud kasutama reageerida valutu tavalistes tingimustes mehaaniliste ja keemiliste ärritajate. Ilmselt on see sensibiliseerimine seletatav C-kiududel paikneva polymodal-notseptori põlemiskünnise vähenemisega. Lisaks võib teatud väärtusel olla seljaaju kesknärvi suurenemine. Kuigi täpne toimemehhanism mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite teadaolevalt ei tsentraalstruktuuri need preparaadid suutsid prostaglandiinide sünteesi pärssivate neuronites aju aeglustades pöörlemise norepinefriini ja serotoniini, samuti pärssima serotoniini vabanemise vastuseks valustiimulite. Samuti on näidatud, et atsetüülsalitsüülhape iketorolaat inhibeerib kasside trigeliinarterit kaadali tuum.

Bradükiniini vabastatakse plasmas kininogeen ning tsütokiinide nagu tuumorinekroosifaktori, interleukiin-1, interleukiin-8 on eriti olulised arengus põletikuga seotud valu. Need ained aitavad kaasa prostaglandiinide vabanemist ja võimalusel teiste ainetega põhjustab hüperalgeesia. Neuropeptiidide nagu substants P ja CGRP võib samuti osaleda patogeneesis valu. On näidatud, et indometatsiin ja atsetüülsalitsüülhapet ploki neurogeenne meningeaalsete põletiku pärast kolmiknärviganglionit stimulatsiooni või manustamist substants P. See Pidurdamisel täheldatakse 5 minuti jooksul pärast stimulatsiooni kolmiknärviganglionist, mis kõrvaldab olulise rolli indutseeritava COX-2 toimemehhanism mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite selles mudelis.

opioidid

Opioidid vähendada vastuseks valustiimulite tegutsevad erinevates valdkondades KNS, sealhulgas ajuveejuhaümbrine hall, rostral ventraalne medulla-eraldati, mustainest, tagumise sarve seljaaju. Endogeensete ligandide mõjusid vahendavad mitu opioidiretseptorite peamiste kategooriate alamklassi. Endogeensete peptiidide kolm perekonda on identifitseeritud: enkefaliinid, endorfiinid, idinorfiinid. Igaüks neist peptiididest on eraldi eelkäija derivaadiks ja erineval jaotumisel ajus.

Kuigi morfiinil on mu retseptoritele suhteliselt selektiivne toime, on see võimeline interakteeruma teiste retseptorite tüüpidega, eriti suurtes annustes. Enamik kliinilises praktikas kasutatavaid opioide, sealhulgas meperidiini, mõjutavad suhteliselt selektiivselt mu retseptoreid, mis peegeldavad nende lähedust morfiinile. Kodeiinil on opioidiretseptorite suhtes väga madal afiinsus ja selle analgeetiline toime on seotud selle muundamisega morfiiniks. Propoksüfeen seondub valdavalt ka mu retseptoritega, ehkki see on vähem selektiivne kui morfiin, põhjustades analgeetilist toimet ja muid sarnaseid morfiinitaoliste opioidide keskmõjusid. Kuigi mu retseptorite väga selektiivsed agonistid on välja töötatud, on antagonistid nende retseptorite tuvastamisel kasulikumad. Antagonistide kasutamisel leidsid teadlased, et morfiin põhjustab analgeesiat nii seljaaju tasemel (mu2) kui supraspinali tasemel (mu2). Süsteemse manustamisega toimib morfiin peamiselt supraspinaalsetele mu2 retseptoritele. Samal ajal selgitatakse hingamisdepressiooni, seedetrakti liikuvuse nõrgendamisega seotud kõhukinnisust, peamiselt selle mõju kaudu mu2 retseptoritele.

Seljaajus ja ilmselt tuumas kolmiknärvi vahendatud opioidide toime Pidur aktiveerimise paiknevate retseptorite presünaptiliselt primaarsete aferentsete kiudude, samuti Postsünaptilistele hüperpolarisatsiooniks projektsioon neuroneid. Morfiin blokeerib eksogeenselt manustatud substants P tingitud pidurdava toime Postsünaptilistele intercalary neuroneid ja projektsioon neuronites spinothalamic seedekulgla, saates nonitseptivnuyu informatsiooni tema peal olev keskpunktide ajus. Lisaks sellele moduleerivad perifeersed retseptorid põletikuliste kudede innerveerumise ja hüperalgeesia vähendamise väikeste aferentsete otsakute põletikuvõimet.

In okolovodoprovodnom hallollus opioidagonistide kaudselt aktiveerimiseks myasthenia viise ja rostral projektsioon esiosale ajus, samuti moduleerida voolu aferentsed varre struktuure.

Tritsüklilised antidepressandid

Aastaid antidepressandid, mida kasutatakse valu, põhjusel, et nad on võimelised vähendama kaasuvate depressiooni. Kuid asjaolu, et amitriptüliin - ainus antidepressant, kelle võime migreenihoogude ärahoidmiseks võib osutuda tõendeid, et migreenivastastel mõju ei ole seotud antidepressanttoime. Esialgu arvati, et tritsüklilised antidepressandid on ravitoime kontsentratsiooni suurenemisel serotoniini ja norepinefriini sünapsipilus, põhjustades adaptatiivsete muutuste postsünaptiline retseptorite, kaasa arvatud beeta-adrenoretseptorite suhtes ja 5-HT ₂ retseptoritele. Imipramiinja selektiivse tagasihaarde inhibiitor fluoksetiin, serotoniini funktsiooni samamoodi nagu amitriptüliin, kuid saades vaid minimaalne migreeni profülaktilist toimet.

Eeldatakse, et amitriptülliini efekt võib seletada blokaadi 5-HT _2A retseptor, aga uuringud on näidanud, et meetme antiserotoninovym narkootikume ole seotud blokaadi selle retseptori tüüp. Vaskulaarse blokaadi 5-HT _2B retseptorite peetakse ka võimaliku toimemehhanismi. Pakuvad huvi andmete amitriptüliin nõrgendab põletikuline hüperalgeesia tekitamiseks rottidel mehhanismi kaudu ei seostata monoamiinsete tagasihaarde võib blokeerides NMDA-retseptori suhtes. Selle nähtuse olulisust konkreetse toimemehhanismiga andmed toetavad et teine tritsüklilised antidepressandid nagu desipramiin ja küproheptadiin ja karbamasepiin, teatud kontsentratsiooni vähendab NMDA-vahendatud retseptori aktiveerimist suurendada rakusisese taseme Ca ²⁺ neuronikultuuris.

Kaltsiumikanalite antagonistid

Kaltsiumikanali antagonistid (kaltsiumikanali blokaatorid), mida tuntakse ka inhibiitorite või blokaatorid aeglase kanali sisestab Ca ²⁺ - heterogeense rühma ravimite, sealhulgas mitut liiki ravimeid, mis blokeerivad erinevat tüüpi Ca ²⁺ kanalitega. Põhjuseks kasutamise kaltsiumikanali antagonistide agentidena takistades migreenihoogude oli nende võimet takistada spasm peaaju veresooni ning kaitsta närvirakke hüpoksia, mis arvatakse olevat toimunud migreenihoo ajal. Siiski arvatakse nüüd, et need nähtused ei mängi olulist rolli migreenis. Nimodipiin on efektiivsem kui flunarisiin, takistab kaltsiumi indutseeritud spasm peaaju ja ajaline arterite inimestel. Kuid see vastandub andmete flunarisiin on kõige tõhusam seas antagonistid, kaltsiumikanali tähendab ennetamiseks migreenihoogude, arvestades efektiivsust nimodipiin parimal minimaalne. See viitab sellele, et flunarisiini toime on seotud selle otsese toimega kesknärvisüsteemile.

Kaltsiumikanalite blokeerimine ei ole ainus flunarisiini toimemehhanism, mis samuti interakteerub keskmiste histamiinergiliste, dopamiinergiliste ja serotoniinergiliste retseptoritega. On soovitatav, et kaltsiumikanali antagonistid väldivad migreeni rünnakuid, pärssides kortikaalse levimise depressiooni (CRD), mis on migreenihoogude võimalik põhjus. Kuid ainult flunarisiini suured annused suutsid CRP-künnist suurendada, kuid teistes uuringutes ei olnud neid andmeid võimalik reprodutseerida. Kaltsiumikanalite antagonistide manustamine kaltsiumikanalitena hiirtele põhjustas valuvaigistavat toimet, kuid nimodipiini efektiivsus selles mudelis oli suurem kui uflunarisiini korral.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Beetablokaatorid

Võime beeta-blokaatorid migreenihoogude ärahoidmiseks oli kogemata avastanud teadlased, kes teatasid languse tõsidust migreeni patsientidel stenokardia, kes võttis propranolool. Paljud kliinilised uuringud on kinnitanud propranolooli ja teiste beetablokaatorite, sealhulgas nadolooli, metoprolooli, timolooli efektiivsust. Seevastu mitmed teised ravimid, sealhulgas atsetabutolool, oksprenolool, alprenolool ja pindolool, on osutunud migreeni peavalude kasutamisel ebaefektiivseks. Seoses sellega on soovitatav, et ainult ravimitel, millel puudub sisemine sümpatomimeetiline toime, on migreenivastane toime.

Mõned beetablokaatorid koostoimeid 5-HT _1A aju retseptorid nii loomadel kui ka inimestel. Nende retseptorite stimuleerimine seamendite tuumade serotonergilistele neuronitele pärsib nende vabanemist. 5-HT1 _{| A} retseptori agonistide inhibeeriv toime võib blokeerida propranolooliga. Siiski, beetablokaatorid erine oluliselt erinevaid afiinsus 5-HT _1A retseptoritega. Näiteks pindolool - ravim, milles see omadus on eriti väljendunud, ei ole antimigraine aktiivsus. Vastupidi, mitmeid beetablokaatorid, millel on migreenivastastel aktiivsus, sealhulgas propranolool ja timolooli on vaid mõõdukalt afiinsus 5-HT _1A retseptoritega. Järelikult puudub seos retseptori tüübi ja antimigraine aktiivsuse vahelise afiinsuse vahel. Lisaks ei atenolool üldse koos kõigi 5-HT retseptori alatüüpidega, kuid nagu on näidatud kahes sõltumatus kliinilises uuringus, on see efektiivne antimigraine. Seega ei mõjuta mõnede beeta-adrenoblokeerijate antimigreenset toimet ainult nende võimet blokeerida 5-HT retseptoreid.

Mõnede teadete järgi, protivomigrenozny toime beetablokaatorid võivad olla tingitud nende mõju central katehhoolamiinergiline süsteemi. Uurides tingimuslikud negatiivne kõrvalekalle (CCW) - seostatakse sündmuste aeglane negatiivne peaaju potentsiaali, tuvastasime pinna kaudu elektroodid otsingul lihtsa psühhomotoorne reaktsioonil hoiatuse stiimulile - see näitab, et unelechennyh migreeni patsientidel võrreldes tervete ja kes põevad pingepeavalu , on see potentsiaal oluliselt suurenenud ja selle väljasuremine on nõrgenenud. Kuid beetablokaatoritega ravimise taustal on CCW normaliseerumine. See näitab, et nende ravimite võime migreenihoogude ärahoidmiseks võib selgitada mõju kesknärvisüsteemile. Tuleb siiski märkida, et kuigi atenolooli halvasti tungib hematoentsefaalbarjääri, see on üsna tõhus protivomigrenoznym vahenditega. Seega toimemehhanism beetablokaatorid migreeni jääb selgusetuks.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dopamiini retseptori antagonistid

Fenotiaziinid näiteks kloörpromasiin prochlorperazine või lasta kolme ringstruktuuri, kus vähemalt kaks benseeniringiga ühendatud väävli ja lämmastiku aatomi ja lämmastikuaatomiga kaldub küljele süsinikuahel. Et üha laieneva heterotsüklorühmade antipsühhootikumide ka entatiomernye asendatud bensamiidid, sisaldades Metoclopramide, kasutatakse laialdaselt seedetrakti haiguste vastu. Fenotiasiinid ja bensamiidid on dopamiini retseptorite antagonistid, millel on laia farmakoloogilise aktiivsuse spekter. Neil on ka serotoniini ja histamiini retseptorite, adreno- ja kolinergiliste retseptorite erineva raskusastmega blokeeriv toime.

Fenotiaziinid ja benseenamiidid blokeerida põhjustatud iivelduse ja oksendamise apomorfiini poolt ja teatud ergotalkaloidide, mis interakteeruvad keskmist dopamiini retseptorite kemoretseptorite piklikajus. Enamuste antipsühhootikumide antiemeetiline toime ilmneb väikestes annustes. Narkootikumide mõju või muid tegureid, mis põhjustavad oksendamist toimel aasta Okslikust ganglion või lokaalselt seedetrakt, ei blokeeri antipsühhootilised ravimid on küll väga piperasiinidest ja butüürofenoonid mõnikord kärbitud iiveldust põhjustatud vestibulaarfunktsiooni stimulatsiooni.

Kuigi fenotiasiinide toimemehhanism migreenis ei ole teada, soovitatakse, et kloorpromasiin suudab serotonergilist ülekannet mõjutada. Teine võimalik seletus on see, et antipsühhootilise toime tõttu on ükskõiksus valu, mis viib selle nõrgenemiseni.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Muud ained

Liitium. Leelismetallide kergemateks on tavalised omadused naatrium- ja kaaliumioonidega. Kuigi liitiumi leiud leitakse loomade kudedes, ei ole selle füsioloogiline roll veel teada. Terapeutiliste ainetena kasutatakse praegu kahte liitiumisoola, liitiumkarbonaati ja liitiumtsitraati. Terapeutilises kontsentratsioonis ei oma liitiumiioonidel (Li ⁺ ) tervetel isikutel olulist psühhotroopset toimet, mis eristab neid teisi psühhotroopseid aineid. Liitiumsoolad viidi psühhiaatriasse 1949. Aastal mania raviks. Kuigi nende toimeme täpne mehhanism on teadmata, on uuritud paljusid rakulise toime aspekte. Li ⁺ oluline omadus , mis eristab seda naatrium- ja kaaliumiioonidest, on bioloogiliste membraanide jaotumise väike gradient. Kuigi liitium võib närvirakkudes toimiva potentsiaali genereerides naatriumi asendada, ei saa seda pidada Na ⁺ pumba piisavaks substratiks ja seetõttu ei saa seda toetada membraanipotentsiaali. Ei ole selge, kas Li ⁺ ja teiste monovalentsete või kahevalentsete katioonide transleerimine toimub närvirakkude kaudu.

Liitium võib häirida neuraalset transmissiooni, mõjutades neurotransmitterite, retseptorite ja teise vahendaja süsteemi. Näiteks arvatakse, et liitiumi antidepressant, antimeeinne ja profülaktiline antimigraine toime on seotud selle toimega serotonergilisele levikule. Samuti on näidatud, et liitium on võimeline mõjutama peptiidide kontsentratsiooni roti aju erinevates piirkondades. Seega pikaajalisel kasutamisel liitiumi võimendatakse substants P-like immunoreaktiivsusest juttkehas, mammilaarkehas ja frontaalkoores, kuid mitte hüpotalamuses, hipokampuses või pagasiruumi. Samuti leiti, et liitium blokeerib aine P ja vasoaktiivse intrasternaalse peptiidi, kuid mitte CGRP poolt põhjustatud isoleeritud sigade aordi laiendamist.

Phenelzin. Esimesed monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAO), mida kasutatakse depressiooni tekitamiseks, olid hüdrasiini derivaadid, väljendunud hepatotoksilisusega aine. Phenelisiin on MAO substraadi fenetüülamiini hüdrasiini analoog. Hüdrasiini ühendid - pöördumatu MAO inhibiitorid, mis toimivad konkreetses Molekuli: nad ründavad ja inaktiveerida flaviinisisaldavat prosteetilise rühma pärast oksüdatsiooni MAO toote moodustamiseks aktiivse vaheühendid. Migreeni ennetamiseks on kasutatud MAO inhibiitoreid, lähtudes eeldusest, et nad suudavad suurendada endogeense serotoniini taset. Kuid avatud uuring phenelzine ei näidanud korrelatsiooni tema profülaktilist mõju migreeni ja tase 5-HT trombotsüütide arvu. Monoamiinergilise ülekande modulatsioon kesknärvisüsteemile selgitab feneltsiini terapeutilist toimet migreenis paremini. Sarnaselt teiste antidepressantidega, MAO inhibiitorid põhjustavad järkjärgulist desensibiliseerimisega 5-HT ₂ retseptorite ja beetaadrenergilist retseptoreid ajus.

Glükokortikoidid

Nad on võimelised põletikku ära hoidma või neid pärssima reageerides erinevatele teguritele, sealhulgas kiirgus, mehaaniline, keemiline, nakkuslik ja immunoloogiline. Põletikuvastaselt, vähemalt osaliselt tingitud aktiivsuse pärssimine fosfolipaas A2, mis viib vähenemist prostaglandiinide ja leukotrieenid ja protivomigrenozny võib seletada selliste ravimite toime. Glükokortikoidide põletiku pärssimine on seotud erinevate mehhanismidega. Nüüdseks on teada, et glükokortikoidid pärsivad põletikulise vastuse tekitamisel hädavajalike tegurite tootmist. See vähendab vabanemise kemotaktne tegurite ja vasoaktiivsetele vähendatud sekretsiooni Lipolüütiliste ja proteolüütiliste ensüümide, nõrgestatud leukotsüütide ekstravasatsiooni. Glükokortikoidid pärsivad ka interleukiin (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) ja tuumorinekroosifaktori alfa (TNF).

On näidatud, et deksametasoon inhibeerib selektiivselt tsüklooksügenaas-2 ekspressiooni. Seega võib see ensüüm olla glükokortikoide täiendavaks sihtmärgiks. Peale selle on deksametasoonil ja teistel glükokortikoidetel eelnev antiemeetiline toime, kuigi selle toime mehhanism ei ole teada.