B -hepatiidi patogenees

B-hepatiidi patogeneesis võib eristada mitut patogeense ahela juhtivat seost:

• patogeeni sissetoomine - infektsioon;
• hepatotsüütide fikseerimine ja raku tungimine;
• viiruse paljundamine ja selle "surumine" hepatotsüütide pinnale ja ka verre;
• immunogeensetest reaktsioonidest, mis on suunatud patogeeni kõrvaldamisele;
• elundite ja süsteemide immunokompleksne kahjustus;
• immuunsuse tekitamine, vabanemine patogeenist, taastumine.

Kuna hepatiit B nakkub alati parenteraalselt, võime eeldada, et nakkuse hetk on peaaegu samaväärne viiruse levimisega verd. Mõne uurija katsed B-hepatiidi enteraalse ja piirkondliku faasi isoleerimiseks on halvasti põhjendatud. On rohkem põhjust uskuda, et viirusega siseneb viirus kohe vereringesse.

Troofilisust B-hepatiidi viiruse maksakoes kohalolekul ettemääratud erikompositsiooni HBsAg retseptori - polüpeptiidi molekulmassiga 31 000 Jah (Rz1), millel on albumiini seondumise aktiivsusega. Sarnased albumiini ja tsoonis asuvad membraani hepatotsüütide inim- ja šimpansi maksa kui praktiliselt määratletud Tropismi ja HBV inimese ja šimpansi maksas.

Mugav penetratsiooni viiruse hepatotsüütideks vabanevad viiruse DNA mis on jõudmas hepatotsüütilises tuumas ja keda matriitsina nukleiinhapete sünteesi, käivitab üksteisele järgnevad bioloogilisi reaktsioone, mille tulemusena muutub viiruse nukleokapsiidi koost. Nukleokapsiidi rändavad läbi tuuma membraani tsütoplasmasse kus lõplik kokkupanemine toimub Dane osakeste - Kogu viirust hepatiidi B.

Siiski tuleb märkida, et kui hepatotsüüt on nakatunud, võib see protsess toimuda kahel viisil: replikatsioon ja integreeriv. Esimesel juhul tekib äge või kroonilise hepatiidi pilt ja teisel juhul viirus kannatab.

Põhjusid, mis määravad kindlaks viiruse DNA ja hepatotsüütide kahe liiki koostoime, ei ole täpselt kindlaks tehtud. Tõenäoliselt on vastuse tüüp geneetiliselt määratud.

Tulemuseks interaktsioonide muutunud replitsceruv koost struktuurid korovskogo antigeen (südamikus) ning terviklik montaažiga viirus (tsütoplasmas), millele järgnes esitus täielik viiruse või selle antigeenidega membraani või membraanis struktuuri hepatotsüütides.

Usutakse, et viiruse replikatsioon ei põhjusta hepatotsüütide taseme raku kahjustumist, sest B-hepatiidi viirusel ei ole tsütopaatilist toimet. Selline olukord ei saa pidada teatud, kuna see põhineb katseandmed, et kuigi ei ole tõendeid tsütopaatilise toime hepatiit B viirus, kuid toodetud koekultuuris, ning seetõttu ei saa täielikult ekstrapoleerida viirushepatiit B inimestel. Igal juhul on hepatotsüütide kahjustuse puudumise küsimus replikatsiooni faasis vaja täiendavat uuringut.

Siiski, hoolimata, milline interaktsiooni viirus raku edaspidi maksa igal juhul hõlmatud immuunopatoloogilisele protsessi. Seega maksarakkude kahjustuse põhjuseks on asjaolu, et ekspressiooni viirusantigeenidega membraanile hepatotsüütide ja vabanemist viirusantigeenidega vabas veeringlusahel sisselülitatud järjestikusel raku- ja humoraalse immuunvastuse suunatud lõppkokkuvõttes eemaldamist viirus üül organism. See protsess viiakse läbi täielikult kooskõlas viiruslike infektsioonide immuunvastuse üldiste mudelitega. Kõrvaldamiseks patogeeni hulka tsütotoksiliste vahendatud rakulisi vastuseid erinevaid efektorrakk klassidesse: K-rakud, T-rakud, tapjarakud, makrofaagid. Käigus neid reaktsioone on hävitamist nakatatud hepatotsüütidel millega kaasneb vabanemise viirusantigeenidega (HBcAg NVeAg, HBsAg) käivitatakse antikeha süsteemi puhul, kus spetsiifilised antikehad koguneda veri, eriti lehm - anti-HBc ja e antigeen - anti-HBE . Seetõttu vabastamist maksarakkude poolt viirus esineb käigus surma tõttu reaktsioonid rakulise tsütolüüsil.

Samaaegselt käesoleva spetsiifilised antikehad koguneda vere seostuvad antigeenidega, moodustades immuunkomplekse fagotsitiruemye makrofaagid ja neerude kaudu. Seega ei saa olla erinevate immuunokompleksidega lesiooni glomerulonefriit, arteriit, liigesevalu, nahalööbeid ja teised. Kuna osavõtul spetsiifilised antikehad on puhastatud organism patogeeni ja seal on täielik paranemine.

Vastavalt eeltoodud kontseptsiooni patogeneesis hepatiit B kõik kollektori kliinilise variante haiguse võtmist, et selgitada omaduste interaktsiooni viiruse ja immuunrakud alltöövõtjate teisisõnu võimu immuunvastuse esinemise viirusantigeenidega. Vastavalt kaasaegsetele ideedele on immuunvastuse tugevus geneetiliselt määratud ja seotud esimese klassi HLA lookuse histoloogilise kokkusobimatuse antigeenidega.

Üldiselt arvatakse, et viiruse antigeenide piisava immuunvastuse tingimustes on kliiniliselt arenenud akuutne hepatiit koos tsüklilises suunas ja täielik taastumine. Vähendamisega immuunvastust antigeenide väljendatud viirusliku immuun-vahendatud tsütolüüsi kergelt, mistõttu ei ole tõhusat kõrvaldamist nakatunud maksarakud, mis viib kliinilised nähud maitsetut pikenemisega püsivust viirus ja võib kujuneda krooniline hepatiit. Sel juhul, vastupidi, kui tegemist on geneetiliselt määratud tugev immuunvastus ja massiivsust nakkuse (vereülekanne) põhjustada ulatuslikke hävitamise tsoonis maksarakke, mis vastavad kliiniliselt rasked ja pahaloomuliste haiguse vormi.

B-hepatiidi patogeneesi esitatud skeem on märkimisväärne selle harmoonia tõttu, sellegipoolest on seal mitmeid vastuolulisi ja vähe uuritud hetki.

Kui me järgime mõiste hepatiit B immuunsüsteemi haigus võib eeldada, et suurendada rakuline tsütotoksilisus reaktsioonide suurenenud haiguse tõsiduse. Kuid raskete vormide näitajad rakulise immuunsuse järsult vähenenud, sealhulgas mitu märget sügisel, võrreldes tervete laste ja indikaator K-sõltuv rakuline tsütotoksilisus. Kui pahaloomulise vormi väljatöötamise käigus massiivne maksanekroosile ja maksakooma eriti märgatav täielik võimetus blasttransformatsiooni lümfotsüütide mõjul fitogemattlyutinina, Staphylococcus endotoksiin ja HBsAg. Lisaks puudub võime leukotsüüdid rännata vastavalt reaktsioonile leukotsüütide migratsiooni pärssimist (RTML) ning peegeldas järsu suurenemise membraani läbilaskvus lümfotsüüdid uuringud neid fluorestsentssondiga tetratsükliini.

Seega, kui fluorestsentsi näitajad lümfotsüütidega tervetel inimestel on 9,9 ± 2% ja tüüpilise hepatiit B healoomuliste muidugi nad tõusevad 22,3 ± 2,7%, siis arv pahaloomuliste vormid fluorestseeruvaid lümfotsüüdid jõuab keskmiselt 63,5 ± 5,8%. Kuna läbilaskvuse suurenemiseni rakumembraanide üheselt hinnata Kirjanduses usaldusväärne näitaja töövõime võib järeldada, et B-hepatiidi, eriti pahaloomulised kujul, bruto kahjustuse tekkimist lümfotsüüdid. Seda kinnitavad ka K-rakulise tsütotoksilise aktiivsuse indeksid. Rasketel 1-2 nädala tsütotoksilisuse haiguseks on 15,5 ± 8,8%, samas kui pahaloomulise vormi 1. Nädal - 6,0 ± 2,6, aasta 2. - 22,0 ± 6,3% norm on 44,8 ± 2,6%.

Esitatud andmed näitavad selgelt väljendunud häire rakulise immuunsuse raskekujulise hepatiidi Samuti on selge, et need muutused toimuvad teistkordselt, mille tulemuseks on võita Immunokompetentsetele rakkudesse toksiliste metaboliitide ja võimalusel ringleva immuunkomplekse.

Uuringud on näidanud, et patsientidel raske hepatiit, eriti kui tegemist on massiivne maksanekroosile, vereseerumis on langeval tiiter HVsAg ja NVeAg ja samaaegselt hakatakse avastatud kõrgsisalduse antikeha pinnaantigeeni mis on üsna ebatavaline healoomuline haiguse vormi, kui mis anti-HBV ilmneb ainult haiguse 3-5-ndal kuul.

Järsku kadumist hepatiit B viiruse antigeenide üheaegsel välimuse kõrge viirusevastase antikeha tiitrid oletada suurt moodustumise immuunrakkude kompleksid ja nende võimaliku osalemise patogeneesis massiivne maksanekroos.

Seega on tegelik materjalid ei võimalda teil üheselt B-hepatiidi raviks ainult vaatepunktist immunopatoloogilisi agressiooni. Ja see ei ole ainult asjaolu, et see ei ole leitud seost sügavust ja ulatust morfoloogilised muutused maksa, ühelt poolt, ja mil määral rakulist immuunsust tegurid - teiselt poolt. Teoreetiliselt see asjaolu võib seletada hiljem uuringud rakulise immuunsuse immuunrakud kui neile võimas tingitud toksilist mõju funktsionaalse maksapuudulikkus. Võite muidugi eeldada, et immuunsüsteemi tsütolüüsil hepatotsüütide esineb esimestest etappidest infektsioon, isegi enne kliiniliste sümptomite raske maksahaigus. Kuid selline oletus on ebatõenäoline, sest ägeda (välk) Haiguse kulg näitas sarnast indeksite rakulise immuunsuse ja lisaks, morfoloogilist uuringu maksakoe ei leitud massiivne lümfotsüütiline infiltratsiooni samaaegselt tuvastasime pideva valdkonnas kärbumiste epiteeli ilma märke Resorptsiooni ja lümfotsüütiline agressioon

Selgitage morfoloogilised pildi maksapõletikku ainult vaatepunktist immuunrakkude tsütolüütilises väga raske, nii et varasemates uuringutes ei välista tsütotoksilist mõju B-hepatiidi viiruse

Praegu see eeldus oli osaliselt kinnitust avastusel B-hepatiidi viiruse Uuringud on näidanud, et sagedus avastamis- markerite hepatiit D on võrdeliselt haiguse tõsidusest: Kerge vormi nad esinevad 14%, mõõdukaks - 18 y, raske - 30 pahaloomuliste - 52% patsientidest. Arvestades, et D-hepatiidi viiruse on nekrozogennym tsütopaatiline efekt, on kindlaks tehtud, et arengu Fulminantse vormid hepatiit B liitnakkus väga oluline hepatiidi viiruseid B ja D.

B-hepatiidi patogeneesis võib kujutada järgmiselt. Pärast hepatiit B viiruse penetreerimist hepatotsüütidesse käivitatakse immunoloogiline rünnak T-killerite nakatunud hepatotsüütidega, mis vabastab lümfotoksiine maksa rakkude suunas.

B-hepatiidi hepatotsüütide kahjustuse intiimne mehhanism ei ole siiani kindlaks tehtud. Juhtivat rolli mängivad lipiidide peroksüdatsiooni ja lüsosomaalsete hüdrolaaside aktiveeritud protsessid. Käivitusmoment saab Lümfotoksiin vabastatud efektorrakkude kokku puutudes hepatotsüütides, kuid on võimalik, et algataja üleoksüdeerimisega protsess võib toimida ning viirus ise. Tulevikus kujuneb patoloogiline protsess kõige tõenäolisemalt järgmises järjestuses.

• Interaktsiooni tegurid agressiooni (lümfotoksiine või viirus) bioloogiliste makromolekulide (võimalik komponendid endoplasmaatilise retiikulumi membraan, mis on võimeline osaledes detoksifitseerimismenetlust analoogia teiste kahjustavad ained, nagu on näidatud seoses tetraklorometaan).
• Vabade radikaalide moodustumine, lipiidide peroksüdatsiooni protsesside aktiveerimine ja kõigi hepatotsellulaarsete membraanide läbilaskvuse suurenemine (tsütolüüsi sündroom).
• Liikumine piki gradienti kontsentratsioon bioloogiliselt aktiivseid aineid - kaotus ensüümid varieerides rakusisest lokalisatsiooni eritavaid energiat, kaalium jne akumulatsioon rakkude naatriumi, kaltsiumi, pH nihe rakusisese atsidoosi ..
• Lüsosomaalsete hüdrolaaside aktiveerimine ja saagis (RNA-ase, DNA-ase, katepsiinid jne) koos maksa rakkude lagunemise ja autoantigeenide vabanemisega.
• Stimuleerimine immuunsüsteemi T- ja B-süsteemide tekkega spetsiifiliste T lümfotsüüdi ülitundlikkust maksa lipoproteiini ja protivopechenochnyh humoraalse autoantikehade.

Kavandatud süsteemis patogeneesis hepatiit B käivitajana faktori on viirusantigeene kelle uudseid tooteid täheldatud varaseim haigusetappe ja kogu akuutses perioodis va pahaloomuliste mille kujul tootmise viirusantigeenidega on peaaegu peatub momendil massiline maksanekroosi mis eelmääratletud viiruse replikatsiooni kiire vähenemine.

Samuti on ilmne, et viiruse antigeenid aktiveerivad immuunsuse T- ja B-süsteemid. Selle protsessi käigus on iseloomulik ümberjaotamine alampopulatsioonidele T-lümfotsüüdid suunatakse organisatsiooni adekvaatse immuunvastuse elimineerimine nakatunud hepatotsüütides neutraliseerimine viirusantigeenidega ja taaskasutamist sanogenesis

Reaktsioonis immuunrakkude viirusantigeenidega hepatotsüütidele või membraanid viiruse replikatsiooni ajal hepatotsüüdides on tingimused aktiveerimist lipiidide peroksüdatsiooni, kontrolli, nagu on teada, täituvust raku- ja subtsellulaarses membraanide

Sellest vaatenurgast saab arusaadavaks, et selline loomulik ja väga iseloomulik viirusliku hepatiidi tekkeks tsütolüüsi sündroomi - rakumembraanide suurenenud läbilaskvus

Tsütolüüsi sündroomi lõpptulemus võib olla oksüdatiivse fosforüleerimise täielik eraldamine, rakumaterjali väljavool, maksa parenhüümi surm.

Kuid valdav enamus juhtudel ei saavuta sellised protsessid sellist surmavat arengut. Ainult pahaloomuliste vormid haiguse patoloogilist protsessi esineb lumelaviinina ja pöördumatult, sest seal on massiivne nakatumise tähistatud immuunprotsessi, ülemäärase aktiveerumise töötleb üleoksüdeerimisega ja lüsosoomi gidrodaz nähtusi autoimmuunne agressioon.

Samasuguseid mehhanisme on täheldatud ka B hepatiidi sooduskursil, kusjuures ainus eripära on, et kõik need on realiseeritud kvalitatiivselt erineval tasemel. Erinevalt juhtudel massiivsest maksanekroosi soodsa kliiniline kulg nakatunud hepatotsüütides ja seega piirkond immunopatoloogilisi tsütolüüsiga vähem lipiidide peroksüdatsiooni võimendati ei ole nii suur, happe aktiveerimise hüdrolaaside toob kaasa ainult piiratud autolüs väheolulise vabanemise autoantigeenide ning järelikult ilma tohutu ise agressiooni, st kõik etapid patogeneesis soodsa muidugi läbi raames käimasolevat organisatsiooni struktuur pas renhimy maksa ja kitsendatud kaitsesüsteemid (antioksüdandid, inhibiitorid jne) ning seetõttu ei ole sellist hävitava toime.

Viiruse hepatiidi mürgistuse sümptomite põhjuseid ei ole täielikult uuritud. Ettepaneku eristada nn primaarset, või viiruse, mürgitus ja sekundaarseid (vahetus või metaboolse) võib pidada positiivseks, kuid see ei näita intiimses mehhanismi üldise toksilise sündroomi. Esiteks ei ole hepatiidi viirustel toksilisi omadusi ja teiseks ei kajasta paljude metaboliitide kontsentratsioon haiguse tõsidust ja toksilisuse sümptomeid. Samuti on teada, et viiruse antigeenide kontsentratsioon ei ole rangelt korrelatsioonis mürgistuse raskusega. Vastupidisel juhul, suurenedes haiguse tõsidusest ning seetõttu suurendavad toksilisuse aste, HBsAg kontsentratsioon väheneb ja on kõige madalam pahaloomuliste vormid ajal deep maksakooma. Kuid spetsiifiliste viirusevastaste antikehade avastamise sagedus ja tiitrid sõltuvad otseselt haiguse tõsidusest.

Intoxication ei tundu ajal registreerimise viirusantigeenidega ja ringluse perioodil vere viirusevastase IgM antikehade antigeeni ja antigeeni korovskomu süsteemi E. Peale selle, kui raske ja eriti pahaloomulised moodustab olulise osa patsiendi veres teket isegi B-hepatiidi korral, mis tavaliselt ei täheldatud kunagi kergete ja mõõdukate haigusvormidega.

Esitatud andmed võimaldavad järeldada, et sündroomi toksikoosist viirushepatiiti ja hepatiit B eelkõige ei teki tulemusena viirusantigeenidega veres ja on tingitud interaktsiooni viirusantigeenidega viirusevastase IgM antikehi. Sellise interaktsiooni tulemus on teadaolevalt immuunkomplekside moodustamine ja võimalikud aktiivsed toksilised ained.

Mürgistuse sümptomid ilmnevad vabas ringluses olevate immuunkomplekside ilmumise ajal, kuid tulevikus pole sellist korrelatsiooni võimalik tuvastada.

Selle osaline selgitus võib leida immuunkomplekside koostise uurimisest. Raske vere ringlema valdavalt keskmise suurusega süsteemide ja nende koostises kõrgusel toksilise sündroomi domineerivad klassi antikehad kaasas languses ja kliinilisi ilminguid taaskasutamise süsteemid muutuvad suuremaks ning nad hakkavad domineerima koostis IgG antikehad.

Esitatud andmed puudutavad toksilise sündroomi tekke mehhanisme haiguse esialgsel perioodil, kuid kliiniliste ilmingute kõrgusel esineva toksikoosiga on need vaid osaliselt tähtsad ja eriti maksa kooma tekkimisel.

Hemokultuuride meetodil oli võimalik näidata, et B-hepatiidi korral kogub veri kahjustatud lagunenud maksakudest vabanenud toksiine. Nende toksiinide kontsentratsioon on proportsionaalne haiguse raskusastmega, neil on proteiini iseloom.

Rekonstruktsiooniperioodil ilmnevad veres selle toksiini antikehad; kuid maksa kooma korral suureneb toksiini kontsentratsioon veres järsult ja veres olevaid antikehi ei avastata.

B-hepatiidi patomorfoloogia

Morfoloogiliste muutuste olemuse tõttu on ägeda hepatiidi B kolm vormi:

• tsükliline vorm
• maksa ulatuslik nekroos;
• kolestaatiline perikolangiolüütiline hepatiit.

Kui tsüklilised vormid hepatiit B degeneratiivsete, põletikuliste ja proliferatiivsete muutused olid enam väljendunud lobules keskusest, samas A-hepatiidi need asuvad perifeerias viiludeks, levib keskele. Neid erinevusi seletatakse viiruse penetratsiooni erinevate osadega maksa parenhüümis. A-hepatiidi viirusega siseneb maksa värativeeni kaudu ning laieneb keskele lobules, B-hepatiidi viiruse siseneb läbi maksaarterisse ja kapillaare hargnevate ühtlaselt varustamise kõikide segmentide kuni nende keskmes.

Maksa parenhüümi katkestamise määr on enamikul juhtudel vastav haiguse kliiniliste ilmingute raskusastmega. Kergemal vormid tavaliselt täheldatakse fookuskaugusega nekroos hepatotsüütidel ja mõõduka ja tõsise vormid - tsoonipoliitikale nekroos (kellel on kalduvus teket fusion sillad ja nekroos raskete vormide haiguse).

Parenhüümi suurimad morfoloogilised muutused on täheldatud kliiniliste ilmingute kõrgusel, mis tavaliselt langeb kokku haiguse esimese kümnendiga. Teise ja eriti kolmanda aastakümne jooksul intensiivistatakse regenereerimisprotsesse. Selle aja jooksul muutuvad necrobiootilised muutused peaaegu täielikult kadunuks ja hakatakse domineerima rakkude infiltratsiooniprotsessid koos maksa rakkude plaatide struktuuri aeglase edasise taastamisega. Kuid maksa parenhüümi struktuuri ja funktsiooni täielik taastamine tekib alles 3 ... 6 kuud pärast haiguse algust, mitte kõigil patsientidel.

Üldistatud hepatiit B ja kinnitati avastamiseks HBsAg, mitte ainult hepatotsüüdides vaid ka neer, kops, põrn, kõhunääre, luuüdi rakud ja teised.

Kolestaatilist (periholangiolitichesky) hepatiit - erivorm haiguse, mida iseloomustab suurim morfoloogilised muutused on tuvastanud intrahepaatilisi sapijuhade ja pildiga holangiolita periholangiolita. In kolestaatilist kujul kolestaas esineda laienemine sappi kapillaaride sapi staasi neist cholangioles vohamist ja rakulise infiltratsiooni nende ümber. Sellise hepatiidi vormiga maksarakud on veidi mõjutatud. Kliiniliselt iseloomustab haigust pikaajalise kollatõbisega pikaajaline kurk. On näidatud, et haiguse sellise eripära põhjustajaks on viiruse ülekaalukalt toimuv toime kolangiooli seintele, millel on hepatotsüütide suhtes ebaoluline toime.